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文档简介
T细胞应答1可编辑版
第一节
T
细胞应答的基本过程
一、抗原识别(识别阶段):
抗原递呈细胞对抗原的递呈
T细胞对抗原的识别
二、T细胞活化(活化阶段):
双信号
活化信号的跨膜和细胞内传导
T细胞活化的表现
三、T细胞的免疫效应(效应阶段):
CD4+T细胞的免疫效应
CD8+T细胞的免疫效应2可编辑版
第二节
T
细胞对抗原的识别
一、概念
抗原加工(antigenprocessing):抗原分子在细胞内被降解成小分子抗原肽。
抗原递呈(antigenpresentation):MHC与抗原肽结合成复合物并转移到细胞表面被T细胞识别。3可编辑版二、抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)
具有加工和递呈抗原能力的细胞。
广义的APC和狭义的APC
(1)专职APC(professionalAPC):能表达MHCII类分子,并能摄入、加工和递呈胞外抗原,并激活CD4+T细胞的一类特化细胞,包括:M、DC和B细胞。
(2)非专职APC(non-professionalAPC):在特定细胞因子作用下,也可表达MHCII分子,成为APC,而在通常
情况下不表达MHCII分子、也不具有抗原递呈能力,包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。
4可编辑版
5可编辑版
6可编辑版三种抗原递呈细胞的特点:
巨噬细胞:吞噬大分子和颗粒状或细胞性物质(胞
吞/内化作用),加工后递呈
树突状细胞:可溶性、小分子抗原的初次应答
强大的激活初始T细胞能力
不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫
耐受的不同作用
Bm细胞:特异性受体
可溶性、小分子抗原的再次应答
对低剂量抗原敏感、高效7可编辑版
抗原递呈相关分子:
抗原递呈分子:MHC-I类分子
MHC-II类分子
CD1分子
抗原加工处理相关分子:LMP
TAP
lowmolecularweightpolypeptide/largemultifunctionalprotease,LMP
transporterassociatedwithantigenprocessing/transporterofantigenpeptides,TAP8可编辑版
第二节两条主要的抗原加工递呈途径
一、外源性抗原和内源性抗原
9可编辑版
二、外源性抗原的递呈
10可编辑版
三、内源性抗原的递呈
11可编辑版12可编辑版
第三节
T
细胞的活化
一、T细胞活化的刺激信号
双信号:第一信号:TCR—CD3复合体抗原识别信号
第二信号:CD28等辅佐分子对相应配体的识别信号
13可编辑版
T细胞的活化
抗原刺激下T淋巴细胞活化的双信号
信号1:TCR的双识别:TCR-MHC-Ag三元体形成
TCR:CDR1 识别MHC-I/Ⅱ分子
CDR2+
CDR3 识别Ag肽段
TCR—CD3复合物:CD3传导信号14可编辑版15可编辑版16可编辑版17可编辑版T细胞和APC之间的协同刺激分子相互作用构成第二信号18可编辑版APC通过免疫突触与细胞相互作用19可编辑版免疫突触形成的三个阶段20可编辑版二、与T细胞激活有关的事件
1、抗原识别;
2、信号的跨膜传递;
3、细胞内信号的传导;
4、基因的转录激活与新分子的表达:
⑴进入细胞周期
⑵细胞亚群分化
5、免疫记忆细胞(Tm)形成
6、活化诱导的细胞凋亡(AICD)
21可编辑版22可编辑版23可编辑版
24可编辑版
CTLA-4传导的T细胞活化抑制信号
CTLA-4:活化的T细胞表达
与CD28享有同一个配体:B7
与B7的亲和力大于CD28:更易与B7结合
胞浆内尾肽免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor
tyrosine-basedinhibitorymotify,ITIM)
……I/VxYxxL……(I:异亮氨酸)
持续激活PTPase,阻止PTK参与的磷酸化级联反应
25可编辑版26可编辑版
CD8+T细胞活化\成熟的双信号27可编辑版28可编辑版29可编辑版第四节活化T细胞的效应功能
CD4+T细胞:释放细胞因子:介导炎症反应
诱导细胞分化
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