26年辅助治疗MRD监测评估指南

26年辅助治疗MRD监测评估指南演讲人2026-04-29

辅助治疗MRD监测的核心定义与临床意义当前存在的争议与未来展望MRD评估结果的临床应用推荐辅助治疗阶段MRD的评估流程与危险度分层辅助治疗MRD检测的技术规范目录

我从事肿瘤内科临床工作十余年，全程见证了微小残留病（MRD）从基础研究概念逐步走进实体瘤辅助治疗临床实践的全过程。过去五年，国内外围绕辅助治疗MRD的大样本临床研究不断发布高级别循证证据，我们临床工作中也遇到越来越多关于MRD检测时机、结果解读、决策应用的问题，亟需一套符合当前临床实践的规范评估体系。基于国内外最新循证证据，结合我们中心近3000例实体瘤术后MRD检测的临床经验，我整理形成本评估指南，供临床同行参考。接下来，我将从MRD监测的核心价值、检测技术规范、评估分层流程、临床应用推荐以及现存争议五个部分逐步展开阐述。01ONE辅助治疗MRD监测的核心定义与临床意义

1辅助治疗阶段MRD的核心定义辅助治疗的应用场景是实体瘤根治性切除/根治性放化疗后，影像学未发现明确可见病灶，但体内仍可能存在微转移残留病灶，最终导致临床复发。本指南中所指的MRD，即基于循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的分子微小残留病，指外周血中可检出明确的肿瘤来源特异性体细胞突变，排除克隆性造血等干扰因素后，提示体内存在肿瘤残留，区别于传统血液系统肿瘤中形态学层面的微小残留病定义，更符合实体瘤辅助治疗的临床场景。

2辅助治疗MRD监测的临床需求传统辅助治疗的分层完全基于TNM分期，同一分期的患者预后差异极大：我中心十年前随访的数据显示，IIA期结直肠癌根治术后，总体复发率约15%，也就是说85%的患者其实不需要接受术后辅助化疗，但我们过去无法区分哪15%是复发高风险人群，只能要么让大多数人承受不必要的化疗毒性，要么让15%的患者失去早期干预机会。我至今还记得十年前遇到的一位32岁IIA期结肠癌患者，当时因为年轻没有高危因素，按指南没有推荐辅助化疗，术后两年出现广泛肝转移，错过了最佳干预窗口，这件事也让我对更精准的分层工具一直抱有期待。MRD的出现正好解决了这个痛点，它可以从分子层面区分复发风险，实现真正的个体化辅助治疗。

3本指南的证据基础本指南的推荐主要基于三类循证证据：一是国内外已发表的大样本前瞻性队列和随机对照研究，包括非小细胞肺癌的MRD-CTL研究、结直肠癌的DYNAMIC研究、CIRCULATE-Japan研究，二是我们中心积累的中国人群真实世界数据，三是中国临床肿瘤学会（CSCO）2025年发布的MRD检测共识，结合当前国内临床可及的检测技术条件制定，实用性优先。明确了MRD监测的核心意义之后，准确评估的前提是规范检测环节的技术要求，接下来我对检测的技术规范做详细说明。02ONE辅助治疗MRD检测的技术规范

1适用人群与瘤种范围1.1证据充分推荐常规检测的瘤种2.1.1.1根治性切除术后的I-III期非小细胞肺癌，所有患者均可推荐检测；2.1.1.2根治性切除术后的I-III期结直肠癌，所有患者均可推荐检测；

1适用人群与瘤种范围1.2证据积累中可选择性检测的瘤种2.1.2.1根治性治疗后的三阴性乳腺癌、激素受体阳性HER2阴性乳腺癌；2.1.2.2根治性治疗后的局部进展期膀胱尿路上皮癌；

1适用人群与瘤种范围1.3不推荐常规检测的情况除上述瘤种外的其他实体瘤，因缺乏足够的循证证据支撑结果解读与决策应用，暂不推荐常规临床应用，仅可用于临床研究。

2样本采集规范2.1采集时间节点2.2.1.1基线检测：推荐根治性手术后2-4周、辅助治疗开始前采集，禁止术后1周内采集，因为手术残留的肿瘤细胞坏死会大量释放游离肿瘤DNA，会导致假阳性。我们中心过去5年的数据显示，术后1周内检测的假阳性率高达22%，术后2周后检测假阳性率降至4%以下，所以必须严格控制采集时间；2.2.1.2辅助治疗中监测：推荐每2-3个治疗周期采集一次，用于及时评估治疗反应；2.2.1.3随访阶段监测：辅助治疗结束后2年内，每3-6个月采集一次，2-5年内每6-12个月采集一次，5年后可每年采集一次；

