药剂基础及概述 15

第七章气体制剂目录第一节概述第二节气雾剂第三节喷雾剂第四节吸入粉雾剂第七章气体制剂学习目标气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的概念、分类、特点、组成及使用方法。掌握抛射剂的种类，气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的装置结构、制备工艺和质量要求。熟悉肺部吸收药物的特点及其影响因素以及气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的质量评价。了解第七章气体制剂第一节概述第七章气体制剂第一节概述一、气体制剂的概念、分类气体制剂是指药物以固体微粒形态或液态分散在气体中，以气流为动力使药物达到作用部位而发挥全身或局部作用的一类制剂。主要分为气雾剂、喷雾剂和吸入粉雾剂。第一节概述二、气体制剂的特点（一）优点1.药物直接到达作用部位，具有速效定位的作用。2.不经过胃肠道吸收，避免了胃肠道pH或酶的影响以及药物对胃肠道的刺激性和肝脏的首过效应，提高了药物的生物利用度。3.药物通过气流到达作用部位，减少对创面的机械刺激。4.药物灌装于密闭的装置中，提高了药物的稳定性。5.吸入气体制剂通过装置的定量阀给药，给药剂量准确。6.携带、运输、使用方便，患者依从性好。第一节概述二、气体制剂的特点（二）缺点1.特殊装置，生产成本高，价格昂贵。2.装置损坏直接导致药物制剂无法继续使用。3.患者生理功能和使用方法影响吸入气体制剂疗效。4.气雾剂含有低沸点的抛射剂，遇热或受到撞击易爆炸。5.吸入粉雾剂的药物粉末吸潮导致粉末流动性差,吸入剂不准确。第一节概述三、药物在肺部的吸收及其影响因素（一）肺生理结构特征与药物吸收肺的组成：实质+间质结缔组织、血管、神经支气管、小支气管、细末支气管、终末支气管和肺泡管、肺泡囊、肺泡成人的肺泡大约有3亿～5亿个，面积约100㎡，是药物吸收的主要部位。肺内有丰富的毛细血管网，管壁面积约90㎡，血流丰富。血管壁和肺泡壁很薄，厚度约0.5um～1um,膜通透性好。第一节概述三、药物在肺部的吸收及其影响因素（二）药物在肺部分布吸收的影响因素1.呼吸气流

呼吸气流是影响药物在肺泡沉积的重要因素之一，药物的沉积率与呼吸频率成反比，与呼吸量成正比，吸入药物后暂停呼气可显著增加药物在肺部沉积。2.药物粒子大小

药物粒子大小是吸入气体制剂治疗作用的关键。在肺部沉积最好的颗粒直径为0.5um～5um之间。3.药物的性质

药物的分子量、油水分配系数、解离度以及吸湿性都会影响其疗效。4.患者因素

患者肺功能状态、气道的完好性、使用方法的正确性，与吸入药物的疗效密切相关。第二节气雾剂第七章气体制剂第二节气雾剂一、概述（一）概念

气雾剂系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。药物喷出多呈细雾状气溶胶，也可呈烟雾状、泡沫状或细流状。气雾剂可在肺部、皮肤或其他腔道中发挥全身或局部治疗作用。第二节气雾剂一、概述（二）分类1.按分散系统分类（1）溶液型气雾剂

以细雾状喷出。（2）混悬性气雾剂

以烟雾状喷出，喷出物呈粉末状，故

又称粉末气雾剂，使用前需“摇匀”。（3）乳剂型气雾剂

O/W型乳剂型气雾剂

喷出物呈泡沫状，故又称泡沫气雾剂。W/O型乳剂型气雾剂

喷出物呈液流状。第二节气雾剂一、概述（二）分类2.按相的组成分类（1）二相气雾剂气-液两相组成。主要是溶液型气雾剂。（2）三相气雾剂气-液-固或气-液-液三相组成。主要包括混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂

3按医疗用途分类（1）吸入用气雾剂（2）皮肤和黏膜用气雾剂（3）空间消毒用气雾剂

4.按给药定量与否分类（1）定量气雾剂（2）非定量气雾剂第二节气雾剂一、概述（三）特点①速效和定位作用②提高药物的稳定性③提高生物利用度④剂量准确⑤减小对创面的刺激性，尤其适用于外伤和烧伤患者。优点①成本较高；②有致冷效应③气雾剂封装不严密，可因抛射剂泄漏而失效；容器内具有一定的压力，遇热或受撞击也可能发生爆炸；④吸入气雾剂吸收不完全且变异性较大。缺点第二节气雾剂一、概述（四）气雾剂的质量要求1.无毒、无刺激。2.二相气雾剂应澄清，三相气雾剂应均匀且稳定。3.吸入气雾剂的雾滴（粒）控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。4.容器耐压、惰性、无毒。5.定量气雾剂释出的主药含量应准确、均一，喷出的雾滴应均匀，应标明：①每瓶总揿次，②每揿释出的主药含量。6.应进行无菌检查或微生物限度检查。7.制成的气雾剂应进行泄漏检查，确保制剂质量和使用安全。第二节气雾剂二、气雾剂的组成耐压容器药物与附加剂抛射剂阀门系统第二节气雾剂二、气雾剂的组成（一）抛射剂药物喷射的动力，有时兼有药物溶剂作用。

氢氟烷烃类（HFA）四氟乙烷和七氟丙烷，其性状、沸点与氟利昂类似，但化学稳定性较差。

碳氢化合物丙烷、正丁烷和异丁烷优点：性质稳定，毒性较小，密度低，沸点也较低缺点：易燃、易爆第二节气雾剂二、气雾剂的组成（一）抛射剂药物喷射的动力，有时兼有药物溶剂作用。

压缩气体二氧化碳、氮气和一氧化氮。优点：性质稳定，不燃烧缺点：对容器的耐压性能要求较高，不能持久喷射。应用：气雾剂中基本不用，多用于喷雾剂。

二甲醚（DME）优点：惰性，水溶性好，安全性高应用：常用于腔道黏膜用气雾剂第二节气雾剂二、气雾剂的组成（二）药物与附加剂1.药物液体、固体药物均可制备气雾剂。目前临床常用的主要是支气管扩张剂、糖皮质激素及外用药物。2.附加剂潜溶剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、pH调节剂等，增加药物的溶解度和稳定性，减少刺激性。第二节气雾剂二、气雾剂的组成（三）耐压容器1．玻璃容器化学性质稳定，较常用。但耐压和耐撞击性差，常在外搪上塑料防护层。2．金属容器耐压性强，对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。3．塑料容器质地轻而耐压，抗撞击性和耐腐蚀性均较好，但通透性较高。第二节气雾剂二、气雾剂的组成（四）阀门系统由推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量杯、浸入管等组成。第二节气雾剂二、气雾剂的组成（四）阀门系统有浸入管气雾剂定量阀开关示意图无浸入管气雾剂定量阀开关示意图第二节气雾剂三、气雾剂的制备气雾剂的制备应在规定的洁净区进行。气雾剂制备工艺流程图第二节气雾剂三、气雾剂的制备（一）容器、阀门系统的处理与装配

1.玻瓶搪塑将玻瓶洗净烘干，预热至120℃～130℃，浸入塑料黏浆中，使瓶颈以下黏附一层塑料液，倒置，在150℃～170℃烘干，备用。

2.阀门系统的处理与装配：（1）橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，干燥备用。（2）塑料、尼龙零件洗净后用95%乙醇浸泡备用。（3）不锈钢弹簧用1%～3%碱液煮沸10min～30min，用水洗涤数次，用蒸馏水洗至无油腻，浸泡在95%乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门系统结构装配。第二节气雾剂三、气雾剂的制备（二）药物的配制与分装根据气雾剂类型及处方组成进行配制。溶液型气雾剂应配制成澄清溶液；混悬型气雾剂药物应微粉化，吸入用混悬性气雾剂药物粒度应小于5μm，不得超过10μm，含水量小于0.03%，在溶剂或抛射剂中分散均匀，稳定性好；乳剂型气雾剂应乳化完全，乳滴细小，制剂稳定性好。将上述配制好的药液抽样检查，合格后分装。（三）抛射剂的填充

抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法两种第二节气雾剂四、气雾剂的质量检查气雾剂的质量检查，按照《中国药典》（2015年版）四部制剂通则规定的方法进行，除另有规定外，气雾剂应进行以下相应检查。1.递送剂量均一性、每瓶总揿次定量气雾剂照吸入制剂项下检查应符合规定。2.每揿喷量、每揿主药含量定量气雾剂依法检查，除另有规定外，应为标示量的80%～120%。凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行每揿喷量检查。3.喷射速率、喷出总量非定量气雾剂喷射速率应符合规定，每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。第二节气雾剂四、气雾剂的质量检查4.微细粒子剂量与粒度除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每揿主药含量标示量的15%。粒度除另有规定外，中药吸入用混悬型气雾剂若不做微细粒子剂量测定，应做粒度检查，平均药物粒径应在5μm以下，粒径大于10μm的粒子不得超过10粒。5.装量非定量气雾剂按照最低装量检查法检查，应符合规定。6.微生物限度或无菌检查除另有规定外，按照无菌检查和微生物限度检查法检查，应符合规定。第二节气雾剂五、典型处方与制备工艺分析异丙托溴铵吸入气雾剂

【制备】称取处方量的异丙托溴铵、枸橼酸，溶解在水与无水乙醇混合液中，灌装入容器内。容器的上部空间用氮气或HFA-134a蒸汽填充，用阀门密封，用压灌法将抛射剂HFA-134a加压充填入密闭容器中即得。处方异丙托溴铵0.37g无水乙醇150.00gHFA-134a844.59g柠檬酸0.04g

蒸馏水5.00g共制1000g（一）溶液型气雾剂

第二节气雾剂五、典型处方与制备工艺分析【解析】该气雾剂为溶液型气雾剂，无水乙醇为潜溶剂，增加药物的溶解度，以达到有效治疗量；枸橼酸为pH调节剂，抑制药物的分解，加入少量蒸馏水可降低药物因脱水引起的分解,增加药物制剂的稳定性。异丙托溴铵吸入气雾剂（一）溶液型气雾剂

第二节气雾剂五、典型处方与制备工艺分析沙丁胺醇吸入气雾剂

【制备】将沙丁胺醇粉碎至7μm以下，称取处方量的沙丁胺醇、卵磷脂、无水乙醇备用；取处方量2/3的无水乙醇，加入卵磷脂，装入高剪切均质机搅拌20min后，再加入处方量的沙丁胺醇，用高剪切均质机搅拌30min，将剩余的无水乙醇加至全量，继续搅拌20min后，开启循环泵15min，灌装扎阀，用压灌法将抛射剂加压充填入密封容器中即得。处方沙丁胺醇1.13g卵磷脂0.27g无水乙醇67.68gHFA-134a930.67g共制1000g（二）混悬型气雾剂

第二节气雾剂五、典型处方与制备工艺分析【解析】该气雾剂为混悬型气雾剂，水分不超过0.5%，卵磷脂为两性离子表面活性剂，在处方中为稳定剂，无水乙醇为分散剂。（二）混悬型气雾剂沙丁胺醇吸入气雾剂第二节气雾剂六、气雾剂的应用及注意事项（一）使用方法1.取下喷嘴盖震摇吸入器2.站立或坐立呼气3.把吸入器喷嘴放入口中，用嘴唇包住，在开始用力吸气的同时，按下吸入器的顶部并继续慢慢吸气4.屏气10秒或尽可能长，然后轻轻呼气，最后漱口第二节气雾剂六、气雾剂的应用及注意事项（二）注意事项1.初次使用前，阅读药品说明书。2.在使用时，先呼气，然后深吸气，喷药和吸气要同步进行，切忌喷药后再吸气。3.吸入药物后一定要屏气10秒或更长，否则会降低药物在肺部的沉积率，影响治疗效果。4.试喷，所有气雾剂首次使用或超过一周未被使用时，先向空气中试喷。以测试气雾剂装置的完好性和保证使用剂量的准确性。第二节气雾剂六、气雾剂的应用及注意事项（二）注意事项5.清洗，气雾剂的吸入器（咬嘴）至少一周清洗一次，不要将药罐放入水中清洗。6.药罐不得弄破、刺穿或火烤。7.贮存,气雾剂应避光保存，避免受冻、阳光直射、敲打和撞击。8.漱口,吸入糖皮质激素类药物后，一定要用温开水充分漱口，漱口时头稍上仰，尽可能把咽喉部的药物清洗掉，漱口液应立即吐出，防止口咽部念珠菌生长。第三节喷雾剂第七章气体制剂第三节喷雾剂一、概述（一）概念

