生物制药公司纯化水系统验证方案

纯化水系统

验证方案

（2006年度）

吉林省元亨生物技术有限公司

年月日批准年月日实施

一、验证方案的名称：纯化水系统验证方案

二、验证方案文件编号：SMP-YZ-0102-00

三、验证方案的起草与审核：见下表

项目姓名职务签名日期

起草人郭东工程部年月日

复核人胡艳玲质管部QC年月日

复核人李鸿儒工程部部长年月日

复核人裴春生生产技术部经理年月日

批准人王奎质管部经理年月日

以上签名表示你对验证方案已审阅并同意执行。

四、验证方案的审批：

《纯化水验证方案》经验证小组审核后，同意该方案内容。

验证小组组长：

日期:年月日

目录

1.验证目的

2.范围验证范围

3.小组成员及职责

4.设备基本情况

4.1概述

4.2原理

4.3基本情况

4.4验证依据及采用文件

4.5验证所需仪器及设备

5.验证内容

5.1预确认

5.2安装确认

5.3运行确认

5.4性能确认

5.4.1性能确认周期

5.4.2取样点及取样频率

5.4.3检测方法

5.4.4标准

5.4.5异常情况处理程序

6.验证报告的总结

7.验证周期

8.附件

-验证目的：

为确认纯化水系统能正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，特此制订本验证方案，对该系统

进行验证

二验证的范围：纯化水系统进行验证

三验证小组及职责

3.1验证小组

部门姓名职位签名日期

质管部经理孙明组长年月日

生产技术部李县斌生产技术部经理年月日

质管部胡艳玲QC主管年月日

工程部李鸿儒工程部部长年月日

3.2职责:

部门负责人职责

起草验证方案,指导验证,参与验证方案的制定，

李县斌实施验证，同时培训、考核人员，起草生产有关

生产技术部

规程，收集验证资料、数据会签验证报告。

胡燕玲审阅和审核验证方案、检验方法验证、取样、检

质管部

验、环境检测、报告、结果评价。

李鸿儒设备公用工程系统的预确认，培训操作人员，安

工程部

装及验证中提供技术服务。

孙明验证小组组长，负责验证工作，批准验证方案及

质管部

验证报告。

4.设备基本情况：

4.1概述

水是药品生产中广为使用的一种原料，也可用来清洗设备和工具。因此，水的质量

直接关系到药品质量。

我公司制水系统分为原水预处理系统，反渗透，纯化水输送、分配四部分。

纯化水系统制备的纯化水应符合《中华人民共和国兽药典》（2005版）要求（理化

指标）。

4.2原理

纯化水的制备由原水预处理、反渗透系统两部分组成.

4.2.1饮用水预处理

4.2.1.1机械过滤器的作用是初步除去饮用水中的悬浮物质。

4.2.1.2活性炭过滤是利用活性炭吸附原理，去除水中的有机物以及余氯等。

4.2.2反渗透法：利用反渗透膜的半透膜特性，脱盐及去除有机物。

4.3基本情况

本系统的原水采用深水井，符合饮用水标准。原水经机械过滤器、活性炭过滤器、

软化水过滤器除去大部分悬浮颗粒、胶体物质、余氯及水中绝大部分二、三价阳离子。

经预处理的软化水经高压泵加压进入反渗透系统。反渗透系统脱盐率98%以上。

4.3.1流程原理图:

