γ干扰素诱导蛋白10在儿童血管炎中的研究进展2026

γ干扰素诱导蛋白10在儿童血管炎中的研究进展2026血管炎是一组以血管壁炎症浸润为主要病理特原发性和继发性。儿童血管炎以IgA血管炎(immunoglobulinAvasculitis,IgAV)、川崎病(Kawasakidisease,KD)等原发性血管炎多见，目前全球儿童血管炎总发病率可达50/10万，并具有逐年上升的趋本身也可因炎症受损导致永久性狭窄、形成可长期影响患儿的预后和生活质量[3-41。近年来，Y干扰素诱导蛋白10(interferongammainducibleprote病中的相关性研究得到了越来越多的关注。本文就IP-10在多种儿童血管炎性疾病中的表达及作用机制进行综述，以期能够为儿童血管炎性疾病的1IP-10概述IP-10也称为CXC趋化因子配体10,属于CXC趋化因子亚家族，由二硫内皮细胞、成纤维细胞、角质形成细胞)分泌IP-10[6]。与IP-10相结合的CXC趋化因子受体3(CXCchemokinereceptor3,CXCR3)属于G蛋白耦联的七次跨膜受体，该受体通常在T细胞表面高度表达，IP及其受体CXCR3在各类免疫细胞的募集、激活和黏附至炎症部位的过程中发挥着重要的作用[7]。IP-10通过与受体CXCR3结合发挥其生物学功能，引导活化的T细胞和IP-10的表达水平显著升高，其高水平表达反映了宿主免疫应答的活跃程型辅助T(Thelper1,Th1)细胞，在炎症部位聚集的Th1细胞能够促同时IFN-γ和TNF-α刺激多种细胞进一步分泌IP-10,从而形成反馈通路，维持免疫级联反应的持续性[9]。IP-10与其受体CXCR3的结合在介导外周炎症反应、诱导免疫反应趋化和血管内皮细胞增殖方面发挥重要作用，在儿童血管炎性疾病的发病机制中具有重要意义[6]。2原发性血管炎原发性血管炎是指致病因素直接作用于血管壁，不合并其他疾病的系统性血管炎，以血管壁炎症浸润和坏死为主要特征疾病发病过程[2]。2.1多发性大动脉炎(Takayasuarteritis,TAK)期的血管纤维化及重塑，后期可形成不可逆的血管狭窄甚至闭塞，最终导致相应器官缺血梗死，是儿童时期最常见的大染因素及免疫系统的异常激活在TAK发病机制中(giantcellarteritis,GCA)是大血管炎的两种主要类型，年龄是两者鉴水平发现，IP-10在TAK与GCA患者之间存在显著差异，且GCA患者IP-10血清学水平高于TAK患者，评估认为IP-10可作为鉴别两种疾病的重要因素[13]。TAK作为由抗原介导的胞在血管壁浸润，同时多种趋化因子(如IP-10)、炎症因子被释放进入血液循环，激活Th1细胞释放细胞因子，从而介导血管损伤；在TAK的慢性期，血管壁内膜的平滑肌细胞增殖，外膜和管壁狭窄、闭塞和动脉瘤形成[14-15等趋化因子水平与疾病活动性的相关性进行了研究，结果显示TAK患者性TAK患者的IP-10血清水平更高，对TAK活动性评估的最佳临界值为282.1pg/ml;此外，在经过抗炎药物治疗后，血清IP-10水平可从高活著下降[14]。因此，明确IP-10在TAK发病机制中的作用，将有助于进一步指导相关药物的使用，有效阻止疾病的进展，降低血管再狭窄的发生IgAV是一种由IgA沉积在小血管而引起的自身免疫性疾病，既往称为过敏性紫癜，是儿童全身小血管炎最常见的形式，该病高峰发病年龄为4~他脏器受累[16]。IgAV的病因及发病机制较为复杂，既往研究认为T细胞的过度活化是IgAV形成的促进因素[171。Liu等[181研究发现伴有胃肠道受累的IgAV患儿外周血Th1细胞计数显CXCR3的表达有助于激活T细胞亚群，并优先介导活化Th1细胞，由于CXCR3在IgAV患儿体内高表达IP-10趋化因子水平增高并结合CXCR3,患儿活动期的血清中IP-10水平显著升高，促炎趋化因子募集T细胞和NK细胞等多种免疫细胞参与IgAV的发病机制。平与血管中IgA沉积呈正相关；从而提出IP-10可作为IgAV新的潜在血2.3贝赫切特病(Behcet'sdiBD又称为白塞综合征，是一种累及全身多系统的变异性血管炎，可影响全身各级血管；由于儿童期BD缺乏典型表现，导致其致残率较高，严重者甚至可能危及生命[22]。尽管BD的病因尚未完全明确，遗传因素与免疫因素参与BD发病机制的观点目前已被广泛认可[23]。为深入研究趋化因子IP-10在BD发病机制中的作用，Ambrose等[24]对27例BD患者在mRNA水平和蛋白水平上对IP-10等趋化因子的合成与释放进行分析。