(2025年)药物分析习题库(附参考答案)

(2025年)药物分析习题库(附参考答案)一、单项选择题1.采用银量法检查药物中的氯化物时，加入硝酸的目的是（）A.加速氯化银沉淀提供B.消除某些弱酸盐的干扰C.防止氯化银沉淀的分解D.提高指示剂的灵敏度答案：B2.地西泮的红外光谱鉴别中，1680cm⁻¹处的强吸收峰归属为（）A.苯环的骨架振动B.酰胺键的C=O伸缩振动C.甲基的C-H弯曲振动D.七元亚胺环的C=N伸缩振动答案：B3.用高效液相色谱法测定药物含量时，若采用外标法，需严格控制的参数是（）A.流动相的pH值B.进样量的准确性C.色谱柱的柱温D.检测器的灵敏度答案：B4.维生素C的含量测定采用碘量法，滴定前加入稀醋酸的主要目的是（）A.防止维生素C被空气中的氧氧化B.促进维生素C与碘的反应C.调节溶液pH值，使终点更明显D.消除溶液中其他还原性物质的干扰答案：A5.药物中重金属检查法（第二法）适用于（）A.溶于水、稀酸的药物B.含芳环、杂环的药物C.难溶于水但能溶于热硝酸的药物D.能与硫代乙酰胺反应显色的药物答案：B6.紫外-可见分光光度法测定药物含量时，若供试品溶液的吸光度（A）超过1.0，应采取的措施是（）A.增加比色皿厚度B.降低光源强度C.稀释供试品溶液D.改用更长的测定波长答案：C7.青霉素钠的鉴别试验中，羟肟酸铁反应的原理是（）A.β-内酰胺环开环后与盐酸羟胺提供羟肟酸，再与三氯化铁显色B.侧链上的氨基与茚三酮反应显色C.噻唑环上的硫原子与醋酸铅反应提供黑色沉淀D.分子中的共轭双键与硫酸反应显荧光答案：A8.用气相色谱法测定药物中的残留溶剂时，若待测溶剂的沸点低于100℃，通常选择的检测器是（）A.火焰离子化检测器（FID）B.电子捕获检测器（ECD）C.热导检测器（TCD）D.质谱检测器（MS）答案：A9.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查采用高效液相色谱法，其属于（）A.一般杂质检查B.特殊杂质检查C.残留溶剂检查D.重金属检查答案：B10.非水溶液滴定法测定弱碱性药物时，常用的溶剂是（）A.冰醋酸B.二甲基甲酰胺C.乙醇D.水答案：A11.盐酸普鲁卡因的鉴别反应中，重氮化-偶合反应的条件是（）A.酸性条件下与亚硝酸钠反应，再与碱性β-萘酚偶合B.中性条件下与硝酸银反应提供沉淀C.碱性条件下与硫酸铜反应显紫色D.高温条件下分解产生氨气答案：A12.药物溶出度测定时，若采用桨法，转速通常为（）A.50转/分钟B.75转/分钟C.100转/分钟D.150转/分钟答案：B13.高效液相色谱法中，为改善峰形常加入扫尾剂，常用的扫尾剂是（）A.三乙胺B.磷酸二氢钾C.甲醇D.乙腈答案：A14.葡萄糖中蛋白质的检查采用磺基水杨酸试液，其原理是（）A.蛋白质与磺基水杨酸形成沉淀B.蛋白质与磺基水杨酸发生显色反应C.磺基水杨酸破坏蛋白质的二级结构D.磺基水杨酸增强蛋白质的紫外吸收答案：A15.用铈量法测定硝苯地平含量时，滴定反应的摩尔比为（）A.1:1B.1:2C.1:3D.1:4答案：B二、简答题1.简述高效液相色谱法（HPLC）用于药物有关物质检查时，常用的检测方法及选择依据。答：常用检测方法包括紫外检测器（UV）、二极管阵列检测器（DAD）、荧光检测器（FLD）和质谱检测器（MS）。选择依据：①UV/DAD适用于有共轭结构的杂质（如芳香族化合物），DAD可提供光谱信息辅助定性；②FLD适用于本身或衍生化后具有荧光的杂质（如含萘环、蒽环的化合物）；③MS适用于无特征吸收或需准确定性的杂质（如分子量较大的降解产物），可提供分子量及结构信息。2.药物中特殊杂质的来源有哪些？举例说明。答：特殊杂质的来源包括：①生产过程引入（如阿司匹林合成中未反应的原料水杨酸）；②储存过程降解（如青霉素在潮湿条件下β-内酰胺环开环提供青霉噻唑酸）；③原辅料带入（如盐酸普鲁卡因注射液中因对氨基苯甲酸酯水解产生的对氨基苯甲酸）。3.红外光谱鉴别药物时，为何需要同时比较供试品与对照品的图谱，而不能仅通过特征峰定性？答：红外光谱的特征峰虽能反映官能团信息，但不同化合物可能存在相同官能团（如不同酰胺类药物均有C=O吸收）。通过全谱比对可避免“假阳性”：①指纹区（1300~400cm⁻¹）的吸收峰受分子整体结构影响，具有高度专属性；②供试品与对照品的图谱需在峰位、峰形、相对强度上完全一致，才能确认结构相同。4.生物样品（如血浆）前处理的主要目的是什么？常用方法有哪些？答：目的：①去除蛋白质等大分子干扰物，避免堵塞色谱柱；②富集待测药物，提高检测灵敏度；③将药物从结合态释放为游离态（如与血浆蛋白结合的药物）。常用方法：①蛋白质沉淀法（加乙腈、甲醇等有机溶剂）；②液-液萃取法（用乙醚、乙酸乙酯等与水不混溶的溶剂萃取）；③固相萃取法（通过C18、离子交换等填料选择性吸附药物）；④衍生化法（改善药物的色谱行为或检测灵敏度）。5.简述酸碱滴定法中“电位滴定法”与“指示剂法”的优缺点比较。答：优点：电位滴定法通过电极电位变化确定终点，不受溶液颜色、浑浊度影响（如测定深色药物），终点判断更客观，适用于滴定突跃小或无明显颜色变化的体系（如极弱酸/碱的滴定）。缺点：需使用电位滴定仪，操作较复杂；指示剂法操作简便、成本低，但受指示剂变色范围限制，对突跃小的体系误差较大，且不适用于深色或浑浊溶液。6.药物含量均匀度检查与重量差异检查的区别是什么？答：①目的不同：含量均匀度检查单个剂量单位中药物含量的均匀程度（适用于小剂量或单剂量规格小于25mg的制剂）；重量差异检查制剂重量的一致性（适用于大剂量或主药含量高的制剂）。②判断标准不同：含量均匀度需计算每个样品的标示量百分比（A+2.2S≤15.0），重量差异仅需检查重量是否在规定范围内（如片剂±5%）。