药学技术面试题及答案

药学技术面试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某缓释片采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）作为骨架材料，其释放机制主要属于A.渗透泵型B.膜控型C.溶蚀-扩散协同型D.离子交换型答案：C解析：HPMCK100M遇水形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散，同时骨架随时间溶蚀，二者共同控制释放，故为溶蚀-扩散协同型。2.采用高效液相色谱法测定血浆中茶碱浓度时，内标物选择原则不包括A.与待测物色谱行为相似B.血浆中不存在C.与待测物分子量完全相同D.化学稳定且与待测物提取回收率接近答案：C解析：内标无需与待测物分子量相同，只需在色谱分离、提取回收率及质谱响应方面与待测物匹配即可。3.根据Noyes-Whitney方程=可采取哪种措施最快提高难溶性药物溶出速率A.减小药物密度B.降低介质黏度C.微粉化减小粒径D.升高介质pH答案：C解析：减小粒径可显著增大有效表面积A，从而按方程线性提高溶出速率。4.某抗生素Vd=0.8L·kg⁻¹，t₁/₂=6h，若目标稳态血药浓度8mg·L⁻¹，体重70kg，则静脉输注速率应为A.51.8mg·h⁻¹B.62.2mg·h⁻¹C.103.7mg·h⁻¹D.124.4mg·h⁻¹答案：C解析：kR但题目Vd单位L·kg⁻¹，已乘体重，故CL=6.47L·h⁻¹，R=51.8mg·h⁻¹；然而51.8mg·h⁻¹对应选项A，重新核对：Vd=0.8L·kg⁻¹×70kg=56L，CL=0.1155×56=6.47L·h⁻¹，R=8×6.47=51.8mg·h⁻¹，选项A正确。（注：命题组发现数值冲突，已勘误，最终答案A）5.关于生物等效性90%置信区间，下列说法正确的是A.Cmax几何均值比85.00–115.00%B.AUC对数转换后差值80.00–125.00%C.受试制剂与参比制剂个体变异需<30%D.试验周期必须≥3周期答案：B解析：FDA与NMPA均规定AUC与Cmax经对数转换后，差值的90%CI落在80.00–125.00%。6.采用Yamanaka四因子（Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc）诱导iPSC时，最需警惕的成瘤性因子是A.Oct4B.Sox2C.Klf4D.c-Myc答案：D解析：c-Myc为原癌基因，其重激活显著增加嵌合体肿瘤发生率。7.在pH-rateprofile实验中，某药物在pH3时最稳定，其降解主要路径为碱催化，则其logk-pH曲线呈A.“V”形B.“U”形C.斜率为+1的直线D.斜率为–1的直线答案：B解析：碱催化降解速率随pH升高而增大，酸催化随pH降低而增大，二者叠加呈“U”形。8.采用DSC考察蛋白药物稳定性时，Tm值升高最可能表明A.蛋白聚集加剧B.辅剂使构象稳定C.水分含量升高D.缓冲盐结晶答案：B解析：Tm为热变性中点温度，升高说明构象热稳定性增强，常由稳定辅剂或突变引起。9.关于脂质体包封率测定，错误的是A.可用SephadexG-50微型柱分离游离药B.包封率=(W_total-W_free)/W_total×100%C.动态光散射可直接给出包封率D.超速离心法可能压破脂质体答案：C解析：DLS仅测粒径与分布，无法直接测定包封率。10.根据Henderson-Hasselbalch方程，弱酸pKa=4.4，在胃pH1.4时分子型比例A.99.9%B.99.0%C.90.0%D.50.0%答案：A解析：=11.在抗体-drugconjugate(ADC)中，常用cathepsinB可裂解linker为A.hydrazoneB.disulfideC.Val-CitD.thioether答案：C解析：Val-Cit为二肽，被溶酶体cathepsinB特异性水解。12.关于吸入粉雾剂（DPI）载体乳糖，下列说法正确的是A.乳糖越细，药物分散效果越差B.乳糖经喷雾干燥后表面粗糙度降低C.乳糖与药物形成有序混合，提高细颗粒分数D.乳糖含水量应>10%以防静电答案：C解析：有序混合（orderedmixing）可减少药物聚集，提高FPFTexas.13.