药物制剂技术试卷及答案

药物制剂技术试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列关于《中国药典》2020年版四部通则“制剂通则”的描述，正确的是（）A.规定所有注射剂必须采用终端灭菌工艺B.规定眼用制剂的可见异物检查可豁免C.规定缓释制剂释放度试验至少需三个取样点D.规定吸入粉雾剂的粒度分布D50应≤5μm答案：C2.采用湿法制粒压片时，最常用于改善颗粒流动性的辅料是（）A.微晶纤维素B.滑石粉C.胶态二氧化硅D.预胶化淀粉答案：C3.下列灭菌方法中，适用于热敏性固体粉末的是（）A.干热灭菌B.流通蒸汽灭菌C.环氧乙烷灭菌D.过度杀灭法答案：C4.关于脂质体包封率的测定，2020年版药典推荐的首选方法是（）A.超速离心UV法B.凝胶柱层析HPLC法C.微孔滤膜荧光法D.动态光散射法答案：B5.制备渗透泵片时，半透膜包衣材料最常选用（）A.羟丙甲纤维素酞酸酯B.醋酸纤维素C.乙基纤维素水分散体D.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物答案：B6.下列关于生物等效性试验的叙述，错误的是（）A.受试制剂与参比制剂的AUC几何均值比90%置信区间应在80.00%–125.00%B.高脂热早餐应在给药前30min开始进食并于30min内结束C.清洗期一般不少于7个消除半衰期D.对于高变异药物，可采用重复交叉设计答案：B7.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，最常用的增塑剂是（）A.柠檬酸三乙酯B.聚乙二醇6000C.泊洛沙姆188D.甘油单硬脂酸酯答案：B8.下列关于冷冻干燥曲线的表述，正确的是（）A.一次干燥温度应高于制品共晶点5–10℃B.二次干燥真空度通常控制在10–30PaC.塌陷温度一定高于共晶点D.预冻降温速率越慢，成品比表面积越大答案：B9.对于难溶性药物制备静脉乳剂，控制油滴粒径最关键的设备参数是（）A.均质压力B.搅拌桨直径C.冷却速率D.乳化温度答案：A10.下列关于缓释微丸包衣的叙述，正确的是（）A.乙基纤维素水分散体需添加癸二酸二丁酯作为致孔剂B.流化床底喷包衣时，物料温度应高于包衣液Tg10℃以上C.增重越大，释放越慢，与衣膜孔隙率无关D.微丸包衣后无需固化即可直接装胶囊答案：B11.采用QbD理念设计片剂处方时，下列哪项属于关键工艺参数（CPP）（）A.原料药粒度d90B.颗粒水分C.片重D.崩解时限答案：B12.下列关于吸入粉雾剂载体乳糖的处理，正确的是（）A.需经150℃干热灭菌2hB.需控制α乳糖单水合物含量≥80%C.需测定表面能分布D.需用环氧乙烷灭菌答案：C13.2020年版药典规定，注射用无菌粉末的可见异物检查支数应为（）A.5B.10C.20D.50答案：C14.关于纳米晶混悬型注射剂，下列说法正确的是（）A.粒径减小必然降低组织靶向性B.需添加表面活性剂防止Ostwald熟化C.不可采用高压均质法制备D.无需控制ζ电位答案：B15.下列关于透皮贴剂黏附性能测试，表述正确的是（）A.初黏力采用斜面滚球法，钢球号数越大黏性越小B.持黏力试验中，砝码质量为500gC.剥离强度测试角度为180°D.probetack测试速度为10mm/min答案：C16.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度的首要因素是（）A.挤出孔板厚度B.滚圆转速C.润湿剂用量D.干燥温度答案：B17.下列关于脂质体冻干保护剂的叙述，正确的是（）A.蔗糖与海藻糖可联合使用，比例9:1最优B.保护剂浓度越高，复溶后粒径一定越小C.需保证保护剂/脂质质量比≥2:1D.乳糖可作为首选保护剂答案：C18.关于口崩片崩解时限检查，2020年版药典规定水为介质，温度为（）A.15–25℃B.20±5℃C.37±2℃D.25±2℃答案：C19.下列关于高剪切湿法制粒终点判断，最可靠的方法是（）A.电流法B.扭矩法C.功率消耗法D.声发射法答案：C20.关于药品稳定性试验中“显著变化”定义，下列哪项不属于（）A.含量下降5%B.溶出度超过限度5%C.外观轻微变色但符合标准D.有关物质超过标准答案：C二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【21–25】备选答案A.泊洛沙姆407B.卡波姆934PC.羟丙甲纤维素K100MD.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物E.乙基纤维素水分散体21.温敏原位凝胶基质（）22.胃漂浮片骨架材料（）23.