药物制剂高级工试题及答案

药物制剂高级工试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，错选、多选、未选均不得分）1.下列关于《中国药典》2020年版对注射用水的质量要求，错误的是A.电导率≤1.3μS·cm⁻¹（25℃）B.总有机碳≤0.50mg·L⁻¹C.细菌内毒素＜0.25EU·mL⁻¹D.微生物限度≤100CFU·mL⁻¹答案：D解析：注射用水为灭菌制剂用水，药典规定不得检出微生物，D项“≤100CFU·mL⁻¹”为纯化水限度，故错误。2.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，其致孔剂最佳用量范围（占包衣层干重）为A.0～2%B.5～10%C.15～25%D.30～40%答案：C解析：乙基纤维素膜不溶于水，需加致孔剂（如HPMC）形成多孔膜，15～25%可保证稳定释药而不致突释。3.采用高速剪切湿法制粒时，下列参数对颗粒松密度影响最小的是A.叶轮转速B.黏合剂加入温度C.剪切刀与锅底间隙D.制粒终点电流值答案：B解析：黏合剂温度主要影响干燥效率，对颗粒松密度影响远小于机械剪切力相关参数。4.某冻干制剂在二次干燥阶段出现“回熔”现象，最可能的原因是A.一次干燥温度过低B.二次干燥真空度不足C.产品残余水分＜1%D.退火时间过短答案：B解析：二次干燥真空度不足导致冰升华不完全，残余冰晶升温后熔化，出现“回熔”。5.下列辅料中，既可作为缓释骨架材料又可用作胃漂浮片助漂剂的是A.单硬脂酸甘油酯B.交联聚维酮C.羟丙甲纤维素K100MD.碳酸氢钠答案：A解析：单硬脂酸甘油酯为疏水脂质，可形成骨架并降低密度，兼具缓释与漂浮功能。6.某注射液采用0.22μm聚醚砜滤芯终端除菌，其完整性试验起泡点标准值（水）应≥A.1.0barB.2.3barC.3.4barD.5.0bar答案：C解析：聚醚砜0.22μm滤芯厂家验证标准起泡点≥3.4bar，低于此值提示滤芯破损。7.在固体分散体中，若药物以无定形分散，其溶出度提高的主要机制是A.粒径减小B.润湿性增加C.晶格能消失D.载体抑制CYP450答案：C解析：无定形药物无晶格能，溶解时无需克服晶格能，表观溶解度显著提高。8.某渗透泵片包衣膜加入PEG4000，其作用是A.增塑剂B.致孔剂C.遮光剂D.抗氧剂答案：B解析：PEG4000为水溶性高分子，可在胃肠道溶解形成微孔，维持渗透压并释药。9.下列关于脂质体“主动载药”技术，错误的是A.利用跨膜离子梯度B.适用于弱酸弱碱药物C.包封率＞90%D.载药后需立即升高温灭活梯度答案：D解析：主动载药后需维持梯度，升温会破坏梯度导致泄漏，D项错误。10.某鼻用喷雾剂每揿主药含量标示120μg，USP允许递送剂量均一性范围是A.80～120%B.85～115%C.75～125%D.90～110%答案：C解析：USP<601>规定鼻喷剂递送剂量均一性为75～125%。11.采用热熔挤出制备固体分散体时，螺杆组合中捏合块主要作用是A.提高输送效率B.增强剪切混合C.降低熔体温度D.防止物料降解答案：B解析：捏合块提供高剪切，使药物与载体充分熔融混合，形成均相分散。12.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，加入油酸的作用是A.增加黏附力B.作为透皮促进剂C.提高玻璃化转变温度D.抑制结晶答案：B解析：油酸为脂肪酸，可扰乱角质层脂质结构，促进药物透皮吸收。13.下列关于生物等效性试验样本量计算，正确的是A.仅与几何均值比有关B.受试制剂CV越大所需样本量越小C.把握度通常设定为80%D.Tmax差异需进行双单侧t检验答案：C解析：把握度（Power）一般取80%，CV越大样本量越大，Tmax为非参数检验。14.