性炭过_______

饮用水水源—

------（a间水罐）>级反丁）V过滤------

一

二化水储巨用水—

一反渗透_

金卜杀菌Q

4.3.2纯化水制取设备

纯化水处理系统主要设备规格型号表

设备名称设备型号规格功率数量备注

机械过滤器<|)600Q=6m7h1不锈钢

活性炭过滤器“600Q=6m7h1不锈钢

精密过滤器Q=6m7h1不锈钢

Q=5.5m3/h

高压泵D40530018P104KW1不锈钢

h=115m

反渗透装置JN2Q=2m7h1不锈钢

Q=28.8m3/h

输送泵MCX80/36-T0.6KW1不锈钢格兰富泵

h=35m

级间水箱V=lm31不锈钢

微过滤器巾90X3Q=2m7h1外壳：不锈钢

纯化水储罐V=2.Om31不锈钢

再生泵103型0.75KW2塑料泵

再生溶液箱V=200L1PVC

5.验证内容

5.1预确认

5.1.1质管部根据《中华人民共和国兽药典》（2005版）的要求制定纯化水质量标准与

检验规程。

5.1.2工程部提供的文件

5.1.2.1提供纯化水系统流程原理图（附后），标明所有设备、部件、控制和监测仪表，

并编号备查。

5.1.2.1.1设备和仪表编号见表

设备名称设备编号设备名称设备编号

机械过滤器JX-05-02-001高压泵JX-05-02-001

活性炭过滤器JX-05-02-001中间水泵（再生泵）JX-05-02-001

反渗透装置JX-05-02-001循环泵JX-05-02-001

精密过滤器JX-05-02-001清洗泵（再生泵）JX-05-02-001

级间水储罐JX-05-02-001

纯化水储罐JX-05-02-001

5.1.2.2本系统中的机械过滤主要是去除悬浮物,过滤柱内装有石英砂,活性炭过滤器主

要是去掉有机物和余氯。反渗透装置的反渗透膜主要去除水中各种离子并可进一步去掉

以上各种杂质，有机物和微生物等。

运行过程为：机械过滤、活性炭过滤、反渗透装置

监测点：总入水口、总回水口、纯水储罐

5.1.3系统中所采用设备的详细规格说明

5.1.3.1纯化水制取设备的基本要求

5.1.3.1.1机械过滤器能反冲洗。

5.1.3.1.2活性炭过滤器为有机物集中地，为防止微生物污染，能反冲。

5.1.3.1.3反渗透装置在进口处安装3.0nm的精密过滤器。

5.1.3.4对管路及分配系统的基本要求

保证循环、避免死角，管路要有一定坡度，防止积水。

5.1.3.4.1304不锈钢管材内壁电抛光并做钝化处理。管道采用热熔式叙弧焊焊接连

接。制水设备之间用PVC管连接。

5.1.3.4.2循环系统阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。PVC管系统采

用PVC球阀。

5.1.3.4.3管道有一定的倾斜度，便于排除存水。

5.1.3.4.4管道采取循环布置，回水流入储罐，可采用串联连接，便于安装。阀门处的“

死角”段，长度不得大于6倍管径。

5.1.3.5贮水罐的基本要求

5.1.3.5.1304不锈钢制作，内壁电抛光并做钝化处理。储水罐上安装0.2um疏水性

通气过滤器（呼吸器）。

5.1.3.5.2排水阀采用不锈钢隔膜阀。

5.1.3.6对纯化水输送泵的基本要求

5.1.3.6.1304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。

5.1.3.6.2卫生夹头作连接件。

5.1.3.6.3润滑剂采用纯化水本身。

5.1.3.6.4在出水管、储罐排水口、总回水口设取样点，以便于水系统的验证。

上述设计及技术参数经工程部、生产技术部、质管部论证、审核、并报验证小组批

准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。

5.2安装确认

5.2.1安装确认所需文件资料

工程部在设备开箱验收后收集设备档案，整理使用说明书等技术资料。（见表1）

表1安装确认所需资料及存放处

设备档案编号：

资料名称存放处

系统流程图

系统描述及技术参数

档案室

设备及管路安装调试记录

仪器仪表检定记录及检定证书

系统操作手册

5.2.2关键性仪表及消耗性备品

列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）,汇总统计，作为纯水系统的关键性

资料］用来与仪器以后的变动做比较。

5.2.3安装确认的主要内容

主要是根据生产要求，检定水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表的校正以

及操作，维修规程的编写。

5.2.3.1纯化水制备装置的安装确认

纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技

术资料•，检查安装是否符合设计要求。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤

器、精密过滤器、反渗透装置、水泵等；检查的项目有：电气、连接管道、仪表、供水

等的安装，连接情况（纯化水制备装置安装情况检查结果记录于附件2）。

