社会心理因素导致生长迟缓的机制研究进展2026

社会心理因素导致生长迟缓的机制研究进展2026全球流行病学调查显示，全球约1/4儿童存在生长迟缓，尤其在中低收入国家的儿童生长迟缓已成为重大公共卫生问题。早期生长迟缓不仅会带来青少年期高血压、糖尿病、肥胖等非传染性疾病的风险，同样也会阻碍儿童认知发育、降低儿童免疫力，从而间接提高儿童病死率与疾病发生率。因此，减少儿童发育迟缓、提高儿童营养水平已成为近10年全球公共卫生与可持续发展的目标［1-2］。众所周知，生长发育是遗传、营养、内分泌与环境因素共同作用的复杂生物学过程。心理因素、家庭和社会因素所导致的应激及免疫代谢紊乱对生长轨迹的调控及其机制在其中起着尤为关键的作用。研究显示，对于经历母亲产前应激、家庭逆境或存在心理问题的儿童，身高常低于正常［3-4］；而生长迟缓的儿童也因自卑、焦虑等负面情绪影响生长发育，从而形成恶性循环［5］。本文就常见的心理、家庭、社会应激因素及其导致生长迟缓的机制进行综述，对后续建立基于生物-心理-社会医学模式的儿童生长发育策略提供切实的理论参考。1

应激与生长迟缓1.1

常见应激因素1.1.1

产前应激孕妇的心理压力、不良生活方式以及社会因素所导致的各种压力可导致产前应激［6］。产前应激可对孕妇心理产生负面影响（比如会导致焦虑和抑郁等消极情绪），导致孕妇体内糖皮质激素水平升高从而对妊娠产生不良影响，比如早产风险增加［7］。相关研究指出产前应激可导致胎儿宫内生长受限、神经发育障碍、早产、低出生体重及出生后发育迟缓［8］。1.1.2

童年不良经历（adversechildhoodexperiences,ACE）ACE指儿童早期遭受的造成强烈心理压力的境遇，包括但不限于家庭日用品滥用（如漂白剂、清洁剂、家庭常备药物等）、家庭暴力、校园霸凌、情感忽视、父母分居、父母离异、亲人死亡等［9］。发育早期持续的压力暴露导致神经内分泌紊乱，从而引起永久性的生长缺陷［3］。1.1.3

心理社会剥夺心理社会剥夺是指个体在成长与生活过程中，所处的环境无法提供充足的社会及心理资源的状态，主要表现为情感交流、环境支持等资源的长期缺乏［10］。队列研究随访数据证实，儿童如果在发育早期就暴露于严重心理社会剥夺环境，那么其在青春期这个关键生长阶段会呈现显著的生长受阻现象，而且这种受阻的异常状态可一直持续至成年阶段［11］。1.1.4

心理情绪儿童心理环境易遭受外界环境干扰。童年逆境、社会剥夺、同伴关系、学业压力等压力源会导致儿童心理脆性增强，更易产生焦虑、抑郁等消极情绪，从而干扰儿童正常的生长发育进程［12］。如上文所述，严重的心理社会剥夺甚至可导致“心理社会性矮小症”，其特征是生长激素（growthhormone，GH）分泌不足和可逆性生长迟缓，脱离剥夺环境后，生长速度可部分恢复［4］。1.2

应激的敏感窗口期在生长发育的不同阶段遭受应激后，儿童青少年的表现可能也会有所不同，但最终均可能出现生长迟缓甚至矮小症。婴儿期作为出生后第一个生长高峰期，这个阶段的儿童对环境应激最敏感，其生长过程受到营养摄入、神经内分泌轴调控以及和家庭互动的影响。研究表明，早产儿暴露在重症监护室环境之下或与父母互动不足时，会出现生长速度下降及体格发育偏离正常［13］。接下来的儿童期作为器官功能与认知功能成熟的关键窗口期，持续的应激因素如生活贫困、反复发生感染性疾病及心理压力等可通过多重途径影响代谢-内分泌网络。应激可导致如甲状腺轴功能异常、营养摄入不足及利用效率低下等严重后果，进而减慢生长速度［14］。有研究表明，儿童期重大应激事件如家庭不稳定与身高发育延迟显著相关，并且在经历更多应激事件的男孩中往往表现出更大的体重及更矮的身高，而在女孩之中并未发现有明显差别，可能与不同性别所导致的应激敏感性不同相关［14］。青春期作为第二个生长高峰期，此阶段生长发育受到性激素与GH协同作用。应激会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis，HPA）激活从而导致糖皮质激素释放增加，进而抑制促性腺激素和GH分泌，导致生长速度减缓，影响成年终身高。2

