一致性评价政策考试题及答案

一致性评价政策考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项的字母填在括号内）1.一致性评价政策的核心目标是（）A.降低药品价格B.提高药品可及性C.确保仿制药与原研药质量一致D.加快新药审批速度答案：C2.国家药监局发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的年份是（）A.2012年B.2015年C.2016年D.2018年答案：C3.一致性评价中，生物等效性试验的受试者例数一般不少于（）A.12例B.18例C.24例D.36例答案：C4.下列哪项不属于一致性评价的技术指导原则（）A.《化学药品口服固体制剂一致性评价技术指导原则》B.《化学药品注射剂一致性评价技术要求》C.《中药经典名方复方制剂技术要求》D.《化学药品改规格药品评价一般考虑》答案：C5.一致性评价中，溶出曲线相似性判定常用的模型依赖法为（）A.相似因子f2法B.方差分析法C.t检验法D.卡方检验法答案：A6.对于2007年10月1日前批准上市的化学药品口服固体制剂，一致性评价的截止日期为（）A.2018年底B.2020年底C.2021年底D.2023年底答案：B7.一致性评价资料受理后，药审中心完成技术审评的法定时限为（）A.120日B.160日C.200日D.240日答案：C8.下列关于参比制剂选择的说法，正确的是（）A.必须选择原研进口制剂B.可选择原研地产化品种C.可选择出口制剂D.可选择任意已上市品种答案：B9.一致性评价申报资料中，模块3是指（）A.质量综述B.非临床综述C.临床综述D.药学研究资料答案：D10.国家药监局公布的首批参比制剂目录发布于（）A.2016年B.2017年C.2018年D.2019年答案：B11.一致性评价现场核查中，对生物样本检测环节的重点核查内容是（）A.仪器校准记录B.温湿度记录C.样品唯一性标识与溯源D.人员考勤记录答案：C12.下列关于豁免生物等效性试验的说法，错误的是（）A.高溶解性、高渗透性药物可申请豁免B.符合BCSⅠ类的品种可申请豁免C.符合BCSⅢ类的品种一律不可豁免D.需提交充分的文献与实验数据支持答案：C13.一致性评价审评结论为“不通过”的，企业可在收到结论后多少日内提出复议（）A.30日B.60日C.90日D.120日答案：B14.国家药监局对通过一致性评价的药品给予的标识为（）A.绿色菱形B.蓝色圆环C.橙色方形D.无专用标识答案：B15.一致性评价申报资料中，模块2.5是指（）A.临床总结B.非临床总结C.药理学总结D.质量总结答案：D16.下列关于溶出介质选择的说法，正确的是（）A.首选纯水B.首选0.1mol/L盐酸C.首选pH6.8磷酸盐缓冲液D.根据药物pH-溶解度曲线选择多介质答案：D17.一致性评价中，对于高变异药物（CV>30%），生物等效性试验设计推荐采用（）A.两制剂、两周期交叉设计B.重复交叉设计C.平行对照设计D.析因设计答案：B18.国家药监局对通过一致性评价的药品，在集中采购中给予的待遇是（）A.直接中标B.加分或同等优先C.降价10%D.无特殊政策答案：B19.一致性评价申报资料中，模块5是指（）A.非临床研究报告B.临床研究报告C.药学研究资料D.综述资料答案：B20.下列关于一致性评价信息公开的说法，正确的是（）A.仅公开审评结论B.仅公开说明书C.公开审评报告、说明书与溶出曲线D.不公开任何信息答案：C二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【21-25】一致性评价关键参数A.f2≥50B.90%置信区间80.00%-125.00%C.CV≤20%D.回收率85%-115%E.tmax差异≤15min21.溶出曲线相似性判定标准（）22.生物等效性AUC几何均值比90%置信区间要求（）23.分析方法验证回收率可接受范围（）24.同一受试者两次给药tmax变异一般控制（）25.高变异药物生物等效性试验样本量估算时，个体内变异通常要求（）答案：21.A22.B23.D24.E25.C【26-30】一致性评价现场核查要点A.原始记录与总结报告一致性B.参比制剂来源合法性C.仪器使用日志D.受试者筛选表E.样品保存条件26.药学研制现场重点核查（）27.生物等效性试验现场重点核查（）28.生产现场重点核查（）29.分析测试现场重点核查（）30.资料真实性核查共性要求（）答案：26.B27.D28.E29.C30.A三、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）31.一致性评价仅针对化学药品口服固体制剂，注射剂无需开展。（）答案：×32.国家药监局定期发布参比制剂目录，企业必须从中选择。（）答案：√33.通过一致性评价的品种，其药品批准文号不变。（）答案：√34.一致性评价审评过程中，企业可主动撤回申请并重新申报。（）答案：√35.一致性评价现场核查发现真实性问题的，一律列入黑名单并暂停受理该企业所有申请。（）答案：√36.对于改盐基、改剂型、改规格的品种，一致性评价要求与简单仿制药完全一致。（）答案：×37.