喷雾剂系指原料药物与适宜的辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。第三节喷雾剂一、概述（二）分类1.按分散系统分类：溶液型喷雾剂、混悬型喷雾剂和乳剂型喷雾剂。2.按给药途径分类：吸入用喷雾剂、鼻用喷雾剂、非吸入用喷雾剂。3.按定量与否分类：定量喷雾剂和非定量喷雾剂。第三节喷雾剂一、概述（三）特点优点①喷雾剂不含抛射剂，可避免大气污染；②生产处方和工艺简单，产品成本较低；③使用方便，仅需很小的触动力即可达到全喷量，适用范围广。缺点随着使用次数增加，压缩气体消耗，容器压力随之降低，喷出的雾滴（粒）大小及喷射量难以维持恒定，因此药效强、安全指数小的药物不宜制成喷雾剂。第三节喷雾剂一、概述（四）质量要求1.喷雾剂应在相关品种要求的环境生产。2.所添加的附加剂对皮肤或黏膜无刺激性。3.溶液型喷雾剂的药液应澄清；混悬型喷雾剂和乳状液型喷雾剂应分散均匀且稳定。4.经雾化器雾化后供吸入用的雾滴（粒）大小应控制在10μm以下，其中大多数在5μm以下。5.用于创伤或烧伤的喷雾剂应为无菌制剂否则，应在标签和说明书标明“非无菌制剂”字样。6.喷雾剂应避光密封贮存。第三节喷雾剂二、喷雾装置喷雾装置有普通喷雾装置和新型喷雾装置，由药物容器和喷射装置（或雾化器）两部分组成。各组成部分应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药不起作用的惰性材料制成。第三节喷雾剂二、喷雾装置1.普通喷雾装置

采用与气雾剂结构类似的喷射用阀门系统（手动泵）给药，仅需很小的触动力即可达到喷雾所需压力，不需要其它辅助装置，使用方便，适用范围广。但是，手动泵产生的压力远远小于气雾剂中抛射剂所产生的压力，因此喷出的雾滴粒经较大。2.新型喷雾装置

采用喷射式雾化器、超声波雾化器、便携式电池驱动雾化器等新型雾化装置给药，治疗时患者平静呼吸即可，不需要患者呼吸的配合，适用于儿童或呼吸功能障碍的患者，提高了治疗效果。第三节喷雾剂三、喷雾剂的制备喷雾剂的制备应在相关品种要求的环境中进行。1.容器和喷射装置的处理

将容器和喷射装置经过清洁处理后备用。2.药物的制备与灌装

药物应溶解在适宜的溶剂中或采用适当方法进行微粉化处理后混悬在溶剂中，加入适当的附加剂混合均匀，制备成溶液，按要求剂量灌装于清洁的容器中。第三节喷雾剂四、喷雾剂的质量检查

喷雾剂的质量检查，按照《中国药典》（2015年版）四部制剂通则的要求进行。吸入喷雾剂除符合喷雾剂项下要求外，还应符合吸入制剂相关项下要求；鼻用喷雾剂还应符合鼻用制剂相关项下要求，除另有规定外，喷雾剂应进行以下相应检查。

1.每瓶总喷次

多剂量定量喷雾剂照《中国药典》（2015年版）规定的方法进行检查，每瓶总喷次均不得少于其标示量总喷次。第三节喷雾剂四、喷雾剂的质量检查2.每揿喷量、每揿主药含量

定量气雾剂依法检查，除另有规定外，应为标示量的80%～120%。凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行每揿喷量检查。3.递送剂量均一性、每瓶总揿次

