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文档简介
骨髓细胞形态学检查与结果报告专家共识(2026版)【摘要】骨髓细胞形态学检查是诊断造血与淋巴组织肿瘤、贫血及感染等疾病的重要基础。检查结果报告可为该类疾病的诊断、鉴别诊断及治疗决策提供客观依据。结果报告的准确涉及标本采集、涂片制备、运送、染色、细胞分类形态描述、报告格式及诊断结论等流程环节。然而,当前我国不同级别医疗机构在骨髓细胞形态学检查的全流程技术操作和结果报告规范方面仍存在一定差异。为规范骨髓细胞形态学检查与结果报告,中华医学会检验医学分会血液体液学组联合白求恩精神研究会检验医学分会检验与临床结合学组,在全国问卷调查基础上,组织相关领域专家,结合国内外文献及临床实践经验,经讨论、函审和多轮修订后形成本共识。共识围绕骨髓细胞形态学检查与结果报告中的关键问题,对标本采集与制备、涂片与染色、显微镜检查、细胞分类与形态描述、结果判读、报告书写及质量管理等内容形成16条推荐意见,旨在指导骨髓细胞形态学检查的标准化,进而促进检验结果的互认。【关键词】骨髓;细胞形态学;结果报告;规范化;共识骨髓细胞形态学检查是通过显微镜下观察骨髓涂片,判断骨髓增生程度、粒红比值、分类各系列细胞计算百分比、描述形态特征,作出结果报告的实验方法,是诊断造血与淋巴组织肿瘤、贫血、感染等疾病的基础[12]。然而,当前不同级别医疗机构在骨髓细胞形态学检查的全流程技术操作和结果报告规范方面仍存在一定差异,主要表现为标本取材不规范、染色操作不统一、结果判读标准不统一、报告格式不一致、缺乏可量化的质量指标等。为规范骨髓细胞形态学检查结果报告体系,建立全流程标准化技术框架,提升各级医疗机构间的报告结果可比性与互认水平,中华医学会检验医学分会血液体液学组和白求恩精神研究会检验医学分会检验与临床结合学组通过网络平台面向全国医疗机构一线工作人员发放了骨髓细胞形态学检查与结果报告调查问卷,针对调查问卷结果,邀请多学科专家对骨髓细胞形态学检查过程中标本采集、涂片制备、运送、染色、细胞分类、形态描述、报告格式及诊断结论表述等关键问题进行讨论。本共识涵盖了骨髓细胞形态学检查的全流程管理,涵盖以下内容:(1)骨髓细胞形态学检查标本要求,包括骨髓穿刺与取材、涂片制备与染色、标本运送与保存;(2)骨髓细胞形态学镜检内容,包括低倍镜检查和油镜检查;(3)骨髓细胞形态学诊断建议与报告模式;(4)人员要求、标本要求、内部和外部比对等质量管理措施。共识制订的方法和过程一、共识的适用对象医学实验室(包括各级医疗机构检验科、临床实验室及第三方医学检验实验室等)在开展骨髓细胞形态学检查及结果报告时,可采用或参照使用本共识。临床相关专业人员在结果解读及临床应用中亦可参考使用。二、共识的制订方法1.共识发起机构:中华医学会检验医学分会血液体液学组、白求恩精神研究会检验医学分会检验与临床结合学组。2.共识编写工作组:成立多学科工作组,成员包括检验医学、血液病学、病理学及相关领域专家共128位,分别来自23个省、5个自治区、4个直辖市的106家医疗机构。工作组设编写工作组组长、执笔专家、审核专家和讨论专家组成员,负责共识问题凝练、文献检索与证据整理、推荐意见形成及全文审核等工作。3.问题的提出:共识编写工作组组长及执笔人基于前期全国问卷调查结果、文献复习及临床实践,围绕骨髓细胞形态学检查与结果报告中的问题,包括标本采集、涂片制备、运送、染色、显微镜检查、细胞分类与形态描述、结果判读、报告书写及质量管理等内容,形成共识框架及条目,并向专家征集意见和建议。4.共识的提出和形成:在形成本共识推荐意见过程中,专家组采用基于证据的方法进行系统文献检索。检索数据库包括PubMed、Medline、中国知网、万方数据库及中华医学期刊全文数据库等,并参考国内外相关指南、专家共识、行业标准及专业著作。中文检索词包括“骨髓”“细胞形态学”“骨髓涂片”“骨髓穿刺”“结果报告”“质量管理”等;英文检索词包括“bonemarrow”“cytomorphology”“bonemarrowsmear”“bonemarrowaspirate”“report”“qualitymanagement”等。文献检索时限为2005年6月至2025年6月。执笔专家根据问卷调查反馈意见,并结合文献证据和临床实践进行综合分析和讨论,形成“专家共识讨论稿”。讨论稿经函审方式征求起草专家意见,意见内容包括证据来源、证据强度、推荐意见及修改建议等。执笔专家根据反馈意见修改形成“专家共识修改稿”,经全体专家对推荐意见逐条讨论并达成一致后,形成初步共识意见。