应激影响生长发育的机制2.1

神经内分泌机制2.1.1

HPA轴在慢性应激的持续作用下，HPA轴会发生功能紊乱，导致促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropinreleasinghormone，CRH）、促肾上腺皮质激素以及肾上腺皮质激素的分泌模式发生变化［15-16］。HPA轴功能紊乱一方面可表现为对急性应激的反应性降低，另一方面可表现为糖皮质激素基础分泌水平升高，导致HPA轴功能持续亢进，甚至导致反应性降低的病理适应［17］。如果长期处于高水平的糖皮质激素环境下，还会抑制生长激素-胰岛素样生长因子-1轴（growthhormone-insulin-likegrowthfactor-1axis，GH-IGF-1）功能，导致生长迟缓、能量代谢稳态失衡等后果，形成应激相关性生长发育障碍。2.1.2

GH-IGF-1轴如上文所述，慢性应激可通过激活HPA轴导致糖皮质激素持续升高，直接抑制GH与IGF-1合成及分泌，同时会引起外周组织对GH/IGF-1的抵抗。在二者共同作用之下，GH-IGF-1轴的生理功能被削弱，最终引发或加剧生长迟缓［18］。2.1.3

下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis,HPG）HPG轴在调节青少年生长发育过程中也起到不可忽视的作用。慢性应激会抑制促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）神经元活性，引起黄体生成素和卵泡刺激素的分泌减少，最终导致性激素水平降低。性激素水平的下降会导致GH的合成与作用受到影响［19］。近年有研究发现，在下丘脑弓形核区域有神经元表达亲吻素-1（kisspeptin-1，Kiss1），它被称为青春期“总开关”，可以起到调节GnRH的分泌的作用，进而影响青春期启动和性激素水平［20］。慢性应激会显著下调Kiss1表达，导致性激素分泌减少，加重慢性应激对HPG轴的抑制作用［19］。HPG轴功能受抑制会延迟性腺启动，导致初潮推迟或睾丸发育停滞，缩短青春期生长发育时间，导致成年终身高低于遗传身高。最新研究提示，慢性应激可能通过DNA甲基化等表观遗传机制对GnRH、Kiss1基因产生长期编程效应，且在脱离了应激环境后，不能恢复正常，从而会使生长速度持续减慢［19］。2.2

睡眠障碍应激会导致睡眠质量下降，引发睡眠效率降低、夜间觉醒增加等表现［21］。儿童睡眠障碍可导致GH分泌失调。一方面，睡眠障碍可激活下丘脑室旁核的CRH神经元，直接抑制慢波睡眠（非快速眼动睡眠的重要阶段），而生理性GH分泌主要在慢波睡眠期达到高峰。当应激减少慢波睡眠时，GH的正常脉冲式分泌会显著受阻［22-23］。另一方面，睡眠缩短或质量下降会进一步影响皮质醇昼夜节律，GC水平持续升高会反馈抑制GH分泌，形成“应激→睡眠减少→皮质醇紊乱→GH抑制”的恶性循环，使GH分泌受到严重影响［23-24］。2.3

代谢与免疫调节2.3.1

慢性炎症状态长期慢性应激可导致体内呈现白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子及C-反应蛋白等炎症因子水平升高的慢性炎症状态［25］。炎症水平的升高又可以通过引发GH抵抗、诱发IGF-1水平下降、抑制生长板等多种机制影响生长发育［26］。多项研究表明，炎症诱导的生长激素抵抗源于两种主要机制。其一是炎症因子会导致GH受体表达水平下调，其二是炎症因子会导致细胞因子信号抑制因子（suppressorofcytokinesignaling，SOCS）家族成员表达上调，特别是其中的SOCS1和SOCS3，它们可参与对生长激素促生长作用的负调控［27］。有研究利用具有生长缺陷表型的转基因小鼠模型（NSE-hIL-6小鼠）证实，出生后早期过度表达IL-6会使小鼠体型比正常非转基因小鼠小50%~70%，这是由于循环中IGF-1水平降低所致［28］。同时，抗小鼠IL-6受体的单克隆抗体的相关研究发现这种生长抑制效应可部分逆转，而在发生上述变化的同时，NSE-hIL-6小鼠垂体生长激素细胞的分布正常，生长激素的产生和分泌也正常［28］。后续的研究进一步表明，NSE-hIL-6小鼠的IGF-1的产生正常，但是其胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin-likegrowthfactorbindingprotein3，IGFBP-3）水平降低，且血清中IGFBP-3的蛋白水解作用增强。IGFBP-3水平的降低导致循环中的三元复合物（IGF-1/IGFBP-3/酸不稳定亚基复合物）显著减少，这导致IGF-1的半衰期缩短，加速了IGF-1的清除，最终导致血清IGF-1水平降低［29］。此外，有研究证实，IL-6还可通过抑制成骨细胞活性并促进破骨细胞分化，影响骨矿物质沉积，对骨骼健康和生长发育产生不良影响［30］。2.3.2

