变更控制管理规程

变更控制管理规程

文献种类：管理文献文献编码:SMP-QA-0-001-00版本号：00复印份数：

制定部门：质量监督办公室制定人：制定日期：

审核日期：审核日期：

部门质量管理部

同意人：同意日期：生效日期：颁发部门：GMP办公室

分发至：总经理口副经理口质量管理部口GMP办公室口中心化验室口人力资

源部口

工程部口办公室口生产部口市场服务部口物料供应部口前处理车间口

提取车间口制剂车间口包装车间口质量监督办公室口

一、目的：建立变更控制程序管理文献，明确变更的申请、评估、同意、告知、实

行及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯,

保证产品的质量和安全。

二、范围

2.1本规程合用于与药物生产及质量有关口勺所有变更，内容包括但不限于如下内

谷。

2.1.1新产品的上市。指新品种、新剂量口勺产品或新包装规格的产品上市。

2.1.2既有产品的撤市。将既有产品品种、既有规格的产品或既有包装规格口勺产品

从市场上撤回。

2.1.3厂房的变更。包括厂房设计功能的变化，间隔的变化，洁净装修材料或形式

的）变化，对墙体或地面导致破坏性日勺变化等生产环境I肉变更。

2.1.4设备、设施、公用系统日勺变更。包括变化送回风管路和送、回、排风口尺

寸、位置，空调机组或消毒系统，变化温湿度控制设施，变化气流组织，变化洁净区内

地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的变化，净化空调系统空

调过滤器型号变化，高效过滤器供应商的变化，直接接触药物的气体过滤器啊变化，生

产设备的变化（包括新增和报废），直接接触药物容器材质的变化，洁净区内运送形式

的变化等。

2.1.5检查措施日勺变更包括取样措施、条件的变化，样品制备和处理措施的变化,

对照品配制措施的变化，检查仪器型号H勺变化等。在法定的检查措施（如药肥检查措

施）变更后，按照企业内部立案流程在企业内部贯彻变更后的检查措施。

2.1.6质量原则的）变更。包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量原则项目的I

变化，有效期或贮存期的变化，贮藏条件的变化或稳定性方案日勺变化，中间产品项目监

控点的变化等。在法定原则（如药典中日勺质量原则）变更后，按照内部立案流程在企业

内部贯彻变更后的质量原则。

2.1.7在药物监督管理部门注册、立案的技术文献的变更。

2.1.8生产工艺、处方H勺变更。包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用

量的变化，生产措施口勺变化，批量调整、药材炮制措施口勺变化等。批记录、操作规程的

变更。根据《药物注册管理措施》及其他有关规定，需要确定该变更与否需要到药物监

管部门立案或同意。经药物监督管理部门同意后（获得批件后），在实行变更前按照立

案流程贯彻变更后H勺生产工艺。

2.1.9物料供应商的变更。包括中药饮片的生产商以及其他原药材、辅料和包装材

料的供应商、生产地点或供应途径日勺变更。

2.1.10直接接触药物日勺包装材料日勺变更。根据《药物注册管理措施》，该类变更需

要由药物监管部门同意。

2.1.11其他也许影响产品质量的变更。包括使用于直接接触药物的设备、工器具、

手的消毒剂和用于生产环境日勺消毒剂的变化、消毒措施日勺变化，工作服材质和款式日勺重

大变化，产品关键监控点或监控措施的变化，生产地点的变化，与生产、质量控制有关

的计算机软件的变更，包装材料设计样稿和内容n勺变更，包装规格口勺变更，产品外观的

变化等。

2.2本规程不合用于如下内容的变更

质量保证体系等同或升级的变化；某些计划如验证主计划的变化；等同替代：如相

似功能部件的更换；仪器、设备原厂原型号备件的更换；某些软件版本的更新；程序或

文献模板的变更。

2.3本规程同样合用于临时性变更。对于临时性变更，简述如下：

为纠正偏差或其他特殊原因引起日勺变更（变更只对一段时间或若干批次有效），各

部门主管以上人员有权在其所负责时领域内有程度地实行临时性变更，并应有对应记

录。临时变更如计划性变更同样需经评审及同意，如最终评估认为该临时性变更对产品

质量无负面影响，方可放行所波及批次的产品，必要时应在销售之前告知客户，符合与

客户之间质量协议H勺规定，临时性变更时限不超过120天，其他规定需参见对应的规程,