采用USPApparatus4考察缓释微丸时，开环模式主要优点是A.可模拟胃排空B.避免介质饱和，维持漏槽条件C.节省溶出介质D.温度更易控制答案：B解析：开环持续补充新鲜介质，确保Cs–C≈Cs，维持漏槽。14.关于基因治疗AAV载体，下列血清型对视网膜嗜性最高的是A.AAV1B.AAV2C.AAV8D.AAV9答案：B解析：AAV2对视网膜色素上皮细胞转导效率最高，已用于Luxturna。15.在固相合成寡核苷酸中，脱保护步骤使用浓氨水的目的是A.裂解核苷间磷酸二酯键B.切除5'-DMT保护基C.切除2'-O-TBDMS并切割载体D.氧化硫代磷酸酯答案：C解析：浓氨水55°C处理切除碱基保护及切割CPG载体，同时脱2'-TBDMS。16.关于药品注册CTD格式，模块3.2.P.2.3内容为A.原料药工艺描述B.制剂处方开发C.工艺验证D.稳定性总结答案：B解析：3.2.P.2.3为“制剂处方开发”，描述处方筛选与优化过程。17.某药物经CYP2D6代谢，基因型1/10，表型为17.某药物经CYP2D6代谢，基因型1/10，表型为A.超快代谢UMB.快代谢EMC.中间代谢IMD.慢代谢PM答案：C解析：10为功能降低等位基因，1/10属IM。解析：10为功能降低等位基因，1/10属IM。18.在冻干曲线设计中，若塌陷温度Tc=–28°C，则一次干燥搁板温度应设为A.–35°CB.–30°CC.–25°CD.–20°C答案：A解析：一次干燥温度需低于Tc至少2–3°C，防塌陷。19.关于药品专利补偿制度，下列符合中国专利法2021年修订的是A.补偿期最长7年B.补偿期+上市审评时间≤14年C.仅对制剂专利适用D.需自上市许可日起3个月内申请答案：B解析：中国引入专利期补偿，补偿时间+实际审评时间≤14年，且不超过5年。20.在药品生命周期管理（LCM）中，“重定位”策略不包括A.新适应症B.新剂型C.新复方D.改变盐型延长专利答案：D解析：改变盐型属“专利延伸”或“后续专利”，非重定位。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21–25】匹配溶出度曲线相似因子A.f2=45B.f2=55C.f2=65D.f2=75E.f2=8521.两曲线差异显著，不相似22.边界相似，需结合BE试验23.高度相似，可豁免BE24.两曲线几乎重合25.超出计算上限答案：21-A22-B23-C24-D25-E解析：f2≥50认为相似，65–75为高度相似，>85因差异过小计算误差大，常记为>85。【26–30】匹配抗体纯化层析顺序A.ProteinAB.IonexchangeC.ViralfiltrationD.UF/DFE.SEC26.捕获步骤高选择性27.中间步骤去除HCP28.最终步骤换液并浓缩29.去除病毒30.去除聚集体答案：26-A27-B28-D29-C30-E三、多项选择题（每题2分，共20分）31.关于纳米晶混悬液，正确的是A.需添加表面稳定剂防聚集B.可用高压均质或湿磨制备C.粒径减小可提高饱和溶解度D.遵循Ostwald熟化定律E.口服绝对生物利用度一定>80%答案：ABCD解析：纳米晶通过粒径减小提高溶解度与速率，但仍可能熟化；口服F不一定>80%。32.下列属于抗体Fc工程目标的是A.增强ADCCB.降低免疫原性C.延长半衰期D.增强CDCE.降低结合FcRn亲和力答案：ACD解析：增强ADCC/CDC需提高FcγR/C1q结合；延长t1/2需增强FcRn结合，故E错。33.关于药品注册检验，抽样地点可包括A.生产车间B.进口口岸药检所C.经营单位仓库D.临床试验机构药房E.患者家中答案：ABCD34.可影响药物经皮渗透的化学结构因素有A.分子量<500DaB.氢键供体≤2C.logP1–3D.熔点<200°CE.带永久正电荷答案：ABCD解析：正电荷降低分配系数，减少渗透。35.关于疫苗佐剂，正确的是A.MF59为油乳剂B.AS03含α-生育酚C.CpG1018为TLR9激动剂D.铝佐剂激活NLRP3炎症小体E.佐剂可降抗原用量答案：ABCDE36.在抗体人源化过程中，需保留的鼠源残基包括A.CDR全部B.Vernier区C.Framework全部D.可能影响亲和力的支持残基E.Fc全部答案：ABD37.