生物技术制药重点总结 个人总结

第一章绪论

1.生物技术的概念，基因工程、细胞工程、发酵与酶工程、蛋白质及抗体工程

及生物转化的概念。P1

生物技术biotechnology又称生物工程bioengineering,指人们以现代生命科学为

基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改

造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的的技术。

基因工程geneticengineering也称遗传工程，是现在生物技术的核心和主导。主

要原理是应用人工方法将生物的遗传物质，通常是DNA分离出来，在体外进行

切割、拼接和重组，然后将重组了的DNA导入某种宿主细胞或个体，从而改变

它们的遗传品性；有时还使新的遗传信息在新的宿主细胞或个体中大量表达，以

获得基因产物（多肽或蛋白质）。（DNA重组技术，分子杂交技术，基因操作）

细胞工程cellengineering指以细胞为基本单位，在体外条件下进行培养、繁殖,

或人为地使细胞某些生物学特性按人们的意愿发生改变，从而达到改良生物品种

和创造新品种，加速繁育动植物个体，或获得某种有用的物质的过程。

发酵工程fermentationengineering是通过现代技术手段，利用微生物的特殊功

能生产有用的物质，或直接将微生物应用于工业生产的一种技术体系。

酶工程enzymeengineering是利用酶或细胞所具有的特异催化功能，或对酶进

行修饰改造，并借助生物反应器和工艺过程来生产人类所需产品的一项技术。

抗体工程antibodyengineering是利用细胞生物学或分子生物学手段在体外进行

遗传学操作，改变抗体的遗传特性和生物学特性，以获得具有适合人们需要的、

有特定生物学特性和功能的新抗体，或建立能稳定获得高质量和产量抗体的技

术。

生物转化biotransformation也称生物催化biocatalysis是利用酶或有机体（细胞、

细胞器）作为催化剂实现化学转化的过程，是生物体系的酶制剂对外源性底物进

行结构性修饰所发生的化学反应。

2.生物技术药物biotechnologicaldrug是指采用DNA重组技术或其他生物技

术生产的用于预防、治疗和诊断疾病的药物，主要是重组蛋白或核酸类药物。

生物技术药物的特性：

（1）理化性质特性：相对分子质量大，结构复杂，稳定性差。

（2）药理学作用特性：活性与作用机制明确，作用针对性强，毒性低，体内半

衰期短，有种属特异性，可产生免疫原性。

（3）生产制备特性：药物分子在原料中含量低，原料液中常存在降解目标产物

的杂质，制备工艺条件温和，分离纯化困难，产品易受有害物质污染。

（4）质量控制特性：a质量控制内容的特殊性（质量标准：基本要求、制造、

检定等；化学药物的质量标准：性状、鉴别、检查、含量测定等），b制造项下

的特殊规定，c检定项下的特殊规定。

3.生物技术制药biotechnologicalpharmaceutics是指利用基因工程、酶工程、