例如《偏差处理程序》。

三、职责

3.1变更申请人：起草与搜集变更支持性材料，填写《变更审批表》H勺第一部分；

向QA递交变更申请（须经部门负责人确认）；在项目负责人和有关技术人员的指导下对

变更有关的质量、法规、商业、财务等方面的影响进行评估；实行对应口勺变更，

3.2部门负责人或项目负责人：对对应变更负责；审阅与确认变更申请；对变更评

审组陈说变更理由；参与讨论与确定变更有关内容及措施；负责变更项目FJ实行。

3.3质量保证（QA）

3.3.1产品或体系分管人：接受变更申请表及有关材料；对变更申请表中填写内容

进行审核和确认，保证符合规定；评估鉴定变更级别及波及的有关部门，填写QA初审意

见；起草变更的有关内容及措施；跟踪变更实行状况；填写《变更控制告知单》，并及

时解答客户反馈的有关问题。

3.3.2变更体系负责人（QA主管）：接受与汇总变更审批表及有关材料；审核并确

认QA初审意见，包括变更级别及波及的有关部门；按规定授予变更控制号；负责同意I

类变更；负责组织变更评审会议；负责汇总各部门审核意见，确定变更白关内容及措

施；督促变更的实行；负责传达与沟通变更有关信息给有关部门；跟踪变更项目的实行

及关闭，协调各有关项目按规定日期完毕；管理变更有关文献并按规定归档。

3.3.3质量受权人：负责同意I［类变更。

3.3.4质量负责人：负责同意HI类、IV类变更。

3.4变更控制小组：变更控制小组组员根据各自负责领域的职能对变更进行审核与

评估，确认变更口勺影响原因，保证各项变更符合GMP规范规定；讨论与确定变更有关内

容、措施及其负责人、预期完毕的期限；得出评审结论，包括与否需要告知客户、与否

波及药政、与否波及环境、职业健康、安全（EHS）管理等。

3.5办公室：负责对安全/环境/健康有关日勺影响进行评估，确认变更与EHS方面的

有关性，并提供EHS有关曰勺变更编号（若波及）。

四、3.6药事注册人员：负责评估该变更与否影响药政报批；负责更新药政报

批文献，根据有关的药政法规规定和变更级别向对应官方申请立案或同意；及时将官方

审批成果告知质量管理部，

五、3.7变更波及的有关部门：各部门有责任为变更申请部门提供支持文献；

在变更讨论时充足考虑变更的影响原因，对变更方案提出提议或意见。积极配合、支持

变更的实行。

六、3.8厂长：负责对企业业务有重大影响日勺变更进行最终审批，如：重大改

造，扩建，设备投资，生产场地变更等。

七、根据

《药物生产质量管理规范》（2023年修订）。

《药物注册管理措施》（局令第28号）（2023年）

《中药、天然药物新药研究技术指导原则》（2023年版）

《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》

ICHQ10

ICHQ7A

五、规程

5.1术语

5.1.1变更：任何对己确定的产品、工艺、工艺环境（或场所）、物料、设施、设备、

原则、检查措施、GMP文献、计算机系统等各项内容的修改行为；它有也许定性或定量

地影响产品构成、质量、外观、功能或稳定性。变更一般是计划性的，同意后将长期实

行。

5.1.2临时性变更：指仅合用于某一段时间或某几批产品的变更；临时性变更

一般发生在当碰到非预期口勺偏差时所采用口勺应急措施或纠偏措施；临时性变更同样需要

申请、评估和同意。

5.1.3永久性变更，经证明确定不会影响产品质量口勺变更。变更执行后将一直保持

到新的变更同意。

5.1.4变更控制：变更控制是指产品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变

化，对这些变化在产品质量可控性、有效性和安全性等方面也许产生的影响进行评估,

并采用对应措施，从而保证产品的质量和法规H勺符合性。

5.1.5变更申请人：变更申请的提出人，任何岗位人员均可对既有的产品或系统提

出改善的变更申请。

5.1.6项目负责人：一般为变更发生部门负责人，项目负责人必须熟悉变更的产品

和制造工艺或需变更的系统。对于复杂的变更，最佳指派一种不一样样于申请人口勺项目

负责人。

变更控制小组

变更控制小组是变更的专业评审组织，负责对各级变更的审批。该小组由如下人员

或授权人构成：质量负责人、QA负贡人、生产负责人、QC负责人、设备负责人、物料负

责人、药政注册负责人、销售负责人、EHS负责人。质量负责人为变更控制小组组长。