关于药品质量源于设计（QbD），正确的是A.设计空间获批后变更需补充申请B.关键质量属性CQAs需通过风险评估确定C.实验设计DoE用于建立设计空间D.实时放行检测可替代终产品检测E.知识管理贯穿生命周期答案：BCDE解析：设计空间内变更可在年度报告中说明，无需补充申请。38.下列属于CDE发布的临床价值导向评估指标的是A.未满足临床需求程度B.与最佳治疗对比优势C.成本效果阈值D.种族敏感性数据E.创新程度答案：ABDE39.关于细胞治疗产品运输，正确的是A.需验证运输温度B.可使用干冰–78°CC.需记录震动加速度D.运输容器需无菌E.到货后2h内回输答案：ABCD解析：回输时间依产品稳定性而定，非统一2h。40.关于药品专利链接制度，正确的是A.仿制药申请需提交专利声明B.声明分为四类C.45个月遏制期D.首仿享有180天独占E.适用于所有剂型答案：ABD解析：中国遏制期24个月，且仅化药适用。四、计算题（每题10分，共30分）41.某新药口服溶液拟开展儿童PK，成人CL/F=25L·h⁻¹，体重70kg。按体表面积归一化，求10kg幼儿维持剂量（mg·h⁻¹），目标稳态浓度2mg·L⁻¹。答案：体表面积公式Haycock：B假设幼儿身高75cm，则=成人BSA1.73m²，比例0.484/1.73=0.280CL_{\text{child}}=25\times0.280=7.0\\mathrm{L·h^{-1}}维持速率R=C_{ss}\cdotCL=2\times7.0=14.0\\mathrm{mg·h^{-1}}42.制备100mL纳米晶混悬液，药物5%（w/v），需加入泊洛沙姆188使稳定剂/药物=1:5，求所需泊洛沙姆质量及渗透压（假设药物不电离，M=400g·mol⁻¹，泊洛沙姆M=8400g·mol⁻¹，忽略密度变化）。答案：药物质量=5g，泊洛沙姆=1g摩尔浓度：药物5/400=0.0125mol溶于0.1L→125mmol·L⁻¹泊洛沙姆1/8400=0.000119mol→1.19mmol·L⁻¹总粒子浓度=125+1.19=126.2mmol·L⁻¹渗透压Π43.某冻干制剂水分限度2.0%，卡尔费休法取样0.500g，消耗4.20mL滴定液（f=5.20mg·mL⁻¹），求实测水分%并判断是否合格。答案：水分=4.20×5.20=21.84mg=0.02184g水分%=0.02184/0.500×100=4.37%4.37%>2.0%，不合格。五、综合设计题（20分）44.背景：某BCSII弱酸药物pKa=5.5，溶解度10µg·mL⁻¹（pH1.2），200µg·mL⁻¹（pH6.8），拟开发口服缓释片，要求24h释放≥80%，且避免pH依赖。任务：（1）选择两种互补骨架材料并说明理由；（2）设计双层片结构简图并标注功能；（3）给出关键工艺参数（制粒、压片、包衣）及控制策略；（4）拟定体外溶出方法及判别标准；（5）预测食物效应并说明降低策略。答案：（1）材料：①羟丙甲纤维素HPMCK100M（高黏度，凝胶骨架，控释12–16h）；②尤特奇RSPO（丙烯酸树脂，不溶胀，形成微孔膜，提供零级释放后段）。互补：HPMC提供前段凝胶屏障，RSPO提供后段微孔通道，减少pH依赖。（2）双层片：上层（快速起释）：药物30%+乳糖+交联羧甲纤维素钠5%，厚1mm；下层（缓释）：药物70%+HPMCK100M30%+RSPO15%+MCC补足，厚3mm；隔离槽：上层边缘0.2mm凹槽，防分层。（3）关键工艺：制粒：下层采用湿法制粒，HPMC分内外加（内加70%，外加30%），黏合剂2%HPMCE5水溶液，终点功耗0.2kW·kg⁻¹；颗粒水分2.5–3.0%。压片：双层压片，主压120MPa，预压40MPa，片重400mg，硬度120–140N，脆碎度<0.5%。包衣：防潮OpadryⅡ增重2%，进风60°C，片床42°C，雾化压力1.2bar。（4）溶出：USPII，pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，75rpm，取样0–24h。判别：f2与参比≥50，24h≥80%，无突释（2h<20%）。（5）食物效应：高脂餐增加胆汁分泌，提高溶解度，或致突释。策略：双层设计上层仅30%药，且含乳糖可稀释胆汁；下层RSPO