药剂学（第2版）课件 林凤云 第5-10章 固体制剂-药品调剂与药物配伍变化

第五章固体制剂目录第六节片剂第五章固体制剂学习目标片剂的概念、特点、处方组成、制备方法、生产工艺及质量要求；片剂包衣的目的和种类、包衣的方法，包糖衣和包薄膜衣的工艺流程和常用材料。掌握片剂的分类及其质量检查项目熟悉片剂的包装与贮存；片剂生产及包衣的常用设备。了解第五章固体制剂第六节片剂第五章固体制剂第六节片剂一、概述片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料经混匀压制而成的圆形或异形片状的固体制剂。可供内服、外用，是目前临床应用最广泛的剂型之一。

（一）片剂的概念第六节片剂一、概述

（二）片剂的特点优点：①便于机械化生产，产量高、成本低；②质量稳定，分剂量准确、含量均匀；③体积小，携带、使用方便；④可适用于多种治疗用药的需要等。缺点：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长；③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低等。01普通片、包衣片02肠溶衣片、泡腾片03分散片、溶液片04咀嚼片、缓释片05控释片、多层片06舌下片、口腔贴片07口含片、阴道片08植入片第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类普通片系指药物与辅料均匀混合压制而成，未进行包衣等处理的普通片剂，也称为压制片或片芯，片重一般控制为0.1g~0.5g。如磺胺嘧啶片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类包衣片系指在压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。由于衣膜材料性质的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类肠溶衣片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类泡腾片系指含有碳酸氢钠与枸橼酸等泡腾崩解剂的片剂，遇水可产生CO2气体而呈泡腾状的片剂。使用时先将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适合于儿童、老年人及吞服药片有困难的病人第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类分散片系指遇水能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中可根据需要加入矫味剂，着色剂和芳香剂。分散片在使用时可加水分散后口服，也可含于口中含服或咀嚼。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类溶液片系指临用前能加水溶解成溶液的片剂。可供含漱、洗涤伤口、消毒等，如复方硼砂漱口片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类咀嚼片系指于口腔中嚼碎后吞服，在胃肠道中局部发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。该片剂常加入蔗糖、薄荷、食用香料等矫味剂以调整口味，适合于小儿服用第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。该片具有血药浓度平稳、服用次数少且作用时间长等特点第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。该片具有药物释放平稳，接近零级速度过程；吸收可靠，血药浓度平稳；药物作用时间长，副作用小，可以减少服药次数等特点。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜快速吸收而发挥全身治疗作用的片剂。如硝酸甘油片等。药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口腔贴片系指黏贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。如易可贴片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口含片系指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。如复方草珊瑚含片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类阴道片系指塞入阴道内产生局部作用的片剂。阴道片可制成普通片或泡腾片，多呈卵圆形或梨形，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎、杀菌、杀精子和收敛作用。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类植入片系指为灭菌的，用特殊的注射器或手术埋植于皮下，产生持久药效的片剂。需要长期且频繁使用的药物制成植入片较为适宜，如避孕植入片已获得了较好的效果第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求010203原料药与辅料混合均匀04凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求050607为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。08片剂外观应完整光洁，色泽均匀。

片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。除另有规定外，片剂应密封贮存第六节片剂二、片剂常用的辅料片剂由药物和辅料组成。辅料亦称赋形剂，指是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。润湿剂

崩解剂

黏合剂

填充剂

润滑剂第六节片剂二、片剂常用的辅料加辅料目的：使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性有一定的黏结性遇体液能按要求崩解、溶解、吸收而产生作用等第六节片剂二、片剂常用的辅料种类主要特点应用淀粉稳定、吸水膨胀、不溶于水、可压缩差常合用、是最常用辅料糖粉有矫味和黏合作用。但用量不能超过20％，否则引湿性大，使制粒、压片都发生困难多用作含片的填充剂，一般不单独使用糊精可代替淀粉作填充剂，亦常作干黏合剂乳糖稳定、易溶于水、无无吸湿性、可压性和流动性好优良的填充剂预胶化淀粉也称为可压性淀粉，流动性、可压性、崩解性好作填充剂，亦常用于直接压片微晶纤维素MCC，系由纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性白色粉末，具有较强的黏合力和良好的可压性，有“干黏合剂”之称用做粉末直接压片。但是本品不适用于包衣片，因其具有吸湿性会使片剂胀大和变软。甘露醇和山梨醇属于糖醇类，呈颗粒状或粉末状，具有一定的甜味和凉爽感，适于作咀嚼片填充剂无机盐类主要是无机钙盐如硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等。最为常用的为硫酸钙，稳定，无吸湿性，易溶于水、所制片光滑美观常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。但注意钙盐虽可与多数药物配伍，但对某些药物的吸收和含量测定有干扰常用填充剂第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润湿剂种类主要特点应用纯化水

