遗传超声学与产前筛查题库及答案

遗传超声学与产前筛查题库及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案）1.关于胎儿颈项透明层（NT）的测量，下列哪项描述正确A.应在孕8–10周完成B.胎儿头臀长45–84mm时测量C.取胎儿俯卧位图像D.测量三次取最大值即可答案：B2.常染色体隐性遗传病携带者筛查最常用的实验室技术是A.Sanger测序B.多重连接探针扩增（MLPA）C.扩展性携带者筛查（ECS）D.荧光原位杂交（FISH）答案：C3.下列哪项超声软指标与21-三体风险增加最相关A.肠管强回声B.单脐动脉C.鼻骨缺失或发育不全D.轻度肾盂扩张答案：C4.某孕妇32岁，孕18周，血清学筛查PAPP-A0.38MoM，freeβ-hCG2.1MoM，最可能的染色体风险提示A.18-三体B.13-三体C.21-三体D.Turner综合征答案：C5.关于全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）用于产前诊断，下列哪项正确A.分辨率低于核型分析B.可检出>1kb的致病性CNVC.无法检测三倍体D.需羊水细胞培养72h答案：B6.胎儿严重骨骼发育异常，超声长骨短于孕周-4SD，胸廓狭窄，最可能的遗传模式A.常染色体显性新发突变B.常染色体隐性C.X连锁显性D.线粒体遗传答案：B7.孕妇外周血胎儿游离DNA检测（NIPT）对下列哪项检出率最低A.21-三体B.18-三体C.13-三体D.47,XXX答案：C8.下列哪项不是超声软指标A.心内灶性强回声B.侧脑室宽度11mmC.肠管强回声D.鼻骨缺失答案：B9.关于常染色体显性遗传病，下列哪项正确A.患者父母必有一方患病B.男女发病率不同C.新发突变比例高D.携带者表型正常答案：C10.羊水过多合并胎儿胃泡缺如，应首先考虑的染色体异常A.21-三体B.18-三体C.13-三体D.45,X答案：B11.下列哪项超声表现最提示胎儿严重心脏畸形A.三尖瓣反流峰值速度>60cm/sB.主动脉弓反向血流C.房隔缺损2mmD.轻度肺动脉瓣反流答案：B12.关于Hardy-Weinberg平衡，下列哪项描述错误A.p²+2pq+q²=1B.可用于估算携带者频率C.需满足随机婚配D.突变率增加会导致q²显著下降答案：D13.孕12周超声发现胎儿颅骨缺损伴脑组织膨出，最可能的遗传学病因A.叶酸代谢基因突变B.SHH基因突变C.FGFR3基因突变D.SRY基因缺失答案：A14.下列哪项属于非整倍体超声早期标志A.单脐动脉B.颈项透明层增厚C.肠管强回声D.轻度脑室扩张答案：B15.关于胎儿超声心动图最佳检查孕周A.11–13+6B.14–16C.20–24D.28–32答案：C16.下列哪项遗传病属于动态突变A.地中海贫血B.脆性X综合征C.囊性纤维化D.苯丙酮尿症答案：B17.孕妇NIPT提示7号染色体缺失5Mb，下一步首选A.重复NIPTB.羊水CNV-seqC.脐血核型D.胎儿MRI答案：B18.关于羊水细胞培养失败率，下列最接近实际A.<0.1%B.0.5–1%C.5%D.10%答案：B19.下列哪项不是产前诊断指征A.孕妇年龄35岁B.夫妇一方染色体平衡易位C.既往胎儿开放性神经管缺陷D.孕妇乙肝表面抗原阳性答案：D20.胎儿肠管强回声分级，下列哪级需遗传咨询A.Ⅰ级（低于骨回声）B.Ⅱ级（等于骨回声）C.Ⅲ级（高于骨回声）D.任何级别均需答案：C21.关于单基因病扩展性携带者筛查，下列哪项错误A.可同时检测>1000个基因B.需知情同意C.阳性结果需配偶验证D.阴性结果可完全排除风险答案：D22.下列哪项超声指标与胎儿贫血最相关A.大脑中动脉PSV>1.5MoMB.脐动脉S/D>4C.静脉导管a波反向D.羊水指数>25cm答案：A23.关于Turner综合征胎儿，下列哪项超声表现最常见A.囊性水瘤B.十二指肠闭锁C.脑室扩大D.心脏横纹肌瘤答案：A24.下列哪项技术可检测单亲二体A.QF-PCRB.MLPAC.SNP-arrayD.核型分析答案：C25.夫妇均为β-地贫携带者，生育重型患儿概率A.0%B.25%C.50%D.75%答案：B26.关于胎儿侧脑室宽度，下列哪项需产后随访A.8mmB.9mmC.11mmD.7mm答案：C27.