发酵工程、细胞工程、蛋白质工程等生物技术，来研究、开发和生产用于预

防、治疗和诊断疾病的药物。

第二章基因工程制药

4.外源基因在原核生物中表达的重要调控元件P17

A启动子promotor是DNA链上能与RNA聚合酶结合并起始mRNA合成的一段

序列，其功能是起始目标基因mRNA的合成，是决定外源基因在原核生物中表

达效率的关键因素。

B核糖体结合位点：SD序列。C终止子：终止子序列terminatorsequence是基因

3，-末端能被RNA聚合酶识别并停止转录功能的特定DNA序列。

5.外源基因在大肠杆菌中的表达方式：P18a胞内表达：非融合蛋白的胞内表

达和融合蛋白的胞内表达，b分泌表达：分泌至周质和分泌至胞外。

6.大肠杆菌中外源基因表达效率的影响因素P18-P19

A外源基因密码子，B、mRNA结构，C表达载体，D、外源蛋白稳定性

7.酵母表达系统的优点：高表达量，高稳定性，翻译后修饰功能，分泌表达。

8.外源蛋白在酵母表达系统中的影响因素P20

a外源基因结构，b表达形式及信号肽的选择，c启动子，d转化子的拷贝数，

e甲醇诱导浓度、时间、温度，f外源蛋白的降解。

9.基因工程药物的质量控制与小分子药物质量控制相比，不同的方面P30

A鉴别方法不同：基因工程药物的Mr远大于小分子化学药物。

B鉴定方法不同：基因工程药物结构复杂（空间结构），需要多种检测方法。

C杂质来源不同：基因工程药物杂质来源于宿主蛋白残留和宿主基因残留。小

分子药物杂志来源于合成过程中原料残留、合成副产物和纯化中溶剂残留。

D药物定量方面，基因工程药物定量方法一般采用生化反应的方式。

10.基因工程药物质量控制的项目：a蛋白含量测定、b蛋白纯度分析、c蛋白性

质测定、d生物学效价测定、e杂质分析等。

⑴蛋白质含量测定方法：

a.紫外吸收法：280nm处吸收峰，优点：快速、对蛋白质无破坏性。缺点：不是

严格定量，核酸可引起强干扰。

bBCA法：二辛可宁酸bicinchoninicacid,在562nm处有最大吸收。

c.Lowry法：福林-酚试剂，灵敏，准确度高，操作步骤多，影响因素多。

d.考马斯亮兰法：595nm处有最大吸收。灵敏，操作简单，抗干扰能力弱。

e.SDS-PAGE扫描分析法。

⑵蛋白质纯度检测的方法：a电泳法，b质谱法，c层析法，d末端氨基酸残基分

析法。SDS-聚丙烯酰胺凝胶法（电泳法）是目前最常用的鉴定蛋白质纯度的方

法。

第三章动物细胞工程制药

动物细胞工程animalcellengineering是指根据细胞生物学及工程学原理，定向

改变动物细胞内的遗传物质从而获得新型生物或特种细胞产品的一门学科。

11.体外培养动物细胞的类型P47：贴壁依赖性细胞、非贴壁依赖性细胞、兼性

贴壁细胞。

12.动物细胞培养的条件P48：培养温度25-28度。PH值727.4,低于6.8或高

于7.6对细胞生长不利。通氧量：CO2培养箱。防止污染：显著污染的标志PH

值迅速改变、细胞外形模糊、出现漂浮的细胞集落，加入抗生素。基本营养物质。

渗透压。

动物细胞培养特性：（1）细胞比微生物细胞和植物细胞大，抗机械强度低，对剪

