难治性高血压的病因分析与治疗策略

难治性高血压的病因分析与治疗策略演讲人CONTENTS难治性高血压的病因分析与治疗策略引言：难治性高血压的临床挑战与研究意义难治性高血压的病因分析：多因素交织的复杂网络难治性高血压的治疗策略：个体化与多靶点综合干预总结与展望：难治性高血压诊疗的未来方向参考文献目录01难治性高血压的病因分析与治疗策略02引言：难治性高血压的临床挑战与研究意义引言：难治性高血压的临床挑战与研究意义难治性高血压（ResistantHypertension,RH）作为一种特殊类型的高血压，其诊断标准为：在改善生活方式的基础上，同时使用3种或以上不同作用机制的降压药物（其中应包括利尿剂）治疗4周以上，血压仍未控制在目标水平；或虽然血压达标，但需要4种或以上降压药物才能维持[1]。作为高血压领域中的“硬骨头”，RH不仅显著增加心肌梗死、脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭等靶器官损害的风险，还严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的医疗负担。在临床实践中，我深刻体会到RH患者的诊疗困境——部分患者即便严格遵循医嘱用药、调整生活方式，血压仍如“脱缰野马”般难以控制；而另一些患者则因对疾病认知不足、药物不良反应或经济原因，治疗依从性差，导致血压反复波动。这些现象背后，是RH复杂的多因素发病机制和个体化治疗需求。引言：难治性高血压的临床挑战与研究意义因此，系统分析RH的潜在病因，构建科学合理的治疗策略，不仅是提升血压控制率的关键，更是改善患者预后、降低心脑血管事件的重要环节。本文将从病因分析与治疗策略两大维度，结合临床实践与研究进展，对RH进行深入探讨，以期为同行提供参考，也为RH患者带来更多治疗希望。03难治性高血压的病因分析：多因素交织的复杂网络难治性高血压的病因分析：多因素交织的复杂网络RH的病因并非单一，而是遗传背景、病理生理改变、继发疾病、生活方式及药物因素等多维度作用的结果。明确病因是有效治疗的前提，只有“精准溯源”，才能“靶向施治”。根据临床研究数据，约60%-80%的RH患者存在可逆的潜在病因[2]，因此，系统排查病因是RH诊疗的核心环节。不可逆病因：遗传与衰老的基础性作用1年龄与血管老化：血压控制的“天然屏障”随着年龄增长，人体血管结构及功能发生显著退行性改变：血管壁中胶原纤维增多、弹性纤维断裂，导致动脉僵硬度增加；内皮细胞依赖性舒张功能减退，一氧化氮（NO）生物利用度下降；压力感受器敏感性降低，血压调节能力减弱。这些改变使得老年患者更易出现收缩期高血压（ISH），且对降压药物的反应性降低。我在临床中观察到，70岁以上RH患者中，约40%存在严重的动脉硬化，表现为脉压差>60mmHg，即使联合多种降压药物，舒张压达标后收缩压仍难以控制。不可逆病因：遗传与衰老的基础性作用2遗传背景与多基因遗传：个体差异的“决定者”RH具有明显的家族聚集倾向，遗传度约为30%-50%[3]。全基因组关联研究（GWAS）发现，多个基因多态性与RH相关，如编码肾素-血管紧张素系统（RAAS）关键酶的基因（ACE、AGT）、α-添加蛋白基因（ADD1）、G蛋白偶联受体激酶4（GRK4）基因等。例如，GRK4基因Arg142Gly多态性可导致血管平滑细胞对去甲肾上腺素的敏感性增高，促进血压升高。这种遗传易感性可能解释了为何部分患者从年轻时即表现为顽固性高血压，且对常规降压药物反应不佳。可逆病因：临床干预的核心靶点1继发性高血压：RH的“隐形推手”继发性高血压是RH的重要原因，约占RH患者的15%-30%[4]，若能及时识别并处理原发病，血压往往可得到显著改善。常见病因包括：可逆病因：临床干预的核心靶点1.1肾实质性高血压：最常见类型慢性肾脏病（CKD）是肾实质性高血压的主要病因，其机制为：肾小球滤过率（GFR）下降导致水钠潴留，RAAS激活，交感神经系统（SNS）过度兴奋。我在肾内科会诊时曾遇到一位38岁男性患者，因“高血压5年，蛋白尿3年”就诊，血压最高达180/110mmHg，联合4种降压药物（氨氯地平、缬沙坦、氢氯噻嗪、美托洛尔）仍不达标，最终肾活检确诊为“IgA肾病”，经激素联合RAAS抑制剂治疗后，血压逐渐控制在130/80mmHg以下。