其他制剂生产技术子项目栓剂制备专家讲座

知识目标掌握栓剂概念、种类及质量要求掌握栓剂作用特点了解栓剂制备及处方分析了解栓剂质量评价

能力目标能制备栓剂，能解释栓剂中药品吸收路径学习目标子项目一栓剂制备第1页第一节

栓剂组成子项目一栓剂制备第2页常见栓剂子项目一栓剂制备各种形状栓剂第3页第4页栓剂概念栓剂分类按腔道分按范围分按剂型分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形

阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形

尿道栓：棒状。

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、双层栓栓剂系指药品与适宜基质制成供腔道给药固体制剂。第一节栓剂组成子项目一栓剂制备第5页第6页一、栓剂作用特点扩散释放吸收药品扩散、溶解入直肠分泌液药品从基质中释放出来经过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用子项目一栓剂制备第7页直肠吸收路径1.局部作用2.全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药品经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药品经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收主要是经过直肠给药，并吸收进入血循环而到达治疗作用药品经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药品制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用子项目一栓剂制备第8页3.全身作用栓剂与口服制剂比较不受胃肠道pH值、酶破坏而失活；胃刺激性药品可直肠给药(降低胃肠道反应)；降低药品首过消除作用及对肝毒性；对不能口服或不愿吞服药品成人，小儿患者给药方便；对伴有呕吐患者治疗是一有效路径；缺点：传统观念不用、成本高。子项目一栓剂制备第9页4.影响吸收原因

生理原因药品理化性质基质（释放）

溶解度（分泌液少）粒径(非溶解性药品)

脂溶性与解离度（吸收过程）

油脂性基质：Ko/w小，释放快水溶性基质：Ko/w大，释放快加入表面活性剂子项目一栓剂制备

吸收位置（2cm）

pH（7.4）粪便保留时间第10页

5.栓剂质量要求外形完整光滑，无刺激性；有适宜硬度、韧性；塞入腔道后，应能溶化、软化、融化。子项目一栓剂制备第11页1.基质要求（理想基质条件）2.基质选择标准3.基质种类二、栓剂基质子项目一栓剂制备第12页

1.基质要求（理想基质条件）室温下含有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化；不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；冷却时能充分收缩，易脱模；无毒、无刺激性、稳定；含有润湿和乳化性质；释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快。子项目一栓剂制备第13页2.基质选择标准：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药品快速；与药品溶解性相反，药品释放

，吸收；基质pH有利于药品保持非解离状态；表面活性剂增加药品亲水性，加速药品向分泌物中转移，药品释放

，吸收。子项目一栓剂制备第14页3.基质种类（1）油脂性基质要求：酸价＜0.2

皂化价200-245

碘价＜7（2）水溶性基质1.可可豆脂2.乌桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明胶

2.聚乙二醇（PEG）二、栓剂基质多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓解持久。惯用以水:明胶:甘油=10:20:70梧桐科可可树种仁中提取黄白色固体(常温).A性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药品配伍Bmp30-35℃，25℃开始软化、体温时快速熔化C同质多晶体：α、β、γmp分别为22、34、18℃子项目一栓剂制备第15页酸价碘价皂化价中和1g脂肪油或其它类似物中含有游离脂肪酸所需KOHmg数。（酸价高，质量差）100g油脂吸收I2克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）水解1g油脂所需要KOHmg数。（说明油种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯脂肪酸总量多少）4.概念子项目一栓剂制备第16页第二节

栓剂制备及质量检验子项目一栓剂制备第17页第二节栓剂制备及质量检验一、栓剂制备栓剂制备（生产机器）热熔法冷压法搓捏法脂肪性基质—三者均可水溶性基质—热熔法应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法防止了加热对主药或基质稳定性影响，不溶性药品也不会在基质中沉降。子项目一栓剂制备第18页栓模扁鸭嘴形外形:圆锥形鱼雷形第19页鱼雷形栓剂栓模第20页圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模第21页仪器设备第22页第23页置换价（DV，displacementvalue）

定义

计算药品重量与同体积基质重量比值称为该药品对基质置换价。G：纯基质平均栓重M：含药栓平均重量W：每个栓剂平均含药重量

WG-（M-W）DV=子项目一栓剂制备第24页惯用药品可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3子项目一栓剂制备第25页计算：

某车间欲制备鞣酸栓剂10000粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作为基质，模孔纯基质重2.0g。

计算所需主药和基质量？第26页解：依据置换价计算公式：

需基质重量x为：

X=（G-W/DV）n=（2.0-0.2/1.6）*10000=18750g第27页栓剂热熔法制备方法

栓模→洗净、擦干→润滑模具基质→熔融→药品溶解或混悬注模→起模→干燥或整理→包装→成品第28页栓剂制备示例化胶

注模

第29页栓剂制备示例成型拆模

第30页栓剂制备示例成品第31页吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）制备方法称可可豆脂于烧杯冷却凝固削去溢出部分开启模具取出栓剂搅拌混匀倾入模孔（稍溢出模口）吲哚美辛置换价计算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性润滑剂制得栓剂外观应完整光洁，有一定硬度和韧性，体温作用下能快速软化熔解第32页栓剂包装与贮存1.栓剂包装

2.栓剂贮存普通栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保留。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。标准上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得相互接触。子项目一栓剂制备第33页质量检验项目和方法

1.重量差异

版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出程度药粒不得多出一粒，并不得超出程度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检验。栓剂中有效成份含量，每个均应符合标示量。二、栓剂质量检验子项目一栓剂制备第34页2.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检验。药典要求：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合要求。3.熔点范围测定油脂性基质栓剂应测定其熔点范围，普通要求应与体温靠近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。子项目一栓剂制备第35页4.体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验

体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中药品量，作为在一定条件下基质中药品溶出速度指标。先动物试验，开始剂量不超出口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定时间间隔抽取血液或搜集尿液，