2样本采集规范2.2样本处理要求推荐采用cfDNA专用的Streck游离核酸采集管，采集后2小时内送至实验室离心分离血浆，-80℃冻存，避免核酸降解导致假阴性。

3检测技术路线选择与质控要求3.1技术路线分类目前临床常用的分为两类：肿瘤知情个性化检测和肿瘤不知情泛癌检测。肿瘤知情即先对患者的原发肿瘤组织进行基因测序，筛选出患者特异性的肿瘤突变，再定制个性化捕获探针进行外周血ctDNA检测，优势是灵敏度高、特异性强，适合低肿瘤负荷的辅助治疗场景；肿瘤不知情即不需要原发肿瘤组织，直接用泛癌种固定捕获Panel检测，优势是成本低、周期短，劣势是灵敏度低于肿瘤知情检测。

3检测技术路线选择与质控要求3.2技术路线推荐辅助治疗阶段优先推荐肿瘤知情个性化检测，对于无法获得原发肿瘤组织的患者，可选择经临床验证的高灵敏度肿瘤不知情检测。

3检测技术路线选择与质控要求3.3质控要求所有用于辅助治疗MRD检测的技术，必须满足最低检测限≤0.01%突变等位基因频率，能够过滤排除克隆性造血的干扰，检测特异性≥99%，不符合质控标准的检测结果不能用于临床评估。规范的检测是结果准确的基础，科学的评估分层是指导临床决策的核心，接下来我对MRD的评估流程和分层标准做详细说明。03ONE辅助治疗阶段MRD的评估流程与危险度分层

1第一步：基线MRD评估（辅助治疗前）1.1结果判读规则首先排除假阳性干扰，对检出的突变首先过滤克隆性造血相关的常见突变（包括DNMT3A、TET2、ASXL1等CHIP相关基因），排除之后仍检出≥1个明确的肿瘤特异性突变，判读为基线MRD阳性；未检出任何肿瘤特异性突变，判读为基线MRD阴性。

1第一步：基线MRD评估（辅助治疗前）1.2基线评估的临床价值大量研究已经证实，根治性术后辅助治疗前基线MRD阳性患者的复发风险是阴性患者的8-12倍，我们中心的真实世界数据也显示，I期NSCLC基线MRD阳性患者5年复发率为68%，阴性患者仅为4%，差异极为显著。我去年遇到一例Ia期NSCLC患者，术后病理没有高危因素，按旧指南不需要任何辅助治疗，但是基线MRD阳性，我们建议他密切监测，术后10个月发现单发脑转移，及时做了立体定向放疗，现在已经1年多没有进展，获得了很好的预后，这就是基线评估的实际价值。

2第二步：辅助治疗中动态评估2.1评估核心原则MRD评估强调动态变化，单次结果仅作参考，连续动态变化才有临床决策价值。

2第二步：辅助治疗中动态评估2.2不同动态变化的判读①基线阳性，辅助治疗后连续两次检测转阴：提示辅助治疗有效，残留肿瘤已被清除；②基线阳性，辅助治疗完成后仍然持续阳性：提示辅助治疗原发耐药，残留肿瘤未被清除；③基线阴性，辅助治疗过程中连续两次检出阳性：提示肿瘤克隆增殖，即将出现临床复发。

2第二步：辅助治疗中动态评估2.3异常结果的复测规则单次检测阳性，无论基线状态如何，都需要在3-4周后复测确认结果，排除假阳性；单次检测阴性但出现肿瘤标记物进行性升高，需要1-2个月后复测，排除假阴性。

3第三步：随访阶段MRD评估与危险度分层3.1低复发风险层：持续MRD阴性辅助治疗结束后连续两次以上（间隔≥3个月）检测均为阴性，定义为持续MRD阴性，归为低复发风险层。我们的数据显示，持续MRD阴性患者的5年无复发生存率超过92%。