可逆病因：临床干预的核心靶点1.2肾血管性高血压：动脉狭窄的“血流动力学效应”肾动脉狭窄（RAS）是继发性高血压的第二大原因，多由动脉粥样硬化、纤维肌性发育不良（FMD）或大动脉炎引起。RAS导致患肾缺血，激活RAAS，引起肾素分泌增多，血压升高。典型临床表现为：突发严重高血压、腹部血管杂音、肾功能进行性恶化。肾动脉造影是诊断金标准，对于符合条件的患者（如双侧RAS、单侧RAS患肾萎缩），经皮肾动脉支架植入术可显著改善血压控制。可逆病因：临床干预的核心靶点1.3内分泌性高血压：激素紊乱的“全身效应”-原发性醛固酮增多症（PA）：肾上腺皮质自主分泌醛固酮，导致水钠潴留、低钾血症、RAAS受抑。PA在RH中的患病率达5%-20%[5]，其筛查指标为血浆醛固酮与肾素活性比值（ARR），确诊需行肾上腺静脉取血（AVS）。对于醛固酮瘤，腹腔镜肾上腺切除术是根治手段；对于特醛症，螺内酯或依普利酮可有效控制血压。-库欣综合征：长期过量糖皮质激素分泌导致水钠潴留、胰岛素抵抗、血管重塑，表现为向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹等。24小时尿游离皮质醇（24hUFC）和地塞米松抑制试验是重要诊断工具，治疗以手术切除垂体或肾上腺瘤为主。-嗜铬细胞瘤：肾上腺髓质嗜铬细胞过度分泌儿茶酚胺，引起阵发性或持续性高血压、头痛、心悸、多汗等。血浆游离甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）是敏感指标，手术切除肿瘤是根治方法。可逆病因：临床干预的核心靶点1.3内分泌性高血压：激素紊乱的“全身效应”2.1.4阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：低氧与交感激活的“恶性循环”OSA是RH的独立危险因素，其患病率在RH患者中高达30%-80%[6]。OSA患者睡眠中反复出现上气道阻塞，导致间歇性低氧和高碳酸血症，激活化学感受器和SNS，释放去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ等，引起血压升高，尤以晨起高血压和夜间非杓型血压为特征。多导睡眠监测（PSG）是诊断OSA的金标准，持续气道正压通气（CPAP）是首选治疗，可有效降低夜间血压和24小时平均血压。可逆病因：临床干预的核心靶点1.5其他少见原因包括主动脉缩窄（多见于青少年，上下肢血压差>20mmHg，血管造影可确诊）、药物性高血压（详见2.3节）、甲状腺功能异常（甲亢可引起收缩期高血压，甲减可导致舒张期高血压）等。可逆病因：临床干预的核心靶点2.1高盐饮食：水钠潴留的“直接诱因”我国居民日均盐摄入量远超推荐量（<5g/天），高盐饮食通过以下机制导致血压升高：①增加细胞外液容量，心输出量增加；②激活RAAS和内皮素-1（ET-1）系统；③降低血管内皮细胞NO生物合成，增加氧化应激。我在临床中发现，部分RH患者虽严格用药，但日常饮食中隐盐（如酱油、味精、腌制品）摄入过多，导致血压难以控制。一项纳入10项RCT研究的荟萃分析显示，限盐可使收缩压降低5-8mmHg，对RH患者尤为敏感[7]。可逆病因：临床干预的核心靶点2.2肥胖与代谢综合征：脂肪组织的“内分泌器官”肥胖（尤其是腹型肥胖）可通过多种机制促进高血压：①脂肪细胞分泌瘦素、抵抗素、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子，激活SNS；②胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，促进肾小管钠重吸收；②脂肪组织RAAS过度激活。研究显示，体重每减轻10kg，收缩压可降低5-20mmHg[8]。代谢综合征（中心性肥胖+高血压+高血糖+血脂异常）患者RH风险增加3-5倍。2.2.3长期精神紧张与睡眠障碍：神经-内分泌-免疫网络的“失衡”长期焦虑、抑郁等负性情绪可激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和SNS，导致皮质醇、去甲肾上腺素分泌增多，血管收缩，血压升高。