对于存在分歧的条目,经反复讨论和必要的投票后确定最终意见。5.证据分级与推荐分级:本共识结合文献证据质量、临床适用性及专家推荐意见对证据等级和推荐强度进行分级。本共识证据等级为:(1)A:数据来自系统性综述或荟萃分析、质量较高的随机对照临床试验或类试验或前瞻性观察性研究;(2)B:数据来自质量较高的回顾性观察性研究,质量一般的随机对照临床试验或类试验或前瞻性观察性研究;(3)C:数据来自质量较差的随机对照临床试验或类试验或前瞻性观察性研究、质量一般和质量较差的回顾性队列研究、病例对照研究、病例报告、专家共识、专家意见。推荐分级为:(1)强烈推荐:该共识具有A级或B级证据支持且专家推荐率≥90%;(2)积极建议:该共识具有A级或B级证据支持且专家推荐率≥80%,或该共识具有C级证据支持且专家推荐率≥90%;(3)一般建议:该共识具有A级或B级证据支持且专家推荐率≥70%,或该共识具有C级证据支持且专家推荐率≥80%;(4)不推荐:该共识具有A级或B级证据支持且专家推荐率<70%,或该条共识具有C级证据支持且专家推荐率<80%。推荐意见形成过程中参考德尔菲法的统计评价方法,以提高推荐意见的科学性和透明性[3]。6.共识的确定:“专家共识修改稿”经进一步函审后形成“专家共识审核稿”,提交审核专家组审阅。共识编写工作组根据审核专家反馈意见对文本进行修改和补充,最终形成16条专家共识。三、利益冲突管理所有参与本共识制定的专家均进行了利益冲突声明。工作组对相关信息进行汇总和审核,在共识形成和修订过程中尽量降低潜在利益冲突对推荐意见的影响。四、外部评审与更新本共识在定稿前经相关领域专家评审。随着新证据积累及临床实践发展,工作组将适时对本共识进行更新和修订。骨髓细胞形态学检查标本要求骨髓穿刺与取材、涂片制备与染色、标本运送与保存等各个环节有严格且标准化的要求,用以确保骨髓细胞形态学检查诊断的准确性和可靠性[4]。一、骨髓穿刺与取材穿刺取材部位一般包括髂后上棘、髂前上棘、胸骨及胫骨,成人推荐选取髂后上棘,婴幼儿还可选择胫骨[57]。用于制备细胞涂片的标本不建议使用抗凝剂,以保持最佳细胞形态[8]。如需保留部分骨髓液用于其他检查(如流式细胞术、细胞遗传学、分子生物学),则需加入适当抗凝剂(如EDTAK2或肝素)。骨髓穿刺液推片前,需在载玻片磨砂区清晰标注患者姓名及唯一识别号等信息。为最大程度减少外周血稀释,建议优先使用最先抽取的0.2~0.5ml的骨髓液进行制片,并尽量蘸取富含骨髓小粒的部分[6,9]。出现骨髓干抽时可做骨髓活检,以评估细胞形态、骨髓整体结构、骨髓增生程度、纤维化及局灶性病变[1013]。二、涂片制备与染色1.制备:骨髓穿刺后尽快完成涂片,以防止骨髓液凝固。根据国际血液学标准化委员会(InternationalCouncilforStandardizationinHaematology,ICSH)指南建议,至少制备6张骨髓穿刺液涂片,涂片数量宜根据疾病类型如白血病和整合诊断需求而定,以确保有足够标本用于诊断、细胞化学染色及存档[7]。涂片应厚薄均匀,呈“舌形”,分头、体、尾3部分。取材良好的骨髓涂片外观可见骨髓小粒和脂肪滴。若标本无骨髓小粒,可采用其他部位或轻微变换穿刺针角度进行重复抽取。若遇干抽情况,可考虑采用骨髓活检组织制作印片,以获取可供评估的细胞成分作为骨髓涂片细胞学检查的重要补充[14]。所有制备完成的骨髓涂片,均应尽快自然风干,不宜使用加热设备(如吹风机热风模式)加速干燥,以免影响细胞形态[6]。为辅助对照和增加诊断证据,进行骨髓涂片的同时应同步进行外周血涂片检查[15]。2.染色:瑞特染色、吉姆萨染色、瑞特吉姆萨复合染色均可用于骨髓细胞形态学检查[4]。其中,优先选择瑞特吉姆萨染色。良好的染色表现为:细胞结构较清晰、着色均匀、色彩鲜明、不偏色,无染料沉淀或结晶。如瑞特吉姆萨染色后,中性颗粒呈紫色、嗜酸性颗粒呈橘红色、嗜碱性颗粒呈紫黑色、红细胞呈红色至橘黄色等[1617]。染色的时间与环境温度、细胞数量、细胞种类相关,如低温环境、细胞数量增多或粒细胞增多的病变时,着色时间宜延长;染色效果也与染液酸碱度相关,偏酸或偏碱均会影响细胞的着色。三、标本运送与保存骨髓细胞涂片标本干燥后送检。骨髓涂片与活检标本不置于同一密闭容器内运送,以防福尔马林溶液挥发污染。对于可能携带传染性病原体的标本,建议采用专用的生物安全包装材料及其他必要的防护措施进行包装和运输[1819]。未能及时送检或染色的标本应室温存放于环境干燥、清洁密闭的玻片保存盒内,避免阳光直射、有机溶剂污染、虫咬及水汽侵袭等对标本质量的影响[14]。