抗肿瘤药物试题及答案

抗肿瘤药物试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20题）1.甲氨蝶呤（MTX）的抗肿瘤作用机制主要是抑制以下哪种酶？A.胸苷酸合成酶B.二氢叶酸还原酶C.DNA拓扑异构酶ⅠD.核苷酸还原酶答案：B2.紫杉醇类药物的主要作用靶点是？A.微管蛋白B.拓扑异构酶ⅡC.脱氧胸苷酸激酶D.组蛋白去乙酰化酶答案：A3.曲妥珠单抗（Trastuzumab）适用的肿瘤类型是？A.EGFR阳性非小细胞肺癌B.HER2阳性乳腺癌C.ALK融合阳性肺癌D.PD-L1高表达胃癌答案：B4.伊马替尼（Imatinib）的分子靶点是？A.BCR-ABL酪氨酸激酶B.VEGF受体C.BRAFV600E突变D.CDK4/6答案：A5.以下哪类药物属于细胞周期非特异性药物？A.抗代谢药（如5-氟尿嘧啶）B.植物碱类（如长春新碱）C.烷化剂（如环磷酰胺）D.拓扑异构酶抑制剂（如依托泊苷）答案：C6.卡铂与顺铂相比，主要优势是？A.骨髓抑制更轻B.胃肠道反应更轻C.肾毒性更低D.神经毒性更低答案：C7.帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的作用机制是？A.阻断PD-1与PD-L1的结合B.激活CTLA-4信号通路C.抑制VEGF与受体结合D.靶向CD20抗原答案：A8.阿那曲唑（Anastrozole）属于哪类抗肿瘤药物？A.选择性雌激素受体调节剂（SERM）B.芳香化酶抑制剂（AI）C.促黄体提供素释放激素（LHRH）激动剂D.雄激素受体拮抗剂答案：B9.吉非替尼（Gefitinib）耐药的主要机制是？A.EGFRT790M突变B.KRAS突变C.BRAF突变D.ALK融合答案：A10.柔红霉素（Daunorubicin）的主要毒性反应是？A.出血性膀胱炎B.心脏毒性C.周围神经病变D.肺纤维化答案：B11.奥沙利铂的特征性不良反应是？A.手足综合征B.急性神经毒性（遇冷加重）C.耳毒性D.高尿酸血症答案：B12.西妥昔单抗（Cetuximab）适用的分子标志物是？A.KRAS野生型B.EGFR阴性C.HER2过表达D.ALK融合答案：A13.硼替佐米（Bortezomib）的作用靶点是？A.蛋白酶体B.拓扑异构酶ⅠC.血管内皮生长因子D.细胞周期蛋白D1答案：A14.来那度胺（Lenalidomide）主要用于治疗？A.急性髓系白血病（AML）B.多发性骨髓瘤（MM）C.胶质母细胞瘤D.黑色素瘤答案：B15.环磷酰胺（CTX）代谢后产生的毒性产物是？A.丙烯醛B.氮芥C.羟基环磷酰胺D.磷酰胺氮芥答案：A16.卡培他滨（Capecitabine）在体内转化为活性成分的关键酶是？A.二氢嘧啶脱氢酶（DPD）B.胸苷磷酸化酶（TP）C.细胞色素P450D.谷胱甘肽S-转移酶答案：B17.阿糖胞苷（Ara-C）的作用时相是？A.G0期B.S期C.G2期D.M期答案：B18.恩杂鲁胺（Enzalutamide）的作用机制是？A.抑制雄激素合成B.阻断雄激素受体（AR）信号C.促进睾酮分解D.激活雌激素受体答案：B19.维莫非尼（Vemurafenib）适用的分子标志物是？A.BRAFV600E突变B.EGFR19外显子缺失C.ALK融合D.ROS1重排答案：A20.替莫唑胺（Temozolomide）的主要适应症是？A.乳腺癌B.胶质母细胞瘤C.结直肠癌D.前列腺癌答案：B二、多项选择题（每题3分，共10题）1.以下属于细胞周期非特异性药物的有？A.环磷酰胺（CTX）B.顺铂（DDP）C.多柔比星（ADM）D.5-氟尿嘧啶（5-FU）答案：ABC2.抗代谢类抗肿瘤药物的共同特点包括？A.结构与天然代谢物相似B.主要作用于S期C.通过干扰核酸合成发挥作用D.对静止期细胞有效答案：ABC3.分子靶向药物按作用类型可分为？A.小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）B.单克隆抗体（mAb）C.抗体药物偶联物（ADC）D.免疫检查点抑制剂答案：ABC（注：免疫检查点抑制剂通常单独分类为免疫治疗）4.PD-1/PD-L1抑制剂的常见不良反应包括？A.免疫相关性肺炎B.甲状腺功能异常C.皮疹D.出血性膀胱炎答案：ABC5.乳腺癌内分泌治疗药物包括？A.他莫昔芬（Tamoxifen）B.阿那曲唑（Anastrozole）C.氟维司群（Fulvestrant）D.戈舍瑞林（Goserelin）答案：ABCD6.