2025年药品生产质量管理规范(GMP)试题及答案

2025年药品生产质量管理规范(GMP)试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.根据2025年版GMP要求，药品生产企业质量受权人应当至少具有药学或相关专业（）以上学历，具有至少（）年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少（）年的质量管理经验。A.本科；5；3B.大专；5；2C.本科；3；2D.硕士；5；3答案：A2.非最终灭菌的无菌药品生产中，灌装区的洁净级别应为（）。A.A级（动态）B.B级（动态）C.C级（静态）D.D级（静态）答案：A3.关于物料和产品的留样，2025年版GMP规定，用于药品生产的原辅料（不包括包装材料）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后（）。A.1年B.2年C.3年D.药品有效期后1年答案：D4.清洁验证中，最难清洁物质的残留限度应基于（）确定。A.最小日治疗剂量的1/1000B.视觉清洁标准C.微生物限度标准D.设备表面积与下一产品批量的比例答案：A5.药品生产过程中，关键工艺参数的变更应进行（）。A.偏差处理B.风险评估C.供应商审计D.稳定性考察答案：B6.培养基模拟灌装试验的频次，对于新的或改进的无菌灌装生产线，首次验证应至少进行（）连续成功的试验。A.1次B.2次C.3次D.5次答案：C7.药品生产企业应当建立药品追溯系统，确保（）可追溯。A.原辅料来源B.生产过程C.产品去向D.以上均是答案：D8.关于批生产记录的填写，以下不符合2025年版GMP要求的是（）。A.记录填写应及时、准确、清晰B.错误处应划单横线并签名，不得涂改C.空白处应划斜线或注明“无”D.允许使用修正液覆盖错误数据答案：D9.无菌药品生产用洁净区的温度和相对湿度应控制在（）。A.18-26℃，45-65%B.20-25℃，30-60%C.15-20℃，50-70%D.22-28℃，35-60%答案：A10.委托生产时，委托方应当对受托方的（）进行评估。A.人员资质B.生产设备C.质量保证体系D.以上均是答案：D11.药品发运记录应当至少保存至药品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A12.以下不属于关键质量属性的是（）。A.片剂的溶出度B.注射剂的可见异物C.原料药的分子式D.生物制品的效价答案：C13.持续工艺确认的目的是（）。A.证明工艺在常规生产条件下能持续符合质量要求B.验证设备的运行参数C.确认原辅料的质量D.评估清洁方法的有效性答案：A14.数据完整性要求中，“ALCOA+”原则的“C”指（）。A.清晰（Clear）B.完整（Complete）C.一致（Consistent）D.contemporaneous（同步记录）答案：C15.关于退货处理，以下说法错误的是（）。A.退货需单独存放并标识B.需评估退货的质量风险C.经检验合格后可重新包装销售D.所有退货必须销毁答案：D二、多项选择题（每题3分，共30分）1.2025年版GMP中，质量保证体系应当涵盖（）。A.物料与产品的放行B.偏差处理C.变更控制D.产品质量回顾分析答案：ABCD2.洁净区的监测应包括（）。A.悬浮粒子数B.微生物数C.压差D.温湿度答案：ABCD3.以下属于验证范围的有（）。A.工艺验证B.清洁验证C.设备验证D.计算机化系统验证答案：ABCD4.物料标识应包含（）。A.物料名称B.批号C.数量D.质量状态（待验、合格、不合格）答案：ABCD5.偏差处理的步骤包括（）。A.记录与报告B.调查与根本原因分析C.风险评估与措施制定D.