切力敏感，适应环境能力差，（2）倍增时间长，生长缓慢，（3）对培养基要求高,

易受污染，加入抗生素。（4）贴壁生长，有接触抑制现象。（5）产物分泌于细胞

外O

13.培养方式：细胞的原代培养、传代培养、细胞克隆培养P50

原代培养：组织块培养法和单层细胞培养法

组织块培养法tissueculture是将动物组织切成直径1~2mm3小块进行培养的方

法。

单层细胞培养法monolayercellculture是将动物组织块中粘连在一起的细胞用

酶法或物理分散法分散成单个细胞，制成细胞悬液，经计数、稀释后，接种于无

菌培养液中，37C、5%CO2空气下进行原代培养，细胞即开始生长并逐渐形成

单层。

细胞克隆培养法clonalculture即单细胞分离培养，是将动物组织分散后，将一

个细胞从群体细胞中分离出来，由单个细胞培养成纯系细胞集群。饲养细胞：小

鼠胸腺细胞、腹腔细胞。

14.动物细胞培养常用的其他溶液P55：平衡盐溶液、培养基PH调整液、细胞

消化液（胰蛋白酶溶液、EDTA液）、抗生素溶液（青霉素、链霉素、卡那霉素、

制霉菌素）。

15.动物细胞的大规模培养方法P59：A悬浮培养法Maitland'sculture,B微载

体培养法，C多孔载体培养法，D微囊化培养法，E中空纤维培养法hollowfiler

cellculture是模拟细胞在体内生长的三围状态，把细胞接种在中空纤维的外腔，

利用中空纤维模拟人工毛细血管供给营养可以使细胞高密度的生长。

16.动物细胞生物反应器的类型P61：a搅拌式生物反应器、b气升式生物反应

器、c中控纤维式生物反应器、d透析袋式或膜式生物反应器、e固定床或流化

床式生物反应器、f一次性摇袋式细胞培养生物反应器。

17.动物细胞生物反应器的主要操作模式P65：a分批式操作、b补料-分批操作、

c半连续式操作、d灌流式操作、e连续式操作。

18.转基因动物制作方法P67：a基因显微注射法、b反转录病毒感染法、c胚胎

干细胞法、d精子载体导入法、e基因打靶法、f酵母人工染色体法。

转基因动物transgenicanimal：采用基因工程技术把外源目的基因导入动物生殖

细胞、胚胎干细胞和早期胚胎,并在受体动物的染色体上稳定整合，再经过发育

途径把外源目的基因稳定地传给子代，通过这项技术所获得的动物即使转基因动

物。

1点细胞核移植技术nucleartransplantation是指一个动物的细胞核移植至去核

的卵细胞中，产生与供细胞核动物的遗传成分•样的动物的技术。P73

第四章抗体工程制药

20.抗体工程制药antibodyengineeringpharmaceutics是指利用基因工程、细

胞工程和转基因动物及转基因植物技术生产抗体药物的过程。P78

单克隆抗体monoclonalantibody,mAb简称单抗，是由一个B细胞和一个骨髓瘤

细胞融合而成的杂交瘤细胞合成及分泌的抗单一抗原表位的特异性抗体。

21.单克隆抗体及其制备原理（主要是理解）P79

22.抗体的结构P81：4条多肽链（2条相同的重链和2条相同的轻链）通过二