以下哪些药物可能引起心脏毒性？A.多柔比星（ADM）B.曲妥珠单抗（Trastuzumab）C.紫杉醇（Paclitaxel）D.环磷酰胺（CTX）答案：AB7.烷化剂的代表药物包括？A.氮芥（HN2）B.白消安（Busulfan）C.替莫唑胺（TMZ）D.奥沙利铂（L-OHP）答案：ABC（注：奥沙利铂属于铂类，非烷化剂）8.关于CAR-T细胞治疗，正确的描述是？A.靶向CD19的CAR-T用于B细胞淋巴瘤B.属于过继性细胞免疫治疗C.可能引起细胞因子释放综合征（CRS）D.对实体瘤疗效优于血液肿瘤答案：ABC9.以下哪些药物需根据生物标志物选择使用？A.吉非替尼（EGFR突变）B.克唑替尼（ALK融合）C.伊马替尼（BCR-ABL融合）D.5-氟尿嘧啶（无特定标志物）答案：ABC10.拓扑异构酶抑制剂包括？A.依托泊苷（VP-16，拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）B.伊立替康（CPT-11，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）C.多柔比星（ADM，拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）D.紫杉醇（拓扑异构酶无关）答案：ABC三、简答题（每题8分，共5题）1.简述抗肿瘤药物按作用机制的分类及各类代表药物。答案：（1）细胞毒类药物：①烷化剂（如环磷酰胺、氮芥）；②抗代谢药（如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤）；③抗肿瘤抗生素（如多柔比星、博来霉素）；④植物来源药物（如紫杉醇、长春新碱）；⑤铂类化合物（如顺铂、奥沙利铂）。（2）分子靶向药物：①小分子酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、吉非替尼）；②单克隆抗体（如曲妥珠单抗、西妥昔单抗）；③抗体药物偶联物（如恩美曲妥珠单抗T-DM1）；④其他靶向药物（如蛋白酶体抑制剂硼替佐米、CDK4/6抑制剂哌柏西利）。（3）免疫治疗药物：①免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）；②过继性细胞免疫治疗（如CAR-T细胞治疗）；③肿瘤疫苗（如Sipuleucel-T）。（4）内分泌治疗药物：①抗雌激素类（他莫昔芬、氟维司群）；②芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑）；③促性腺激素释放激素类似物（戈舍瑞林）；④抗雄激素类（恩杂鲁胺、阿比特龙）。2.比较传统化疗药物与分子靶向药物的主要差异。答案：（1）作用机制：传统化疗通过非特异性杀伤增殖活跃的细胞（如干扰DNA合成、破坏细胞结构）；靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞表面或内部的特定分子（如受体、激酶、信号通路分子）发挥作用。（2）选择性：传统化疗对正常增殖细胞（如骨髓、胃肠道上皮）也有杀伤，选择性低；靶向药物仅作用于表达特定分子的肿瘤细胞，选择性高。（3）毒性反应：传统化疗的不良反应多为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等；靶向药物的不良反应与靶点相关（如EGFR-TKI的皮疹、抗VEGF药物的高血压）。（4）耐药性：传统化疗易因多药耐药（MDR）基因表达、DNA修复增强等产生耐药；靶向药物耐药多因靶点突变（如EGFRT790M）、旁路激活（如MET扩增）或表型转化（如小细胞肺癌转化）。（5）适用人群：传统化疗适用于多数实体瘤和血液肿瘤；靶向药物需基于生物标志物筛选（如HER2+乳腺癌用曲妥珠单抗）。3.简述抗肿瘤药物耐药性产生的主要机制。答案：（1）药物转运异常：肿瘤细胞过表达P-糖蛋白（P-gp）等外排泵，减少细胞内药物蓄积（如多药耐药MDR1基因激活）。（2）靶点改变：药物作用靶点发生突变或扩增，导致药物无法结合（如EGFRT790M突变对吉非替尼耐药、BCR-ABLT315I突变对伊马替尼耐药）。（3）DNA损伤修复增强：肿瘤细胞通过同源重组（HR）、非同源末端连接（NHEJ）等途径修复化疗药物引起的DNA损伤（如BRCA突变恢复对铂类耐药）。（4）细胞凋亡抵抗：抗凋亡蛋白（如Bcl-2家族）过表达，或促凋亡蛋白（如p53）失活，抑制药物诱导的凋亡（如p53突变对化疗耐药）。