抗M所致胎儿及新生儿溶血病的特点及研究进展

摘要红细胞同种免疫是引起胎儿及新生儿溶血病(hemolyticdiseaseofthefetusandnewborn,HDFN)的主要原因，随着临床目前临床上仍缺乏对MNS同种免疫尤其是IgG抗M引起的HDFN的规范化管理方案，本文综述近年国内外对于抗M所致HDFN尤其是胎儿胎儿及新生儿溶血病(hemolyticdiseaseofthefetusandnewborn,HDFN)又称同种免疫性HDFN,当胎儿遗传了来自父亲但母新生儿贫血、高胆红素血症甚至核黄疸等表现1。临床上最常见的是ABO和Rh同种免疫，由于抗D免疫球蛋白的人群，该血型系统的抗体尤其是IgG抗M引起的HDFN目前逐渐受到 同种免疫的特点，为临床管理MNS同种免疫提供参考。等。MNS血型基因位于人染色体4q28.2-31.1,包括编码抗原的GYPA和GYPB基因，以及一个相关的GYPE同源基因，这3个基因在染色体上连续排列，其中GYPA基因编码表达M、N抗原的糖蛋白A,GYPB基GYPB基因可发生核苷酸突变和基因转换，3个基因之间可发生不等位变异抗原，使得MNS血型系统抗原具有非常丰富的多态性[2],如变GYP(B-A-B)杂交等位基因编码表达的3。这些杂交糖蛋白的表型客家人群[²,在我国南方汉族人群和台湾人群中的发生率分别为6.25% (194/3104)[4]和4.71%(3690/78327)[5],而该表型阴性个体针对同时表达5种低频抗原的GP.Mur表型红细胞产生的同种抗体，在我国人群中，M和N等位基因频率各为50%,在不同民族中略有差异7。MN血型属于共显性遗传，即MN杂合子的红细胞同时存在亲为MM纯合子或MN杂合子，子代为MN杂合子，才可能发生MN同种免疫。MNS血型系统的抗体包括抗M、抗N、抗S、抗GP.Mur上最常见为抗M,其次为抗GP.Mur混合抗体，其中抗M引起的胎儿检测出的同种抗体中所占比例为9.7%[8]。一项关于我国南方孕妇同种抗体筛查的研究显示，在首次妊娠的孕妇中，抗M合抗体在检测出的同种抗体中分别占39.29%(11/28)和7.14%(2/28)[9]。而抗N和抗S较少见，多引起新生儿溶血病体(如抗MUT)引起溶血的个案报道[12]。由于我国尚未强制在红细风险增加。MN抗原和ABO抗原的本质都是糖蛋白，但ABO血型相关抗体一N抗原仅在红系细胞的细胞膜上表达¹4,且在孕早期即可在胎儿红细胞上检测到其表达，因此IgG抗M可以在胎儿较早期甚至12周之型相关抗体可引起严重的HDF,Rh血型相关抗体主要通过破坏成熟红蛋白A上，糖蛋白A是红细胞膜上含唾液酸最丰富的糖蛋白，其主要由于溶血性贫血与低增生性贫血共存，IgG抗M导致而Rh抗体只存在免疫抗体，即只能通过红细胞抗原刺激产生，因此有抗M合并抗B引起HDFN的病例报道，抗M引起的溶血症状可能更从而未能得到和Rh合并ABO血型不合相类似的保护效应，另有别于其他IgG血型抗体，多数IgG抗M为冷抗体，即在4℃下的反应性强，在37℃下的反应减弱甚至消失21],若只在37℃下检测抗体及其效价可能会漏诊[22],因此最好能在4℃、室温甚至37℃不型不一致的现象[21,若出现这种现象且37℃下未检测出抗体，应警惕是否存在抗M。M导致的溶血直接抗人球蛋白试验阳性率仅为39.66%(23/58)[23]。母体、胎儿或新生儿检出IgG抗M,患儿为MN杂合子伴有贫血，同时排除其他原因引起的贫血后可诊断抗M-HDFN。的程度与抗M效价常不成正比，因此抗M效价升高不能提示病程进展风险值设为1:8,但曾有报道抗M1:1即发生严重的HDF¹5],因此临床上通常因红细胞抗体(除ABO血型外的其他血型抗体)筛查妇中有3.4%(49/1441)发生了HDFN⁸]。故应检测抗M的类型以及4℃和室温下的抗体效价，尤其是在有胎儿原因胎儿或新生儿贫血的孕妇。如前一胎确诊为抗M-HDFN,应确定父母的MN血型，如母亲为NN纯合子，父亲为MM纯合子，则子代均为MN杂合子，下一胎复发风险几乎为100%;当母亲为NN纯合子而父亲为MN杂合子，子代应为MN杂合子或NN纯合子，下一胎复发风险为50%。一旦在本次妊娠检出IgG抗M,孕期监测可借鉴抗D同种目前尚无法预防抗M-HDF,其治疗策略可参照Rh-HDF。宫内输血是胎儿贫血的最有效治疗，通常使用0型Rh阳性(适用于母亲及胎均采用Rh阴性血)NN型去白细胞的洗涤浓缩红细胞(红细胞压积70%～80%)进行脐静脉或肝内静脉输注，若经辐射可预防输血相关性更早且更重、病情进展更难预测。对于孕周<20周、进行宫内输血较