慢性活动性EB病毒病诊治专家共识（2025版）

慢性活动性EB病毒病诊治专家共识（2025版）一、共识制定背景与适用范围慢性活动性EB病毒病（CAEBVD）是EB病毒（EBV）感染T细胞和（或）自然杀伤（NK）细胞引发的特殊淋巴增殖性疾病，兼具炎症性与克隆增殖性双重特征，呈系统性、进行性进展，可累及全身多脏器。该病临床表现复杂、缺乏特异性，临床漏诊、误诊率高，既往国内缺乏统一、标准化的诊疗规范。为规范我国CAEBVD临床诊疗行为、提升早期诊断准确率与个体化治疗水平，中华医学会血液学分会淋巴细胞学组、中华医学会儿科学分会血液学组、中华医学会感染病学分会联合多学科专家，基于最新循证医学证据制定本共识。本共识适用于各级医疗机构血液内科、儿科、感染科、病理科等相关科室临床医师，覆盖疑似及确诊CAEBVD患者的筛查、诊断、鉴别诊断、治疗及疗效评估全流程。二、疾病疑似指征（核心筛查标准）推荐意见1（1A类）：持续或反复出现传染性单核细胞增多症样症状3个月以上，同时合并外周血和（或）受累组织EBV基因组数量升高（EBV-DNA升高或EBV编码小RNAEBER阳性）的患者，需高度怀疑CAEBVD。典型可疑症状包括长期发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大，可伴随乏力、盗汗、体重下降等全身症状，症状呈反复迁延、难以自愈特点，区别于普通急性EBV感染。三、临床分型与临床表现推荐意见2（1A类）：根据病变累及范围，将CAEBVD分为皮肤型（局限性/惰性）和系统型（系统性）两大类，其中皮肤型患者多数最终会进展为系统型CAEBVD，需长期动态监测。1.皮肤型CAEBVD以局限性皮肤病变为核心表现，常见皮疹、结节、溃疡、水疱等，无明显全身多脏器受累症状，病情相对惰性、进展缓慢，但存在极高的全身进展风险，不可忽视随访干预。2.系统型CAEBVD为临床主要类型，病变累及全身多系统、多脏器，除上述单核细胞增多症样症状外，可出现肝功能损伤、肾功能异常、血细胞减少、凝血功能障碍、中枢神经系统病变、消化道损伤、心肺受累等多器官损害表现，病情进展快，易合并噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）等严重并发症，致死致残率高。四、实验室检查规范本共识明确分层检查策略，分为EBV专项检测、全身脏器评估检测、基因筛查三大类，细化各类检查的临床价值与适用场景。1.EBV相关专项检测推荐意见3（1A类）：疑似患者优先完善外周血EBV-DNA检测或受累组织EBER原位杂交检测，明确存在EBV感染后，进一步检测EBV感染淋巴细胞类型（T细胞/NK细胞），为分型诊断提供依据。推荐意见4（1B类）：EBV抗体检测无CAEBVD确诊价值，不可作为诊断依据，但可用于疾病鉴别诊断及远期预后评估。推荐意见5（1C类）：可获取病变组织标本的患者，建议完善EBV相关核抗原、潜伏膜蛋白检测，辅助判断病毒潜伏感染状态及病变活性。补充检测要点：血浆EBV-DNA在疾病非活动期易呈阴性，外周血单个核细胞（PBMC）EBV-DNA检测诊断价值更高；中枢受累患者需加做脑脊液EBV-DNA检测。2.全身脏器与并发症评估检测推荐意见6（1B类）：所有确诊患者需完善血常规、肝肾功能、血脂、凝血功能、铁蛋白、骨髓穿刺等检查，全面评估脏器功能，重点筛查HLH合并风险，尽早识别危重状态。3.影像学与特殊检查推荐意见7（1B类）：常规完善腹部超声、全身CT、头颅MRI等影像学检查，明确全身脏器受累范围及损伤程度；有条件的医疗机构可开展18F-FDGPET/CT、消化道内镜检查，精准评估隐匿性病灶及全身病变负荷。4.基因筛查推荐意见8（1C类）：有条件者建议行全外显子基因检测，筛查潜在先天性免疫缺陷基因及CAEBVD相关易感基因，明确疾病发病基础，指导个体化预后判断与治疗方案制定。五、病理学诊断标准病理检查是CAEBVD确诊及排除其他EBV阳性淋巴血液疾病的核心依据，本共识明确其病理谱系与检测规范。推荐意见9（1C类）：对存在临床症状或影像学异常的部位（骨髓、淋巴结、肝脾、消化道、皮肤等）优先行组织活检，明确脏器受累情况，完成病理分级诊断，同时排除淋巴瘤、急性EBV感染、其他淋巴增殖性疾病等相似疾病。推荐意见10（1B类）：CAEBVD病理表现为广谱淋巴组织病变谱系，涵盖增生性、交界性、肿瘤性三类病变，形态差异较大。常规需完善免疫组化、EBER原位杂交及双染检测；有条件单位建议行TCR基因重排检测，判断淋巴细胞克隆性增殖状态，区分良性增生与恶性病变。六、治疗方案规范本共识明确CAEBVD根治性治疗与姑息对症治疗的分层策略，界定不同治疗方式的适用范围与治疗目标。1.根治性治疗推荐意见11（1B类）：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前全球唯一可根治CAEBVD的治疗手段，适用于系统型、反复复发、合并多脏器受累或HLH等高危患者，是根治疾病、阻断病情进展的核心方案。2.非移植姑息治疗推荐意见12（1B类）：目前尚无可持续根治CAEBVD的非移植药物及方案。化疗、免疫治疗、靶向治疗、细胞治疗等非移植手段仅可短期控制病情，多数患者治疗后易复发、进展。非移植治疗核心目标：快速控制全身炎症反应、降低EBV感染淋巴细胞负荷、缓解临床症状、保护脏器功能，为后续造血干细胞移植创造条件。临床常用方案包括干扰素-α、环孢素A等免疫调节治疗，联合细胞毒化疗药物，同时可结合新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（西达本胺等）靶向治疗，个体化适配患者病情。七、疗效评估标准推荐意见13（1C类）：CAEBVD疗效评估需采用临床症状+病毒学指标双维度评估体系，单一指标无法判定疗效。1.临床层面：评估全身症状缓解情况、脏器功能恢复水平、病灶缩小或消退情况，判断疾病活动度是否得到控制；2.病毒学层面：动态监测外周血PBMC、血浆及受累组织EBV-DNA载量，评估病毒负荷下降幅度，病毒载量持续下降或转阴是病情缓解的重要核心指标。八、整体诊治流程总结1.筛查：对长期反复单核细胞增多症样症状患者，完善EBV-DNA及EBER检测，初步筛查可疑病例；2.确诊：结合临床分型、多系统影像学及实验室检查、组织病理及克隆性检测明确诊断；3.分层治疗：低危局限性患者予对症控制、长期监测，高危系统型患者尽早行预处理治疗，评估移植指征；4.动态随访：通过临床症状与病毒载量双指标持续评估疗效，及时调整治疗方案，警惕病情复发与进展。九、共识核心价值2025版共识首次建立国内标准化CAEBVD诊疗体系，通过“EBV-DNA+抗体联合检测”优化诊断路径，大幅提升早期诊断准确率；明确皮肤型与系统型分层管理方案，实现治疗个体化；界定移植根治、非移植姑息的治疗定位，解决了既往临床诊疗标准混乱、方案不统一的