2025年阿尔茨海默症试题和答案

2025年阿尔茨海默症试题和答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.阿尔茨海默症（AD）核心病理特征中，除β淀粉样蛋白（Aβ）沉积外，另一关键神经病理改变是：A.多巴胺能神经元缺失B.tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结（NFTs）C.海马神经元空泡变性D.星形胶质细胞增生答案：B2.AD患者早期最典型的认知损害表现为：A.执行功能障碍（如计划能力下降）B.情景记忆障碍（近事遗忘）C.视空间技能损害（如迷路）D.语言功能障碍（如找词困难）答案：B3.以下哪项是AD脑脊液（CSF）生物标志物的典型组合？A.Aβ42升高、总tau（t-tau）降低、磷酸化tau（p-tau）降低B.Aβ42降低、t-tau升高、p-tau升高C.Aβ40降低、t-tau降低、p-tau升高D.Aβ42升高、t-tau升高、p-tau降低答案：B4.目前临床常用的AD筛查工具中，对轻度认知损害（MCI）敏感性较高的是：A.简易精神状态检查量表（MMSE）B.蒙特利尔认知评估量表（MoCA）C.日常生活能力量表（ADL）D.神经精神问卷（NPI）答案：B5.2023年美国FDA加速批准的抗Aβ单克隆抗体药物是：A.多奈哌齐（Donepezil）B.仑卡奈单抗（Lecanemab）C.美金刚（Memantine）D.加兰他敏（Galantamine）答案：B6.AD患者头颅MRI的典型影像学表现是：A.额叶皮层广泛萎缩B.基底节区多发梗死灶C.内侧颞叶（海马、内嗅皮层）萎缩D.小脑蚓部萎缩答案：C7.以下哪项是AD明确的遗传风险因素？A.APP基因错义突变（如瑞典突变）B.PSEN1基因移码突变C.APOEε4等位基因D.MAPT基因重复突变答案：C8.非药物干预中，对AD患者认知功能维持效果最明确的是：A.音乐疗法B.认知训练（如记忆策略训练）C.芳香疗法D.宠物辅助治疗答案：B9.睡眠障碍与AD发病的潜在关联机制是：A.快速眼动睡眠（REM）减少导致Aβ清除增加B.慢波睡眠（SWS）减少导致Aβ清除减少C.睡眠碎片化促进tau蛋白磷酸化D.B和C均正确答案：D10.AD晚期患者最常见的精神行为症状（BPSD）是：A.幻觉（如视幻觉）B.攻击行为C.淡漠（情感迟钝）D.欣快（不恰当愉悦）答案：C二、填空题（每空1分，共20分）1.AD患者脑内胆碱能神经元变性导致_________神经递质水平显著降低，这是胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）的作用靶点。答案：乙酰胆碱2.Braak神经病理分期中，AD最早累及的脑区是_________，随后逐渐向海马、新皮层扩展。答案：内嗅皮层3.淀粉样蛋白PET检查常用的示踪剂包括_________（举1例），可特异性显示脑内Aβ沉积。答案：[18F]Florbetapir（或[18F]Flutemetamol等）4.2025年有望普及的AD液态活检技术中，_________（血浆标志物）被证实对Aβ病理的预测价值接近CSF检测。答案：血浆磷酸化tau蛋白（p-tau217或p-tau181）5.美金刚通过阻断_________受体，调节谷氨酸能神经传递，主要用于中重度AD的治疗。答案：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）6.AD与血管性痴呆（VaD）的鉴别要点之一是VaD多表现为_________（起病形式），而AD起病隐匿。答案：阶梯式进展（或急性起病、波动性进展）7.照料AD患者时，照料者最主要的压力源是_________（如激越、攻击行为）的管理困难。答案：精神行为症状（BPSD）8.运动干预推荐AD患者每周进行_________分钟中等强度有氧运动（如快走），可延缓认知衰退。答案：1509.睡眠呼吸暂停（OSA）与AD的关联研究显示，OSA患者脑内Aβ沉积增加，干预目标为将呼吸暂停低通气指数（AHI）控制在_________次/小时以下。答案：1510.神经炎症在AD病理中起关键作用，_________（脑内免疫细胞）的异常激活会促进Aβ聚集和tau病理进展。答案：小胶质细胞三、简答题（每题8分，共40分）1.简述Aβ级联假说的核心内容及其在AD治疗中的应用。答案：Aβ级联假说认为，AD的始发事件是Aβ（尤其是Aβ42）的提供与清除失衡，导致其在脑内异常聚集，形成淀粉样斑块。这一过程触发下游病理反应，包括tau蛋白过度磷酸化形成NFTs、神经炎症、突触丢失及神经元死亡，最终导致认知功能障碍。