某冻干曲线中，退火步骤放在一次干燥之后，其后果是A.缩短二次干燥时间B.减少产品塌陷C.导致饼层开裂D.提高复溶速度答案：C解析：退火需在一次干燥前进行，用于增大冰晶、减少阻力；后置会导致冰晶已升华，无退火意义且易开裂。15.下列关于口崩片崩解时限检查，药典要求水温为A.15～25℃B.37±2℃C.20±5℃D.不需控制答案：B解析：口崩片崩解时限测定采用37±2℃水，模拟口腔温度。16.某脂质体注射液采用硫酸铵梯度法载药，其外水相需用透析法去除的是A.硫酸铵B.氯化钠C.蔗糖D.组氨酸答案：A解析：外水相高浓度硫酸铵会破坏梯度，需透析除去，内水相形成低pH梯度。17.下列关于高密闭固体制剂设备OEB等级，错误的是A.OEB3需密闭至1～10μg·m⁻³B.负压称量罩需≥0.5m·s⁻¹面风速C.手套箱泄漏率≤0.5%vol·h⁻¹D.干法制粒比湿法制粒粉尘少答案：D解析：干法制粒为干法工艺，粉尘暴露远高于湿法制粒，D项错误。18.某缓释片采用HPMCK4M骨架，加入磷酸氢钙的作用是A.增加凝胶强度B.提高片剂硬度C.形成不溶性骨架D.调节释药pH微环境答案：D解析：磷酸氢钙为弱碱性填充剂，可中和酸性药物，防止HPMC酸水解，稳定凝胶层。19.下列关于纳米晶混悬剂稳定机制，错误的是A.静电排斥B.空间位阻C.奥斯特瓦尔德熟化D.粒子间范德华引力答案：C解析：奥斯特瓦尔德熟化为不稳定现象，导致小粒子溶解、大粒子长大，C项错误。20.某注射液采用氮气保护灌装，其残氧量控制目标通常为A.≤1%B.≤2%C.≤5%D.≤10%答案：B解析：注射剂残氧量≤2%可显著抑制氧化降解，再低则成本过高。21.下列关于口溶膜溶剂浇铸工艺，干燥温度一般控制在A.30～40℃B.50～60℃C.70～80℃D.90～100℃答案：B解析：过高温度易使膜脆化，过低则干燥效率低，50～60℃为常用范围。22.某渗透泵片释药孔采用激光打孔，孔径最佳范围A.0.1～0.3mmB.0.4～0.8mmC.1.0～1.5mmD.2.0mm以上答案：B解析：孔径0.4～0.8mm可平衡释药速率与机械强度，过小易堵塞，过大突释。23.下列关于脂质体粒径测定，PCS法（动态光散射）可检测下限为A.1nmB.3nmC.10nmD.50nm答案：B解析：PCS法理论下限约3nm，低于此值信号弱、误差大。24.某缓释微丸采用Surelease®包衣，增重10%，溶出度下降不明显，最可能原因是A.致孔剂过量B.固化时间不足C.包衣温度过低D.微丸圆整度差答案：A解析：Surelease®为乙基纤维素水分散体，致孔剂过量导致膜孔隙率过高，缓释效果差。25.下列关于冻干保护剂，非还原糖优于还原糖的主要原因是A.玻璃化转变温度高B.不易发生美拉德反应C.黏度大D.成本低答案：B解析：还原糖含醛基，易与蛋白氨基发生美拉德反应，导致蛋白失活。26.某透皮贴剂采用储库型结构，背衬膜材料应满足A.水蒸气透过率＞10g·m⁻²·day⁻¹B.药物亲和性高C.柔性差D.不可印刷答案：A解析：背衬膜需适度透气，防止汗液积聚，WVTR10～40g·m⁻²·day⁻¹为宜。27.下列关于高剪切湿法制粒终点判断，最可靠的是A.电流值突变B.功率曲线平台C.手捏成团轻压即散D.温度升至40℃答案：B解析：功率曲线平台提示颗粒间力平衡，与电流值相比更稳定可靠。28.某口崩片采用甘露醇交联聚维酮共喷雾干燥颗粒，其崩解机制主要是A.毛细管作用B.溶胀作用C.产气作用D.酶解作用答案：B解析：交联聚维酮遇水迅速溶胀，产生巨大体积膨胀力，使片剂瞬间崩解。29.下列关于脂质体冻干，加入海藻糖最佳比例（质量比）为A.1:1B.2:1（糖：脂质）C.1:2D.1:10答案：B解析：糖/脂质≥2:1时，可在膜表面形成玻璃态包覆，防止融合与泄漏。30.某注射液采用BFS（吹灌封）技术，其关键控制点不包括A.