5.2.3.2管道分配系统的安装确认应包括以下工作：

5.2.3.2.1管道、阀门材质及加工质量确认：

纯化水输送管道应采用316L不锈钢，阀门应采用隔膜阀，检查供应商提供的管道,

阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致（检查结果记录于附件3）o

5.3.2.2.2管道连接

根据设计规范要求，纯化水输送管道应采用室弧热熔式焊接，焊接后内壁应光滑，

正式焊接前应先确定焊接参数。根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数，选择二段短

管焊接好，检查其内壁是否光滑。根据检查结果，确定合适的焊接参数。正式焊接过程

中，严格按照确定的参数进行焊接（附件4管道焊接参数选择与确定表）。焊接过程中，

记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查（附件5,纯水管道接头

位置及外观检查记录）。

5.2.3.2.3管道试压

焊接完成后，用去纯化水试压。实验压力为工作压力的L5倍，各接头在试验压力

下应无漏渗发生。（附件6,纯水管道试压记录）。

5.2.3.2.4管道清洗、钝化

纯化水循环预冲洗：将纯化水贮罐、水泵、流量计与需钝化的管道连接成一个循环

通路，在纯化水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排

水阀，边循环边排放。

碱液循环清洗将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70C以上）将其溶解，再倒入

罐内，配制成1-2%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。

冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应

不少于30分钟，直至各出口水的电导率与纯化水罐中的水的电导率一致。

钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成896的酸液，在49〜52℃温度下循环60分

钟后排放。

再冲洗：用常温纯化水冲洗，直至进出口纯化水电导率一致，达到规定要求。纯蒸

汽消毒：将清洁蒸汽送入整个管道中，每个用水点至少消毒15分钟以上（管道清洗、

钝化、过程及参数记录于附件7）。

5.2.4起草操作规程

——纯化水制备操作规程

——纯化水系统清洁、维护保养规程

——纯化水系统取样、检测规程

5.2.5仪器仪表校正

列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括压力表（4块）、电导仪（2个）、流量

计（4个）等。确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件8）。

5.3运行确认

进行运行确认时纯化水系统进行实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，

目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括：

5.3.1系统操作参数的检测

5.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性碳过滤器、

反渗透等运行是否正常。

5.3.1.2测定设备参数，通过测定各进出口水的水质，确定设备的离子去除率、效率、

产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手

册上的参数来确定。

5.3.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄露、不对正等缺陷，必要

时予以更换和调整。

5.3.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。

5.3.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常。

5.3.1.6检查贮水罐是否装有0.2Mm除菌过滤器，并设有液位斗，取样阀装置。

5.3.1.7以上检查结果记录于附件9o

5.3.2纯化水水质的预先测试分析

上述检查工作完成，确认系统运行正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试

分析。分别在运转后5分钟、10分钟、20分钟取样监测。

取样点：储罐入水口；

检测项目：理化指标；

标准：执行纯化水质量标准，检验规程（测试结果记录于附件10）。

5.4性能确认（监控期）

纯化水系统安装确认与运行确认完成，经质管部审核试验结果，认为系统运行正常

后，应对纯化水系统进行性能确认（监控期）。进行性能确认的目的是确认纯化水系统,

能够连续生产并向各使用点输送符合标准的纯化水。

5.4.1性能确认周期（监控周期）

整个水质监测分为3个“验证”周期，每个周期7天。

5.4.2取样点及取样频率

取样点取样频率

总送水口天天取样

纯化水储罐天天取样

总回水口天天取样