5.2变更分类

根据变更对生产工艺和产品质量（包括半成品）日勺影响程度以及变更与否影响

注册等，将变更分为I类（微小变更）、II类（次要变更）、IH类（中度变更）、IV类

（重大变更）；其中I类、II类为次要变更，III类、N类为重要变更。根据变更时限规

定，将变更分为临时性变更和永久性变更两种。

I类（微小变更）

指不波及注册，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响，由企业自己

控制，不需要通过药物监督管理部门立案或同意而直接进行日勺变更，微小变更重要包括

但不限于如下内容：

5.2.1.1组织构造整合、优化、重组和有关负责人的变更；

5.2.1.2文献记录的变更（按文献管理规程执行）；

5.2.1.3生产设备非关键零部件H勺变更；

5.2.1.4不影响药物质量H勺包装材料（如打包带）的供应商的变化；

5.2.1.5生产用容器规格口勺变化；

5.2.1.6分析措施及试验过程的微小变动；

5.2.1.7成品制造增长新的I中控检测和程度，或提高中控检测程度（非生产过程异

常引起）

5.2.i.8生产工名微小变化，如缩小参数程度范围;

5.2.1.9取消或减少物料复验期；

5.2.1.10变化物料或产品贮存条件至更为严格；

5.2.1.11产品外包装的更改；

5.2.1.12其他评估认为不影响产品质量的微小变更。

II类（次要变更）

指变更范围对产品质量影响甚微，可用验证成果支持或确认，不需要通过药物监督

管理部门立案或同意而直接进行的变更，次要变更重要包括但不限于如卜.内容：

5.2.1.1生产工艺过程关键监控点的变更；

5.2.1.2中间产品检查原则或措施的变更；

5.2.1.3试验室样品常规处理措施的变更；

5.2.1.4试剂或培养基的变更；

5.2.1.5物料平衡的变更；

5.2.1.6在生产条件容许口勺状况下，生产批量的变更；

5.2.1.7设备清洗措施的更改；

5.2.1.8关键原辅料供应商欧I变化（工艺保持不变）：

5.2.1.9删除成品制造中不重要的中控检测和程度（非生产过程异常引起）；

5.2.1.1（）删除成品/原辅料/中间产品一种不重要的质量原则参数，或删除中间产品

/试剂检测程序;

5.2.1.11因法规更新而照做的更改，如药典措施时更新；

5.2.1.12增长原辅料/中间产品原则;

5.2.1.13中间产品储存期或贮存条件的更改；

5.2.1.14成品有效期或贮存条件变更（已完毕稳定性试验，变动不是生产异常或稳

定性试验出现问题引起）；

5.2.1.15GMP有关的厂房设施、公用设施布局的变化；

5.2.1.16GMP有关的计算机系统的变化；

5.2.1.17其他评估认为对产品质量无重大影响的次要变更。

5.2.3IH类（中度变更）

需要通过对应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影

响。此类变更需要根据《药物注册管理措施》和其他有关规定，报药物监督管理部门立

案，中度变更重要包括但不限于下述内容：

5.2.3.1质量原则的变更；

5.2.3.2印刷类包装材料样式或规格日勺变更；

5.2.3.3非关键工艺条件和参数的变更；

5.2.3.4设备布局和新增设备的变更；

5.2.3.5标签及包装标识H勺变更;

5.2.3.6产品外包材的变更;

5.2.3.7产品仓储条件及运送措施时变更；

5.2.3.8局部厂房或生产地址日勺变更；

5.2.3.9物料质量原则中新增检查参数、检查项目、检查措施H勺变更；

5.2.3.10生产工艺没有主线性变化状况下生产设备的变更；

5.2.3.11变更直接接触药物的包装材料和容器；

5.2.3.12企业负责人、质量负责人、生产负责人、质量受权人日勺变更。

5.2.4N类（重大变更）

对产品关键质量特性也许有潜在日勺重大影响，需要通过系列日勺研究工作注明对产品

安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。此类变更必须按照有关法规规定报药

物监督管理部门同意，重大变更重要包括但不限于下述内容：

5.2.4.1生产工艺、原辅料成分、配比的变更；

5.2.4.2关键生产设备或设施的改型；

5.2.4.3成品内包材日勺变更；

5.2.4.4关键工艺条件或参数的变更；

5.2.4.5产品质量原则的变更;