检测完毕的标本应室温、避光储存于玻片柜中归档,储存时限需符合临床要求及本实验室质量体系要求,国内有共识指出涂片至少保存10年[1920],ICSH建议至少保存20年[7],条件允许时可无限期保存。共识1合格的标本是骨髓细胞形态学检查结果报告准确的前提,建议关注:即时性,穿刺取材后立即涂片;代表性:选取富含骨髓小粒的骨髓液进行涂片;完整性:同时制备外周血涂片和骨髓穿刺液涂片;互补性:必要时补充骨髓印片或骨髓活检;可追溯性:每张玻片都应清晰标注患者信息、唯一标识和日期(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识2成人骨髓穿刺首选取材部位为髂后上棘。用于制备细胞涂片的标本一般不使用抗凝剂,用于流式细胞术等其他检查的骨髓液,可采用EDTAK2或肝素抗凝。使用最先抽取的0.2~0.5ml的骨髓液进行制片(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识3骨髓细胞形态学检查染色优先选择瑞特吉姆萨复合染色法,但应注意染色时间、环境温度、细胞数量和病变细胞种类等对染色效果的影响(证据等级:C,推荐强度:积极建议)。共识4传染性标本需用专用生物安全包装材料并采取防护措施运输。检测完毕的标本室温避光条件下归档于玻片柜储存,储存时限视实验室要求。国内有共识指出至少10年,ICSH建议至少20年,条件允许可无限期保存(证据等级:C,推荐强度:积极建议)。骨髓细胞形态学显微镜检查目前,显微镜检查是骨髓细胞形态学检查的常规方法,包括低倍镜(通常为×10物镜)对涂片进行全面评估和初步筛查,油镜(通常为×100物镜)对骨髓细胞进行分类计数和形态学识别。人工智能也是目前用于骨髓细胞形态学检查的方法,通过深度学习(如卷积神经网络等算法),对数字化骨髓涂片图像进行自动识别,作为辅助诊断工具应用于临床工作[2023]。一、低倍镜检查低倍镜检查是对骨髓涂片的全面性扫描,它为后续的精细分析划定范围、指明方向[24],是确保检查全面、不遗漏重要病变信息的基础。1.评估取材、制片与染色质量:骨髓涂片外观和显微镜下见骨髓小粒、脂肪滴表明取材满意[67]。骨髓小粒的分级通常采用(-、+、++、+++)四级表示:小粒“-”为涂片不见小粒;“+”为小粒稀小,眼观涂片尾部隐约可见,镜下有明显的小粒结构;“++”为小粒较密集,在尾端明显可见;“+++”为小粒很多,在尾部彼此相连。正常骨髓涂片的骨髓小粒通常为“+”,减少或缺失通常提示血液稀释或取材不佳,而增多可能反映骨髓造血活跃。脂肪滴分级也同样采用(-、+、++、+++)4级表示:“-”为涂片上几乎不见油滴;“+”为油滴稀少,在涂片上呈细沙状分布,尾端无油滴;“++”为油滴多而大,尾端有油滴;“+++”为油滴聚集成堆,或布满涂片。正常骨髓涂片的脂肪滴应为“+~++”,明显增多或减少均提示可能存在病理状态[25]。镜下见骨髓特有细胞也表明取材满意,特有细胞包括巨核细胞以及各系幼稚细胞(原始、早幼阶段)等。以上三者的出现确认标本为骨髓成分,如果涂片中缺乏上述三者,细胞成分与外周血涂片相似,则应报告为“骨髓稀释”,并提示标本可能无法真实反映骨髓情况[2425]。骨髓稀释标本原则上建议临床重新穿刺送检,如果因客观情况需要出具报告时,需注明标本情况,如骨髓完全稀释、骨髓部分稀释等[16,25]。2.判断骨髓有核细胞增生程度:临床工作中主要用骨髓活检和骨髓涂片2种方法判断骨髓有核细胞的增生程度。前者依据骨髓切片小梁间区中有核细胞与脂肪细胞的比例;后者依据有核细胞与成熟红细胞的比例[6]。骨髓涂片更为常用。根据有核细胞与成熟红细胞的比例,骨髓增生程度通常分为5级:增生极度活跃(1∶1)、明显活跃(1∶10)、活跃(1∶20)、减低(1∶50)、重度减低(1∶300)[26]。当增生程度位于2个级别之间时,应统一归入增生程度更高的级别。在早期或特定地区的医学教材将“极度减低”进一步细分为“0级”和“1级”,形成6个级别。而在临床工作中,部分临床医生为简化病情判断,将其粗略分为“低度增生”“中度增生”和“高度增生”。应避免在正式的骨髓报告中使用“6级”或“3级”的表述方式,以免引起跨学科沟通的混淆。3.计数巨核细胞:低倍镜下浏览全片,计数所有巨核细胞的数量。对低倍镜下不确定发育阶段的巨核细胞需在油镜下(×100)确定其发育阶段[27]。初步观察巨核细胞的大小、分布(散在或成簇)、形态有无明显异常(如巨大、微小、分叶过多等)[2829]。4.发现异常细胞:浏览全片,查找有无异常细胞如转移瘤、淋巴瘤、骨髓瘤细胞等;观察有无寄生虫(如疟原虫等)[5,20]。