其中伴有神经系统或眼部症状的BD患者，其外周血中IP-10蛋白水平显平存在显著差异，提示IP-10与BD的活动性密切相关。针对BD患者血清IP-10水平与疾病活动性的同期研究发现，BD患者血清IP-10水平与细胞水平呈现上升趋势，这提示IP-10/CXCR3轴在T细胞运输至炎症部位中发挥重要作用，并参与BD的发病机制，特别是伴有皮肤黏膜病变的BD患者[25]。因此，预测血清IP-10水平可能作为BD患者疾病活动性作为BD最严重的并发症之一，具有破坏中枢神经系统的潜在能力[261。研究发现，IP-10由神经胶质细胞和T细胞等细胞过量产生，在NBD患周血中IP-10水平均显著下降，这一结果提示IP-10可能在NBD活动期以及导致可逆性认知损害过程中发挥一定作用，对于糖皮质激素治疗反应不佳的NBD患者，可考虑引入英夫利西单抗以预防不可逆的脑功能障碍KD是以全身性中小动脉炎症为主要病理改变的急性血管炎性疾病，多见于5岁以下儿童，其最严重的损害为冠状动脉病变(coronaryarterylesions,CAL),炎症细胞浸润心脏后可导致心肌炎和全动脉炎[28]。近年来多项研究发现，IP-10从血清学水平和基因水平均对KD的发病机制Ko等[29]针对100例KD患儿的研究表明，在KD发病急性期可以检测到IP-10血清学水平显著升高至(3587±210.2)pg/ml,并将1318pg/ml作为对照非KD发热患儿的最佳临界值，显示出较高的灵敏度(100%)和特异性(77%);当经静脉注射免疫球蛋白(intravenous±64.8)pg/ml;从而认为IP-10具备作为KD的潜在生物标志物的潜力，可用于KD的诊断以及监测患者的治疗反应。此外，该研究团队还发现在KD患儿的尿液中IP-10表达显著升高，经IVIG治疗后尿液中IP-10水平2.4.2IP-10基因表达与KD易感性全基因组关联研究发现多种KD易感基因均与免疫功能相关，IP-10基因属于T细胞活化增强类基因[31]。有研究相继对IP-10基因位点与KD的关系进行了研究报道，提出IP-10基因rs3921和rs4386624位点多态性的AA基因型能进一步增加并发CAL的易感性，并可使KD患儿的IP-10儿中，部分病例的临床表征呈现非典型性，这致疗延误，进而可能诱发CAL的出现。在CAL的病理生理机制中，IP-10VSMCs)、内皮细胞(endothelialcells,ECs)和肌成纤维细胞表型方表达增加，促进了Th1细胞和CD8+T细胞的募集，从而驱动炎症反应；活化的T细胞浸润冠状动脉壁，IP-10等Th1型趋化因子在IFN-y刺激下被显著上调，IP-10和CXCR3之间相互作用导致介导T细胞内的钙动员，进而触发ECs和VSMCs的增殖，引起血管壁损伤，最终导致CAL的发生[35]。3继发性血管炎继发性血管炎是由其他明确病因或疾病引发的血肿瘤、药物和其他风湿性疾病等，并可由邻近组病[2]。3.1狼疮性血管炎系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种累种器官的自身免疫性疾病，血管炎性损伤是其最具有特征性的损害，约50%原耐受性的丧失，以及T细胞和B细胞的异常应答和自身抗体的产生，在狼疮性血管炎的机制中，血管内皮细胞、炎症物因子发挥着至关重要的作用[38]。抗体引发内一步诱导内皮细胞活化以及IP-10等趋化因子的释放，这一过程促进了血动性增加密切相关，免疫复合物在血管壁中临床可表现为急性或亚急性狼疮症状[39]。在一项针对46例我国儿童系统性红斑狼疮(pediatricsystemiclupuserythematosus,pSLE)患儿的血清蛋白标志物检测研究中发现相较于静止期pSLE患儿活动期pSLE患儿血清中由IFN-y刺激产生的IP-10水平显著升高，认为血清IP-10在鉴别pSLE的肾脏及全身疾病活动性方面，相较于传统实验室指标(如抗dsDNA抗体水平升高、补体C3和C4水平降低)具有更高的敏感性和特病活动指数较高的SLE患者中；在神经系统受累的SLE患者中，脑脊液中IP-10活化调节的T细胞表达水平显著升高，提示脑脊液可能是IP-10合成的场所[39]。诸多研究数据支持IP-10及其表达的浸润性CXCR3+T细胞在SLE多种临床表现的发病机制中具有重要作用[41]。3.2丙型肝炎病毒相关混合性冷球蛋白血症(mixedcryoglobulinemia,可于儿童期发病，丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是MC的主要发病原因，HCV感染向MC的演变过程是Th1型免