服用中药对于肝功能损伤研究进展

服用中药对于肝功能损伤研究进展摘要目的：肝脏是人体重要器官，具有解毒，凝血功能，代谢功能等重要功能，近年来随着中药的广泛应用，对于肝脏损伤日益增多。方法：通过查找分析目前相关文献，总结最近研究结论，分析1例服用中药患通过肝功能指标探究中药对于肝脏损伤。结果：部分中药服用存在肝脏损伤，随着服用中药时间的延长，对于肝脏损伤越大。结论：我们应该合理应用中药，减低其对于人体的损伤，保证使用药物合理，安全，有效。关键词肝功能相关指标肝脏损伤口服中药药物性肝损伤指使用一种或多种药物后由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。近年来随着中药事业的迅猛发展，服用中药导致的肝脏损伤日益增多，发病率逐年上涨。肝脏是人体重要器官。具有1.解毒。解毒是肝脏的一个重要功能，它可以把人体内发生的各种产生化学反应而致毒的物质，变成无毒或者能被体内溶剂溶解，并通过尿液或者粪便排出体外，是有毒物质保持低浓度，维持生命的正常发展，正常的肝脏功能还能是白蛋白合成的主要场所，维持着人体血浆渗透压及主要免疫功能。肝脏这些优秀的免疫功能，担当着“人体卫士”的角色。...2.凝血功能。肝脏主要合成凝血因子2，7，9，10.是人体凝血功能的主要组成部分，参与凝血过程的启动，如果肝脏损伤，会造成凝血因子合成障碍，导致凝血过程异常，血小板不易聚集，纤维蛋白不易形成，导致伤口出血不止，或者皮肤出血性紫癜，凝血功能障碍常因肝硬化，肝癌等引起3.代谢功能。肝脏是人体重要的代谢场所，被称之为人体化工厂，是调节血糖浓度的主要器官，当血糖浓度升高时可合成肝糖原，当血糖浓度过低时，可分解肝糖原是血糖浓度维持正常水平，肝脏能分泌胆汁，其中的胆汁酸盐是胆固醇在肝脏的转化产物，能乳化脂类、可促进脂类的消化和吸收，肝脏还可以合成，分解蛋白质，对维生素代谢有重要影响，还可以灭活多钟激素，当肝脏受到损伤，肝功能异常，不能灭火体内激素时们会出现肝掌，蜘蛛痣，肝病面容等表现。4.合成储存营养素。肝脏是人体的大仓库，当在饥饿时，他会维持通过分解储存于人体的物质以保证人体正常需要的，肝脏里储存的糖原、蛋白质、和维生素发挥它的功能并维持正常的人体活动。5.存血液。中医认为，肝藏血，血舍魂，说肝脏有储存血液的功能，现在医学研究发现肝脏是人体重要的血液调节器官，当血液在一定范围内，肝脏可将储存的血液流入到循环系统，维持人体正常的有效循环血量，当发生外伤，消化道溃疡等大出血等紧急情况时，身体的“紧急救援”都离不开肝脏。肝功能相关指标：ALT主要分布于肝脏，当ALT含量升高说明肝细胞受到损伤，ALT的值越高，说明肝功能受到损伤越大。ALP主要分布于肝脏，当ALP升高时可反应肝脏功能损伤程度，ALP值越高，说明肝细胞损伤的越多，GGT可反应肝脏合成功能亢进或胆汁排除受阻，血清GGT升高说明其功能受到损伤。肝小叶中央区坏死可以通过测量GLDH，来评估其坏死程度。肝脏纤维化程度可以通过测量MAO来反映。据报道我国引起肝脏损伤首要的是中药。引起药物性肝损伤的常见中药：黄药子：黄药子所含成分按化学结构主要可分为二萜内酯类化合物，甾类化合物，黄酮类化合物，黄药子给药早期因其肝脏功能正常，可有解毒，而给随着时间的推移，药物的累计使肝脏细胞和功能受到损伤，导致SD大鼠的肝脏失去解毒功能;黄药子能使肝脏的肝细胞核酸合成受阻，损伤其合成蛋白质的能力，黄药子使肝脏自我复制，再生能力下降。给药12h后均可引起小鼠血清ALT和AST的测量值开始升高，整体脂质过氧化较之前明显上升，使肝脏内酶水平下降如谷胱甘肽-S-转移酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶，表明氧化应激在黄药子诱发的肝脏损伤中起到了重要作用。黄独素D影响线粒体，依赖Caspase-3诱导人正常肝细胞L-02凋亡产生肝细胞毒性，与此同时，氧化应激参与了黄独素D诱导的L-02细胞凋亡。柴胡：柴胡具有疏散风热，升阳举气，疏肝解郁作用，中医常用于治疗肝胆病，李青把SD大鼠为实验动物，通过给其灌胃给与药物，药剂量为500mg/kg，连续15d。结果表明：对于灌服柴胡皂苷的大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性的活性明显上升，提示柴胡皂苷与白芍总苷所致肝功损伤与氧化损伤机制有关。