关闭与跟踪答案：ABCD6.药品生产企业的自检应当至少包括（）。A.人员培训B.厂房设施C.质量控制实验室D.委托生产管理答案：ABCD7.关于无菌药品生产，以下正确的是（）。A.人员进入洁净区前需进行更衣程序确认B.关键操作区应采用单向流装置C.接触药品的设备表面应光滑、无死角D.培养基模拟灌装试验的最差条件应包括设备故障答案：ABC8.数据完整性要求中，电子数据应满足（）。A.防篡改B.可追溯C.备份与恢复D.仅授权人员访问答案：ABCD9.产品质量回顾分析应包括（）。A.关键工艺参数的波动情况B.不合格品的处理情况C.稳定性考察结果D.客户投诉及处理答案：ABCD10.关于中药制剂生产，以下符合2025年版GMP的是（）。A.中药材前处理、提取、浓缩等生产区域应与其制剂生产区域分开B.毒性中药材的粉碎、过筛等操作应在专用设施内进行C.中药提取物需制定微生物限度标准D.直接入药的中药粉末需进行灭菌处理答案：ABCD三、判断题（每题2分，共20分）1.质量受权人可以同时在两家药品生产企业兼职。（）答案：×（质量受权人应全职在一家企业任职）2.非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应达到D级洁净区要求。（）答案：√3.清洁验证中，只要设备表面肉眼可见清洁，即可认为符合残留限度要求。（）答案：×（需结合化学和微生物检测结果）4.批生产记录应在生产结束后3个工作日内完成审核。（）答案：×（应在生产过程中及时记录，生产结束后及时审核）5.委托检验时，受托方只需提供检验报告，无需保留原始记录。（）答案：×（受托方应保留原始记录至少至委托方产品有效期后1年）6.药品召回分为三级，其中一级召回是指使用该药品可能引起暂时的或可逆的健康危害。（）答案：×（一级召回针对可能引起严重健康危害的情况）7.计算机化系统的用户权限应根据岗位职责设定，避免越权操作。（）答案：√8.持续工艺确认中，若工艺参数均在验证范围内，可无需进行额外监测。（）答案：×（需持续收集数据，评估工艺稳定性）9.原料药的生产起始物料应制定明确的质量标准，并进行供应商审计。（）答案：√10.生物制品生产用细胞库应建立主细胞库和工作细胞库，且工作细胞库的传代次数不得超过主细胞库。（）答案：√四、简答题（每题5分，共25分）1.简述2025年版GMP对数据完整性的核心要求。答案：数据完整性要求数据符合“ALCOA+”原则，即attributable（可归属）、legible（清晰易读）、contemporaneous（同步记录）、original（原始）、accurate（准确），并补充complete（完整）、consistent（一致）、enduring（持久）、available（可获取）。具体包括：数据应真实记录操作过程，避免篡改或删除；电子数据需有审计追踪功能；原始记录（包括纸质和电子）应按规定保存；数据的提供、修改、删除需有明确的记录和授权。2.无菌药品生产中，A级洁净区的监测要求有哪些？答案：A级洁净区（动态）需进行实时监测，监测项目包括：①悬浮粒子：每立方米≥0.5μm的粒子数不得超过3520个，≥5μm的粒子数不得超过20个；②微生物：沉降菌≤1cfu/4小时（φ90mm培养皿），浮游菌≤1cfu/m³，表面微生物（接触碟）≤1cfu/碟（φ55mm）或≤5cfu/指套；③风速：单向流系统的风速应控制在0.36-0.54m/s（指导值）；④压差：与相邻B级区的压差应≥10Pa（动态）。3.简述偏差分级的原则及处理要求。答案：偏差分级通常基于对产品质量、患者安全、法规符合性的影响程度，分为重大偏差、主要偏差和次要偏差。重大偏差指可能影响产品质量或导致安全风险，需启动CAPA（纠正与预防措施），并可能涉及产品召回；主要偏差指可能对质量产生潜在影响，需调查并采取纠正措施；次要偏差指对质量无直接影响，需记录并说明原因。