下列哪项属于超声结构异常A.鼻骨缺失B.单脐动脉C.左心发育不良D.肠管强回声答案：C28.关于羊水穿刺术，下列哪项并发症发生率最接近实际A.胎儿丢失率0.1–0.3%B.羊水渗漏率10%C.绒毛膜羊膜炎5%D.穿刺失败率15%答案：A29.下列哪项遗传病可通过母体血生化筛查间接提示A.苯丙酮尿症B.21-三体C.杜氏肌营养不良D.血友病A答案：B30.关于胎儿基因治疗，下列哪项正确A.已常规用于β-地贫B.仅限体细胞干预C.可编辑生殖系D.无需伦理审批答案：B二、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少两个正确答案，多选少选均不得分）31.下列哪些属于非整倍体超声软指标A.鼻骨缺失B.单脐动脉C.肠管强回声D.轻度肾盂扩张E.脑室扩大12mm答案：ABCD32.关于CNV-seq优点A.分辨率高B.无需细胞培养C.可检测低比例嵌合D.可检出平衡易位E.周期短答案：ABCE33.下列哪些情况需行胎儿超声心动图A.NT3.5mmB.胎儿心律不齐C.孕妇糖尿病D.既往胎儿左心发育不良E.肠管强回声Ⅰ级答案：ABCD34.关于扩展性携带者筛查伦理问题A.知情同意B.数据再分析C.儿童期发病基因需告知D.阴性结果无需随访E.种族差异需考虑答案：ABCE35.下列哪些属于单基因病A.地中海贫血B.脆性X综合征C.21-三体D.囊性纤维化E.Turner综合征答案：ABD36.下列哪些超声表现与胎儿宫内感染相关A.脑室扩大B.肝内钙化灶C.肠管强回声D.胎盘增厚E.胎儿生长受限答案：ABDE37.关于NIPT局限性A.不能检测单亲二体B.假阴性率0.1%C.双胞胎消失综合征可干扰D.可替代核型分析E.低胎儿分数可致假阴性答案：ACE38.下列哪些技术可检测点突变A.Sanger测序B.全外显子组测序C.QF-PCRD.ARMS-PCRE.FISH答案：ABD39.关于胎儿骨骼发育不良，下列哪些正确A.长骨短于-2SD需警惕B.胸廓狭窄提示预后差C.三叶草形头颅提示ThanatophoricdysplasiaD.所有病例需基因诊断E.可合并多指畸形答案：ABCE40.下列哪些属于产前诊断样本A.绒毛B.羊水C.脐血D.母体静脉血E.胎儿皮肤活检答案：ABCE三、填空题（每空1分，共20分）41.胎儿颈项透明层增厚定义为≥________mm。答案：3.042.常染色体隐性遗传病携带者频率为1/50时，根据Hardy-Weinberg公式，致病基因频率q=________。答案：0.0243.孕妇外周血胎儿游离DNA浓度低于________%时，NIPT易出现假阴性。答案：444.胎儿大脑中动脉PSV>________MoM提示胎儿贫血。答案：1.545.羊水过多定义为羊水指数>________cm。答案：2446.核型分析分辨率约为________Mb。答案：5–1047.CNV-seq可检出最小________kb的致病性缺失。答案：148.扩展性携带者筛查通常采用________测序技术。答案：靶向捕获高通量49.胎儿侧脑室宽度≥________mm诊断为脑室扩大。答案：1050.单脐动脉发生率约为________%。答案：151.羊水穿刺最佳孕周为________至________周。答案：16–2252.胎儿肠管强回声Ⅲ级回声强度________骨回声。答案：高于53.脆性X综合征前突变CGG重复次数为________–________。答案：5520054.地中海贫血α-地贫缺失型最常见________基因缺失。答案：--SEA55.胎儿超声心动图可检出________%重大心脏畸形。答案：85–9056.绒毛取样胎儿丢失率约为________%。答案：1–257.孕妇年龄≥________岁为产前诊断指征。答案：3558.胎儿长骨短于孕周-________SD定义为严重短肢。答案：359.常染色体显性遗传病新发突变比例约为________%。答案：30–5060.胎儿游离DNA半衰期约为________分钟。答案：60四、简答题（共30分）61.简述颈项透明层（NT）增厚的遗传学评估流程。（6分）答案：1.精确测量NT≥3.0mm；2.