渗透泵片半透膜致孔剂（）24.缓释片亲水凝胶骨架（）25.透皮贴剂控释膜（）答案：21A22B23D24C25E【26–30】备选答案A.玻璃化转变温度B.共晶点C.塌陷温度D.共熔点E.临界相对湿度26.冷冻干燥一次干燥阶段允许的最高温度由____决定（）27.喷雾干燥工艺优化需考察物料的____（）28.热熔挤出工艺需使操作温度高于____（）29.粉末直接压片需关注原辅料的____（）30.冷冻干燥预冻阶段需快速通过____（）答案：26C27A28A29E30B三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）31.下列属于靶向制剂被动靶向机制的有（）A.EPR效应B.电荷吸附C.配体受体结合D.巨噬细胞吞噬E.pH梯度答案：ABD32.关于纳米粒表面PEG化，下列说法正确的有（）A.可提高长循环性能B.可降低RES摄取C.一定提高细胞摄取D.可屏蔽表面电荷E.分子量越大越好答案：ABD33.下列关于口溶膜剂质量评价的项目有（）A.拉伸强度B.崩解时限C.溶化时间D.耐折度E.雾度答案：ACDE34.影响流化床包衣微丸释放的因素有（）A.喷液速率B.进风温度C.包衣增重D.雾化压力E.微丸圆整度答案：ABCD35.下列关于脂质体载药方法，属于主动载药技术的有（）A.pH梯度法B.硫酸铵梯度法C.薄膜分散法D.钙离子融合法E.远程载药法答案：ABE36.下列关于药品稳定性加速试验条件，符合ICHQ1A(R2)的有（）A.40℃±2℃/75%RH±5%RHB.30℃±2℃/65%RH±5%RHC.50℃±2℃/75%RH±5%RHD.25℃±2℃/60%RH±5%RHE.60℃密闭答案：ABD37.下列关于透皮吸收促进剂的叙述，正确的有（）A.氮酮可干扰角质层脂质排列B.丙二醇单独使用促渗效果优于联合使用C.油酸可形成渗透孔道D.薄荷醇可瞬时抽提脂质E.二甲基亚砜可永久破坏皮肤屏障答案：ACD38.下列关于注射剂可见异物检查，符合药典要求的有（）A.灯检法照度1000–1500lxB.供试品需翻转容器使药液充分旋动C.无色溶液可采用黑色背景D.混悬液需静置后立即检查E.检查结果有异议时可用显微镜复核答案：ABCE39.下列关于固体分散体老化现象，正确的有（）A.与药物过饱和度降低有关B.与载体吸湿性无关C.可通过添加表面活性剂延缓D.与储存温度密切相关E.与药物晶型转变无关答案：ACD40.下列关于药品包装密封性测试的方法，属于确定性方法的有（）A.微生物挑战法B.色水法C.真空衰减法D.高压放电法E.氦质谱法答案：CDE四、填空题（每空1分，共20分）41.2020年版药典规定，普通口服片剂重量差异检查取药片________片。答案：2042.冷冻干燥一次干燥阶段，板层温度通常设定低于塌陷温度________℃。答案：2–543.采用Franz扩散池进行透皮试验，接收介质常用pH________的PBS。答案：7.444.高速剪切湿法制粒，常用润湿剂为________浓度PVPK30溶液。答案：3%–5%45.渗透泵片释药孔常用激光打孔，孔径一般为________μm。答案：0.2–1.046.脂质体包封率计算公式为（W总－W游）/________×100%。答案：W总47.口崩片崩解时限不得超过________秒。答案：6048.采用玻璃酸酶法测定透明质酸微球载药量，酶解温度________℃。答案：6049.热熔挤出长径比常用________:1。答案：20–4050.纳米晶混悬剂ζ电位绝对值大于________mV通常认为物理稳定性良好。答案：3051.药品稳定性长期试验，第________个月需进行全检。答案：036912（任填其一即给分）52.透皮贴剂剥离强度单位________。答案：N/cm53.流化床包衣，物料温度通常控制在包衣液Tg________℃以下。答案：10–2054.采用挤出滚圆法制备微丸，筛板孔径与目标粒径比约为________。答案：0.7–0.855.固体分散体载体PVPK30玻璃化转变温度约________℃。答案：13056.脂质体冻干保护剂与脂质质量比一般不低于________:1。答案：257.口溶膜剂拉伸试验，夹距________mm。答案：5058.注射用无菌粉末水分限度通常≤________%。答案：1.059.纳米粒冻干复溶后，粒径增长应≤________%。答案：1060.生物等效性试验中，Cmax几何均值比90%置信区间可放宽至________%–________%（高变异药物）。答案：75–133五、简答题（共6题，每题8分，共48分）61.简述采用QbD理念设计缓释片剂处方时，确定关键质量属性（CQA）的主要步骤。