定量气雾剂照吸入制剂项下检查应符合规定。4.微细粒子剂量

除另有规定外，定量吸入喷雾剂应检查微细粒子剂量，照吸入制剂微细粒子空气动力特性测定法（通则0951）检查，应符合规定。第三节喷雾剂四、喷雾剂的质量检查5.装量差异除另有规定外，单剂量喷雾剂取供试品20个，照各品种项下规定的方法检查，超出装量差异限度的不得多于2个，并不得有1个超出限度1倍

。

凡规定检查递送剂量均一性的单剂量喷雾剂，一般不再进行装量差异的检查。平均装量装量差异限度﹤0.30g+10%≥0.30g+7.5%第三节喷雾剂四、喷雾剂的质量检查7.装量

非定量喷雾剂照最低装量检查法检查，应符合规定。8.无菌

除另有规定外，用于烧伤（除程度较轻的烧伤Ⅰ度或浅Ⅱ度外）、严重创伤或临床必需无菌的喷雾剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。9.微生物限度

除另有规定外，按照微生物限度检查法检查，应符合规定第三节喷雾剂四、喷雾剂的质量检查7.装量

非定量喷雾剂照最低装量检查法检查，应符合规定。8.无菌

除另有规定外，用于烧伤（除程度较轻的烧伤Ⅰ度或浅Ⅱ度外）、严重创伤或临床必需无菌的喷雾剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。9.微生物限度

除另有规定外，按照微生物限度检查法检查，应符合规定第三节喷雾剂五、典型处方与制备工艺分析曲安奈德鼻喷雾剂处方曲安奈德（微粉化）1.10g吐温-800.10g无水葡萄糖50.00gEDTA-2Na0.10g苯扎氯铵0.20g稀盐酸适量胶体微晶纤维素12.50g注射用水适量共制1000g第三节喷雾剂五、典型处方与制备工艺分析曲安奈德鼻喷雾剂【制备】①将处方量的胶体微晶纤维素置于600ml注射用水中，溶胀后，在高剪切均质机下均质搅拌10分钟后备用；②吐温-80溶于100ml注射用水中，加入处方量微粉化曲安奈德搅拌均匀，在高剪切均质机下均质搅拌10分钟后，加热消除气泡，放置室温，加入到胶体微晶纤维素溶液中，搅拌均匀备用；③加入处方量的无水葡萄糖、苯扎氯铵、EDTA-2Na溶于100ml注射用水中，搅拌均匀后，加入到上述混合液中，注射用水加至全量，稀盐酸调节pH至5.0，于高剪切均质机下均质搅拌10分钟，分装于喷雾装置中即可。第三节喷雾剂五、典型处方与制备工艺分析【解析】该喷雾剂为混悬型喷雾剂，使用前应充分振摇混合均匀。胶体微晶纤维素水溶液粘性强，为助悬剂；吐温-80为润湿剂；EDTA-2Na为抗氧剂；苯扎氯铵为防腐剂；稀盐酸为pH调节剂；无水葡萄糖为渗透压调节剂。提高制剂的稳定性和减少制剂的刺激性曲安奈德鼻喷雾剂第三节喷雾剂六、喷雾剂的应用及注意事项

喷雾剂在临床中广泛应用，采用新型喷雾装置制备的喷雾剂，其使用与患者的呼吸能力无关，而且可大剂量给药，尤其适用于危重哮喘患者的急救处理以及吸气与喷射动作不协调的患者，因此在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗中起着重要作用。一些大分子的多肽类、蛋白质类、激素类药物可通过鼻腔或口腔黏膜喷雾给药，增加药物的生物利用度，降低药物副作用。喷雾剂使用、携带方便，无抛射剂，对皮肤、黏膜无机械刺激和致冷作用，在外伤和皮肤疾病的治疗中使用较多。第三节喷雾剂六、喷雾剂的应用及注意事项（一）喷雾剂的使用方法

