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病毒性肝炎试卷及答案1.单项选择题(每题1分,共30分。每题只有一个正确答案,请将正确选项字母填入括号内)1.1我国最常见的经肠道外途径传播的病毒性肝炎病原体是()A.HAVB.HBVC.HCVD.HDV1.2乙型肝炎病毒复制活跃的直接血清学标志是()A.HBsAg(+)B.HBeAg(+)C.抗HBc(+)D.抗HBs(+)1.3对HCV基因组描述正确的是()A.双链DNAB.单链负义RNAC.单链正义RNAD.部分双链RNA1.4下列哪项不是HBVPreS1蛋白的功能()A.与肝细胞NTCP受体结合B.介导病毒包膜形成C.抑制TLR信号通路D.编码DNA聚合酶1.5急性重型肝炎最突出的病理改变是()A.门管区大量淋巴细胞浸润B.肝小叶广泛坏死C.胆小管增生D.脂肪变性1.6孕妇HBeAg阳性,新生儿出生后最优先的免疫预防措施是()A.注射HBIG+第1针乙肝疫苗B.仅注射HBIGC.仅注射乙肝疫苗D.注射乙肝疫苗+拉米夫定1.7HDV完成复制必须依赖的病毒是()A.HAVB.HBVC.HEVD.HCV1.8下列药物中,对HBV和HIV均具有抑制作用的是()A.恩替卡韦B.替诺福韦酯C.利巴韦林D.奥司他韦1.9戊型肝炎暴发流行最重要的危险因素是()A.输血B.母婴传播C.污染水源D.性接触1.10慢性乙肝患者肝组织学检查示Ishak纤维化5期,其最佳描述为()A.无纤维化B.门管区扩大C.桥接纤维化D.早期肝硬化1.11HBVcccDNA主要存在于()A.肝细胞核B.肝细胞质C.血清D.单核巨噬细胞1.12血清抗HCV(+)但HCVRNA(),最合理的解释是()A.急性感染窗口期B.既往感染已清除C.活动性慢性肝炎D.实验室假阳性1.13对急性HAV感染诊断价值最高的抗体类型是()A.IgGB.IgAC.IgMD.IgE1.14下列实验室指标中,与HBV相关肾小球肾炎活动度最相关的是()A.HBsAg滴度B.HBeAg状态C.HBVDNA载量D.抗HBc1.15肝移植后HBV再感染率最高的术前状态是()A.抗HBs(+)B.HBVDNA高载量C.HBeAg()D.抗HBc(+)1.16慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗,第1年耐药突变发生率约为()A.0%B.1%C.5%D.15%1.17下列HEV基因型中,我国最常见且与食源性暴发相关的是()A.1型B.2型C.3型D.4型1.18对HBVDNA聚合酶活性最不敏感的区域是()A.RT区B.S区C.P蛋白C端D.RNaseH区1.19干扰素治疗慢性乙肝,下列哪项因素预示持续病毒学应答较好()A.高HBVDNA基线B.低ALT基线C.女性D.肝纤维化4期1.20血清HBsAg()、抗HBc(+)、抗HBs(),HBVDNA(+)提示()A.隐匿性HBV感染B.疫苗接种后C.急性乙肝恢复期D.假阳性1.21下列药物中,妊娠B级且可用于慢性乙肝孕妇的是()A.替比夫定B.阿德福韦C.干扰素αD.利巴韦林1.22对急性HEV感染孕妇病死率最高的妊娠期是()A.第1trimesterB.第2trimesterC.第3trimesterD.产后1.23慢性HCV感染合并代偿期肝硬化,获得SVR后仍需每多久监测一次HCC()A.3个月B.6个月C.1年D.2年1.24下列哪项不是HBV核心启动子突变的可能后果()A.HBeAg表达下降B.病毒复制增强C.抗HBe早期出现D.表面抗原分泌增加1.25血清HBVDNA2×10^4IU/ml,ALT120U/L,肝组织学炎症3级,首选治疗策略为()A.观察B.干扰素C.核苷类似物D.肝移植1.26对HCVRNA进行基因分型,临床最常用的靶区域是()A.5′UTRB.CoreC.NS3D.NS5B1.27下列指标中,最能准确预测慢性丙肝患者肝纤维化程度的是()A.ALTB.AST/ALT比值C.APRID.