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文档简介
前列腺肿瘤
(Prostaticcancer)
医学院肿瘤研究所
[目的要求]1、
掌握前列腺癌的诊断要点,治疗原则和放射治疗。2、
掌握前列腺癌的淋巴引流及扩散规律、临床表现。3、
了解前列腺癌的病因、病理、鉴别诊断、分期及预后。[教学内容]1、
一般介绍前列腺癌的病因。2、
一般介绍前列腺癌的病理,阐明淋巴引流及扩散规律并联系设野的设计。3、
一般介绍前列腺癌的临床表现、分期,强调早期症状。4、
重点介绍前列腺癌的诊断要点及治疗原则。5、
重点介绍前列腺癌的放射野的设计、照射范围。6、
一般介绍前列腺癌的预后。
[概述]
前列腺癌(Prostaticcancer)是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,亦是欧美男性最常见的恶性肿瘤。20世纪80年代开展前列腺特异性抗原(PSA)普查前列腺癌,发病率明显增高,5年生存率由70%提高到90%。治疗以手术为主,行前列腺切除、睾丸切除+内分泌治疗、放疗及化疗。★是前列腺上皮细胞的过度生长,与性激素有关。
[流行病学及病因学]尚未明确,可能与下列危险因素有关。(1)种族与地理环境:发病率在不同国家和地区分布明显不同发病率最高为瑞典人,黑人高于白人,95.1/10万;中国和日本人较低,1.08/10万和8.51/10万。西方发达国家每年18万新病人(2)激素:体内雌、雄激素之间的平衡紊乱可能与发生肿瘤有关,雌激素治疗有效,而雄激素可使前列腺癌细胞增生活跃也是佐证之一。(3)职业:从事橡胶业和锅工业者发生前列腺癌较高。(4)其他:脂肪摄人过多,过量饮酒、咖啡等刺激性饮料。青春期去势的人不发生[解剖结构]呈栗子形,底向上,尖向下,上界与膀胱颈相接,下界与尿生殖膈相接,后面邻近直肠,尿道膜部贯穿其中。底部和尖部之间为体部,重约20克,大小约3.5cm×2.5cm×2.5cm.精囊位于前列腺后上方.分5叶:前叶、左、右叶、中叶、后叶前列腺由腺体和纤维肌肉组成,腺上皮占70%,30%为纤维肌肉组织[淋巴引流、蔓延及转移]
1、淋巴引流(见插图)三个途径髂外枝—由基地部及后上部开始,至髂外淋巴链中组;下腹枝—由下部,沿前列腺动脉,终于下腹动脉淋巴结;后枝—由后面,沿前后方向走,终于骶前淋巴结;可至腹主动脉旁、纵隔、锁骨上淋巴结。2、蔓延及转移直接浸润:后叶—侧叶、膀胱三角区及输尿管,很少侵犯膀胱黏膜及尿道;前叶—向外侧侵犯;侧叶—较局限,若穿出被膜后侵犯范围与后叶肿瘤相似。晚期—膀胱、输尿管梗阻。淋巴转移:髂外、内、骶前Ln—髂总—腹主A-
闭孔及髂内淋巴结最常累及。血行转移:前列腺静脉与椎静脉相连接,故易发生多发性骨转移,以体部为轴心。最常见:腰椎、股骨近端、盆骨、肋骨。成骨性改变占80%。广泛性血行转移少见,为肺、肝、肾上腺等。
[病理]1、上皮肿瘤95%来自前列腺泡(1)腺癌:占97%,多为高分化细胞癌。(2)鳞癌:占3%左右。(3)未分化癌:很少见。2、非上皮肿瘤横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤和恶性淋巴瘤等。肿瘤分化程度是预后的重要因素好发部位:外周区3、临床分型:
(1)潜伏型:小而无症状,不转移,常见于尸检;(2)临床型:局部症状明显,侵犯明显而转移较晚;(3)隐蔽型:原发病灶小,但常有早期转移。[临床表现](一)症状(1)早期症状:尿频、夜尿,尿流变细,排尿困难,尿程延长,尿痛及潴留等症状与前列腺增生症症状相似,没有特异性。(2)晚期症状:早期症状渐进性发展,可出现尿急、尿频、尿不尽、尿不远、血尿等。(3)转移癌症状:疼痛。影响到下肢静脉、淋巴回流者可有下肢肿胀,侵及直扬可有直肠刺激症状。(4)一般症状:(二)体征(1)直肠指检:80%病例可得到诊断。45岁以上直肠指检可作为前列腺癌普查的手段。前列腺内任何区域的硬结节都应考虑到前列腺癌的可能性。有报道,>50岁者,50%为癌;硬结节边界不清者,70%为癌;
指检表现—腺体增大、硬结节、高低不平、中央沟消失、腺体固定。但需与前列腺后叶的孤立性结石、局灶性结核、非特异性肉牙肿、前列腺增生鉴别。(2)转移癌的体征:[实验室及器械检查]1、穿刺活检:尿道、会阴和直肠三条途径,
会阴部穿刺活检成功率达70-80%;2、直肠超声波比直肠指检发现率高一倍,现综合应用正进行;3、生化检查:(1)酸性磷酸酶(PAP)放免测定:可来自正常的前列腺细胞、癌细胞、红细胞等。不同组织中酸性磷酸酶的类型不同。
血清中有3中酸性磷酸酶:血清酸性磷酸酶(ACP)
血清总酸性磷酸酶(TACP)
前列腺血清酸性磷酸酶(PSAP)
化学测定法:A、B、C、D期肿瘤中阳性率约12%、15%、29%、36%免疫电泳法(CIEP):分别是33%、79%、71%、92%(2)前列腺特异抗原(PSA)由良性和恶性前列腺细胞分泌的的大分子糖蛋白,具有丝氨酸蛋白酶活性,存在于前列腺的内质网、上皮细胞及其分泌物中,半衰期2.2-3.2天。标准正常值0-4ng/ml.为特异性高、敏感性强的肿瘤标记物。可用于病理分类、疗效动态观察及早期诊断的预测指标,早期评估治疗疗效、估计预后的重要指标。①PSA>10μg/L癌症识别率53%,>20μg/L则65%。
PSAV(PSA速度):连续测量血PSA,观其动态变化率;可估计良性和恶性前列腺组织生长速度。
PSAD(PSA密度):
PSA(μg/L)/前列腺体积(ml)当PSAD
>0.15,前列腺癌的危险增加。
PSA变化率:PSA水平持续升高,或短期内急剧升高,比PSA水平绝对值更有意义。
游离PSA(FPSA):较PSA更有意义。尤其FPSA/PSA比值。②PSA值的影响因素:直肠指检后可增高1倍;穿刺活检后可增高53-57倍;故PSA检测应在直肠指检后1周,活检至少6周后才能进行。③PSA和PAP阳性率比较(Myetle等):A期63%12%B期71%22%C期81%38%D期88%67%4、影像检查X-线、膀胱尿路造影、ECT、超声、CT、MRI、[鉴别诊断](1)前列腺增生症:多位于腺体中间沟,腺体增生多数呈对称性、质韧、光滑、中间沟浅平,并可推动。(2)前列腺结石:X线照片鉴别,因结石可合并腺癌,故需括检确诊。
(3)前列腺结核:
有结核病史,身体其他部位存在结核病灶,特别是并发附睾结核时难于鉴别可行活检。
(4)其他:
前列腺肉瘤、非特异性前列腺炎、原发性尿道球腺腺癌、原发性精囊癌及变形性骨炎等疾病相鉴别,主要依靠活检等手段。[分期]
TNM分期T1a:病理切片高倍镜下<3个以下癌灶。T1b:>3个以上癌灶。T2a:直径<1.5cm,三个边缘正常。T2b:>1.5cm或侵犯两叶。T3:侵犯或超出前列腺包膜。T3a:侵犯前列腺周围组织或—侧精囊。T3b:T>6cm。T4:固定或侵犯邻近组织。
N:(淋巴结转移)局限于真骨盆内的为区域淋巴结,其他都是远处淋巴结。N1:侵犯单一同侧区域淋巴结。N2:侵犯对侧或双侧或多个区域淋巴结。N3:固定于骨盆壁上的肿物,但与原发肿瘤之间有间隙o
M0:无远处转移。M1:有远处转移。
