核苷酸代谢专业知识培训

核苷酸代谢专业知识培训第1页核苷酸生物功效作为核酸合成原料体内能量利用形式参加代谢和生理调整组成辅酶活化中间代谢物第2页核酸消化第3页第一节嘌呤核苷酸合成代谢一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及

CO2等为原料，称为从头合成路径。二、利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，合成嘌呤核苷酸，称为补救合成。第4页嘌呤核苷酸从头合成先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)IMP再转化变成腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤核苷酸(GMP)。天冬氨酸甲酰基谷氨酰胺甲酰基第5页IMP合成PRPP合成酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶1-氨基-5’-磷酸核苷第6页甘氨酸甲酰FH4谷氨酰胺第7页第8页特点嘌呤碱合成一开始就沿着合成核苷酸路径进行，即在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合。这是嘌呤核苷酸从头合成一个主要特点。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸主要器官，其次是小肠粘膜和胸腺。第9页AMP和GMP合成

腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶GMP合成酶Asp，GTPATP第10页ATP和GTP合成在激酶作用下，以ATP为磷酸供给AMPADPATPGMPGDPGTP第11页从头合成调整PRPP酰胺转移酶变构第12页嘌呤核苷酸补救合成腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶生理意义：能够节约从头合成时能量和一些氨基酸消耗；体内一些组织器官，不能从头合成嘌呤核苷酸，所以对这些组织器官来说，补救合成路径含有更主要意义。第13页嘌呤核苷酸相互转变酶第14页脱氧核苷酸生成dNDP+ATPdNTP+ADP核糖核苷酸还原酶第15页嘌呤核苷酸抗代谢抑制物嘌呤核苷酸抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸合成代谢，从而深入阻止核酸以及蛋白质生物合成。嘌呤类似物：6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。氨基酸类似物：氮杂丝氨酸及6-重氮-5-氧正亮氨酸，结构与谷氨酰胺类似。第16页第二节嘌呤核苷酸分解代谢类似于食物中核苷酸消化过程。1.核苷酸在核苷酸酶作用下水解成核苷2.核苷磷酸解成自由碱基及1-磷酸核糖。3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖，成为PRPP原料。4.嘌呤碱既能够参加补救合成，也能够分解产生尿酸。第17页嘌呤代谢与临床尿酸盐晶体可造成关节炎、尿路结石及肾病。痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺点相关，临床上用别嘌呤醇治疗。第18页第三节嘧啶核苷酸合成代谢从头合成原料：

谷氨酰胺、

CO2、天冬氨酸。补救合成第19页嘧啶核苷酸从头合成谷氨酰胺＋HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP＋Pi氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨基甲酰基转移酶氨甲酰天冬氨酸第20页氨甲酰天冬氨酸二氢乳清酸酶二氢乳清酸脱氢酶乳清酸第21页乳清酸乳清酸核苷酸尿嘧啶核苷酸脱羧酶磷酸核糖转移酶第22页CTP、dCDP、TMP合成CTP合成酶UDPdUDPdUMPTMPTMP合成酶CTPCDPdCDPdCMP脱氨基N5,N10-CH2-FH4UMP第23页嘧啶核苷酸补救合成

嘧啶＋PRPP

一磷酸嘧啶核苷＋PPi

尿嘧啶核苷＋ATPUMP＋ADP