一致性评价申报资料应采用CTD格式。（）答案：√38.国家药监局对通过品种给予三年市场独占期。（）答案：×39.一致性评价生物等效性试验必须在国家药监局备案的临床试验机构开展。（）答案：√40.一致性评价通过后的药品，其说明书与原研药必须完全一致，不得有任何修改。（）答案：×四、填空题（每空1分，共20分）41.一致性评价中，溶出曲线相似性判定模型依赖法公式为f2=50·log{[1+(1/n)∑(Rt-Tt)²]^(-0.5)·100}，其中Rt表示________，Tt表示________。答案：参比制剂在第t时间点的平均溶出度；受试制剂在第t时间点的平均溶出度42.生物等效性试验中，AUC0-t与AUC0-∞的比值应≥________%，方可认为采样时间足够。答案：8043.国家药监局对通过一致性评价的药品，在集中采购中，同品种通过企业达到________家及以上的，不再选用未通过品种。答案：344.一致性评价申报资料中，模块1为________，模块4为________。答案：行政文件；非临床研究报告45.高变异药物生物等效性试验，若采用重复设计，等效性判定标准可放宽至________%。答案：69.84-143.1946.一致性评价现场核查分为________、________、________三类。答案：药学研制现场；生物等效性试验现场；生产现场47.国家药监局对通过一致性评价的药品，在说明书中增加________字样。答案：“本品通过仿制药质量和疗效一致性评价”48.一致性评价中，溶出介质体积一般选择________mL，转速为________rpm。答案：900；50或7549.一致性评价审评结论分为________、________、________三种。答案：通过；不通过；补充资料后通过50.一致性评价申报资料电子光盘应采用________格式，文件命名遵循________规范。答案：PDF；eCTD五、简答题（每题10分，共30分）51.简述一致性评价中参比制剂选择的基本原则。答案：（1）首选原研进口制剂；（2）若无进口原研，可选择原研地产化品种，但需提供原研地产化批准证明及质量对比数据；（3）若原研已退市，可选择国际公认的同品种制剂，并提供充分文献支持；（4）参比制剂应具有完整说明书、质量稳定、来源可追溯；（5）国家药监局发布的参比制剂目录为权威依据，企业须从中选择，未列入目录的品种需备案论证。52.说明一致性评价生物等效性试验方案设计的核心要素。答案：（1）试验设计：交叉设计为主，高变异药物采用重复交叉；（2）受试者：健康志愿者，例数满足统计学要求，年龄18-55岁，BMI19-26kg/m²；（3）采样点：覆盖吸收、分布、消除相，不少于12个点，末端至少3个点；（4）清洗期：不少于7个消除半衰期；（5）分析物：原形药物，必要时测活性代谢物；（6）参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax为主要终点，tmax、λz、tl/2为次要；（7）等效区间：90%置信区间80.00%-125.00%，高变异药物放宽至69.84%-143.19%；（8）质量控制：标准餐统一、样品保存-70℃、分析批质控样品占比≥5%。53.阐述一致性评价对药品上市后变更管理的影响。答案：（1）通过一致性评价的品种，其原料药、辅料、生产工艺、质量标准等发生变更，需按《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》进行备案或补充申请；（2）重大变更（如工艺路线、关键工艺参数、处方比例）需重新开展溶出曲线对比或生物等效性试验；（3）中等变更需提供至少三批验证数据及溶出曲线对比；（4）微小变更（如非关键辅料供应商变更）可年度报告；（5）变更后产品必须与参比制剂保持质量一致，否则撤销一致性评价标识；（6）国家药监局对变更后品种加强抽检，发现不一致的，暂停采购、召回产品并公开曝光。六、计算题（共20分）54.某企业拟开展一致性评价，预试验结果显示受试制剂与参比制剂AUC0-t几何均值比为1.05，个体内变异CV=28%，设定α=0.05，power=80%，采用两制剂、两周期交叉设计，求正式试验所需样本量。（10分）答案：使用样本量公式：n其中σ=ln(CV²+1)^0.5=ln(0.28²+1)^0.5≈0.275，Z_{1-α/2}=1.96，Z_{1-β}=0.84，代入得：n向上取整得50例，考虑10%脱落，最终需入组56例。55.某品种在pH1.2、pH4.5、pH6.8三种介质中测得溶出数据如下（n=12），计算f2值并判断是否相似。（10分）参比制剂平均溶出度（%）：pH1.2：15,35,58,78,88,92pH4.5：12,30,50,70,85,90pH6.8：10,25,45,65,80,87受试制剂平均溶出度（%）：pH1.2：18,38,60,75,85,90pH4.5：14,32,48,68,83,88pH6.8：12,27,42,62,78,85答案：分别计算三种介质f2：pH1.2：∑(Rt-Tt)²=(15-18)²+(35-38)²+…+(92-90)²=9+9+4+9+9+4=44f2=50·log{[1+44/6]^(-0.5)·10