各使用点每个“验证”周期取样一次，共三次

5.4.3检测方法

按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电导率、理化指标（检测结果记录于附件11）o

5.4.4标准：《纯化水质量标准》

纯化水质量标准

检测项目质量标准

电导率小于2us/cm

性状应为无色的澄明液体，无臭、无味

酸碱度加甲基红指示液不得显红色，加浸麝香草酚蓝指示液不得显兰色

氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊

硫酸盐加氯化钢试液不得发生浑浊

钙盐加草酸镂试液不得发生浑浊

硝酸盐W0.000006%

亚硝酸盐^0.000002%

氨W0.00003%

二氧化碳1小时内不得发生浑浊

易氧化物粉红色不得消失

不挥发物遗留残渣不得过Img

重金属W0.00003%

若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性

能确认。

5.4.5异常情况处理程序

纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统操作规程、维护保养规程、取样规程、

检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按

照下列程序进行处理

5.4.5.1在不合格点重新取样，重新验证不合格项目或全部项目。

5.4.5.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。

5.4.5.3若属于系统运行方面的原因，必要时报质管部，调整系统运行参数或对系统进

行处理。

5.5拟订日常监测程序及验证周期

纯化水系统在日常运行后，必须进行日常监测（附件12）。

5.5.1取样点及取样频率

取样点检测项目取样频率

总送水口全项理化指标每周一次

贮罐全项理化指标每周一次

总回水口全项理化指标每周一次

各使用点（轮流取样）全项理化指标每月一次

5.5.2验证周期

5.5.2.1纯化水重要装置更换时需要重新做验证。

5.5.2.2纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产

之前需清洗消毒合格后方可进行生产。

5.5.2.3纯化水贮罐每周用清洁蒸汽消毒一次，纯化水管路每月清洁蒸汽消毒一次。

6.验证报告的总结与验证证书

质管部门负责对验证结果进行综合评价，写出验证报告。

验证报告

验证名称：纯化水系统验证（）

验证方案：纯化水系统验证方案方案文号：SMP-YZ-0102-00

实施日期：年月日至年月日

验证项目结果备注

安材料

设备的总体安装情况

装

验公用服务设施检查

确计量仪表检查

管道检查

证认

运操作面板功能开关状

态运行情况

内行

整机运行情况

确

有无泄漏情况

认

容

性Ph值

能电导率

确细菌内毒素

认

微生物限度

结论：

建议评价：

批准人签字:年月日

七.验证周期

7.1再验证周期为一年。

7.2主要设备大修或更换时进行验证。

7.3工艺改变时进行验证。

八验证证书

验证证书

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

系统名称：纯化水系统

该系统已按《纯化水系统验证方案》进行

验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。

验证报告名称：纯化水系统验证

验证报告编号：SMP-YZ-0102-00

验证完成日期：年月日

有效期：年月日

验证小组：

_________________________年月日

备注：1系统应在当前验证条件下使用，使用条件发生

变更，应报验证小组审核，必要时重新验证。

2系统应按批准的标准操作，维护保养程序进行操作，

维护和保养。

九.附件

附件1:关键性仪表及消耗性备品情况

附件2：纯化水制备装置安装条件检查记录

附件3：纯化水系统管路、阀『时质与加工质1检雷睬

附件4：纯化水系统管道焊接参数确定表

附件5：纯化水系统管道接头位置及外观检查记录

附件6：纯化水系统管道试压记录

附件7：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录

附件8：纯化水系统仪器仪表校正记录

附件9：纯化水系统操作参数监测记录

附件10：纯化水水质预先测试记录

附件11：纯化水系统性能确认测试记录

附件12：纯化水系统日常监测与验证周期

附件13：纯化水系统性能确认汇总

附件1

关键性仪表及消耗性备品检查情况

校正证书编校正周

仪表名称生产厂家和型号系列号

号及保存处期

关

键

性

仪

表

品名生产厂家和型号系列号单位数量保存处

消

耗

性

备

品

验证结果

评定检查人：年月日

确认使用部门：工程部：质管部：

年月日年月日年月日

附件2

纯化水制备装置安装条件检查记录

项目标准检查结果

原水

饮用水

供应

电气3-380V不平衡W2%

部分单一220V50Hz

管路粘连部位和焊接部位平行

连接不错位.