是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、价廉，但是干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利常用于中药片剂包衣锅中转动制粒，或与淀粉（淀粉浆）及乙醇合用乙醇干燥温度低、速度快，制粒时宜迅速搅拌，立即制粒，以减少乙醇的挥发损失适用于不耐湿热，可以诱发黏性的物料。常用30％～70％乙醇第六节片剂二、片剂常用的辅料常用黏合剂种类主要特点应用

淀粉浆

具润湿和黏合作用，常用浓度为8％～15%最常用的一种，适用于对湿热稳定的药物制粒，物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%。淀粉浆的制备方法分为冲浆法和煮浆法两种。糖粉和糖浆黏性较强，可增加片剂硬度和片面光洁度。常用糖浆浓度为10％～70％（g/g）适用于质地疏松，纤维素较多的中药材和易失去结晶水药物的制粒，强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用MC和CMC-Na两者均具有良好的水溶性，可形成黏稠胶浆甲基纤维素当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉淀，羧甲基纤维素钠常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限HPC和HPMC两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中既可做湿法制粒的黏合剂，也可以做粉末直接压片的干黏合剂。羟丙甲纤维素常用浓度为2%～5%，除作为黏合剂应用外，也是一种薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作为对水敏感性药物的黏合剂黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料PVP是优良黏合剂，溶于水或醇后可成黏胶状液体，稳定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性较强第六节片剂二、片剂常用的辅料常用崩解剂种类主要特点应用干淀粉

传统经典崩解剂，吸水性较强较适用于水不溶性或微溶性药物的崩解剂，但对于易溶性药物的崩解作用较差。在制药工业中，淀粉作崩解剂常采用内外加法CMS-Na为白色无定型粉末，具有良好的吸水性和膨胀性，吸水后体积可膨胀至原体积的300倍一种性能优良价格较低的崩解剂，常用量为片重的1％～6％L-HPC表面积和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨胀率为500％～700％近年国内应用较多。作崩解剂用量为2％～5％CCNa水中溶胀不溶解，有较好崩解性与流动性，引湿性较大

优良的崩解剂，常用量为5％，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解效果会降低PVPP

为白色粉末，流动性良好，水中迅速溶胀，不溶解，无黏性。崩解效果好，但引湿性很强比较新型的优良崩解剂，其崩解性能十分优越，一般用量为片剂的1%～4%第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润滑剂种

类主要特点应

用硬脂酸镁

疏水性润滑剂，易与颗粒混合均匀，压片后片面光滑美观，但助流性较差，用量大时片剂不易崩解或裂片广泛应用，常用量0.3％～1％

滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅胶为优良的片剂助流剂可用做粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%，特别适用于油类和浸膏类等药物氢化植物油一种润滑性能良好的润滑剂应用时将其溶于热轻质液状石蜡或己烷中。然后将此溶液边喷于干颗粒表面上混合以利于均匀分布。凡不宜采用碱性润滑剂的药物均可以选用本品微粉硅胶流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用作助流剂时常用量0.15％～3％聚乙二醇类具有良好的润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响可作为润滑剂，也可作为干燥的黏合剂应用月桂醇硫酸钠（镁）具有良好的润滑效果可增强片剂的强度，而且还可以促进片剂的崩解和药物的溶出第六节片剂三、片剂的制备方法

要制得符合质量要求的片剂，用于压片的物料必须具备三个条件，即为具有良好的流动性、压缩成型性和润滑性。

制备方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（一）湿法制粒压片

湿法制粒压片法是将药物和辅料粉末混合后加入黏合剂或润湿剂制备颗粒，经干燥后压制成片的工艺方法。优点：具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好缺点：不可用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料第六节片剂三、片剂的制备方法湿法制粒压片法制备工艺流程图整粒混合压片主药辅料粉碎过筛混合制粒粘合剂润湿剂润滑剂计算片重包衣质量检查包装

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法1.原、辅料的处理

主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法2.制湿颗粒

将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机等混合设备。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散”为度。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制软材

传统的制湿颗粒的方法是将软材挤压通过筛网即可制成。颗粒的大小可以通过筛网的孔径调节。筛网孔径的大小由需要制成片剂的重量和大小来选择。尼龙筛网：不影响药物的稳定性，比较有弹性，但是较易破损；镀锌筛网有时会脱屑，可能影响药物的稳定性；不锈钢筛网则比较好。2.制湿颗粒（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制湿颗粒