注意骨髓涂片两端和上下边缘部位的观察,这些区域容易聚集体积较大的细胞。共识5镜检前对骨髓涂片标本质量进行全面评估,首先判断取材、涂片、染色是否满意,对于不满意的涂片可进行让步检验,但结果报告时应注明取材的情况及对疾病诊断的参考,也可在必要时重新穿刺(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识6根据骨髓中有核细胞与成熟红细胞的比例将骨髓增生程度分为5级,即极度活跃(1∶1)、明显活跃(1∶10)、活跃(1∶20)、减低(1∶50)、重度减低(1∶300),分级标准统一。对增生程度的判定通常通过低倍镜检查,必要时做骨髓细胞有核细胞计数进一步确认(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。二、油镜检查油镜检查主要用于细胞分类计数和形态学分析。选择涂片体尾交界、细胞分布均匀、展开良好、染色佳的区域进行计数和观察。尽量避开涂片过厚、过薄、边缘或尾部细胞堆积的区域。通常采用“弓”字形顺序,连续观察多个视野,避免重复或遗漏[4]。(一)有核细胞分类计数通常计数200~500个有核细胞[30]。当骨髓增生度减低,全片细胞数不足200个时,可增加多张涂片进行计数。计数包括造血系统所有有核细胞的增生情况、总比例,以及各阶段细胞比例及形态[31]。1.粒细胞系统:粒系细胞总数占有核细胞的40%~60%,其中原始粒细胞<2%,早幼粒细胞<5%,中性中幼粒细胞约8%,中性晚幼粒细胞约占10%,中性杆状核粒细胞约占20%,中性分叶核粒细胞约占12%,嗜酸性粒细胞<5%,嗜碱性粒细胞<1%,细胞形态染色基本正常。2.红细胞系统:红系细胞总数占有核细胞的15%~25%,其中,原始红细胞<1%,早幼红细胞<5%,中、晚红细胞各约占10%,细胞形态染色基本正常。3.淋巴细胞系统:淋巴系细胞总数占有核细胞的20%~25%,以成熟淋巴细胞为主,可偶见原始、幼稚淋巴细胞。4.单核细胞系统:<4%,以成熟单核细胞为主,原始、幼稚单核细胞少见。5.浆细胞系统:通常<2%,以成熟浆细胞为主,原、幼浆细胞少见。6.巨核细胞系统:油镜下至少分类25个巨核细胞[5,7],以产板型巨核细胞为主,原始及幼稚巨核细胞少见,可见颗粒型巨核细胞和巨核细胞裸核。7.其他细胞:可见少量骨髓基质细胞(包括成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等)和骨髓特有细胞(包括肥大细胞也称组织嗜碱细胞、成骨细胞、破骨细胞等)。因上述细胞在涂片中数量稀少,或具有成团分布特点,若油镜分类计数时无法准确纳入,可在报告中予以描述。8.核分裂象:约为0.1%。(二)形态学检查内容通过显微镜下形态学检查,以获取关于骨髓细胞的正常和异常形态,从而为疾病的诊断、分型、鉴别诊断、疗效评估和预后判断提供依据[24]。1.观察顺序:各系细胞的观察通常遵循由整体到局部的顺序,首先评估细胞整体结构,包括胞体、细胞核及细胞质的基本特征。其中,细胞质需重点描述边缘(平整/规则)、颜色(嗜碱性/嗜酸性/多染性等)、量(丰富/稀少)、颗粒(有无、大小、颜色及分布:均匀/局灶/覆盖核上,是否存在脱颗粒)、空泡(有无及数量:单个/少数/大量,分布:弥散/局灶)以及透明度(透明/半透明/浑浊/着色不均)。2.特殊结构:应注意特殊结构与异常,如奥氏小体(Auerrod)、杜勒小体(Döhlebody)、拉塞尔小体(Russellbody)、莫特细胞(Mottcell)、谢希异常(ChédiakHigashianomaly)等。3.病原体与寄生虫:留意是否存在病原体与寄生虫,如疟原虫、荚膜组织胞浆菌、马尔尼菲篮状菌、利什曼原虫等。4.非造血细胞及特殊细胞:对非造血细胞及特殊细胞进行观察与鉴别,包括转移癌/瘤细胞、尼曼皮克细胞、海蓝组织细胞、戈谢细胞及噬血细胞等。5.其他细胞现象:观察有丝分裂象、凋亡细胞与坏死细胞等其他现象。6.成熟红细胞的描述:对成熟红细胞的评估涵盖大小判定、异常形态识别、着色特点分析及异常结构辨识:大小判定需识别小红细胞(直径<7μm)和大红细胞(直径>8.5μm);异常形态包括椭圆形、裂片、球形、镰状、靶形、棘形及泪滴形红细胞等;着色特点关注嗜多色性、低色素性与高色素性红细胞;异常结构应辨识帕彭海姆小体(含铁小体)、海因茨小体、豪‑乔小体、嗜碱性点彩及卡伯特环等。7.血小板的描述:血小板应综合评估其数量、大小、聚集状态、形态特征及颗粒变化等维度,进而形成完整的形态学描述与诊断线索。8.细胞发育异常:包括红系、粒系及巨核系发育异常[32]。