答案：1）目标产品质量概况（QTPP）定义：明确释放度、含量均匀度、稳定性等目标；2）风险评估：采用鱼骨图、FMEA筛选潜在变量；3）实验筛选：通过PlackettBurman或部分析因设计考察因素对释放度、片重差异等影响；4）统计学分析：以释放度为因变量，确定RSD>5%或回归系数显著（p<0.05）者为潜在CQA；5）相关性验证：通过响应面或BoxBehnken设计确认释放度、含量均匀度、脆碎度与患者安全/疗效的相关性；6）更新控制策略：将释放度、含量均匀度、有关物质、脆碎度纳入CQA，建立设计空间与实时放行检验（RTRT）方案。62.说明冷冻干燥过程中“塌陷温度”与“共晶点”的区别及测定方法。答案：区别：共晶点指体系完全固化（无液相）的最高温度，由DSC测得；塌陷温度指干燥层失去刚性、结构塌陷的最低温度，通常低于共晶点2–5℃，由冻干显微镜（FDM）测定。测定：共晶点采用DSC以1–2℃/min升温，记录放热峰终点；塌陷温度采用FDM，将样品置于冷冻台，真空下以1℃/min升温，观察结构塌陷瞬间温度。63.列举三种提高难溶性药物口服吸收的制剂技术并简述原理。答案：1）固体分散体：药物以无定型或分子态分散于亲水载体，降低结晶能，提高表观溶解度；2）纳米晶：通过粒径减小至<200nm，增加饱和溶解度与溶出速率，遵循OstwaldFreundlich方程；3）自微乳系统（SMEDDS）：含油、表面活性剂、助表面活性剂，体内自发形成<50nm微乳，增加膜通透性并抑制Pgp外排。64.说明渗透泵片释药速率计算公式及各符号含义，并给出降低释药速率的两种工程手段。答案：公式：dM/dt=(A·K·ΔC)/h·S，其中A为膜面积，K为膜渗透系数，ΔC为膜内外渗透压差，h为膜厚度，S为溶解度。降低速率：1）增加包衣膜厚度h；2）降低致孔剂比例以减小K。65.简述Franz扩散池法评价透皮贴剂的操作要点及数据处理方法。答案：操作：接收介质脱气后恒温32±0.5℃，贴剂固定于供给池与接收池之间，接收介质体积7–12mL，搅拌速度600rpm，分别于0.5、1、2、4、6、8、12、24h取样1mL并补液，HPLC测定药物浓度。数据处理：计算累积渗透量Qn=Σ(Ci×Vr)+Cn×Vs，以Q对t作图，线性段斜率为稳态通量Jss（μg/cm²/h），滞后时间tL为x轴截距。66.说明高剪切湿法制粒终点在线判定三种方法的优缺点。答案：1）功率消耗法：优点信号灵敏、重现性好；缺点受设备磨损影响需定期校准；2）扭矩法：优点直接反映颗粒团聚；缺点探头易粘附、信号噪声大；3）声发射法：优点非侵入、可测颗粒间摩擦；缺点需复杂信号处理，放大困难。六、综合应用题（共3题，共42分）67.（计算题，14分）某难溶性药物BCSⅡ类，拟制备纳米晶静脉注射剂。已知：药物密度1.3g/cm³，剂量80mg；目标粒径D90≤200nm，经高压均质10次后D90为180nm；采用Franz扩散池测得24h累积渗透量1200μg/cm²，有效扩散面积1.76cm²；动物实验显示AUCpo为1.5μg·h/mL，AUCiv为15μg·h/mL。求：（1）绝对生物利用度F（%）；（2）若将纳米晶粒径进一步降至90nm，按OstwaldFreundlich方程估算溶解度增加倍数（σ=0.05N/m，M=450g/mol，T=310K，R=8.314J/mol·K）；（3）若维持原剂量，预测粒径降低后AUCpo（假设渗透率与溶解度成正比，其他不变）。答案：（1）F=(AUCpo/Dpo)/(AUCiv/Div)×100%=(1.5/80)/(15/80)×100%=10%（2）方程：ln(S2/S1)=2σM/(ρRT)·(1/r2–1/r1)，r1=90nm，r2=180nm，代入得S2/S1=exp[2×0.05×0.45/(1300×8.314×310)×(1/90–1/180)×10⁹]≈1.31（3）AUCpo新=AUCpo原×1.31=1.5×1.31≈1.97μg·h/mL68.（分析题，14分）某企业采用流化床底喷工艺制备缓释微丸，处方：载药层：API30%，乳糖68%，PVPK302%；缓释层：乙基纤维素水分散体(Surelease)增重15%，滑石粉为抗粘剂。中试放大后发现释放度RSD由3%升至12%，微丸表面粗糙且静电严重。试分析可能原因并提出三条解决措施。答案：原因：1）放大后流化气速增加，导致微丸间碰撞能量升高，衣膜脆裂；2）喷液速率与干燥能力不匹配，水分残留致衣膜孔隙率增大；3）滑石粉比例不足，抗粘效果下降，静电积聚。措施：1）降低进风湿度至30%RH以下，提高物料温度至45℃，确保水分<1%；2）增加滑石粉用量至Surelease固含量的50%，并添加0.5%微粉硅胶改善抗静电；3）采用梯度