挤出温度B.容器密封完整性C.灌装针头位置D.灭菌F0值答案：D解析：BFS为无菌灌装，无终端灭菌，F0值不适用。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31～35】下列辅料在缓释骨架片中的主要作用A.形成不溶性骨架B.形成亲水凝胶骨架C.作为致孔剂D.作为润滑剂E.作为离子交换树脂31.羟丙甲纤维素K100M32.乙基纤维素33.乳糖34.硬脂酸镁35.聚苯乙烯磺酸钠答案：31B32A33C34D35E解析：HPMC遇水形成凝胶层控制释药；乙基纤维素为疏水不溶性骨架；乳糖水溶性高，溶解后形成孔隙；硬脂酸镁为润滑剂；聚苯乙烯磺酸钠为离子交换树脂骨架。【36～40】下列工艺问题最可能关联的检测指标A.颗粒流动性指数＜6B.片剂脆碎度＞1%C.胶囊内容物分层D.含量均匀度RSD＞5%E.溶出度f2＜5036.高速压片出现片重差异超限37.颗粒粒径分布宽、细粉过多38.混合后中间体静置2h装胶囊39.包衣增重不均40.变更辅料供应商后BE预试验失败答案：36A37B38C39E40E解析：流动性差导致填充不均；细粉多导致脆碎；静置分层导致含量不均；包衣不均影响释药；f2＜50提示不等效。【41～45】下列灭菌工艺对应的关键参数A.F0≥8minB.SAL≤10⁻⁶C.121℃15minD.160℃2hE.25kGyγ射线41.注射液过度杀灭法42.橡胶塞干热灭菌43.塑料注射器环氧乙烷44.原料药热稳定性差45.安瓿检漏后最终灭菌答案：41C42D43B44E45C解析：121℃15min为经典过度杀灭；橡胶塞160℃2h去热原；环氧乙烷SAL≤10⁻⁶；γ射线适用于热敏；安瓿最终灭菌同41。【46～50】下列脂质体表征技术对应的测定指标A.粒径及分布B.Zeta电位C.包封率D.相变温度E.形态46.负染TEM47.DSC48.动态光散射49.微柱离心50.激光多普勒电泳答案：46E47D48A49C50B解析：TEM看形态；DSC测相变温度；DLS测粒径；微柱离心分离游离药测包封；电泳测Zeta电位。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列关于高活性药物（OEB4级）固体制剂生产线设计，正确的是A.采用密闭湿法制粒线B.操作区保持正压C.设置双袋密闭对接系统D.设备表面Ra≤0.8μmE.清洗验证TOC限度≤10ppm答案：ACDE解析：高活性区需负压，B项错误；其余均为密闭与清洁要求。52.某口溶膜出现“卷曲”现象，可能原因包括A.干燥温度梯度大B.背衬纸剥离力过高C.膜厚度不均D.环境湿度＞60%RHE.增塑剂用量不足答案：ACDE解析：背衬纸剥离力高不会导致卷曲，其余均因应力不均或刚性过大。53.下列关于纳米晶混悬剂HPH（高压均质）工艺，正确的是A.压力1000～1500barB.温度控制在室温即可C.需5～20循环D.可加入表面活性剂防聚集E.粒径可降至200nm以下答案：ACDE解析：高能量输入导致温升，需冷却，B项错误。54.某渗透泵片体外释放曲线呈“S”形，可能原因A.膜厚度不均B.片芯含渗透促进剂C.释药孔径过小D.片芯崩解剂过量E.膜刚性过大答案：BCE解析：渗透促进剂提高内外梯度，孔小导致滞后，膜刚性高延迟膨胀，共同形成S形。55.下列关于冻干制剂水分控制，正确的是A.库仑法KarlFischer为首选B.取样量≥1gC.水分限度≤1%D.需验证取样代表性E.可在线TDLAS监测答案：ACDE解析：取样量无强制1g，B项错误；其余均为常规要求。56.下列关于脂质体灭菌，正确的是A.可0.22μm过滤除菌B.可121℃热压灭菌C.可γ射线灭菌D.需验证磷脂氧化E.需考察粒径变化答案：ACDE解析：脂质体热压灭菌易破坏，B项错误。57.