(1)红系发育异常主要表现为细胞核结构异常(核出芽、核间桥、多核、巨幼样变、核碎裂等)及细胞质改变(环形铁粒幼细胞、空泡、过碘酸希夫染色阳性等)[3334];(2)粒系发育异常以核分叶异常与胞质异常为主:细胞核可见低分叶[假性佩许畸形(PelgerHüetanomaly)]或多分叶,细胞质可见颗粒减少、假性谢希异常、胞体偏小及奥氏小体等[35];(3)巨核系发育异常以核分叶/核形态异常和大小异常为特征,可见不同体积巨核细胞的低分叶或多核(多个离散核)以及微小巨核细胞等改变[3637]。共识7通常,在低倍镜下对巨核细胞进行计数,并初步评估其分布及形态有无明显异常;在油镜下对其发育阶段进行分类,建议至少分类25个巨核细胞,也可根据实验室标准操作规程规定的数量进行分类。当判断巨核细胞发育异常的比例时,须至少评估30个巨核细胞(证据等级:A,推荐强度:强烈推荐)。共识8骨髓细胞分类计数的参考区间目前尚缺乏统一标准,实验室使用某一参考区间时应明确其来源并进行验证。在进行骨髓细胞分类计数的同时,需重点关注有无细胞形态、发育阶段及百分比的异常。同时,也应关注外周血涂片有无细胞形态和数量的异常(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识9识别红系、粒系、巨核系的发育异常,对于骨髓增生异常肿瘤(myelodysplasticneoplasms,MDS)的诊断与疗效观察至关重要。因此,应重点关注血细胞发育异常的形态特征并对其进行计数。当一系或多系细胞发育异常比例≥10%时,排除继发性因素后应提示临床不排除MDS、骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferativeneoplasms,MDS/MPN)的可能(证据等级:A,推荐强度:强烈推荐)。骨髓细胞形态学诊断建议骨髓细胞形态学诊断建议通常需结合临床病史、症状体征及其他实验室检查结果等,综合分析后给出诊断意见。必要时,提示进一步的相关检查及建议。对于血液系统肿瘤,细胞形态学(morphology)检查结果可与免疫学(immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)及分子生物学(molecularbiology)检测结果进行整合分析,提供MICM综合诊断报告[38]。关于骨髓细胞形态学诊断建议,综合国内外文献,诊断意见一般分为肯定性、提示性、符合性、可疑性、描述性、排除性6种类型。当骨髓细胞形态学证据充足时,可直接作出肯定性诊断,如急性白血病、多发性骨髓瘤等;当骨髓有特异性改变,但特异性不强,可作出提示性诊断并提出进一步检查的建议,如再生障碍性贫血、缺铁性贫血等;当骨髓细胞形态学证据不足时,可进行形态学描述,并提出进一步检查或观察随访的建议[39]。重要的是,骨髓细胞形态学诊断应结合临床信息和其他辅助检查结果,避免诊断时仅局限于形态学本身。1.急性白血病:根据中国成人急性白血病诊疗指南诊断标准[4041],外周血和/或骨髓原始细胞(及其等同细胞)≥20%,即达到急性白血病的形态学诊断标准,骨髓报告可以提供肯定性诊断意见。急性白血病按照最新国际分型标准[世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)、国际共识分类(InternationalConsensusClassification,ICC)]及国内指南标准,很多亚型可根据形态学特点及细胞化学特征提供提示性诊断意见[13,32]。但除细胞形态学外,多数亚型的诊断还与流式细胞术免疫表型、细胞遗传学及分子生物学检测结果密切相关[4244]。因上述几种检查方法的报告时效不同,实验室提供的形态学诊断意见在后续的MICM整合诊断中,如出现符合遗传学异常定义亚型所对应的细胞遗传学或分子遗传学异常时,最终的临床诊断可由以遗传学异常定义的亚型取代形态学亚型[45]。不符合由遗传学异常定义的亚型及因条件限制无法进行细胞遗传学及分子生物学检测的,仍保留形态学诊断意见。混合表型急性白血病、急性髓细胞白血病微分化型、急性巨核细胞白血病等某些主要由免疫表型结果确诊的特殊亚型[4647],可提供急性白血病的诊断意见,也可根据细胞的形态学特征,做相关亚型的提示性诊断及提出进一步的检查建议。2.骨髓增殖性肿瘤:其包含的多种不同亚型在诊断时,外周血及骨髓细胞形态学在诊断标准中的权重不同[48],可根据形态学检查结果及相关的临床及检验信息提供肯定性或提示性的诊断意见及建议,早期或者不典型病例进行形态学描述。3.