吸入喷雾剂和吸入气雾剂的使用方法相似，外用非吸入喷雾剂的使用方法简单，下面主要介绍鼻喷雾剂的使用方法。1.使用前，患者应擤出鼻涕，必要时用生理盐水清洁鼻腔，取坐立或站立位。2.轻轻摇动药瓶，使药物混合均匀，将鼻喷雾剂保持直立，食指和中指在上放在喷头两侧，拇指在下托住瓶底以握紧药瓶。第三节喷雾剂六、喷雾剂的应用及注意事项（一）喷雾剂的使用方法3.头稍向前倾斜，用拇指轻轻压住一侧鼻孔，将喷头小部分缓慢插入到另一侧鼻孔中，略微朝外侧眼角，偏离鼻中隔，保持瓶身直立，按压喷雾剂按钮，同时用鼻子吸气，继续压住喷雾器按钮，将喷头从鼻孔移开，再用口呼气。4.使用后，清洁喷头，盖上瓶盖，把药物垂直放置在干燥阴凉的地方。第三节喷雾剂六、喷雾剂的应用及注意事项（二）注意事项1.患者在使用前，应擤出鼻腔中的鼻涕，使药物和鼻黏膜充分接触，有利于药物的吸收。2.使用时，左手喷右侧鼻孔，右手喷左侧鼻孔，瓶身保持直立，喷头放入鼻孔的位置不宜过深，放在前鼻孔即可，以免影响喷雾的面积；同时把喷头朝向外侧，以免喷头触碰到鼻中隔或药物喷到鼻中隔上，防止鼻中隔受到刺激和药物受到污染。3.从鼻孔取出喷头前，应继续按压住喷头按钮，防止鼻腔中的药液倒吸入药瓶内。第三节喷雾剂六、喷雾剂的应用及注意事项（二）注意事项4.使用喷雾剂后15分钟内不能擤鼻涕，以减少药物的损失，如有药液从鼻孔流出，用纸巾擦拭即可。5.喷雾剂在首次使用或超过一周未被使用前，应先摇匀后向空气中试喷几次，直到喷雾正常。6.喷雾剂使用后要保持喷头清洁。7.多剂量包装的鼻喷雾剂在开启后使用4周，因此应在瓶身上标注开启日期。第四节吸入粉雾剂第七章气体制剂第四节吸入粉雾剂一、概述（一）概念吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与适宜的载体材料混合均匀后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，也称为干粉吸入剂（drypowderinhalation,DPI）。第四节吸入粉雾剂一、概述（二）分类

1.按吸入部位分类：分为经鼻吸入和经口吸入粉雾剂。

2.按药物储存形式分类：分为胶囊型、泡囊型和贮库型吸入粉雾剂。

3.按装置激发动力分类：分为被动激发型和主动激发型吸入粉雾剂。第四节吸入粉雾剂一、概述（三）特点：

与气雾剂和喷雾剂相比，吸入粉雾剂具有以下特点

1.由患者主动吸入，使用方便。

2.无抛射剂，对大气无污染。

3.无呼吸与揿压动作协调性的问题，干扰因素少。

4.药物呈干粉状，稳定性好，尤其适用于多肽和蛋白质类药物。

5.药物以胶囊、泡囊形式给药，给药剂量准确。

但是，肺功能下降的患者吸入药物不完全；药物吸潮后流动性差,导致给药剂量不准确；吸入装置、药物微粉化程度要求高，成本高，价格昂贵。第四节吸入粉雾剂一、概述（四）质量要求

1.吸入粉雾剂应在相关品种要求的洁净环境下生产。

2.药物应微粉化，药物粒子小于10μm,其中大多数小于5μm。

3.粉末流动性好，可加入适宜的载体和润滑剂。

5.所有的附加剂均应为生理可接受物质。并对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒。

6.胶囊、泡囊型吸入粉雾剂应在说明书中标明每粒胶囊或泡囊中药物含量。

7.吸入粉雾剂置于凉暗处贮存，防止吸潮。第四节吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂的组成吸入粉雾剂由药物干粉和干粉吸入器组成。（一）药物干粉1.药物