处理要求：所有偏差均需及时记录，进行根本原因分析（如5Why法、鱼骨图等），评估对已生产产品的影响，制定并执行纠正措施，跟踪措施有效性，最终关闭偏差。4.工艺验证的三个阶段分别是什么？各阶段的目的是什么？答案：工艺验证分为三个阶段：①第一阶段（工艺设计）：基于研发和放大生产的数据，确定工艺参数和关键质量属性，设计商业化生产工艺；②第二阶段（工艺确认）：通过至少3批连续生产，验证工艺在设定参数下能持续生产符合质量要求的产品；③第三阶段（持续工艺确认）：在商业化生产中持续收集数据，监控工艺稳定性，确保工艺始终处于受控状态。5.简述中药提取车间的特殊管理要求。答案：中药提取车间的特殊要求包括：①中药材前处理（清洗、浸润、切制等）与提取、浓缩等区域应分开，避免交叉污染；②毒性中药材（如川乌、马钱子）的粉碎、过筛等操作需在专用设施内进行，配备独立的除尘、排风系统；③提取溶剂（如乙醇）的储存和使用需符合易燃易爆化学品管理规范，设置防火防爆设施；④中药提取物需制定微生物限度、有效成分含量等关键质量标准；⑤直接入药的中药粉末需进行灭菌处理（如湿热灭菌、辐照灭菌），并验证灭菌工艺的有效性；⑥提取设备的清洁需考虑植物纤维、树脂等残留物的去除，清洁验证应包含特定指标成分（如标志性成分）的残留检测。五、案例分析题（每题15分，共30分）案例1：某注射剂生产企业在进行一批冻干制剂生产时，发现灌装工序的无菌检查用培养基模拟灌装试验中，有1支培养皿出现细菌菌落（共灌装1000支）。企业质量部门立即启动偏差调查，发现当日灌装间的风速监测记录显示，灌装区域的风速最低值为0.32m/s（标准要求0.36-0.54m/s）。问题：（1）该偏差应如何分级？（2）需进行哪些调查步骤？（3）对已生产的产品应采取何种措施？答案：（1）该偏差为重大偏差，因无菌灌装区域风速低于标准，可能导致粒子污染风险增加，且培养基模拟灌装出现阳性结果，直接影响产品无菌保证水平。（2）调查步骤：①确认风速异常的原因：检查风速仪校准状态、空调系统运行参数（如风机频率、风管阀门开度）、高效过滤器是否堵塞；②追溯当日生产的具体时间，确认风速异常与灌装操作的时间重叠性；③分析阳性培养皿的微生物鉴定结果（如菌种类型），判断是否与环境监测中的微生物图谱一致；④评估操作人员的更衣合规性、操作过程是否符合无菌规程；⑤检查该批次产品的无菌检查结果（若已完成），确认是否存在阳性风险。（3）对已生产产品的措施：①暂停产品放行，将该批次产品隔离为待处理状态；②根据风险评估结果，若风速异常时段覆盖了灌装全过程，且微生物污染风险较高，应考虑产品报废或召回（若已放行）；③若风速异常仅发生在部分时段，且通过追加无菌检查（如增加抽样量）、环境监测数据回顾等确认风险可控，可在采取额外措施（如延长稳定性考察）后，经质量受权人批准放行。案例2：某口服固体制剂企业在年度自检中发现，2024年10月生产的一批片剂的批生产记录中，压片工序的压力参数记录存在涂改痕迹（原记录为12kN，修改为15kN，未注明修改原因和签名）。进一步调查发现，该批次产品的溶出度检测结果为98%（标准≥85%），但稳定性考察3个月时溶出度降至82%。问题：（1）该问题涉及哪些GMP缺陷？（2）应采取哪些纠正与预防措施？（3）对该批次产品应如何处理？答案：（1）涉及的GMP缺陷：①数据完整性缺陷：批记录修改未遵循“划改签名”原则，无修改原因说明；②生产过程控制缺陷：压片压力参数异常修改未进行偏差处理；③稳定性考察异常未及时分析：3个月溶出度下降至不合格标准，未启动调查。（2）纠正与预防措施：①对相关操作人员进行数据完整性培训，明确记录修改的规范要求（划单横线、注明修改原因、签名和日期）；②建立压片压力参数的实时监控系