提供遗传咨询，告知非整倍体及结构异常风险；3.孕早期联合筛查（NT+生化+NIPT）或直接行侵入性产前诊断；4.核型±CNV-seq排除染色体异常；5.孕中期系统超声及胎儿超声心动图；6.发现异常进一步行全外显子组测序或家系验证。62.列举并解释三种常见超声软指标及其对应染色体风险。（6分）答案：1.鼻骨缺失/发育不全：21-三体风险↑（LR≈6）；2.肠管强回声Ⅲ级：21-三体、囊性纤维化、宫内感染；3.轻度肾盂扩张：21-三体风险↑（LR≈1.5），但孤立性预后良好。63.说明扩展性携带者筛查（ECS）的临床优势与局限。（6分）答案：优势：一次性检测数百种单基因病，提高检出率，降低患儿出生，指导生殖选择，成本效益高。局限：无法覆盖所有突变，阴性结果残余风险，种族差异，心理负担，数据再分析挑战，伦理争议。64.羊水细胞培养失败时如何完成产前诊断？（6分）答案：1.立即通知临床，重新穿刺或改用脐血；2.直接法提取DNA行QF-PCR/CNV-seq排除常见非整倍体；3.若DNA量不足，行全基因组扩增后CNV-seq；4.高度怀疑单基因病则行靶向测序；5.告知培养失败率及结果局限；6.必要时胎儿MRI加强结构评估。65.胎儿超声发现长骨短于-4SD、胸廓狭窄、三叶草形头颅，写出鉴别诊断及分子检测策略。（6分）答案：鉴别：Thanatophoricdysplasia（FGFR3）、OsteogenesisimperfectaⅡ型（COL1A1/2）、Achondrogenesis（SLC26A2、COL2A1）。策略：1.羊水CNV-seq排除非整倍体；2.靶向FGFR3、COL1A1/2、SLC26A2、COL2A1全外显子测序；3.发现可疑变异行父母验证；4.若阴性行全外显子组家系trio分析；5.提供预后咨询及再次妊娠风险评估。五、计算与分析题（共30分）66.某地区β-地贫携带率4%，一对无血缘夫妇欲生育，计算：(1)双方均为携带者概率；（2分）(2)生育重型β-地贫患儿概率；（2分）(3)若第一胎已患重型，第二胎再发风险；（2分）(4)若行PGT-M，求获得非患病可移植胚胎理论比例（假设无连锁分析误差，双方均为杂合子）。（4分）答案：(1)0.04×0.04=0.0016；(2)双方均为携带者前提下1/4，故0.0016×0.25=0.0004；(3)双方均为携带者，再发风险1/4；(4)孟德尔分离：1/4正常，1/2携带，1/4患病；可移植非患病胚胎比例=3/4。67.孕妇32岁，孕17周，血清学筛查：AFP0.68MoM，freeβ-hCG2.4MoM，uE30.65MoM，计算合并风险：已知背景21-三体风险1:740，各指标似然比：AFP0.5，freeβ-hCG2.0，uE30.5。求最终风险值，并给出建议。（8分）答案：合并似然比=0.5×2.0×0.5=0.5；最终风险=1:740×0.5=1:1480；结论：风险低于截断值1:250，属低风险，建议常规产检并告知筛查局限性，若孕妇焦虑可补充NIPT。68.胎儿超声发现NT4.2mm，CNV-seq结果：arr[GRCh37]22q11.2(18,918,943–21,595,144)×1，缺失2.7Mb，父母验证显示母源相同缺失但母亲表型正常。(1)写出诊断；（2分）(2)解释外显率概念；（2分）(3)给出遗传咨询要点。（8分）答案：(1)22q11.2缺失综合征（DiGeorge综合征）微缺失；(2)外显率指携带致病基因个体出现临床表型的比例，本缺失外显率约90%，但表现度差异大；(3)要点：a.缺失致病性明确，可致心脏畸形、免疫缺陷、发育迟缓等；b.外显率90%，无法精确预测胎儿表型；c.孕期行胎儿超声心动图、定期生长评估；d.出生后多学科随访，必要时胸腺移植；e.母亲携带需评估自身心脏及免疫；f.再发风险50%，可行PGT-M或早孕期产前诊断；g.提供心理支持及家庭计划。六、综合应用题（共20分）69.病例：G2P1，孕妇29岁，孕20周，系统超声：胎儿左心发育不良、主动脉弓离断、NT3.0mm（12周），夫妻健康，无家族史。实验室：羊水核型46,XX；CNV-seq未见异常；全外显子组测序发现胎儿NOTCH1基因c.3830_3831delCT(p.Ser1277Cysfs12)杂合