此外，失眠、睡眠质量差可通过增加交感神经活性，导致夜间血压升高和晨峰现象加重。我曾接诊一位45岁女性RH患者，因工作压力大、长期失眠，血压波动明显，在降压药物治疗基础上联合心理疏导和睡眠治疗后，血压逐渐稳定。可逆病因：临床干预的核心靶点2.4酒精与烟草：血管的“双重打击”过量饮酒（每日酒精摄入量>30g）可通过激活SNS、增加肾素释放、影响细胞膜离子转运等机制导致血压升高，称为“酒精性高血压”。研究显示，戒酒后血压可下降2-4mmHg[9]。烟草中的尼古丁可直接收缩血管，促进内皮细胞损伤，降低降压药物疗效，吸烟者RH风险较不吸烟者增加1.5倍。可逆病因：临床干预的核心靶点3.1非处方药物与保健品-非甾体抗炎药（NSAIDs）：如布洛芬、阿司匹林等，通过抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素合成，导致水钠潴留和RAAS激活，降低降压药物疗效。长期使用NSAIDs可使收缩压升高3-5mmHg，尤其对RAAS抑制剂和利尿剂的影响更显著[10]。-拟交感神经药物：如含麻黄碱的感冒药、减肥药等，可直接兴奋α和β受体，导致心率加快、血压升高。-中草药与保健品：如甘草（含甘草酸可引起水钠潴留）、人参（具有拟交感神经作用）、麻黄（含麻黄碱）等，可能干扰血压控制。可逆病因：临床干预的核心靶点3.2降压药物使用不当-药物剂量不足：如噻嗪类利尿剂剂量过小（氢氯噻嗪<12.5mg/日）时，利尿效果不佳，难以发挥协同降压作用。01-药物联合不合理：如未包含RAAS抑制剂、钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂这三大基石药物，或联用了具有相互拮抗作用的药物（如β受体阻滞剂与CCB联用可能导致心动过缓，影响降压效果）。02-药物依从性差：部分患者因担心药物副作用、经济原因或对疾病认知不足，自行减量或停药，导致血压波动。研究显示，RH患者中约30%存在药物依从性问题[11]。03可逆病因：临床干预的核心靶点4.1慢性肾脏病（CKD）：肾功能与血压的“双向影响”CKD与高血压互为因果：高血压加速肾小球硬化、肾功能恶化；肾功能不全又导致水钠潴留、RAAS激活，使血压更难控制。对于eGFR<30ml/min/1.73m²的CKD患者，噻嗪类利尿剂效果不佳，需改用袢利尿剂（如呋塞米、托拉塞米），并注意高钾血症风险。可逆病因：临床干预的核心靶点4.2动脉硬化与血管重构：血压调节的“结构性障碍”长期高血压导致血管壁胶原纤维增生、血管壁增厚、管腔狭窄，外周阻力增加，形成“血管重构”。这种重构使血管对缩血管物质的敏感性增高，对舒血管物质的反应性降低，进一步加剧高血压。对于这类患者，需联合CCB（如氨氯地平、非洛地平）和他汀类药物（如阿托伐他汀），既可降低血压，又可改善血管内皮功能、延缓动脉硬化进展。04难治性高血压的治疗策略：个体化与多靶点综合干预难治性高血压的治疗策略：个体化与多靶点综合干预RH的治疗需建立在全面评估病因的基础上，遵循“个体化、多靶点、长期管理”的原则，结合生活方式干预、药物治疗优化、介入治疗及综合管理，才能实现血压达标和靶器官保护。全面评估与病因筛查：RH诊疗的“第一步”1病史采集：细节中寻找“蛛丝马迹”详细询问病史是RH评估的基础，需重点关注：-高血压病程与治疗史：包括用药种类、剂量、依从性，血压控制情况及波动规律；-继发性高血压相关症状：如头痛、多汗、心悸（提示嗜铬细胞瘤）、肢体无力（提示PA）、夜尿增多（提示CKD）、睡眠打鼾伴呼吸暂停（提示OSA）等；-生活方式与药物使用史：每日盐摄入量、饮酒量、吸烟情况，是否服用NSAIDs、感冒药、保健品等；-既往疾病史与家族史：CKD、糖尿病、冠心病、脑血管病史，高血压家族史。全面评估与病因筛查：RH诊疗的“第一步”2体格检查：基础数据的“全面收集”-常规检查：测量双上肢及下肢血压（排除主动脉缩窄），计算BMI、腰围，听诊颈部血管杂音（肾动脉狭窄），检查腹部包块（嗜铬细胞瘤）；-靶器官损害评估：眼底检查（高血压视网膜病变）、心脏听诊（心界扩大、心音异常）、下肢水肿（心肾功能不全）。