能量分配不足持续的应激状态会导致机体供能重新分配，实现有限的能量资源优先供给维持基本生存所必需的应激反应系统，如免疫调节和神经内分泌系统，使生长发育需要的能量供应相对减少，处于关键发育窗口期如婴儿期和青春期的个体尤为敏感，导致骨密度异常及线性生长受限以及减慢性腺发育，造成青春期启动延迟。2.3.3

内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERS）内质网是负责蛋白质合成、折叠、修饰、运输以及脂质代谢、钙稳态的关键细胞器。当细胞暴露于内部或外部应激如缺氧、营养缺乏、氧化应激、错误折叠蛋白累积、钙离子失衡时，内质网稳态被破坏，导致未折叠/错误折叠蛋白在内质网积累，触发内质网应激［31-32］。ERS会激活未折叠蛋白反应，通过减少蛋白质合成、增加降解及促进正确折叠来恢复内质网稳态［31，33］。环境应激、慢性心理应激会使体内活性氧物质增多，从而导致ERS［34］。正常情况下，GH与其受体结合后通过Janus激酶2（Januskinase2，JAK2）激活与磷酸化进一步促使信号转导及转录激活因子5（signaltransducerandactivatoroftranscription5，STAT5）磷酸化，结合于DNA上GH调控基因的启动区域，激活一系列基因表达，产生各种细胞效应。ERS则会抑制肝脏GH-JAK2-STAT5通路激活，从而下调下游靶基因如IGF-1表达，导致儿童生长迟缓［35］。2.3.4

表观遗传机制表观遗传是在不改变DNA序列的前提下，通过某些分子机制来调控基因表达与改变细胞功能，并使得这些变化能够遗传给后代的遗传学机制，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA等机制，表观遗传机制在基因调控、表型可塑性和个体发育过程中发挥重要作用。母亲在孕期的应激状态可能导致胎儿IGF-2基因启动子区域出现异常高甲基化，导致IGF-2基因转录受到影响。这类分子层面的变化与胎儿生长轨迹异常（尤其是宫内生长受限）有关［36］。临床研究发现，IGF-2表达下调可出现睡眠减少、社交退缩等表现，是Silver-Russell综合征的重要致病机制［36-37］。动物研究也揭示，环境应激诱导的表观遗传印记如生殖细胞DNA甲基化异常，可使未直接暴露于应激源的子代也呈现生长迟缓表型，表现出跨代遗传特征［38］。2.4

非生理因素作用机制2.4.1

认知偏差儿童与青少年时期形成的各类身体认知偏差，包含对自身体型、身体机能的认知偏差，均会反作用于个体的生活行为，进而影响其本身的健康行为。其一，对自身体型与营养需求的错误认知，则会导致错误的饮食行为：部分青少年为追求所谓“理想体型”刻意限制进食，会造成生长发育期间营养摄入匮乏；长期节食还可能诱发后续的过量进食行为，最终打破机体能量代谢的平衡状态［39］；其二，对身材矮小的错误认知可能引发社交逃避行为，导致运动减少，骨骼刺激减少，并通过心理-行为交互作用加剧生长迟缓，进而形成恶性循环。2.4.2

家庭养育方式家庭环境对儿童生长发育起到至关重要的作用。家庭功能如经济支持、情感沟通、健康管理等可影响生长迟缓的发生发展，其表现在多方面。（1）营养支持：稳定的经济基础是确保儿童青少年饮食结构合理性的前提，而父母则直接决定儿童是否可以健康合理的饮食，这对生长追赶具有决定性作用。（2）性别对待：建立基于营养需求的科学饮食体系，可显著改善女孩营养摄入水平，降低因性别导致的营养摄入差异。（3）家庭卫生环境：家庭环境不卫生会显著增加儿童患食源性疾病风险，反复的胃肠道感染不仅会损伤儿童肠黏膜功能，更可通过慢性炎症反应增加分解代谢，从而降低免疫力，且提高了儿童患病风险，形成恶性循环。研究表明，幽门螺杆菌感染在生长迟缓儿童中高发，可能与家庭卫生习惯相关［40］。（4）饮食管理异常：父母以情感施压的方式强迫儿童进食、对其摄入的食物类型进行刻意限制，会引发儿童产生进食相关的焦虑情绪，甚至诱发神经性厌食症，最终造成营养摄入在质量与数量上均出现明显不足，导致生长受限。2.4.3

社会关系影响当童年期长期缺乏与同龄儿童沟通交流，会导致如孤独、抑郁等心理健康问题，进而通过行为变化如食欲改变、运动减少影响生长。研究表明，贫困、营养不良或