硫键连接而成，为“Y”字形结构。

23.杂交瘤细胞的筛选P90：HAT选择性培养基。在

24.噬菌体抗菌库技术的筛选方法P105：（1）固相或液相纯化抗原的筛选：a

将纯化抗原包被在固相介质上（酶标板、免疫试管、亲和层析柱），然后加入待

筛选的噬菌体，洗去非亲和性或低亲和性的噬菌体，回收高亲和性的噬菌体。b

将抗原与生物素集团相连，再将其结合在包被有链亲和素的磁珠上对噬菌体进行

筛选。（2）全细胞筛选，（3）用切片组织进行筛选

第五章疫苗及其制备技术

本章内容主要以老师的课件为主

疫苗vaccine是由病原微生物本身制备而成的抗病制剂，广义的疫苗包括细菌、

病毒和立克次体等病原微生物制成的疫苗，注射或黏膜途径接种后使机体产生抗

体或致敏淋巴细胞，达到特异性免疫的效果，使机体获得保护或消灭该致病原。

25•磅株须具备的条件：

（1*持有特定的抗原性；

（2）有典型的形态和感染特定组织的特性，并能保持其生物学特性；

（3）易在特定组织中大量繁殖；

（4）不产生神经毒素或能引起机体损害的其它毒素；

（5）如制备活疫苗，繁殖过程中无恢复原致病性的现象；

（6）未被其它病毒污染。

强毒种的选育：

（1、强毒种来源：典型传染病分离培养;保藏中心提供。

（2、强毒种分离：A、纯粹试验（分离培养、鉴定）。

B、致病力（动物、鸡胚、细胞试验）。

C、抗原性（免疫及反应抗原试验）。

D、稳定性（传代不变异）。

达到：毒力强，纯粹，抗原好，稳定的菌种，最后冻干保藏。这就是强毒菌种的

标准。

（3.复壮：弱毒菌种在敏感动物或细胞上多次传代，达到毒力增强的目的

弱毒种的选育：（1、来源：自然界筛选和人工诱变。

（2、弱毒筛选途径：初选的依据：生物性状改变。

26.活疫苗（livevaccine）：选用无毒或弱毒但免疫原性高的菌种，经培养、繁

殖后制成的。

死疫苗（killedvaccine）：包括灭活疫苗（由完整的病毒或细菌经灭活剂灭活后制

成，即要使病原体充分死亡，丧失感染性或毒性和致病性，又要保留其免疫原性）

和亚单位疫苗（将病原体经物理或化学方法处理，除去无效物质，提取其有效

抗原部分制备的一类疫苗）

活疫苗与死疫苗的特点

活疫苗特点：死疫苗特点：

可在体内繁殖不能在体内繁殖，性质稳定，安全性高

系统免疫反应和局部免疫反应有利于制备多价或多联疫苗

免疫力持久，产量高，成本低比较安全，不发生全身性副反应，无毒力

有毒力增强和反祖危险反祖现象

抗原干扰现象受外界影响小，有利于保存运输

保存条件苛刻免疫剂量大，需多次免疫，成本高

多数只需免疫一次，接种剂量小。只能诱导机体产生体液免疫

通常需要用佐剂或携带系统来增强其免

疫效果

27.疫苗的质量检测：（1.外观检查：（2.pH值检测：（3.纯度：（4.宿主

细胞DNA和蛋白残留量检测：（5.无菌检查：（6.热原或细菌内毒素检查：（7.抗

生素检测：（8.灭活效果的验证：（9.异常毒性检查：（10.稳定性试验：（11.效

力试验（生物效价）：（12.佐剂的质量评价：（13.疫苗标准品或参考品的研究:

28.多糖的纯化方法：A乙醇沉淀法（最常用），B分级沉淀法（用不同浓度的

有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖），C季铁盐络合法，D离子交换层析

法，E凝胶过滤法

29.粘多糖的矗学特性:粘多糖是指含有氨基糖和糖醛酸或它的衍生物的多糖。

第六章酶工程制药

30.酶的催化的显著特点P150：A催化效率高，B具有专一性，

C催化作用在体内受到调节控制（区别于一•般催化剂的重要特征），D不稳定性。

31.酶分离纯化的一般程序及酶原料选择的依据P153

一般程序：（1,、原材料的选择和预处理：选择含目的酶丰富的原料，

（2、酶的分离，（3、酶的精制，（4、酶的浓缩干燥及结晶。

32.传统的酶固定化方法P155：

（1、载体结合法：物理吸附法、离子结合法、共价结合法，

（2、交联法cross-linkingmethod：是利用双功能或多功能交联试剂，在酶分子

和交联试剂之间形成共价键的酶的固定化方法，常用交联剂戊二醛、己二胺等。

（3、包埋法entrapmentmethod:是载体与酶溶液混合后，借助引发剂进行聚合反

应，通过物理作用将酶固定在载体的网格中，从而实现酶固定化的方法。有网格

型和微囊型。常用载体有明胶、聚酰胺、琼脂等。

固定化酶immobilizedenzyme或固定化细胞immobilizedcell是将具有一定生理

功能的酶或生物细胞，用物理或化学方法将其固定，作为固体生物催化剂而加以

利用的一种技术。

33.固定化酶的性质和指标以及其优缺点P159：

（1、固定化后活力的改变（增强），

（2、固定化对酶稳定性的影响：热稳定性提高，对有机试剂及酶抑制剂的稳定

性提高，对PH、蛋白酶、贮存和操作条件的稳定性提高，

（3、固定化酶的最适温度变化：提高，

（4、固定化酶的最适PH值变化：用带负电荷载体，最适PH向碱性偏移；用带

正电荷载体最适PH向酸性偏移。

（5、固定化酶的米氏常数Km变化：中性载体，Km上升；底物与载体电荷相

同，Km增加；底物与载体电荷相反，Km减小；高级结构变化及载体影响引起

酶与底物亲和力变化，从而Km变化，Km还受离子强度的影响，I升高，Km变

化逐渐缩小甚至消失。

（6、固定化酶的指标：A固定化酶的活力，B偶联率及相对活力的测定，

C固定化酶的半衰期，D固定化酶的热稳定性

34.酶反应器的基本类型P162：a搅拌罐式反应器，b鼓泡式反应器，

c膜反应器，d喷射式反应器，e填充床式反应器，f流化床式反应器

35.酶传感器的主要类型P162：A酶电极，B热敏电阻酶传感器，

C离子敏场效应晶体管酶传感器，D光纤酶传感器

36.酶反应器的性能评价P166：

A固定化酶的形状，B底物的物理性质，C固定化酶稳定性，D酶反应动力学特

性。参数：空时、空数、转化率、生产强度。

37.酶反应器应用的注意事项P169：保持酶反应器的操作稳定性，保持酶反应

器中流体的流动方式和状态，防止酶的变性，防止微生物的污染。

38.酶分子的定向进化P173：

定向进化directedevolution和杂合进化hybridevolution是非理性化设计。

酶分子的体外定向进化directedmolecularevolutioninvitroofenzyme是指不

需要了解酶的空间结构和催化机制，而是人为地创造特殊的进化条件，模拟自然

进化机制，在体外对酶基因进行改造，并定向筛选、获得具有某些预期特征的进

化酶。酶分子体外定向进化的策略：随机突变、同源改组、非同源改组、结构域

改组。

39.突变酶的概念P172：

突变酶mutationalenzyme是指采用基因工程技术对天然酶基因进行剪切、修饰

或突变，通过表达修改的基因获得的在酶学性质上符合需要的酶。

抗体酶abzyme又称催化抗体，是一类免疫系统产生的、具有催化活性的抗体。

40.酶的化学修饰chemicalmodificationofenzyme利用化学手段将某些化学物

质或集团结合到酶分子上，或将酶分子的某部分删除或置换，改变酶的理化性质

和生物活性，这种应用化学方法对酶分子进行改造的技术称为酶的化学修饰。