血氨1.28急性HBV感染后最早出现的抗体是()A.抗HBsB.抗HBcIgMC.抗HBeD.抗PreS21.29对HBV感染具有保护性免疫的抗体是()A.抗HBcB.抗HBeC.抗HBsD.抗HBcIgM1.30下列关于HCV准种描述正确的是()A.同一患者仅存在单一序列B.与疾病进展无关C.可影响抗病毒疗效D.利巴韦林可清除准种差异2.多项选择题(每题2分,共20分。每题有两个或以上正确答案,多选少选均不得分)2.1可导致慢性肝炎的病毒包括()A.HBVB.HCVC.HDVD.HEV3型2.2下列属于HBV复制中间体的有()A.rcDNAB.cccDNAC.pgRNAD.dsRNA2.3核苷类似物治疗HBV过程中出现耐药,可选择的挽救方案有()A.加用阿德福韦B.换用恩替卡韦C.换用替诺福韦D.加用利巴韦林2.4干扰素治疗慢性丙肝的绝对禁忌证包括()A.失代偿肝硬化B.未控制的癫痫C.妊娠D.年龄>70岁2.5可经粪口途径传播的肝炎病毒有()A.HAVB.HEVC.HBVD.HCV2.6下列实验室表现支持急性重型乙肝诊断的有()A.PTA<40%B.总胆红素>10×ULNC.肝性脑病D.ALT>20×ULN2.7关于HBV基因型描述正确的有()A.我国以B、C型为主B.C型比B型更易进展为肝硬化C.基因型影响干扰素疗效D.基因型与耐药突变无关2.8下列属于直接抗病毒药物(DAAs)靶点的有()A.NS3/4A蛋白酶B.NS5A蛋白C.NS5B聚合酶D.核衣壳蛋白2.9慢性乙肝患者抗病毒治疗终点包括()A.HBsAg消失B.HBVDNA不可测C.HBeAg血清学转换D.ALT复常2.10可发生母婴传播的病毒性肝炎有()A.HBVB.HCVC.HDVD.HEV3.填空题(每空1分,共20分)3.1乙型肝炎病毒基因组为不完全________链________状DNA,长度约________kb。3.2HCV复制过程中,NS5B蛋白具有________酶活性,其产物为________链RNA。3.3HDV的包膜蛋白由________病毒提供,其基因组为________状________链RNA。3.4急性HAV感染后,血清ALT升高通常早于临床症状约________周。3.5根据WHO标准,HBVDNA检测下限≤________IU/ml定义为病毒学应答。3.6慢性乙肝患者肝组织METAVIR评分中,活动度A3表示________坏死炎症。3.7HCV基因1型患者接受索磷布韦/维帕他韦治疗12周,预期SVR率为________%。3.8血清HBsAg定量>________IU/ml结合HBVDNA>________IU/ml提示高复制状态。3.9妊娠期急性HEV感染病死率可达________%,主要死因为________。3.10肝移植术后预防HBV再感染的标准方案为________联合________。4.名词解释(每题3分,共15分)4.1cccDNA4.2隐匿性HBV感染4.3SVR124.4准种(quasispecies)4.5桥接坏死5.简答题(共25分)5.1简述HBV感染自然史四期及其病毒学、生化学特征。(6分)5.2比较干扰素与核苷类似物治疗慢性乙肝的优缺点。(6分)5.3说明DAAs治疗慢性丙肝前进行基因分型与耐药相关替代突变检测的临床意义。(5分)5.4列举急性重型肝炎的内科综合救治措施。(8分)6.病例分析题(共30分)6.1患者男,35岁,因“乏力、纳差1周,尿黄3天”入院。查体:皮肤巩膜黄染,肝掌(+),蜘蛛痣(),肝肋下2cm,质中,脾肋下未及。实验室:ALT2450U/L,AST1890U/L,TBil186μmol/L,ALB32g/L,PTA45%,HBsAg(+),HBeAg(+),HBVDNA8.3×10^7IU/ml,抗HAVIgM(),抗HCV(),抗HEV()。(1)给出最可能的临床诊断及诊断依据。(6分)(2)列出需立即完善的3项关键检查。(3分)(3)拟定初始治疗方案并说明理由。(6分)6.2患者女,52岁,发现抗HCV(+)10年,未治疗。