药物须经微粉化处理，符合肺部吸收药物的粒度，同时应有一定的流动性。2.附加剂

加入适宜的载体材料做分散剂和稀释剂，防止粉体聚结，乳糖是目前ＦＤＡ批准的唯一的粉雾剂载体材料。还可加入表面活性剂、润滑剂、助流剂等附加剂，增加药物粉体的流动性。第四节吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂的组成（二）干粉吸入器（DPI）干粉吸入器是吸入粉雾剂的重要组成部分，在吸入粉雾剂的使用中起着关键作用。随着该剂型的发展，干粉吸入器从以依赖患者的呼吸吸入气溶胶的单剂量被动式激发给药系统发展到以动力驱动的多剂量主动式激发给药系统。根据干粉的计量形式，干粉吸入器一般分为胶囊型、泡囊型、贮库型。第四节吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂的组成（二）干粉吸入器（DPI）1.胶囊型属于单剂量给药装置，将药物分装于独立包装的硬胶囊中。使用时把胶囊取出放置于吸入装置中央室，经装置两侧刺针刺破胶囊后，患者用力吸气，药物随气流经口吸入肺部发挥治疗作用。该装置结构简单，易于携带，使用方便，内在阻力小；但单剂量给药，每给一剂药物都需打开装置放置药物胶囊，不利于急救，且装置需经常清洁。刺针装药中央室口吸器第四节吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂的组成（二）干粉吸入器（DPI）2.泡囊型

属于多剂量给药装置，主要包括蝶式吸纳器和圆盘吸入器。目前临床上常用的是一种新型多剂量DIP，又称“准纳器”，一般含有28个和60个剂量，药物置于盘状输送带的泡罩内，通过转盘输送，口器上有一个保护性的外部封盖，当操作杆滑回后，口器打开，一个泡罩刺破，此装置结构简单，内阻力小，可用于4岁以上儿童。第四节吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂的组成（二）干粉吸入器（DPI）3.贮库型

多剂量给药装置，药物粉末全部装于一个贮库中，通过定量装置将药物准确输出。Turbuhaler为贮库型DPI，通过激光打孔的转盘精确定量，其口器部分的内部结构采用独特的双螺旋通道，气流在局部产生湍流，以利于药物颗粒分散，增加小粒子的输出量和肺部沉积量。由于贮药池在装置的上端，使用时须直立旋转。第四节吸入粉雾剂三、吸入粉雾剂的制备1.给药装置的处理及装配

吸入粉雾剂的给药装置是药物发挥作用的关键部件，设计精密，一般由厂家提供。2.药物微粉化处理

吸入粉雾剂的制备中，药物粒径的控制是关键。《中国药典》（2015年版）要求吸入粉雾剂药物粒子应小于10μm,其中大多数小于5μm。采用的粉碎方法有气流粉碎、球磨粉碎、超临界粉碎等，其中以气流粉碎最常用。3.混合

药物和载体微粉化处理后应充分混合均匀。4.药物粉体填充

根据不同的吸入装置，粉体可填充在胶囊、泡囊或贮存灌中。第四节吸入粉雾剂四、吸入粉雾剂的质量检查吸入粉雾剂的质量检查，按照《中国药典》（2015年版）相关项下要求进行。1.递送剂量均一性