骨髓增生异常肿瘤:第5版造血与淋巴组织肿瘤诊断和分类(the5theditionoftheWorldHealthOrganizationClassificationofHaematolymphoidTumors,WHOHAEM5)包括了由明确遗传学异常定义的MDS及由形态学定义的MDS类型[4950],其中原始细胞比例、形态学发育异常细胞比例及环形铁粒幼细胞是MDS诊断及分型的重要指标。除了肯定性及提示性诊断意见,对于疾病早期或出现特征性的与遗传学异常定义MDS相关的形态学改变,但未达到形态诊断阈值时,结合临床及血象等信息进行形态学描述。4.淋巴瘤:常规情况下淋巴结及淋巴组织病理活检为淋巴瘤诊断的主要标准[5152]。淋巴瘤细胞累及骨髓的发生率、数量及比例与淋巴瘤的性质、类型、发病部位及骨髓检测的时间节点等因素有关[5354]。淋巴瘤细胞形态多样,异质性较强,多数淋巴瘤细胞无特异性的形态学特征,因此可提供描述性诊断意见[51]。具有相对独特的形态学特点,且以外周血和/或骨髓受累为主要表现的某些淋巴瘤,如毛细胞白血病(haircellleukemia,HCL)、T细胞性幼淋巴细胞白血病(Tcellprolymphocyticleukemia,TPLL)、伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL)等,结合临床可提供提示性诊断意见[5455]。多发性骨髓瘤根据骨髓瘤细胞独特的形态特征及诊断标准,结合临床可作出肯定性诊断意见,诊断内容还应包括根据外周血骨髓瘤细胞比例对多发性骨髓瘤及浆细胞白血病的鉴别[56]。随着诊断技术的进步,虽然以流式细胞术、分子生物学检测等为代表的现代检验技术在疾病分型与预后评估中的作用日益突出,但骨髓细胞形态学检查仍是从宏观到微观直接观察细胞病变、提示诊断方向的关键依据,尤其在资源有限或初诊筛查时具有不可替代的价值。不同分类系统在定义具体疾病实体和命名上存在差异[57]。实验室应评估自身在形态学、流式细胞术及分子生物学检测方面的技术平台,结合所在医疗机构收治患者的疾病谱系特点,灵活、审慎地选用最适宜的(或可兼顾的)分类体系进行诊断,包括但不限于WHOHAEM5、ICC或FAB分类等。为确保诊断结论的准确性及在不同医疗机构间的可比性,应在诊断报告中明确标注所依据的分类标准[39,58]。共识10骨髓细胞形态学诊断依据细胞形态和数量特点,参考外周血细胞变化,结合临床信息,综合分析后提出诊断建议。必要时,进行细胞化学检查以鉴别原始细胞类型、区分缺铁与非缺铁性贫血等。对于造血与淋巴组织恶性肿瘤,建议进行免疫学、细胞遗传学和分子生物学检测,以满足临床精准诊断的需求(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识11细胞形态学诊断急性白血病时,以原始细胞≥20%为阈值标准,当有明确遗传学异常的形态学特征但原始细胞比例不足20%时,应结合细胞遗传学及分子生物学结果提出诊断建议(证据等级:A,推荐强度:强烈推荐)。共识12当环形铁粒幼细胞比例未达到15%,但临床与形态学提示MDS或MDS/MPN可能时,建议进行SF3B1突变检测以完善分型(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识13对于诊断明确的复查病例,应将骨髓细胞形态学检查结果与既往报告结果相对比,在结果报告时描述存在疗效反应的骨髓细胞形态学变化,如急性白血病治疗后完全缓解、部分缓解、未缓解,必要时结合相关的检测指标,给予评价意见或建议(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。报告书写规范骨髓细胞形态学报告的书写应遵循标准化、结构化、客观、全面的原则,确保报告清晰、准确、具有临床指导价值。一、信息与标识一份规范的报告应包含以下部分:报告抬头信息,医院名称、科室、报告单名称、唯一标识号(ID号);患者信息,姓名、性别、年龄、病历号/住院号、临床诊断/初步诊断;标本信息,骨髓穿刺日期、具体部位(如髂后上棘、胸骨)、外周血同步采集日期;操作与审核信息,检查者、审核者签名、报告日期等。二、内容与结论报告可分层次描述,通常按以下顺序:报告标本质量评估结果,如取材、涂片、染色质量;报告显微镜检查结果,包括增生程度、分类计数和形态学观察;报告细胞化学染色结果;报告外周血涂片检查结果;报告检查诊断/结论[7]。三、用语与格式格式上采用图文结合的形式,建议包含2~4张典型细胞形态的显微镜图片,尤其是关键诊断意义的细胞(如原始细胞、奥氏小体、发育异常细胞、寄生虫等)的图像[58]。