（5）肿瘤微环境影响：肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、免疫抑制细胞（如Treg、M2型巨噬细胞）分泌细胞因子（如TGF-β），降低药物渗透或诱导耐药表型。（6）代谢途径改变：抗代谢药物靶点酶活性改变（如胸苷酸合成酶TS过表达导致5-FU耐药）或替代代谢通路激活。4.列举5种常见的分子靶向药物及其对应的靶点和适应症。答案：（1）伊马替尼（Imatinib）：靶点BCR-ABL酪氨酸激酶，适应症慢性髓性白血病（CML）、胃肠间质瘤（GIST）。（2）曲妥珠单抗（Trastuzumab）：靶点HER2（ERBB2），适应症HER2阳性乳腺癌、胃癌。（3）奥希替尼（Osimertinib）：靶点EGFRT790M突变及敏感突变（19del/L858R），适应症EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。（4）阿昔替尼（Axitinib）：靶点VEGFR1/2/3，适应症晚期肾细胞癌（RCC）。（5）达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）：靶点BRAFV600E/K突变及MEK，适应症BRAFV600突变黑色素瘤、NSCLC。5.简述免疫检查点抑制剂（ICI）的作用机制及常见不良反应的处理原则。答案：作用机制：ICI通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）的抑制信号，解除T细胞的“刹车”状态，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。常见不良反应及处理原则：（1）免疫相关性肺炎：表现为咳嗽、呼吸困难，影像学提示间质性改变。处理：暂停ICI，使用糖皮质激素（如泼尼松1-2mg/kg/d），严重时加用免疫抑制剂（如英夫利昔单抗）。（2）免疫相关性甲状腺功能异常：包括甲状腺功能减退（最常见）或亢进。处理：甲减者补充左甲状腺素；甲亢者予β受体阻滞剂或抗甲状腺药物。（3）免疫相关性肝炎：表现为转氨酶升高、黄疸。处理：暂停ICI，予糖皮质激素，监测肝功能，严重时需肝活检排除其他病因。（4）免疫相关性结肠炎：表现为腹泻、腹痛、黏液血便。处理：留取粪便排除感染，予糖皮质激素，严重时加用英夫利昔单抗。（5）皮肤毒性（如皮疹、瘙痒）：轻度可局部使用激素软膏；中重度需口服激素，暂停ICI。四、案例分析题（每题15分，共2题）案例1：患者男性，65岁，因“咳嗽、痰中带血2月”就诊。胸部CT示右肺上叶占位（大小5cm×4cm），纵隔淋巴结肿大。病理活检提示肺腺癌，基因检测示EGFR19外显子缺失突变（19del），无ALK、ROS1融合及PD-L1表达（TPS5%）。患者PS评分1分，无基础疾病。问题：（1）该患者一线治疗应选择何种抗肿瘤药物？简述依据。（2）若治疗10个月后复查发现肺部病灶增大，伴脑转移，复查基因检测提示EGFRT790M突变阳性，下一步治疗方案是什么？（3）若T790M突变阴性，可能的耐药机制有哪些？答案：（1）一线治疗应选择第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）或第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）。依据：NCCN指南推荐EGFR敏感突变（19del/L858R）阳性NSCLC一线首选奥希替尼（证据级别1类），因其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于第一代TKI，且对脑转移有更好的穿透性。若患者无法获得奥希替尼，可选择吉非替尼等第一代药物。（2）复查发现T790M突变阳性，应换用奥希替尼（第三代EGFR-TKI）作为二线治疗。奥希替尼对EGFRT790M突变的抑制率超过60%，可显著延长PFS。（3）若T790M突变阴性，可能的耐药机制包括：①旁路激活（如MET扩增、HER2扩增、KRAS突变）；②组织学转化（如小细胞肺癌转化）；③EGFR下游信号通路激活（如PI3K/AKT/mTOR通路突变）；④肿瘤微环境改变（如PD-L1表达升高、免疫抑制细胞浸润）；⑤其他罕见突变（如EGFR20外显子插入突变）。案例2：患者女性，48岁，乳腺癌术后病理：浸润性导管癌，大小3cm×2.5cm，淋巴结转移3/15，ER（+++）、PR（++）、HER2（-），K