方法：a交联技术（戊二醛交联剂）、b定点突变和化学修饰结合技术、c用小分

子化合物的修饰、d用单功能聚合物的修饰（PEG常用化学修饰剂，提高稳定性、

降低免疫原性）、e引入辅助因子。P177

第七章发酵工程制药

41.发酵工程的概念fermentationengineering又称微生物工程，是将微生物学、

生物化学和化学工程学的基本原理有机的结合，利用微生物的特定形状，通过现

代工程技术在生物反应器中生产工业原料和工业产品并提供服务的一种技术体

系。生物技术的四大支柱：发酵工程、基因工程、细胞工程和酶工程。P188

42.发酵的定义：

发酵fermentation泛指利用微生物制造或生产某些产品的过程。即发酵是用生物

催化剂使培养物质转化成产品的生物化学反应。生物催化剂biocatalyst是细菌、

放线菌、真菌或其解体产物（如酶）和动植物细胞等。P188

43.发酵工程制药的基本过程：上游工程、发酵生产、下游工程。P205

44.微生物发酵生产药物的分类：（1抗生素类，（2氨基酸类，（3核甘酸类，（4

维生素类，（5雷体类激素，（6多糖类，（7治疗酶及酶抑制剂。P190

45.优良菌种的选育P195

理想的工业发酵菌种的要求：

a遗传性状稳定；b生长速度快，不易污染；c目标产物产量尽可能接近理论转

化率；d目标产物最好分泌到胞外；e尽可能减少类似物的产量；f其所利用生长

的培养基成分简单、价格低廉。

菌种选育：经验育种方法有自然选育、诱变育种、杂交育种等；定向育种方法有

控制杂交育种、原生质体融合、基因重组等。

（1自然选育naturalscreening：微生物不经人工处理可以发生自发突变，利用微

生物在一定条件下产生自发突变的原理，通过分离、筛选排除衰退型菌株，从中

选出维持或高于原有生产水平菌株的过程。

（2定向培育directivebreeding是指为了获得某些需要性状的品系，在一定的环

境条件下长期处理某一微生物群体，同时不断移种，从而积累和选择合适的自发

突变体的育种方法。

（3诱变育种mutationbreeding是利用物理或化学诱变剂处理均匀分散的微生物

细胞群，促使其突变率大幅度提高，然后采用简便、快速和高效的筛选方法从中

挑选出少数符合育种目的的突变株。优点：方法简单、快速和收效显著，是目前

主要的育种方法之一，在生产中得到广泛的应用。

(4杂交育种hybridizationbreeding指利用真核微生物的有性生殖或准性生殖，

或原核生物的接合、转化和转导等过程，促使两个具不同遗传性状的菌株进行遗

传物质交换和基因重组，以获得优良性能或新的品种的生产菌株。是重要的微生

物育种手段，具有强的方向性或目的性。

(5原生质体融合protoplastfusion又称细胞融合cellfusion,指通过人工手段，

使遗传性状不同的两个细胞的原生质体发生融合，并产生重组子的过程。是工业

微生物育种的重要手段，可使一些未发现有转化、转导和接合现象的原核生物之

间及微生物种、属、科间甚至更远缘的微生物细胞间进行融合，获得新物种。

菌种保藏：选典型菌种的优良纯种，最好保藏休眠体(分生抱子、芽抱)；创造

条件使之成休眠状态；多种不同的手段保藏同一菌种。

保藏方法：

a.斜面低温保藏法：4度冰箱，1~6个月，适用各类菌种，简便、存活率高，保

藏期短、代传次数多、易变异和污染。

b.石蜡油封存法：低温4C/室温、阻氧、灭菌，1-2年中期保藏，适用各大类菌种，

不适于分解烽类菌种。

c.砂土管保藏法：4C/室温，灭菌干燥真空密封，隔氧、无营养，1~10年，常用

的长期保藏法，适于产抱子的微生物及行成芽抱的细菌，不适于对干燥敏感的细

菌。

d.戴皮保藏法：曲法保藏，低温干燥，1年以上，适于产抱子的霉菌及放线菌，

工厂采用较多。

e.甘油悬液保藏法：-20度，0.5~1年；-70度，10年。基因工程菌常用保藏法。

f.冷冻真空干燥保藏法：冻干法，5~15年，适于各类微生物，目前被广泛采用。

g.液氮超低温保藏法：-196度，15年以上，适用于各类微生物，是目前公认的最

有效的长期保藏技术之一。

h.宿主保藏法：适于专性活细胞寄生微生物(病毒、立克次体)。

46.发酵设备:

发酵罐的基本类型有搅拌釜反应器、鼓泡式反应器、气升式反应器。

发酵辅助设备：无菌空气系统、灭菌系统、发酵车间的管道及阀门等。P200

47.发酵过程中的中间分析项目：P210

(1、产物产量：通过监测产物产量判断发酵结果，化学测定法。

(2、PH值：代谢产物影响培养液pH值，通过培养基中的组分维持合适的pH

值，或通过人工方法进行调节。

(3、糖：糖的消耗反应菌体代谢活力的变化。通过糖量测定，间接推测产物生

物合成效率。

(4、氨基氮：通过测定游离氨基酸的数值，侧面反应微生物含氮物质的代谢，

推测发酵情况。

(5、菌丝形态：通过检测菌丝形态，监测微生物生长状态，及时调整发酵策略。

48.发酵过程的影响因素及控制：P211

(1、菌体浓度的影响及控制：菌体浓度是指单位体积培养液中的菌体含量。菌

体浓度对发酵产物的影响：a适当生长速率下，产物的产率和菌体浓度成正比;b

菌体浓度过高，使营养物质消耗过快，有毒物质积累，溶解氧减少，抑制产物生

成;c菌体浓度过低，产物生成减少。

菌体浓度的控制：通过控制培养液中营养基质的浓度。基础培养基各成分要有适

当配比。通过中间补料调整培养基成分，如当菌体浓度太低时，可补加一部分磷

酸盐和碳源促进生长。

（2、营养物质对发酵的影响及控制：

a碳源：速效碳源：迅速被利用，有利于菌体生长，如葡萄糖、枸椽酸。迟效碳

源：缓慢被利用，有利于次生代谢产物的合成，如淀粉多糖、乳糖、油脂。常用

含有两种碳源的培养基进行控制。B氮源：速效氮源：迅速被利用，有利于菌体

生长，如玉米浆，氨基态氮的氨基酸。迟效氮源：缓慢被利用，有利于次生代谢

产物的合成，如黄豆饼粉。用含有两种氮源的培养基进行控制。C磷酸盐：对初

级代谢产物，磷酸盐通过促进细菌生长对产物生成进行调节。对次级代谢产物，

常采用生长亚适量的磷酸盐，提高产物生成。D补料的控制：在发酵过程中，通

常补加基质和前体，促进产物合成。作用：避免菌体过度衰老，使产物合成期延

长。控制pH值和代谢方向。补足发酵液体积，改善通气。

（3温度的影响及控制：发酵热=生物热+搅拌热-蒸发热-辐射热-显热

影响：a影响酶的反应速率。b影响代谢调控机制。c通过改变发酵液的物理性

质影响产物合成。温度的控制：A在发酵不同阶段，采用不同温度:初期提高温

度，促进菌体生长;中期降低温度，促进产物合成;后期提高温度，节省发酵时间。

B针对不同条件，采用不同温度：通气差，培养基稀薄时，降低温度；通气好，

培养基影响丰富时，升高温度；菌体生长快时，维持较短时间高温；菌体生长慢

时，维持较长时间高温。

（4、PH值的影响及控制：对发酵的影响：影响酶的活性；影响膜通透性；影

响中间成分和代谢物的解离；改变代谢途径。

碳源过多，pH；;氮源过多，pHt

PH的控制：a调节培养基组分，增加缓冲体系；b补料；c补加酸碱。（5、溶氧

的影响及控制：需氧发酵，溶氧最易成为限制因素。溶解氧作为发酵中氧是否

足够的度量。发酵过程中，应保持在临界氧浓度以上。溶解氧的变化及原因：A

异常下降的原因：a染好气性杂菌、b菌体代谢异常、c机械设备故障、d控制系

统变化。B异常升高的原因：污染烈性噬菌体。溶氧的控制：a调节搅拌转速和

通气率，b控制菌体浓度，使细菌比生长速率略高于临界值（菌体浓度增加，导

致耗氧量增加，氧传递速率减少）。

（6、CO2的影响及控制：C02对发酵的影响：aC02及HC03-影响细胞膜的结

构：浓度过高将降低细胞膜的运输效率，抑制细胞生长。b降低发酵液pH值，

使溶氧下降等。C02的控制：a控制通气量、b控制搅拌速度、c控制补料工艺。

（7泡沫的影响及控制：泡沫对发酵的影响：a降低生产能力、b引起“逃液”、

c影响细菌呼吸、d使发酵液菌体量减少、e增加染菌机会、f消泡剂带来提取工

艺的困难。

泡沫的消除：a机械消沫；b消泡剂消沫

（8、染菌对发酵的影响：染菌的危害：a影响产量和产品质量、b倒罐、c停产。

控制：a设备无渗漏、b管道系统无渗漏、c空气净化系统正常。

第八章微生物转化

49.微生物转化的概念、反应类型及应用实例P242-243

微生物转化microbialtransformation是微生物通过酶催化将一种物质（底物）

转化为另一种物质（产物）的化学反应。

类型：（1氧化反应：工业上大规模生产葡萄糖酸主要采用微