语言表述规范、专业、客观,使用准确的医学术语,避免使用模糊和主观性词汇。建议的正常与异常骨髓细胞、血细胞名称见表1。通过合理使用标题、分段、列表等方式,使报告结构清晰、层次分明,易于阅读。四、签发与保存签发人具备相应的执业资质或专门的岗位授权,并遵循双人签发流程。通常由实验室授权的检验者和审核者共同签发报告。对于疑难病例的诊断报告,可进行多学科诊疗(multidisciplinaryteam,MDT)会诊后再行签发。骨髓细胞形态学检查报告单纳入医院病历管理的同时,实验室应在适宜的环境温度下妥善保存标本及相关纸质或电子版资料,包括申请单、报告单、MDT会诊单等。共识14骨髓细胞形态学检查报告应由实验室授权人员审核后签发,签发后的报告单等相关资料连同标本进行整理、归类及保存,文本及电子数据资料至少保存30年(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。质量管理骨髓细胞形态学检查结果报告的准确性受标本采集到结果报告全过程中的人、机、料、法、环等多种因素影响,因此,需制定质量保证措施并实施质量管理。一、人员能力要求从事骨髓细胞形态学检查的人员应具备细胞识别能力,了解或掌握临床相关疾病的诊断标准。应参照WS/T8062022《临床血液与体液检验基本技术标准》的要求参加教育培训,定期进行人员能力评估与考核[59]。二、标本质量要求标本质量直接影响检验结果的正确性,应关注骨髓穿刺、涂片制备、染色等环节的操作规范,规定不合格标本的判定标准及让步检验的适用条件。同时,应定期分析不合格标本的原因及来源,及时与临床沟通以降低不合格标本的比例。三、内部比对和外部比对定期开展骨髓细胞形态学检查的比对。主要包括:(1)从事骨髓细胞形态学检查的人员比对;(2)染色试剂更换批号前后的试剂比对;(3)染色仪器间的设备比对;(4)参与国家及省市临检中心室间质评;(5)无室间质评的情况下进行实验室间比对;(6)骨髓细胞形态学诊断结果与骨髓活检、临床诊断的一致性比对。实验室定期分析比对结果以保证骨髓细胞形态学检查结果报告的准确性,同时注意保留各种相关记录[60]。四、质量指标与限值建立骨髓细胞形态学检查的质量指标,如不合格标本率、优片率、人员比对符合率、人员考核合格率、实验室间比对符合率(一致性)、骨髓细胞形态学检查结果报告与病理活检或临床诊断的符合率(一致性)。建立的质量指标与限值应满足临床需求,并每年进行适应性评价。共识15骨髓细胞形态学检查质量要素(人、机、料、法、环)中,人员对细胞的识别能力与对疾病诊断标准的掌握尤其重要,建议实验室坚持人员能力培养,定期培训与考核(证据等级:B,推荐强度:强烈推荐)。共识16建议实验室将骨髓细胞形态学检查纳入质量管理体系,建立基于质量目标的可量化的质量指标,如不合格标本率、优片率、人员比对符合率、室间比对一致性、室间质评通过率,以及与骨髓活检或临床诊断的符合率等(证据等级:C,推荐强度:积极建议)。总结与展望本共识凝聚了国内检验医学、血液病理学及临床医学领域专家的集体智慧,就骨髓细胞形态学检查现状及来自全国一线细胞形态学工作者的问卷反馈,达成了覆盖骨髓细胞形态学检查全流程的专家共识。相信本共识能够对骨髓细胞形态学检查与结果报告具有实际的指导意义。希望本共识的编写在临床实践应用过程中能够促进骨髓细胞形态学检查的标准化,进而促进检验结果的互认。不足之处是达成的共识可能还因参与人员的覆盖面不全,不能完全反映问卷外的问题,我们会在共识临床应用中继续对共识进行完善。此外,本共识未涉及人工智能赋能骨髓细胞形态学检验的内容,随着数字时代的到来,人工智能在骨髓细胞形态学中应用将成为可操作性的检查方法,借助机器学习识别细胞形态、建立并验证血液疾病预测模型的技术将在未来得以应用。参考文献[1]AggarwalD,MoreS,SinghR,etal.Morphologicalspectrumofbonemarrowaspiratesininfections:Aclinico-hematologicalanalysis[J].JMicroscUltrastruct,2024,12(3):114-119.DOI:10.4103/jmau.jmau_20_23.[2]CullEH,AltmanJK.ContemporarytreatmentofAPL.CurrHematolMaligRep[J].2014,9(2):193-201.DOI:10.1007/s11899-014-0205-6.