Jewett改良分类法:A期:为潜伏期,临床无肿瘤发现,肛检(-);B期:肿瘤局限于前列腺内,肛检可及结节;B1局限于前列腺一叶内;C期:侵及大部分前列腺并穿透包膜,侵犯精囊、膀胱颈、盆腔两侧;D期:临床及病理有转移。2/3病人血清酸性磷酸酶↑。D1:盆腔、腹主动旁淋巴结转移,
D2:骨及其他脏器转移。
[治疗原则]
★手术:根治性前列腺切除术
★放疗
★去势+女性激素治疗。
手术—5年生存率达50-91%,但仅5-10%能行根治术的病人;
去势+女性激素治疗—5年生存率达6.5%,10年生存率达20.4%,但女性激素副作用大;
放疗—外照射、组织间照射,效果好、并发症少,地位肯定。(一)各期肿瘤的治疗原则(1)T1NoMo,临床显性发病,高分化手术后,观察半年;未分化癌放疗。(2)T2aNoMo:未分化全前列腺切除术+放疗,高分化或>70岁的病人可单纯放疗或观察。
(3)T2bNoMo:
1)<70岁病入:全前列腺切除术+放疗。
2)>70岁,同70岁以下者治疗,但不做
放疗。
3)对T0—T2病人均不做化疗。
(4)T3N0M0:放疗+内分泌治疗
(5)T4N0M0:内分泌治疗或放疗
(6)T1-4N1-3M1:首选内分泌治疗,放疗。
放疗有利于保存性功能。
A期、B1期:①前列腺根治术;②睾丸切除术;③内分泌治疗;B2期:①前列腺根治术+盆腔淋巴结清扫术;②睾丸切除术;③内分泌治疗;④放疗;⑤组织内放疗;C期:①年老体弱者,扩大范围的体外放疗;②全身情况好者无淋巴及远处转移,组织内放疗+体外放疗;③内分泌治疗;
(二)内分泌治疗睾丸产生的雄激素→睾酮占95%,血循环中强效雄激素;肾上腺→睾丸酮,作用较弱;
内分泌治疗已是晚期前列腺癌的主要治疗方法,可阻滞和延缓肿瘤生长。
1、去势疗法(1)双侧睾丸切除术:有效率80%,内分泌治疗的首选方法;(2)垂体切除术:仅用于骨转移时。
2、添加疗法(1)雌激素治疗:
机制:雌激素抑制垂体前叶→促黄体激素↓,睾酮↓;雌激素40-80mg,2-4周,肌注。
(2)抗雄激素治疗:竞争受体结合类固醇—孕激素非类固醇—氟他胺,尼鲁米特,酮康唑
(3)抗肾上腺药物—氨基导眠能、安体舒通。适于睾丸切除及雌激素治疗无效者。[放射治疗]
一、主要适应症:1、组织或细胞学证实;2、全身情况能耐受;3、肿瘤虽较广泛但放疗野尚能包括;4、术后复发,PSA持续增高;5、术中发现肿瘤与附近重要器官粘连;6、术后病理切缘有癌细胞残留;7、原发病灶控制,而有孤立性转移。二、术前放疗:肿瘤量35-45Gy,3.5-5.0周;放疗后休息4-6周,手术;三、术后放疗:术后1-3个月内放疗,肿瘤量60Gy;四、内放射:腔内放射、间质放射(放射性核素);适合于较早的前列腺癌,并与体外放疗相结合;五、冷冻治疗、免疫治疗:六、方法:1、设野:
顶为膀胱底部,其两侧、下缘及后缘均可经直肠指诊确定。在模拟定位机下进行。放入Foley氏管,往气囊内注入5ml汞,以显示前列腺尿道部分,注入汞的目的是为了在侧位透视和照相时看到尿道;膀胱内灌注造影剂25ml,以确定照射野上缘;直肠内灌入钡剂,以确定后缘及尽可能避开直肠。2.放射源选择采用钴-60γ线或4-8MVX线照射。
3.照射范围:腹主A旁淋巴结(+)或可疑转移应包括上腹部(见图)。原发病灶侵犯盆壁,膀胱,超出前列腺包膜时,应照射盆腔(见图),以后缩野至前列腺局部。
4.照射方法及剂量分布:上腹部前后对穿照射→侧野照射。盆腔前后对穿野照射或四野交叉照射。肿瘤量达4000cGY→野缩至前列腺局部,采用会阴野(见图)。或6—8
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