基于此假说，抗Aβ治疗（如单克隆抗体仑卡奈单抗、多纳单抗）通过结合并清除脑内可溶性Aβ寡聚体或斑块，成为近年AD药物研发的核心方向。2.早期AD与正常老化的记忆损害有何主要区别？答案：早期AD的记忆损害以情景记忆障碍为核心，表现为学习新信息困难（如刚说的话、刚放的物品记不住），且通过提示无法有效回忆（非提示依赖）；而正常老化的记忆减退多为良性年龄相关记忆障碍，主要表现为回忆速度减慢（如“提笔忘字”），但通过提示可部分恢复，且不影响日常生活能力。此外，AD患者常伴随其他认知域损害（如执行功能、视空间能力），而正常老化通常为单一记忆域轻度减退。3.脑脊液（CSF）生物标志物组合（Aβ42、t-tau、p-tau）在AD诊断中的价值是什么？答案：CSFAβ42降低反映脑内Aβ沉积（因Aβ被固定于斑块，CSF中游离Aβ减少）；t-tau升高提示神经元变性坏死；p-tau升高则特异性反映tau蛋白病理（NFTs形成）。三者联合检测可区分AD与其他神经退行性疾病（如额颞叶痴呆、路易体痴呆），并在临床症状出现前5-10年预测AD病理进展，是目前AD生物学诊断（AT(N)框架）的核心依据之一。4.简述抗Aβ单克隆抗体的作用机制及常见不良反应。答案：抗Aβ单克隆抗体（如仑卡奈单抗）通过血脑屏障后，与Aβ寡聚体或斑块结合，激活Fc受体介导的小胶质细胞吞噬作用，促进Aβ清除。常见不良反应包括：①淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），表现为脑水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），多无症状，严重时可出现头痛、意识模糊；②输液反应（如发热、寒战），多发生于首次给药后；③部分患者可能出现短暂认知波动（与ARIA相关）。5.多领域干预策略在AD预防中的主要组成部分有哪些？答案：多领域干预强调“生物-心理-社会”综合管理，包括：①认知训练（如记忆、执行功能针对性训练）；②规律运动（有氧运动结合抗阻训练）；③健康饮食（地中海饮食，富含ω-3脂肪酸、抗氧化剂）；④血管危险因素控制（管理高血压、糖尿病、高脂血症）；⑤睡眠干预（改善睡眠质量，治疗OSA）；⑥社会参与（保持社交活动，减少孤独感）；⑦心理健康维护（缓解抑郁、焦虑情绪）。研究显示，多领域干预可使MCI向AD的转化率降低30%-50%。四、案例分析题（20分）患者，女，68岁，退休教师。家属主诉：近2年记忆力逐渐下降，最初表现为“炒菜忘记放盐”“出门买东西常漏买”，近6个月加重，出现“找不到回家的路”“计算困难（如100-7连续减错）”。否认高血压、糖尿病史，无头部外伤史。查体：神清，反应稍迟钝，MMSE评分22分（定向力4/10，记忆力3/6，注意力计算3/5，语言4/8，视空间2/4）。头颅MRI提示双侧海马及内嗅皮层萎缩（MTA量表评分3分）。CSF检测：Aβ4298pg/mL（正常>192pg/mL），t-tau580pg/mL（正常<350pg/mL），p-tau18185pg/mL（正常<60pg/mL）。问题：1.该患者最可能的诊断是什么？需与哪些疾病鉴别？（6分）2.为明确诊断，还需完善哪些检查？（6分）3.请提出具体的治疗方案（包括药物与非药物干预）。（8分）答案：1.最可能诊断：阿尔茨海默症（轻度）。需鉴别疾病：①血管性痴呆（VaD）：患者无明确脑血管病危险因素及卒中史，起病隐匿而非阶梯式进展，暂不支持；②路易体痴呆（DLB）：无波动性认知障碍、视幻觉或帕金森症状，MRI无显著枕叶萎缩，可能性低；③额颞叶痴呆（FTD）：以行为异常或语言障碍为核心，该患者以记忆障碍为主，不支持；④正常压力性脑积水（NPH）：无步态不稳、尿失禁“三联征”，MRI无脑室扩大，可排除。2.需完善检查：①神经心理评估（如MoCA、ADAS-cog）以全面评估认知域；②PET检查（如18F-FDGPET显示颞顶叶低代谢，或Aβ-PET显示皮层Aβ沉积）；③血浆生物标志物检测（如p-tau217）以辅助验证CSF结果；④甲状腺功能、维生素B12水平检测（排除可逆性认知障碍）；⑤动态脑电图（排除癫痫相关性认知损害）。3.治疗方案：（1）药物干预：①胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐，起始剂量5mg/日，4周后增至10mg/日），改善胆碱能神经传递；②若患者出现明显激越或淡漠等BPSD，可短期小剂量使用非典型抗精神病药（如奥氮平2.5mg/日），需密切监测锥体外系反应；③可联合NMDA受体拮抗剂（如美金刚5mg/日，2周后增至10mg/日），用于中重度阶段，但该患者目前轻度，可优先单药治疗。（2）非药物干预：①认知训练：制定个性化记忆策略训练（如使用记忆笔记本、关联记忆法），结合计算机辅助认知训练（如C