李小菲体外培养肝细胞，制造肝细胞损伤模型，提取柴胡药液水，通过分析提液对L02细胞增殖结果，观察该药液对于细胞增殖数量，研究表明柴胡及柴胡和黄芩配伍所制取的药液可以对CCL4引起的肝功能损伤，肝细胞破坏起保护作用，何首乌：味苦甘涩，微温，归胆，三焦，心，肾经。具有解毒消痈，截疟，润肠通便的功效。临床常用。现代药学研究汪祺研究4周龄雌性SD大鼠，体质量80~100g。培养基重悬细胞获得大鼠原代肝细胞悬液，接种到Corning超低吸附板中，并在37℃，5%CO2细胞培养箱中静置培养，获得肝细胞微组织。选取何首乌中主要单体成分大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素及大黄素型单蒽酮，通过注射不同浓度的5种待测单体对大鼠原代肝微组织的肝毒性作用依次为大黄素型单蒽汪祺等基于肝微组织考察何首乌主要单体潜在肝毒性5酮>大黄酸>大黄素>大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷>大黄素甲醚。观察给药后168h内的毒性变化发现，大黄素型单蒽酮及大黄酸单体给药24h即表现出较强肝毒性作用，且随给药时间延长，毒性作用继续增加，提示二者原型及其代谢产物均为潜在肝毒性物质；而大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素甲醚在给药至168h毒性作用才逐渐显现，提示二者的毒性作用可能为其肝内代谢产物所产生。鼠原代肝细胞微组织模型体系可实现体外细胞长期给药，与长期服用何首乌后导致肝损伤的临床特点相符合，同时实验结果为何首乌的临床应用及毒性成分。川楝子：别名金铃子，出于神农本草经，药性苦寒，归肝，小肠，膀胱经。具有疏肝泄热，行气止痛，杀虫的功效。中医常用于肝郁化火，虫积腹痛等证。现代研究齐双岩制作川楝子提取液，以D大鼠,体重300～350g,实验前禁食不禁水，灌胃川楝子溶液，制备川楝子含药血清，原代肝细胞的分离、培养，将不同浓度川楝子含药血清对原代大鼠肝细胞的影响，每皿分别取上清液100μL,通过测量LDH,ALT,AST的数值来研究。结果表明川楝子含药血清对原代大鼠肝细胞的直接毒性作用与正常组比较,川楝子浓度越高，对肝功能损伤越大，ALT,AST,LDH水平不同程度的升高。陆晓燕制备活性成分川楝素；给小鼠灌胃给药，取其肝脏组织进行ｍＲＮＡ和ｍｉｃｒｏＲＮＡ的整合基因组学分析，通过对血清生化和肝组织病理学的分析，可以得到的结论是川楝子的肝脏毒性具有服药时间和服药剂量的正比关系。结果川楝子所含的不同药用成分对小鼠肝毒性的作用原理存在差异，但是肝细胞坏死或凋亡是其共同涉及的通路。病例探究患者，女，86岁，1周前患者自觉小便颜色加深，无纳差、乏力、恶心、呕吐、腹胀等不适，大便颜色正常。查体：生命体征平稳，神志清，精神可，皮肤及巩膜轻度黄染，肝掌及蜘蛛痣阴性，心肺听诊无异常。腹部查体未见阳性体征，双下肢无水肿。既往“冠心病”病史10余年，“皮肤湿疹”病史5年，间断应用中药治疗，曾因服用含有首乌藤的中药致肝功能异常，后治愈。起病前10d患者应用含有白藓皮的中药治疗湿疹。既往否认乙型肝炎、丙型肝炎等慢病肝病史，否认长期大量饮酒。治疗：停止服用中药并予以保肝治疗实验室检查结论药物性肝损伤(DILI)

是常见的肝病之一，其发病率仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病(

酒精性和非酒精性肝病)。DILI属药物不良反应范畴，是指在治疗过程中应用治疗剂量的药物、由药物本身或其代谢产物而引起的程度不同的直接或间接肝脏损害。慢性DILI是指服药后转氨酶等肝功能试验持续或反复异常伴肝组织学病变，且超过6个月以上，可伴有肝纤维化或肝硬化。结语与展望中药发展有五千多年历史，在广袤的历史长河中，发挥着重要作用，保护着中华儿女的身心健康，是我国不可遗失的瑰宝，他汇聚了古代医家的精髓，我们应该利用现代科学技术在更加升入的层次，更加本质的，更准确的对传统中药不断的提高认识。取其精华，去其糟粕，让其更好的服务用于我国医疗建设。是药三分毒，我们要正视中药的毒