[3]NiederbergerM,DeckertS.Thedelphitechnique:methodology,variantsandusageexamples[J].ZEvidFortbildQualGesundhwes,2022,174:11-19.DOI:10.1016/j.zefq.2022.08.007.[4]中华医学会血液学分会实验诊断血液学学组.血细胞形态学分析中国专家共识(2013年版)[J].中华血液学杂志,2013,34(6):558-560.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.06.026.[5]KaushanskyK,LichtmanMA,PrchalJT,etal.威廉姆斯血液学[M].9版.陈竺,陈赛娟,译.北京:人民卫生出版社,2018.[6]尚红,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].4版.北京:人民卫生出版社,2015.[7]LeeSH,ErberWN,PorwitA,etal.ICSHguidelinesforthestandardizationofbonemarrowspecimensandreports[J].IntJLabHematol,2008,30(5):349-364.DOI:10.1111/j.1751-553X.2008.01100.x.[8]LeeSH,vanderWeydenC,MaysonE,etal.ExcessiveEDTAinducesmorphologicchangesinbonemarrowsmearsthatmimicspecificfeaturesofdysplasia[J].IntJLabHematol,2013,35(2):163-169.DOI:10.1111/ijlh.12015.[9]中华医学会检验分会临床血液体液学组,白求恩精神研究会检验医学分会细胞形态学检验诊断专委会.细胞化学染色检验技术与结果报告专家共识[J].中华检验医学杂志,2025,48(5):568-581.DOI:10.3760/114452-20250218-00091.[10]AhluwaliaNA,KakkarN,KwatraKS.Acomparativestudyofbonemarrowsquashandwedgeaspirationsmears[J].IndianJHematolBloodTransfus,2021,37(1):108-118.DOI:10.1007/s12288-020-01321-9.[11]KaurM,SinghRanaAP,KapoorS,etal.Diagnosticvalueofbonemarrowaspirationandbiopsyinroutinehematologypractice[J].JClinDiagnRes,2014,8(8):FC13-FC16.DOI:10.7860/JCDR/2014/9823.4760.[12]MhmedAliR,MasoudV.Myeloproliferativedisorders:Aretrospectivecohortstudy[J].AnnMedSurg(Lond),2021,68:102628.DOI:10.1016/j.amsu.2021.102628.[13]ArberDA,BorowitzMJ,CookJR,etal.Theinternationalconsensusclassificationofmyeloidandlymphoidneoplasms[M].Philadelphia:WoltersKluwer,2025.[14]卢兴国,叶向军,徐根波.骨髓细胞与组织病理诊断学[M].北京:人民卫生出版社,2020.[15]AfkhamiM,Vergara-LluriM,BrynesRK,etal.Peripheralbloodsmears,bonemarrowaspiration,trephineandclotbiopsies:methodsandprotocols[J].MethodsMolBiol,2014,1180:257-269.DOI:10.1007/978-1-4939-1050-2_14.[16]RindyLJ,ChambersAR.Bonemarrowaspirationandbiopsy[M/OL]//StatPearls.TreasureIsland(FL):Sta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