③适用范围不同：含量均匀度更能反映药物实际分布情况，重量差异可能因辅料比例变化导致误判（如主药含量低时，重量差异合格但含量可能不均）。三、计算题1.用非水溶液滴定法测定硫酸阿托品的含量，称取供试品0.5023g，加冰醋酸与醋酐各10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1005mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，消耗8.32mL。已知硫酸阿托品的分子量为676.82，高氯酸滴定液的浓度校正因子F=1.003，计算硫酸阿托品的含量（%）。（注：硫酸阿托品与高氯酸的摩尔比为1:1）解：含量（%）=（V×F×C×M）/(W×1000)×100%=（8.32×1.003×0.1005×676.82）/(0.5023×1000)×100%=（8.32×1.003×0.1005×676.82）/502.3×100%计算得：≈98.7%2.某维生素B₁片（规格10mg）的含量测定：取20片，精密称定总重为2.1050g，研细后精密称取片粉0.1023g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，用盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。在246nm处测得吸光度（A）为0.435，已知维生素B₁的百分吸光系数（E₁%₁cm）为421。计算该片剂的标示量百分含量。解：①平均片重=2.1050g/20=0.10525g/片②供试品溶液浓度（C样）=A/(E₁%₁cm×L)=0.435/(421×1)=0.001033mg/mL③片粉中维生素B₁的量=0.001033mg/mL×50mL×(100mL/5mL)=10.33mg④标示量百分含量=（10.33mg×0.10525g）/(0.1023g×10mg)×100%≈105.2%3.采用高效液相色谱法测定某药物的回收率，精密称取已知含量为99.2%的对照品0.0502g，加入到空白样品中（空白样品中不含待测药物），按样品处理方法制备供试品溶液，测得峰面积为1250；另精密称取对照品0.0500g，直接制备对照品溶液，测得峰面积为1235。计算回收率（%）。解：回收率（%）=（测得量/加入量）×100%测得量=（1250/1235）×0.0500g×99.2%≈0.0505g×99.2%≈0.0501g加入量=0.0502g×99.2%≈0.0498g回收率=（0.0501/0.0498）×100%≈100.6%4.用银量法测定氯化钠注射液的含量：精密量取注射液10mL（规格0.9%），置锥形瓶中，加水40mL，加2%糊精溶液5mL与荧光黄指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1012mol/L）滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色，消耗15.32mL。已知氯化钠的分子量为58.44，滴定度（T）=0.1mol/L×58.44mg/mmol=5.844mg/mL。计算该注射液的含量（g/100mL）。解：含量（g/100mL）=（V×F×T×100）/(10×1000)F=0.1012/0.1=1.012=（15.32×1.012×5.844×100）/(10×1000)=（15.32×1.012×5.844×100）/10000≈0.903g/100mL四、综合分析题1.某药厂生产的阿司匹林片（规格0.3g），需进行质量检验。请结合《中国药典》2025年版要求，设计完整的质量分析方案，包括鉴别、检查（至少2项）、含量测定，并说明各步骤的原理及注意事项。答：（1）鉴别方法：取片粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。原理：阿司匹林水解提供水杨酸，水杨酸的酚羟基与三氯化铁形成紫堇色络合物。注意事项：煮沸时间需足够（约5分钟），确保水解完全；避免其他含酚羟基杂质干扰（如游离水杨酸）。（2）检查①游离水杨酸：高效液相色谱法。色谱条件：C18柱，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相，检测波长303nm。取片粉适量，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1mL含阿司匹林0.1mg的溶液（供试品溶液）；另取水杨酸对照品，制成每1mL含1μg的溶液（对照溶液）。记录色谱图，供试品溶液中水杨酸峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。原理：阿司匹林的羧基与水杨酸的酚羟基极性差异大，HPLC可分离两者；水杨酸在303nm处有特征吸收。注意事项：避免阿司匹林在溶液中水解（需用酸性溶剂）；进样前需滤过（0.45μm滤膜），防止颗粒堵塞色谱柱。②溶出度：桨法，转速75转/分钟，溶出介质为稀盐酸（9→1000）900mL，30分钟时取溶液10mL，滤过，取续滤液在276nm处测吸光度（A），按C₉H₈O₄的吸收系数（E₁%₁cm）为59.8计算溶出量。原理：阿司匹林在酸性介质中稳定，溶出后通过紫外分光光度法测定浓度。注意事项：溶出介质温度需控制在37±0.5℃；取样位置应在桨叶上端至液面的中间，避免气泡干扰。（3）含量测定方法：水解后剩余滴定法。取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显粉红色（中和辅料及游离酸），记录消耗体积V₁；再精密加氢氧化钠滴定液（0