5.2.4.6产品有效期内变更；

5.2.4.7关键物料、中间产品、成品的分析措施做出重大H勺增补、删除或修改。

5.3变更规定

5.3.1生产变更规定

5.3.1.1物料变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

供应商变更原辅料口勺质量控制检测场地21

供应商或生产商变更成品日勺质量控制检测场

21

微小变更地

按国家统一的规定进行原料、药用辅料以及

14

内包装材料变更

原辅料、内包装材料日勺生产商是原同意供应

11、2

商集团H勺一部分

供应商变更或新增原辅料、内包装材料日勺生

11、2

次要变更产场地

1.2、3

新增原辅料、内包装材料欧1生产商1

中度变更产品所使用内外包装的标示内容发生变更无5、6

前提条件

1、变更前后口勺起始原辅料质量原则和工艺路线（包括工艺控制，所使用物料日勺分析

措施）相似

2.从旧场地向新场地FJ措施转移已经成功完毕

规定

1.变更前后供应商（或质量控制检测场地）名称/地址的对比

2.变更前后至少持续对初次供应物料检查三批

3、新生产商申明按规定生产，并乐意接受现场检查审计

4.按规定修订物料质量内控原则和产品工艺规程

5、修改阐明书，补充阐明书内容，标签内容

6.按规定向上级药物监督管理部门提交申请变更和立案

5.3.1.2工艺变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

成品生产工艺次要变更变化，如变更无挥发

性成分、非热敏性成分等的粉碎工艺（其粉

碎粒度基本相似）；在片剂、胶囊表面增

长、删除或修改印字、标识等；制剂处方

次要变更1、21、2

（辅料构成及用量）和制备工艺没有变化的

一般片剂、胶囊H勺形状、大小变更等

变更对其药用物质基础有影响但变化不大，

对药物的吸取、运用不会产生明显影响。如

工艺过程中n勺某些工艺参数的变化，如浓缩1.2、3、4、

液制粒前口勺浓缩程度口勺变化；挥发油宜接加、

356

入改为包合工艺；湿法制粒改为一步制粒；

重大变更制丸由泛制法改为机制法等。

变更会引起药用物质基础日勺明显变化，或对

1.2、3、4、

无

药物日勺吸取、运用也许产生明显影响，如工5、6、7

艺措施的变化，如醇沉工艺中乙醇浓度的变

化：纯化工艺中澄清剂的变化；挥发油提取

等工艺的变化；药材合并提取与分开提取的

变化；乙醇沉淀前浓缩程度的变化；缓/控

释制剂等特殊制剂成型工艺的变化等。

1.2、3、4、

建立一种新的程序用于返工/重新加工不合、

356

格成品

前提条件

1、成品和中间产品的质量原则不变，且未对定性和定量有不利变化

2.工艺路线不变

3、不应引起成品质量的减少。假如研究成果显示，变更后成品质量减少，需提供充

足啊根据，证明此种变化不会影响成品的安全性，并提供该变更口勺必要性根据

规定

1.变更前后至少持续三批成品检查数据对比

2、变更原因，变更前后工艺描述对比

3.工艺研究及验证

4、含量等措施的合用性进行研究，重新进行措施验证，根据验证成果考虑对措施进

行修订完善

5.变更前后日勺质量进行对比研究

6、变更后持续三批样品需进行稳定性考察，并与变更前稳定性状况进行比较

7、有关的药理毒理试验研究

5.3.1.3批量变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

1.2、31.2、3

成品或中间产品批量放大

次要变更

1.2、3、41.2、3

成品或中间产品批量缩减

前提条件

1、变更只与批量变化有关，如工艺路线和参数不变、使用不一样样容积的设备但设

备材质不变、生产场地不变等

2.变更不影响工艺重现性

3.成品或中间产品质量原则不变

4.变更不是生产异常或稳定性异常所致