此次体检:ALT68U/L,AST89U/L,PLT85×10^9/L,APRI1.5,FibroScan14.8kPa,HCVRNA6.2×10^6IU/ml,基因1b型,IL28Brs12979860CT。无肝硬化失代偿表现,CrCl78ml/min。(1)评估肝纤维化程度并给出依据。(3分)(2)给出首选DAAs方案、疗程及预期SVR率。(4分)(3)若治疗第4周HCVRNA降至15IU/ml,是否需调整方案?说明理由。(3分)(4)获得SVR后仍需监测哪些指标及频率?(5分)7.计算与综合应用题(共10分)7.1某慢性乙肝患者基线HBVDNA2×10^8IU/ml,接受替诺福韦酯300mg/d治疗。第12周复查HBVDNA1.5×10^4IU/ml,第24周5×10^2IU/ml。(1)计算第12周与基线相比病毒载量下降对数值。(3分)(2)判断第24周是否达到完全病毒学应答并说明后续随访节点。(4分)(3)若第96周HBsAg定量由45000IU/ml降至1200IU/ml,是否考虑停药观察?结合指南说明理由。(3分)8.英文文献阅读与翻译(共10分)阅读下列英文摘要并回答问题:“Background:Longtermnucleos(t)ideanalogue(NA)therapymayreducebutnoteradicateintrahepaticcccDNA.NovelstrategiestargetingcccDNAareurgentlyneeded.”(1)写出“nucleos(t)ideanalogue”中文译名。(2分)(2)解释“cccDNA”在HBV生命周期中的作用。(4分)(3)列举两种正在研究的靶向cccDNA新策略并简述原理。(4分)9.答案与评分标准【单项选择】1.1B1.2B1.3C1.4D1.5B1.6A1.7B1.8B1.9C1.10C1.11A1.12B1.13C1.14C1.15B1.16B1.17D1.18B1.19C1.20A1.21A1.22C1.23B1.24D1.25C1.26A1.27C1.28B1.29C1.30C【多项选择】2.1ABCD2.2ABC2.3AC2.4ABC2.5AB2.6ABC2.7ABC2.8ABC2.9ABCD2.10ABC【填空】3.1双环3.23.2RNA依赖RNA聚合正3.3HBV环负3.413.5203.6重度3.7>953.810002×10^43.915–25急性肝衰竭/肝性脑病3.10乙肝免疫球蛋白(HBIG)核苷类似物【名词解释】4.1cccDNA:共价闭合环状DNA,为HBV在肝细胞核内的转录模板,寿命半衰期长,是病毒持续与停药后复发的基础。4.2隐匿性HBV感染:血清HBsAg阴性,但肝组织或血清HBVDNA阳性,可伴或不伴抗HBc/抗HBs阳性。4.3SVR12:治疗结束后12周血清HCVRNA持续低于检测下限,提示治愈。4.4准种:同一宿主体内HCV呈现高度相关但异质的基因组群体,由高错误率RNA聚合酶与免疫选择共同形成。4.5桥接坏死:肝小叶内相邻门管区之间或门管区与中央静脉区之间出现带状坏死,提示重度活动性肝炎。【简答】5.1免疫耐受期:HBeAg(+),HBVDNA高载量,ALT正常,肝组织轻损;免疫清除期:ALT升高,HBVDNA下降,炎症明显;低复制期:HBeAg(),抗HBe(+),HBVDNA低或不可测,ALT正常;再活动期:HBVDNA再次升高,ALT波动,炎症再出现。5.2干扰素优点:疗程有限、无耐药、可获HBsAg清除;缺点:需注射、副作用多、禁忌广、应答率低。核苷类似物优点:口服、耐受好、强效抑制病毒;缺点:疗程长、耐药风险、难获HBsAg清除。5.3基因分型决定方案与疗程,1/4型需加用利巴韦林或延长疗程;NS5A耐药突变(如Q30H、Y93H)降低SVR,需换用高耐药屏障方案。5.4绝对卧床、营养支持、维

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