3第三步：随访阶段MRD评估与危险度分层3.2中复发风险层：MRD转阴基线阳性，辅助治疗后转为持续阴性，归为中复发风险层，5年无复发生存率约70%。

3第三步：随访阶段MRD评估与危险度分层3.3高复发风险层：持续MRD阳性/由阴转阳辅助治疗后持续阳性或者随访过程中由阴转阳，归为高复发风险层，5年无复发生存率不到20%，绝大多数患者会在2年内出现临床复发。完成了规范的检测与评估分层之后，最终要落地到临床治疗决策，接下来我对不同MRD结果的临床应用推荐做详细说明。04ONEMRD评估结果的临床应用推荐

1辅助治疗适应证与强度的选择1.1早期（I-II期）实体瘤的辅助治疗决策4.1.1.1对于I-II期结直肠癌：无论是否存在传统高危因素（淋巴结清扫不足、脉管侵犯、低分化等），只要MRD持续阴性，均可推荐免除辅助化疗，这个推荐已经被DYNAMIC研究证实，不降低总生存，可使超过60%的II期患者避免化疗毒性；对于MRD阳性患者，推荐进行标准的辅助化疗；4.1.1.2对于I-II期非小细胞肺癌：MRD阴性患者推荐免除辅助化疗/靶向治疗，仅需定期监测；MRD阳性患者推荐进行标准辅助系统治疗；

1辅助治疗适应证与强度的选择1.2III期实体瘤的辅助治疗强度调整4.1.2.1III期术后MRD阴性患者，可考虑降阶梯辅助治疗，比如将6个月的辅助化疗缩短为3个月，或者对于不能耐受化疗的老年患者，免除化疗，仅用低毒的靶向/免疫维持治疗，在不降低疗效的前提下减少治疗毒性；4.1.2.2III期术后持续MRD阳性患者，推荐升阶梯辅助治疗，比如在化疗基础上加用免疫治疗，或者对高危区域加用局部放疗，降低复发风险；

1辅助治疗适应证与强度的选择1.3新辅助治疗后根治性手术患者的决策新辅助治疗后术后MRD阴性，提示病理完全缓解，可考虑免除后续辅助治疗，实现降阶梯；MRD阳性患者推荐完成标准辅助治疗。

2随访监测策略的调整2.1持续MRD阴性患者可适当延长影像学随访间隔，比如将术后2年内每3个月一次CT随访改为每6个月一次，减少患者的辐射暴露和医疗负担，我们的数据显示，持续MRD阴性患者间隔6个月的随访不会延误复发的诊断。

2随访监测策略的调整2.2MRD阳性无影像学证据患者推荐每3个月进行一次全面影像学检查，包括PET-CT，争取早期发现可根治的复发灶，对于有获批靶向/免疫治疗适应症的患者，可考虑提前进行干预，目前多项研究提示提前干预可显著提高复发患者的长期生存率。我们有一例MRD阳性后6个月发现小的肝转移，及时手术切除，现在三年都没有复发，要是等有症状再发现，就已经失去根治机会了，这就是MRD监测给患者带来的实际获益。

3特殊人群的应用推荐STEP1STEP2STEP34.3.1老年伴严重合并症患者：MRD阴性可明确免除辅助治疗，避免治疗相关不良反应，提高患者的生活质量；4.3.2有肿瘤家族史的高危年轻患者：无论分期，都推荐进行MRD监测，更早发现复发风险；4.3.3罕见实体瘤：仅推荐在临床研究中进行检测，不常规临床应用。05ONE当前存在的争议与未来展望

当前存在的争议与未来展望5.1假阳性与假阴性问题：即使经过规范质控，仍然存在约3-5%的假阳性和10%左右的假阴性，所以临床应用中必须坚持动态监测，不能仅凭单次结果改变治疗决策；5.2成本与可及性问题：当前MRD检测的成本仍然较高，尚未纳入医保，限制了广泛应用，随着技术的进步，未来成本会逐步降低，可及性会不断提高；5.3MRD阳性提前干预的生存获益问题：目前MRD可以比影像学提前6-12个月发现复发，但是提前干预能否提高总生存，还在等待多个大样本随机对照研究的结果，我们中心也参与了相关研究，初步数据显示出明显的生存获益趋势，值得期待；5.4适用瘤种的拓展：未来MRD会逐步拓展到更多实体瘤，包括胃癌、前列腺癌等，

当前存在的争议与未来展望会有更多的循证证据支撑临床应用。经过上述对辅助治疗MRD监测全流程的系统梳理，最后我对本指南的核心思想做总结如下：本指南围绕当前临床需求，建立了从