全面评估与病因筛查：RH诊疗的“第一步”3辅助检查：病因诊断的“金标准”-实验室检查：血常规、尿常规（蛋白尿、血尿）、肾功能（血肌酐、eGFR、尿酸）、电解质（血钾，警惕PA和RAAS抑制剂相关高钾血症）、血糖、血脂、甲状腺功能；-激素与RAAS相关检查：血浆肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、皮质醇、儿茶酚胺及其代谢产物（MN、NMN），计算ARR；-影像学与功能检查：-肾脏超声：肾脏大小、结构（CKD患者肾脏缩小）、肾动脉血流速度（肾动脉狭窄）；-肾上腺CT/MRI：肾上腺肿瘤（醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤）；-肾动脉造影/CTA：肾动脉狭窄（金标准）；-睡眠监测（PSG）：OSA诊断与分度；全面评估与病因筛查：RH诊疗的“第一步”3辅助检查：病因诊断的“金标准”-24小时动态血压监测（ABPM）：评估血压昼夜节律（非杓型、反杓型）、晨峰现象，排除白大衣高血压。生活方式干预：RH治疗的“基石”生活方式干预是所有高血压患者的基础治疗，对RH患者尤为重要，可提高降压药物疗效，减少用药种类和剂量。2.1限盐补钾：打破“水钠潴留-高血压”的恶性循环-目标：每日盐摄入量<5g（约1啤酒瓶盖量），避免隐盐（酱油、味精、腌制品、加工食品）；-方法：使用低钠盐（含氯化钾）、限盐勺，烹饪时后放盐，增加新鲜蔬菜水果摄入（富含钾，可促进钠排泄）。研究显示，严格限盐可使RH患者收缩压降低8-14mmHg[12]。生活方式干预：RH治疗的“基石”2减重与运动：改善代谢与血管功能-减重目标：BMI<24kg/m²，腰围<90cm（男性）、<85cm（女性）；-运动方案：每周进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、慢跑、游泳、骑自行车），每次30分钟以上，每周2-3次抗阻训练（如哑铃、弹力带）。运动可通过改善胰岛素抵抗、降低交神活性、改善内皮功能降低血压。生活方式干预：RH治疗的“基石”3戒烟限酒：消除血管“毒性”刺激-戒烟：提供戒烟咨询、尼古丁替代疗法（如尼古丁贴片），避免二手烟；-限酒：每日酒精摄入量男性<25g、女性<15g（相当于啤酒750ml/250ml、葡萄酒250ml/100ml、白酒50ml/25ml）。生活方式干预：RH治疗的“基石”4心理干预与睡眠管理：调节神经内分泌平衡-心理干预：对焦虑、抑郁患者进行认知行为疗法（CBT），必要时使用抗焦虑抑郁药物（如SSRIs类药物，注意避免使用可升高血压的药物）；-睡眠管理：治疗OSA（CPAP、口腔矫治器），改善睡眠卫生（规律作息、避免睡前饮咖啡/茶、保持睡眠环境安静黑暗）。药物治疗优化：RH控制的“核心武器”药物治疗RH需遵循“联合、足量、个体化”原则，以RAAS抑制剂、CCB、利尿剂为基础，根据患者具体情况（如合并症、并发症、药物不良反应）调整方案。药物治疗优化：RH控制的“核心武器”1联合用药方案：从“三联”到“四联”的阶梯策略-三联基础方案：RAAS抑制剂（ACEI/ARB）+CCB+噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪12.5-25mg/日或吲达帕胺2.5mg/日）。此方案覆盖RAAS抑制、钙通道阻断、水钠排泄三大机制，适用于大多数RH患者。-四联方案：三联基础上加用第4种药物，常用药物包括：-β受体阻滞剂：适用于合并冠心病、心力衰竭、快速性心律失常的患者（如美托洛尔25-50mg/日，比索洛尔2.5-5mg/日）；-醛固酮受体拮抗剂（MRA）：适用于合并难治性低钾血症、心力衰竭、CKD的患者（如螺内酯10-20mg/日，注意监测血钾）；-α受体阻滞剂：适用于合并前列腺增生、难治性高血压的患者（如多沙唑嗪2-4mg/日，注意体位性低血压）。药物治疗优化：RH控制的“核心武器”2特殊人群的药物选择：个体化治疗的关键-合并CKD患者：优先选择RAAS抑制剂（ACEI/ARB），注意监测血肌酐和血钾；eGFR<30ml/min/1.73m²时，改用袢利尿剂（呋塞米20-40mg/日，2次/日）；-合并糖尿病患者：RAAS抑制剂为首选（具有心肾保护作用），目标血压<130/80mmHg，避免使用β受体阻滞剂（可能掩盖低血糖症状）；-合并OSA患者：RAAS抑制剂+CCB为基础，避免使用β受体阻滞剂（可能加重睡眠呼吸暂停）；-老年患者：从小剂量开始，逐渐加量，避免血压下降过快（目标收缩压<150mmHg，若能耐受可进一步降低至<140mmHg），注意体位性低血压风险。