湿颗粒制成后，除去水分立即进行干燥，防止结块或受压变形，干燥温度以50℃-60℃为宜。干燥的温度由原料的性质决定：对热稳定的药物可调整到80℃-100℃含有结晶水的药物，干燥时间则不宜过长，温度也不宜过高，以免失去结晶水而使颗粒松脆，影响压片及片剂的崩解。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥颗粒干燥的程度也是因药而异的：一般含水控制在3%左右。含水量过多，易发生黏冲现象，过低则不利于压片。颗粒的含水量可用水分快速测定仪进行测定。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥干燥颗粒的方法很多，常用箱式干燥法、流化床干燥法、喷雾干燥法、微波干燥法和远红外干燥法等。箱式干燥法微波干燥法流化床干燥法喷雾干燥法远红外干燥法（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

在干燥过程中，湿颗粒受到挤压和黏结，可使部分湿颗粒黏结成块，因此，要对干燥后的颗粒给予处理，使干颗粒大小一致，便于压片。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

目前制药工业中一般使用专用整粒机整粒：工作原理：颗粒进入整粒机的进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀的高速旋转与筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀与筛网间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法5.混合（1）加入润滑剂和崩解剂（2）加入挥发油或挥发性物质（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算按主药含量计算片重。药物制成干颗粒时，因经过了一系列的操作过程，原料药必将有所损耗，所以应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式计算片重：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算例：

某片剂中含主药量为0.1g，测得颗粒中主药的百分含量为25％，现计算理论片重范围？解：片重=每片含主药量（标示量）/干颗粒中主药的百分含量（实测值）=0.1／0.25＝0.4g，即片重应为0.4g按《中国药典》现行版要求，0.3g以上片剂的重量差异限度为±5%，所以该片理论重量范围应为：0.38～0.42g（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算

按干颗粒总重计算片重。当所压片剂成分复杂，没有准确的含量测定方法时，可根据实际投料量与预定压片数按下面公式计算：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程

目前常用的压片机有单冲压片机和多冲旋转压片机，还有多层压片机和压制包衣机等。

单冲压片机的压片过程（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程上冲下冲片剂物料加料斗abcfed旋转压片机（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程（二）干法制粒压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图主药辅料粉碎重压法滚压法质量检查包装压片干法制粒压片方法简单、省工省时。本方法适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差，不能直接压片的药物。（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图

指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。本法工艺简单，有利于片剂生产的连续化和自动化，具有生产工序少，设备简单，辅料用量少，产品崩解或溶出较快等优点。适用于对湿热不稳定的药物。粉末直接压片法工艺流程图崩解剂润滑剂主药辅料粉碎过筛混合混合压片质量检查包装（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法1.裂片裂片是指片剂受到振动或在贮藏过程中从腰间裂开的现象。解决主要措施：选用弹性小、塑性大的辅料选用适宜制粒方法选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成型性，降低弹性复原率最主要的原因：压片时压力分布不均匀和片剂的弹性复原2.松片松片指片剂硬度不够，受振动易出现松散破碎的现象。解决主要措施：选用黏性强的黏合剂增大压片机的压力最主要的原因：药物弹性回复大，可压性差（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法3.黏冲黏冲是指冲头或冲模上黏着细粉，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒含水量过多润滑剂使用不当冲头表面粗糙工作场所湿度太高（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法4.崩解迟缓崩解迟缓是指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：崩解剂选择不当或用量不足黏合剂黏性太强或用量过多压片时压力过大、疏水润滑剂用量过多（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法5．片重差异超限片重差异超限是指片重差异超过药典规定的限度范围。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒的流动性不好颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊加料斗内的颗粒时多时少冲头与模孔的吻合程度不好（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法6.含量均匀度超限片剂的含量均匀度超限是指含量均匀度超过药典规定的限度。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：混合不均匀以外可溶性成分在颗粒间的迁移是其含量均匀度不合格（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法7.变色与色斑是指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一的斑点现象，导致外观不符合要求。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：颗粒过硬混料不匀接触金属离子压片机污染油污（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法8．麻点麻点是指片剂表面产生许多小凹点的现象。解决主要措施：应根据实际情况查找原因予以解决最主要的原因：润滑剂和黏合剂选用不当颗粒大小不均匀或引湿受潮粗粒或细粉量过多冲头表面粗糙（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法9．迭片迭片是指二个药片迭压在一起的现象。解决主要措施：立即停机检修最主要的原因：片调节器调节不当、上冲黏片及加料斗故障等迭片时，压力相对过大，机器易损坏（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法第六节片剂四、片剂的包衣