规定

1.变更前后工艺描述对比

2.变更前后至少持续三批成品检查数据对比

3.工艺验证

5.3.1.4生产中控检测项目或程度变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

中控检测程度缩紧1、21

新增中控检测项目和程度1、31、2

取消非重大变更中控检测项目1、41、3

次要变更

也许会对成品总体质量产生明显影响的中控检测程

无1、4

度放宽

也许会对成品总体质量产生明显影响日勺中控检测取

无1、4

消

前提条件

1.变更不是生产异常所致

2.检测措施不变或次要变更变化

3.任何新检测措施不波及新的非原则技术H勺应用或原则技术的新用途

4、不波及关键检测项目，如含量，任何关键日勺物理特性如颗粒度、密度，鉴别检测，

水分，任何变化检测频次H勺规定

规定

1.变更前后中控检测对比

2.非药典记载的新分析措施的详细描述和验证数据

3.证明该检测项目是非重大变更检测项目口勺合理性阐明或风险评估

4、中控检测变更合理性研究，综合分析并证明该项变更不会引起成品质控水平减少

5.3.2质量原则变更规定

5.3.2.1检测项目、程度变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

1.2>3

成品缩紧程度1、5

1.4、51.2、3、5

次要变更成品增长检测项目

1.4、5

取消成品H勺非重大变更检测项目1、5

由药典版本更新/增补或其他法定文献规定而引

起的成品质量原则变更，仅针对放宽规定程度1.2、3、5

中度变更或删除检测项目无

取消某检测项目，该检测项目也许对成品总体1.3、4、

质量产生明显影响无5、6

重大变更

1.3、4、

成品放宽程度无5、6

前提条件

变更分类变更状况前提条件规定

1、变更不是生产异常所致，如含量程度变化

2.任何变更必须在现行已同意程度的范围内

3.检测程序/措施不变或是次要变更变化

4.任何新检测措施不波及新日勺非原则技术日勺应用或原则技术的新用途

5、不波及关键检测项目，如含量，任何关键日勺物理特性如颗粒度、密度，鉴别检测,

水分，任何变化检测频次日勺规定

规定

L变更前后质量原则描述对比

2.新分析措施描述及有关验证

3.变更前后至少持续三批成品检查数据对比

4.证明该检测项目是非重大变更检测项目H勺合理性阐明或风险评估

5.评估对对应稳定性试验项目/程度/措施日勺影响

6、质量原则变更合理性研究，综合分析并证明该项变更不会引起成品质控水平减少

5.3.2.2检测程序/措施变更

变更分类变更状况前提条件规定

1.2、3、4

成品检测程序/措施次要变更变化1、2

由药典版本更新/增补或其他法定文献规定而引

起的成品质量原则变更，不包括放宽规定程度1.2、3、4

次要变更或删除检测项目无

1.2、3、4

变更成品鉴别措施3

1.2、3、4

变更成品含量等检测措施无

重大变更由药典版本更新/增补或其他法定文献规定而引

1.2、3、

起的成品质量原则变更，不能对成品提供等同

4、5

或更好的质量保证无

前提条件

1.含量程度不变

2、分析措施自身不变，如色谱柱类别未变

3.变更后措施的专属性和敏捷度应有提高或至少等同

规定

1.变更前后质量原则描述对比

2、分析措施验证（或确认），且验证成果需证明新措施至少等同于原措施

3.变更前后至少持续三批检查数据对比

4.评估对对应稳定性试验项目/程度/措施日勺影响

5、质量原则变更合理性研究，综合分析并证明该项变更不会引起成品质控水平减少

5.3.3设备变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

微小变更生产设备非关键零部件日勺变更21

不一样样型号、材质的关键日勺设备配件或部件