药物治疗优化：RH控制的“核心武器”3新型降压药的应用：RH治疗的“新希望”-血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）：如沙库巴曲缬沙坦，同时抑制血管紧张素Ⅱ受体和增强脑啡肽酶活性，降低交神活性，改善心功能。研究显示，ARNI在难治性高血压患者中可额外降低收缩压6-8mmHg[13]，适用于合并心力衰竭的RH患者。-钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：如达格列净、恩格列净，通过促进尿糖排泄、改善肾小管钠重吸收、抑制RAAS激活等机制降低血压，同时具有心肾保护作用，适用于合并糖尿病和CKD的RH患者。-非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）：如地尔䓬缓释片、维拉帕米缓释片，通过抑制钙离子内流、降低外周血管阻力，适用于合并快速性心律失常的RH患者。药物治疗优化：RH控制的“核心武器”4药物依从性管理：RH治疗“最后一公里”-简化用药方案：优先使用长效降压药（如氨氯地平、缬沙坦、氢氯噻嗪复方制剂），每日1次，提高依从性；01-随访监测：通过电话、微信、智能血压计等方式定期随访，评估血压控制情况和药物不良反应，及时调整治疗方案。03-患者教育：向患者讲解高血压的危害、治疗目标、药物作用及不良反应，强调“即使无症状也需长期服药”；02010203介入与手术治疗：难治性高血压的“终极武器”对于经严格生活方式干预和药物优化治疗后血压仍不达标，或存在明确继发性病因的患者，可考虑介入或手术治疗。介入与手术治疗：难治性高血压的“终极武器”1肾动脉介入治疗：肾动脉狭窄的“再通术”-适应症：双侧肾动脉狭窄或单侧肾动脉狭窄患肾功能不全；药物难治性高血压合并肾动脉狭窄；-方法：经皮肾动脉支架植入术（PTRA），可解除肾动脉狭窄，恢复肾脏血流，降低肾素分泌，改善血压控制。研究显示，PTRA治疗肾动脉狭窄相关RH的有效率达60%-80%[14]。4.2经导管去肾神经术（RDN）：交感神经过度激活的“切断术”-机制：通过射频消融或超声消毁肾动脉周围的交感神经纤维，抑制SNS过度激活，降低血压；-适应症：确诊RH（3种以上降压药物联合治疗血压仍不达标），排除继发性高血压和药物依从性差；介入与手术治疗：难治性高血压的“终极武器”1肾动脉介入治疗：肾动脉狭窄的“再通术”-疗效：SPYRALHTN-OFFMED研究显示，RDN组患者24小时动态血压较对照组降低7.0/4.4mmHg[15]，且安全性良好。RDN为药物难治性高血压提供了新的治疗选择，但其长期疗效仍需更多临床研究证实。介入与手术治疗：难治性高血压的“终极武器”3内分泌腺瘤手术：激素性RH的“根治术”21-醛固酮瘤：腹腔镜肾上腺切除术术后，约60%-70%患者血压可恢复正常，20%-30%患者血压改善，需继续少量降压药物[16]；-库欣综合征：根据病因行垂体瘤切除术或肾上腺切除术，术后血压多可逐渐下降。-嗜铬细胞瘤：术前需充分准备（α受体阻滞剂控制血压、扩容），手术切除肿瘤后，90%以上患者血压可恢复正常；3综合管理与长期随访：RH控制的“持久战”RH的治疗不是一蹴而就，而是需要长期、系统的综合管理。综合管理与长期随访：RH控制的“持久战”1多学科协作（MDT）模式组建由心内科、肾内科、内分泌科、呼吸科（OSA）、神经科、心理科、临床药师等多学科团队，针对复杂RH患者制定个体化治疗方案，提高诊疗效率。综合管理与长期随访：RH控制的“持久战”2患者自我管理教会患者家庭血压监测（HBPM）或动态血压监测（ABPM）方法，记录血压变化；识别高血压急症（如血压>180/120mmHg伴头痛、胸痛、呼吸困难等），及时就医。