仪表接口竖直,仪表与周围零部件

连接留有足够空间.

过滤器空间留有余地,基础稳固，

安装保持过滤器直立不倾斜.

结果评定

检查人：年月日

工程部：

使用部门：

确认

年月日年月日

附件3.

管路、阀门材质与加工质量检查记录

项目要求结果

饮用水一

机械过滤器

机械过滤器一管路为PVC塑料，

阀门为PVC塑料，

反渗透水贮罐加工质量报告书

管路为PVC塑料，

活性过滤器一反渗透装阀门为PVC塑料•，

反渗透装置为304不锈

置一纯化水贮罐钢，

加工质量报告书

管路为316L不锈钢，

纯化水贮罐一多效蒸偏管路为316L不锈钢，

水机一各用水点阀门为316L不锈钢，

焊接质量符合要求

检查与评价：

检查人：年月日

生产技术部：工程部：验证小组：

确

认

月口年月日年月日

附件4

管道焊接参数确定表

系统名称

管道材质

焊接工艺

试焊接头编焊接参数描述检查结果

焊接参数确认：

工程师：_年月日

生产技术部：质管部：验证小组：

确认

年月日年月日年月日

附件5

管道接头位置及外观质量检查记录

管道材质接头数量

焊接工艺描述

已确认的焊接参

数

接头编号检查结果接头编号检查结果

水位计过滤器-用水点

过滤器-贮罐各用水点

贮罐-水泵回水管-贮罐

水泵-过滤器

验证结果

评定

检查人：年月日

工程部：生产技术部：质管部：

确认

年月日年月日年月日

附件6

纯化水系统管道试压记录

管道材质直径

接头数量工作压力试验压力

接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果

水位计1用水点用水点

水位计2用水点用水点

过滤器-贮罐用水点用水点

贮罐-水泵用水点用水点

水泵-过滤器用水点用水点

过滤器-用水

用水点向水管-贮罐

J占、、、

检查人：

验证结果评定

年月日

工程部：生产技术部：质管部：

确认

年月日年月日年月日

附件7

纯化水系统清洗钝化消毒记录（一）

设备编号纯化水系统名称

纯化水用量开始时

排放结束时间结束

碱氢氧化钠纯度用量

洗加水量水温

氢氧化钠循环开始时间结束时

冲洗开始时间结束时

电导率测试

进水电导率（jiS/cm）

出水口编号时间

冲

洗

附件7

纯化水系统清洗钝化消毒记录（二）

硝酸用量：纯化水用量：水温：

钝化

循环开始时间结束时间

冲洗开始时间结束时间

电导率测试

进水电导率（a/cm）

出水口编号时间

冲洗

臭氧结束时

开始时间

消毒间

记录

操作人：年月日

使用部门:工程部:

确认

年月日

年月日

附件8

纯化水仪器仪表校正记录

校正证书编

编号仪器仪表名称校正周期结果

号

验证

结果

评定检查人：年月日

附件9

纯化水系统操作参数检测记录

机械过滤器

运行情况

活性炭过滤器

运行情况

反渗透

运行情况

管道阀门情况

水泵运行情况

贮水罐情况

检查人：

验证年月IJ

结果复核人：

评定

年月日

附件io

纯化水水质预先测试记录

取样目的

取样点取样量取样日期

检测日期报告日期

检测依据

检测结果

项目标准结果

电导率小于2us/cm

加甲基红指示液不得显红色，

酸碱度加漠麝香草酚蓝指示液不得显

兰色

氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊

氨W0.00003%

结论：

生产技术部：质管部：

确认

年月日年月日

附件11

纯化水系统性能确认测试记录

取样点取样量取样日期

检测日期报告日期

检测依据验证周期

检测项目质量标准检测结果

电导率小于2us/cm

应为无色的澄明液体，无臭、

性状

无味

加甲基红指示液不得显红色，

酸碱度加溪麝香草酚蓝指示液不得显

兰色

氯化物加硝酸银试液不得发