1、21、3

更换

1.2、3

非关键设备更换、转移3

次要变更

1.2、3

关键设备更换、转移无

3.4、5

检测仪器变更无

2.3、6

中度变更新增长生产设备无

前提条件

1、针对关键设备：洁净区内所有生产设备

2.该配件或部件不与物料直接接触

3.除关键设备外的生产设备及生产辅助设备

规定

1.变更前后设备（或配件/部件）名称、型号、材质对比

2.变更前后车间设备平面布局图对比

3.设备确认

4.选择三批不一样样产品进行检测仪器再验证

5.送法定部门进行检定和校正

6.向上级药物监督管理部门立案

5.3.4厂房设施变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

非洁净厂房的车间设施需要变更无1、4

1.3、4

对洁净厂房的车间设施需要变更无

次要变更生产场地减少（指生产场地停止使用或另作

他用或闲置，及必要的建筑物拆除）

无2

成品外包装场地转移12

成品、原辅料仓储场地转移或新增23s4

质量控制检测场地转移或新增23、5

中度变更3.5、6、7、8

成品生产场地转移或新增2、3

成品生产场地转移或新增，且新场地未经历

3.5^6、7、8

过药政官方检查并同意

重大变更2、3

前提条件

1.不会直接接触到成品

2.能提供等同或更好H勺质量保证

3.质量原则、制备措施（包括批量大小）不变

规定

L对厂房设施进行环境质量分析评估

2.证明或根据性材料

3.变更前后平面布局图及厂区平面布局图对比

4.温湿度监测分布点验证

5.设备/设施/公用系统确认或验证

6.变更前后至少持续三批成品（至少为中试规模）检查数据对比

7、工艺研究及验证

8、变更后持续三批样品需进行稳定性考察，并与变更前稳定性状况进行比较

5.3.5公用系统变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

饮用水质量原则变能对饮用水检测提供等同或更好日勺质量保3.4、5

更证

包括空调机组及空调箱各重要部件、风管、

空气系统变更风阀、高效过滤器、平常环境监控项目和程1、2

度规定等变更

包括运行操作程序、空压机各重要部件、

压缩空气系统变更1、2

次要变更过滤器滤芯及其他关键设备等变更

空气/压缩空气系统

能对空气/压缩空气系统环境监测提供等同

环境监测质量原则3、4

或更好口勺质量保证

变更

包括工艺流程、运行操作程序、平常监控

及在线监控的项目和程度规定、清洗消毒

纯化水系统变更1、2

操作程序、过滤器滤芯、关键设备及管网

等变更

1.不影响水质欧I非关键设备

纯化水系统设备变

2.增长能提高水质的设备措施1、2

更

中度变更2、增长能提高水质的设备措施

纯化水质量原则变能对纯化水检测提供等同或更好的质量保3.4、5

更证

规定

1.变更前后流程图/布局图/监捽项FI和程度等对比

2.公用系统验证

3.变更前后质量原则对比

4.变更后持续三次检查汇报单/检测数据

5、必要时需进行分析措施验证，且验证成果需证明新措施至少等同于原措施

5.3.6包装变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

变更成品包装规格（包装数量变化）11、2

变更包装容器H勺大小和/或尺寸11

次要变更4.5、6

直接接触成品日勺包装材料日勺质量原则变更8

非直接接触成品的包装材料的质量原则变更18

3.4、5、6、7

变更直接接触成品的包装材料和容器2、3

中度变更

1.2、3、5、

清除或变更具才遮光、防潮等作用的功能性、

267

外包装

前提条件

1.包材材质及包装构造未发生变化

2.不减少产品IK质量和稳定性

3.不变化原包装系统日勺特性