综合管理与长期随访：RH控制的“持久战”3长期随访与靶器官保护-随访频率：初始治疗每2-4周1次，血压稳定后每3-6个月1次；-监测指标：血压、心率、血常规、尿常规、肾功能、电解质、靶器官损害（心电图、超声心动图、颈动脉超声、眼底检查）；-靶器官保护：对于合并靶器官损害（如左心室肥厚、微量白蛋白尿）的患者，需严格控制血压（<130/80mmHg），并使用具有器官保护作用的药物（如RAAS抑制剂、SGLT2i）。05总结与展望：难治性高血压诊疗的未来方向总结与展望：难治性高血压诊疗的未来方向难治性高血压的病因复杂多样，涉及遗传、病理生理、继发疾病、生活方式及药物等多重因素，其治疗需建立在全面评估病因的基础上，遵循“个体化、多靶点、长期管理”的原则。通过生活方式干预奠定基础，药物优化为核心，结合介入手术等多手段综合治疗，多数RH患者的血压可实现有效控制，靶器官损害风险可显著降低。展望未来，RH的诊疗将向更精准、更个体化的方向发展：一方面，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，RH的分子分型将更加明确，为精准治疗提供依据；另一方面，新型降压药物（如ARNI、SGLT2i）和介入技术（如RDN）的不断完善，将为RH患者提供更多治疗选择。此外，人工智能、可穿戴设备等技术的应用，将有助于提升RH患者的血压监测和依从性管理效率。总结与展望：难治性高血压诊疗的未来方向作为临床医生，我们需不断更新知识体系，深化对RH发病机制的认识，优化诊疗策略，同时加强与患者的沟通和健康教育，让每一位RH患者都能获得最佳的治疗效果，最终实现“血压达标、靶器官保护、生活质量提升”的终极目标。难治性高血压虽“难治”，但并非“不可治”，只要我们精准溯源、个体施策、长期坚持，就一定能打破“难治”的魔咒，为患者带来健康与希望。06参考文献参考文献[1]WilliamsB,ManciaG,SpieringW,etal.2018ESC/ESHGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension[J].EuropeanHeartJournal,2018,39(33):3021-3104.[2]CalhounDA,JonesD,TextorS,etal.Resistanthypertension:diagnosis,evaluation,参考文献andtreatment:ascientificstatementfromtheAmericanHeartAssociationProfessionalEducationCommitteeoftheCouncilforHighBloodPressureResearch[J].Circulation,2008,117(25):e510-e526.[3]PadmanabhanS,Bouatia-NajiN,DellesC,参考文献etal.Anovelmultiplevarianttestforinvestigatingpleiotropyidentifiesalocusonchromosome16linkedtobloodpressurecontrolandinflammation[J].HumanMolecularGenetics,2010,19(5):831-838.[4]中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会.难治性高血压诊断和治疗中国专家共识(2023修订版)[J].中华高血压杂志,2023,31(1):10-16.参考文献[5]FunderJW,CareyRM,ManteroF,etal.Themanagementofprimaryaldosteronism:casedetection,diagnosis,andtreatment:anendocrinesocietyclinicalpracticeguideline[J].JournalofClinicalEndocrinologyMetabolism,2016,101(5):1889-1916.[6]PeppardPE,YoungT,PaltaM,etal.Prospectivestudyoftheassocia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