依法检查应符合规定。2.微细粒子剂量照吸入制剂微细粒子空气动力特性测定法检查，应符合规定。3.多剂量吸入粉雾剂总吸次

在设定的气流下，将吸入剂揿空，记录总揿次，不得低于标示的总揿次（该检查可与递送剂量均一性测定结合）。4.微生物限度检查

除另有规定外，按照微生物限度检查法检查，应符合规定。第四节吸入粉雾剂五、典型处方与制备工艺分析噻托溴铵吸入粉雾剂处方噻托溴铵18mg乳糖25g共制1000粒【制备】将噻托溴铵和乳糖按适宜的方法微粉化处理，采用等量递加的方法将两者混合均匀，分装于硬胶囊中即得。第四节吸入粉雾剂五、典型处方与制备工艺分析【解析】噻托溴铵吸入粉雾剂为单剂量胶囊型吸入粉雾剂，使用时需把胶囊从包装中取出放入吸入器中，供患者吸入后发挥治疗作用。处方中乳糖为药物载体，作为分散剂和稀释剂，增加药物粉末的流动性，保证给药剂量的准确性。噻托溴铵吸入粉雾剂第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项吸入粉雾剂药物主要通过肺部吸收发挥作用，具有起效快、副作用小、药物稳定性好、不含抛射剂、使用方便、不需要患者吸气与给药动作的协调、适用于老年人及儿童等优点，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗中起着重要作用，在临床上广泛应用。但由于其装置的特殊性，使用方法的正确与否影响药物疗效的发挥。吸入粉雾剂的吸入装置虽有很多种，但使用操作流程基本相同（见图7-5），不同的吸入装置在打开和装药环节略有不同，下面介绍几种临床上常用吸入粉雾剂的使用方法及注意事项。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项漱口吸入药物时深吸气呼气打开装药屏气图7-5吸入粉雾剂使用操作流程（一）噻托溴铵吸入粉雾剂（思力华）

单剂量胶囊型DPI1.使用方法

（1）完全按下吸入器侧面的刺孔按钮，再松开，打开吸入器防尘帽，再打开吸嘴,露出装药中央室。（2）从包装中取出一粒胶囊，放入装药中央室，关闭吸嘴，直到听见“咔哒”声响。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项（一）噻托溴铵吸入粉雾剂（思力华）

单剂量胶囊型DPI1.使用方法

（3）手持吸入器装置使吸嘴向上，按下刺孔按钮一次，然后松开，胶囊被刺破。（4）完全呼气（做一次深呼吸），举起吸入器，将吸嘴放在上下牙齿之间时，用双唇包紧吸嘴，头稍上仰，用嘴深深地用力吸气，直到听到胶囊的震动，将吸入器从嘴部移开，屏气10秒或更久，然后缓慢地呼气。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项（一）噻托溴铵吸入粉雾剂（思力华）

单剂量胶囊型DPI1.使用方法

（5）反复重复④的步骤，直到确定胶囊内没有残留药粉（一般需重复2～3次）。（6）打开吸嘴取出空胶囊，用干纸巾擦干吸嘴，盖上防尘帽，放置在阴凉干燥处；（7）漱口，药物吸入完后，用温开水充分漱口，吐出漱口液。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项（一）噻托溴铵吸入粉雾剂（思力华）

单剂量胶囊型DPI2.注意事项：（1）胶囊是放置在吸入装置中供吸入使用的，不可口服；使用时才从包装中取出，以免药物受潮。（2）呼气要充分，尽可能把肺内的空气排出，不可对着吸入器吸嘴呼气，以免药物受潮。（3）吸嘴放在上下牙齿之间时，用双唇包紧吸嘴即可，不可用牙齿咬住吸嘴。（4）药物吸入后屏气约10秒，不能立即呼气，否则会减少药物在肺部的沉积。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项（一）噻托溴铵吸入粉雾剂（思力华）

单剂量胶囊型DPI2.注意事项：（5）在取出空胶囊时，如发现有残余药粉，应将其装入吸入器，重复吸入动作，以保证吸入剂量的准确性。（6）药物吸入完后，应进行反复的漱口，漱口时，应仰头，进行深咽喉部的漱口，漱口液应立即吐掉，不要吞咽，以减少药物粉粒或附加剂在咽喉部的残留，避免声音嘶哑、咳嗽以及咽喉部霉菌的生长。第四节吸入粉雾剂六、吸入粉雾剂的应用及注意事项（二）沙美特罗氟替卡松吸入粉雾剂（舒利迭）

属于多剂量泡囊型DPI，是一种新型多剂量型DPI-准纳器1.使用方法

（1）一手握住准纳器外壳，另一手拇指放在拇指柄上并向外推动直至听到一声轻响，完全打开准纳器，露出吸嘴。（2）向外推动滑竿直至发出“咔哒”声，便上好了一次药量。（3）水平握住准纳器，在保证平稳呼吸的前提下尽量呼气，注意呼气时不可对着准纳器吸嘴。第四节吸入粉雾剂