某缓释微丸采用流化床底喷包衣，出现“橘peel”现象，可采取措施A.降低喷液速率B.提高进风温度C.减小雾化压力D.增加黏合剂浓度E.减小喷嘴直径答案：ABE解析：橘peel为表面干燥过快，需降低喷速、提高温度、细化雾滴；C、D相反。58.下列关于BCS分类对制剂设计影响，正确的是A.BCSⅠ可免BEB.BCSⅢ需考察转运体C.BCSⅡ优先选增溶技术D.BCSⅣ建议改给药途径E.BCSⅡ适合缓释技术答案：ABCD解析：BCSⅡ溶出受限，缓释可能进一步降低生物利用度，E项错误。59.下列关于高密闭设备泄漏测试，正确的是A.采用PAO气溶胶B.探头距滤器≤2cmC.上游浓度≥20μg·L⁻¹D.穿透率≤0.01%E.每年一次即可答案：ABCD解析：高活性需半年一次，E项错误。60.下列关于连续制造（CM）控制策略，正确的是A.采用PAT实时放行B.设计空间需验证C.物料属性可允许漂移D.需建立状态空间模型E.变更等级可降为中等答案：ABDE解析：CM允许在设定范围内漂移，但需实时检测并反馈，C表述不严谨，不选。四、综合案例分析题（共30分）【案例】某公司拟开发一款治疗帕金森病的缓释微丸胶囊，规格为每日一次，每次4mg。原料药为弱碱（pKa9.2），BCSⅡ类，水中溶解度20μg·mL⁻¹（37℃），肝首过显著，半衰期1.5h。拟采用流化床底喷上药→缓释包衣→装胶囊工艺。临床要求24h内血药浓度波动＜30%，Cmax/Cmin≤2。61.（4分）请指出上药层处方设计的关键难点，并提出两条解决策略。答案：难点：弱碱药物溶出受限，上药层需快速溶出以被缓释层控制。策略：①采用固体分散技术（PVPVA64）提高溶解度；②加入微粉化乳糖甘露醇复合载体，增大比表面积，促进快速溶出。62.（4分）缓释层拟采用乙基纤维素水分散体（Surelease®），请设计致孔剂种类、用量及固化条件，并说明理由。答案：致孔剂选HPMCE5，用量20%（占包衣干重）。理由：弱碱药物在肠道pH6.8溶解度仍低，需较高致孔率维持释药；固化条件60℃2h，使乙基纤维素形成致密膜并排除残余水分，防止老化。63.（4分）为验证24h释放度，拟定桨法100rpm，介质900mL，前2hpH1.2，后换pH6.8，是否合适？如不合适，请调整并说明。答案：不合适。弱碱在pH1.2溶解度足够，但胃排空后肠道pH6.8溶解度骤降，可能出现后期释药不完全。应改为pH梯度转换：前1hpH1.2，1～2hpH4.5，2～24hpH6.8，并加入0.5%SLS作为表面活性剂，保证漏槽条件。64.（4分）拟定BE试验方案，说明受试者选择、给药方式、清洗期及主要评价指标。答案：选择健康成年志愿者，男女各半，年龄18～45岁，BMI18.5～24kg·m⁻²；空腹给药，240mL水送服；清洗期≥7天（5个半衰期）；主要评价指标：AUC0t、AUC0∞、Cmax；采用双周期、双序列交叉设计，等效界值80～125%。65.（4分）若体外释放曲线f2=46，预BE显示Cmax90%CI126～148%，请提出两条处方优化方向。答案：①降低致孔剂至15%，延长T50%至6～8h，降低Cmax；②在片芯加入5%柠檬酸，形成微环境酸化，提高肠道溶解度，降低变异。66.（5分）生产过程中发现微丸收率仅85%，细粉多，请从工艺角度提出三条改进措施。答案：①降低喷液速率15%，提高进风温度5℃，减少黏连；②增加抗黏剂滑石粉用量至50%（占包衣量），降低静电；③底喷导流筒高度上调1cm，减少喷嘴处堆积；④采用0.8mm喷嘴替代1.0mm，细化雾滴；⑤终点以水分≤1%控制，避免过度干燥脆碎。67.（5分）拟定PAT控制策略，说明关键监测参数、探头类型及反馈模型。答案：采用NIR探头在线监测水分、粒径、包衣厚度；安装位置：流化床出口管道；关键参数：水分≤1%、D50250±20μm、