4.变更不是包装过程异常或成品贮存过程异常所致

5、检查措施不变，或检查措施次要变更变化

6.任何新检测措施不波及新的非原则技术H勺应用或原则技术的新用途

规定

1.变更前后状况对比

2.包装标签有关内容修改

3.变更后包装材料质量原则

4.变更前后包装材料有关特性的对比数据

5.新包装材料持续三批检查数据

6、采用新包装持续三批样品需进行稳定性考察，并与原包装产品稳定性状况进行比

较

7、已上市同产品中己经有使用H勺根据

8、变更前后质量原则对比

5.3.7成品有效期和/或贮存条件变更规定

变更分类变更状况前提条件规定

获药政同意证明后，按原稳定性方案/承诺完毕稳

定性试验，对稳定性数据进行更新

11

次要变更

稳定性方案中检测时间点日勺增长或超过己同意复检

22

期/有效期之后检测时间点的删除

3.4、5

中度变更缩短有效期和/或严格药物贮藏条件2

3.4、5

延长有效期6、7

重大变更生产工艺变更同步修改有效期无3、4

3.4、5

放宽药物贮藏条件无

前提条件

1.稳定性数据无00S成果

2.变更不是生产异常或稳定性异常所致

3.工艺、中控措施、放量原则、包装及贮存条件均未发生变化

4.稳定性试验是按照已同意日勺稳定性方案进行时

5.稳定性试验项目和试验措施发生变化

6.采用未经同意口勺新口勺或修订后口勺稳定性方案所得数据

7、基于中试规模批次使用已同意稳定性方案所得数据

1.更新后口勺稳定性试验数据

2.变更前后稳定性方案对比

3.阐明变更后RJ贮藏条件和/或有效期

4.持续三批中试规模或生产规模样品按己同意稳定性方案进行的稳定性试验数据

5.包装标签有关内容修改

5.3.85.3.1至5.3.7中多种不一样样合用范围的变更，其各自的变更状况，及其

规定，为变更H勺指南性管理规定，每个变更需结合详细状况由变更评估小组风险评估、

制定对应规定，可参照也可不拘泥于以上规定，但需有必要的理由。

5.4变更程序

5.4.1变更申请日勺起草与提交

变更申请人与产品或系统所在部门负责人详细讨论变更方案获得一致意见后，填

写变更申请《变更审批表》第一部分，向QA递交变更申请及其支持性材料。填写的内容

包括：变更项目和变更项目所在部门或事项、变更申请人和项目负责人姓名、申请日期

和计划实行日期、变更类型、现实状况描述、变更方案以及变更支持文献（必要时应附

图纸或可行性汇报）、变更的原因，如企业规定、成本减少、法规规定、质量改善等、

质量风险预测；申请人申请变更时应充足考虑变更的审批流程及有关客户告知的过程。

对于重要H勺变更申请，应在计划实行日期H勺2个月前提出，若因特殊原因，申请人可提

议合适的加紧内部审批过程。

变更申请的初步

5.4.2.1QA收到变更申请后，自递交申请的五个工作日之内，QA组织有关分管人员

成立初审小组，完毕对变更申请的初步审核，保证变更申请表中各所需填写内容符合规

定，包括签名及日期：核查变更申请内容，评估变更的可行性。

5.4.2.2QA初审小组根据变更的性质鉴定变更口勺级别（级别鉴定按照《变更分级规

定》）及波及的有关部门，由QA填写初审意见《变更审批表》第二部分；对于明显不够

合理H勺或不符合变更定义的变更申请，则可拒绝或规定对变更文献进行补充，但须在QA

初审意见栏中给出书面日勺原因，并告知项目负责人。

5.4.2.3初审后交QA变更体系负责人进行确认。确认无误后，由QA授予变更控制

号。

当时审为I类变更时，QA需确认I类变更需要采用的措施，填写在《变更控制审

批、实行表》笫二部分，然后由QA变更体系负责人确认变更即可，不再进行后续评估。

当时审为H类、HI类、IV类变更时，QA变更体系负责人确认无误后递交变更小组进

入下一步审批。

变更控制号编制规则：质量管理部QA接到上述《变更审批表》后首先进行编号,

以便追踪。偏差按如下措施进行编号:

格式：BG-口口-口口口口-□□口

流水号（如：001）

年份（如：2023）

偏差发生部门代号（如:QC）

变更发生部门代号：

检查：QC质保：QA前处理车间：CL提取车间:TQ制剂车间：ZJ工程部：GC

物料供应部：WL包装车间BZ化验室：HY

5.4.3变更小组评审：

5.4.3.1变更控制小组组员在其负责和专长H勺领域对变更进行评价，保证变更不会

对产品质量（如性状、含量等质量指标、药效和安全）或控制产品质量H勺质量体系产生

不良影响，并对变更进行影响评估及风险分析。

.1影响评估

•对产品质量的影响：（包括质量原则、检查措施及措施验证、稳定性研究、生

物等效性研究、小规模和/或试验批生产、工艺脸证、其他等）。

•对法规日勺影响：（包括对注册的影响；对GMP认证的影响等）。

•对其他系统口勺影响：（包括标签和包装；计算机系统；培训系统；文献系统；质

量协议；通用工程系统；物料管理.、其他等）。

•安全、健康和环境影响(EHS)o

.2风险和收益评估

・评估执行或不执行变更日勺风险比较。

•除了对其他系统或产品日勺影响之外，执行实行方案的风险。

•与执行方案有关的资源问题。

•执行方案的总成本：包括购置材料、资源、人工等。

•必要时，估计财务收益，

5.4.3.2假如发现问题，审核人员可与变更申请部门、项目负责人协商调整变更方

案或实行计划。如有必要：审核人员应出具一份书面的审核汇报。

评审期间变更方案或实行计划发生调整，变更控制小组应及时告知变更评审人员更

新手头的资料。

假如项目负责人日勺“答辩”，完全处理了变更审核人员日勺问题(虽然是通过调整变

更方案的方式获得)，则不必此外再写变更审核的书面汇报。

假如有无法处理或不能完全妥善处理的问题，变更小组人员应在书面汇报中对

该变更日勺负面影响进行预期风险评估。

5.4.3.3由QA有关人员判断或与质量管理部门沟通确认变更与否波及药政注

册，如有须获得药事注册人员意见。

5.4.3.4QA变更体系负责人根据需要组织召开变更评审会议，组织讨论每位组员的审

核意见，综合各部门意见，确定变更有关内容、措施及其负责人、预期完毕日勺期限，完

毕《变更审批表》第三部分。

5.4.3.5变更控制小组终审得到一致意见后，各组员在《变更审批表》中签订意见,

确认变更实行计划、最终评审结论以及与否需要告知客户或官方。

变更申请审核和评估指导：

5.4.4.1若为工艺路线发生变更，药事注册人员应首先对专利、法规方面的符合性

进行审查，再进行变更审核。

变更审核需要考虑H勺内容，假如合用应包括、但不限于下面这些：

人员：需对人员进行培训？

文献：影响文献口勺范围，需对哪些文献进行更新？

试验室设备：需要新增设备？新增设备与否需作验证/校验？

分析•：影响措施日勺开发/验证/确认？影响批次日勺整体考察？

体系/质量：需要进行验证/稳定性研究？影响产品日勺有效期？

供应商：与否影响供应商？需要书面告知供应商？需要新的或升级质量协议？

市场：需要书面告知客户？需要客户同意？

物流：需要告知购置/配送？影响库存/订单？

法规：与否与法规文献有冲突？需要在政府机关立案？需等待同意后才能实行？

安全/环境/健康：参见有关变更管理规定。

变更申请欧I

5.4.5.1变更控制小组组员签订完毕后，将变更申请递交质量管理部门负责人审

核；I类变更由QA变更体系负责人审批；H类变更由质量受权人最终审批；III类、IV类

变更由质量负责人最终审批。

5.4.5.2对企业业务有重大影响的变更则继续交厂长进行最终审批，如：重大改造,

扩建，设备投资等。

5.4.5.3变更申请评审和同意的全过程应在申请人递交变更申请的15个工作日之内

完毕，并做出与否同意的决定。

5.5变更的告知和变更计划的实行：

5.5.1需告知客户的变更：重大变更（对产品质量有潜在影响的变更）及产品外

观、包装规格、标签阐明书变更、客户质量协议有规定告知日勺变更或其他变更小组评估

需要告知的变更。

5.5.2重大日勺变更应在变更计划实行前或有产品日勺基本验证数据时（如有验证批时

质量对比数据或三个月以上稳定性数据，详细由变更控制小组根据各产品的详细状况评

估，至少应在变更生产的产品销售给客户前告知）告知有关的客户或代理商。

5.5.3变更申请被同意后，对于需要告知客户的变更，由QA人员填写《变更告知

单》，QA负责人审核确认《变更告知单》的内容，由销售部负责人在五个工化日内告知

有关客户或代理商（由代理商来负责与客户联络的，只需告知代理商，由代理商告知客

户）。

5.5.4代理商或客户在收到告知后的十个工作日内应反馈意见，若在指定期限内无

反馈，将认为默认本厂的决定。

5.5.5有关变更告知及收到的回执文献应交QA,与其他变更文献一并存档,

5.5.6若因某种原因导致变更实行后，而客户未被告知，则至少应在变更生产的产

品销售给客户前,按相似日勺程序告知客户。

5.5.7对于重大日勺变更，告知客户后，若客户不接受，则应考虑取消变更的实行,

由变更小组对影响进行评估。

5.5.8各部门分头组织实行变更计划，QA负责跟踪各变更项目进展