包衣是指在片剂（称片芯或素片）表面上包裹上适宜的材料衣层的操作。包衣技术在制药工业中占有非常重要的地位。包衣的基本类型有糖包衣、薄膜包衣、压制包衣等方式。

第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法

包衣方法有滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。片剂包衣最常用的方法为滚转包衣法。

1.滚转包衣法亦称锅包衣法，是经典且广泛使用的包衣方法，可用于糖包衣、薄膜包衣以及肠溶包衣等。第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法2.流化包衣法

流化包衣与流化制粒原理基本相似，是将片芯置于流化床中，通入气流，借急速上升的空气流的动力使片芯悬浮于包衣室内，上下翻动处于流化(沸腾)状态，然后将包衣材料的溶液或混悬液以雾化状态喷入流化床，使片芯表面均匀分布一层包衣材料，并通入热空气使之干燥，如此反复包衣，直至达到规定要求。第六节片剂四、片剂的包衣（一）常用的包衣方法3.压制包衣法

采用两台压片机联合起来实施压制包衣，是将两台旋转式压片机用单传动轴连接配套使用。包衣时，先用一台压片机将物料压成片芯后，由传递装置将片芯传递到另一台压片机的模孔中，在传递过程中由吸气泵将片外的细粉除去，在片芯到达第二台压片机之前，模孔中已填入了部分包衣物料作为底层，然后片芯置于其上，再加入包衣物料填满模孔，进行第二次压制成包衣片。此法可以避免水分、高温对药物的不良影响，生产流程短、自动化程度高、劳动条件好，但对压片机械的精度要求较高。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料

有糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉、白蜡等。液态物料应新鲜配置，以防止污染或变质。

滑石粉糖浆第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料常用的一般糖衣材料种类主要特点应用

糖浆采用含转化糖较少的干燥粒状蔗糖制成浓度为65%～75%（g/g），用于粉衣层与糖衣层。高浓度有利包衣迅速干燥析晶；保温使用有利均匀分布有色糖浆为含可溶性食用色素的糖浆，用于有色糖衣层常用色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等，用量为0.03%左右，可单独或配合应用。一般先配成浓色糖浆，用时以糖浆稀释至所需浓度。0.1%以上的氧化铁或带色的中药亦可作为着色衣料，二氧化钛可作避光剂胶浆用于包隔离层，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片芯起保护作用常用品种有10%~15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆等，也可选用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。若选用抗吸湿性强的玉米朊、苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）包隔离层，则必须控制衣层厚度，以免胃中不溶滑石粉作为粉衣料有时为了增加片剂的洁白度和对油类的吸收，可在滑石粉中加入15%~20%碳酸钙或碳酸镁（酸性药物不能使用），或适量的淀粉白蜡又名虫蜡，用于糖衣片打光用前应精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并兑加2%硅油混匀，冷却后制成80目细粉备用第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序包糖衣的工艺流程第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（1）包隔离层：一般包3层～5层。目的：防止糖浆中的水分透入片芯；增加片芯硬度、牢固性、粘结性等。

隔离层材料：常用10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的虫胶乙醇溶液、10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（2）包粉衣层粉衣层材料：糖浆和滑石粉。

常用糖浆浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)，滑石粉为过100目筛的粉。（3）包糖衣层目的：改善片剂的外观，增加甜度。操作要点：是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，一般包制10层～15层。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（4）包有色衣层目的：为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。操作要点：每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层～15层。（5）打光目的：是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。打光剂：川蜡第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（5）凉片将已打光的片剂移至凉片室中进行冷却，使片剂彻底冷却后进行包装，从而防止片剂在储存过程中出现花片等现象。第六节片剂四、片剂的包衣（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法问题办法糖浆不黏锅洗净锅壁或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉黏锅保持糖浆含量恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低膨胀磨片或剥落包衣时注意干燥，控制胶浆或糖浆的用量第六节片剂四、片剂的包衣问题办法片面不平做到低温干燥，勤加料，多搅拌色泽不匀采用浅色糖浆，增加所包层数，“勤加少上”控制温度，情况严重时洗去衣层，重新包衣（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法第六节片剂四、片剂的包衣问题办法龟裂与爆裂控制糖浆和滑石粉用量，注意干燥温度和速度，更换片芯露边与麻面注意糖浆和粉料的用量，糖浆以均匀润湿片芯为度，粉料以能在片面均匀黏附一层为宜，片面不见水分和产生光亮时再吹风（二）包糖衣3.包糖衣过程中可能出现的问题和解决办法第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣

可用滚转包衣法，但包衣锅应有可靠的排气装置，以排除有毒、易燃的有机溶剂，包衣时溶液以细流或喷雾加入，在片芯表面均匀地分布，通过热风使溶剂蒸发，反复若干次即得。也可用空气悬浮包衣法，用热空气流直接通入包衣室后，把片芯向上吹起呈悬浮状态，然后用雾化系统将包衣液喷洒于片芯表面进行包衣。第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣薄膜包衣片片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥包薄膜衣工艺流程第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣种类主要特点应用羟丙基甲基纤维素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明坚韧，包衣时没有黏结现象等目前广泛使用的纤维素包衣材料羟丙基纤维素(HPC)与HPMC相似，能溶于胃肠液中。最大的缺点是有较强的黏性

常与其他薄膜衣材料混合使用乙基纤维素(EC)有良好成膜性，可避免包衣时有机溶剂的损害现广泛使用聚乙二醇(PEG)

可溶于水及胃肠液，分子量在4000-6000者

聚维酮(PVP)

可成膜，形成的衣层对热敏感，温度高时易熔融常与其他薄膜衣材料如CAP等混合使用聚丙烯酸树脂（Eudragit）性质稳定，防潮性能好，形成的膜比较坚固，久贮亦不影响崩解时间；是一种安全、无毒的药用高分材料可用作胃溶性薄膜衣材料分胃溶性和肠溶性树脂羟丙基甲基纤维素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明坚韧，包衣时没有黏结现象等目前广泛使用的纤维素包衣材料常用的一般薄膜衣料第六节片剂四、片剂的包衣（三）包薄膜衣包薄膜衣过程中可能出现的问题和解决办法问题办法起泡控制成膜条件，降低干燥温度和速度皱皮选择适当衣料和干燥条件剥落更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干燥温度和适当降低包衣溶液的浓度花斑改变包衣处方，调节空气温度和流量，减慢干燥速度第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣

肠溶衣是指使片剂在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解的包衣层。肠溶衣设备与包衣操作过程与一般薄膜衣基本相同。第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣包肠溶衣主要材料种类主要特点应用虫胶不溶于胃液中，在pH值6.4以上的体液中能迅速溶解目前虫胶包肠溶衣已少用

邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)有吸湿性，成膜性能好，包衣后不溶于酸性溶液，pH6以上能溶，且胰酶能促进其消化，保证片剂在肠内能崩解包衣时一般用8％～12％的乙醇丙酮混合液

丙烯酸树脂（Eudragit）作为肠溶衣时渗透性较小，且在肠中溶解性能好肠溶衣材料

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）不溶于水，也不溶于酸性缓冲液，其薄膜衣在pH5～6间能溶解是一种在十二指肠上端能开始溶解的肠溶衣材料第六节片剂四、片剂的包衣（四）肠溶衣包肠溶衣过程中可能出现的问题和解决办法问题原因办法不能安全通过胃部。可能由于衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够。应注意选择适宜衣料，重新调整包衣处方。肠溶衣片肠内不溶解(排片)。选择衣料不当，衣层太厚，贮存变质。应查找原因，合理解决。片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等与糖衣片相同。与糖衣片相同。第六节片剂五、片剂的质量检查

1.外观检查应完整光洁、边缘整齐、片形一致、色泽均匀、字迹清晰、无杂斑、无异物。第六节片剂五、片剂的质量检查

2.重量差异限度检查检查方法：取药20片测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。重量差异限度平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%糖衣片在包衣前检查薄膜衣片在包衣后检查凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。第六节片剂五、片剂的质量检查

2.重量差异限度检查片剂抽查的片数和误差限度规定表片

重抽取片数误差限度0.1

g以下40±60

㎎0.1-0.29

g20±40

㎎0.3-0.49

g10±50

㎎0.5g以上10±100㎎第六节片剂五、片剂的质量检查

3.硬度与脆碎度检查

硬度和脆碎度是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。在生产中检查硬度的常用指压法，将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度。第六节片剂五、片剂的质量检查4.崩解时限检查崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过直径2.0mm筛网的时间。普通片剂照《中国药典》现行版崩解时限检查法（附录ＸＡ）检查，应符合规定。阴道片照融变时检查法（附录ＸB）检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不进行崩解时限检查。崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。第六节片剂五、片剂的质量检查4.崩解时限检查检查方法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。标准：

普通片应在15分钟内全部崩解。

薄膜衣片应在30分钟内全部崩解。

糖衣片应在1小时内全部崩解。

泡腾片，应在5分钟内崩解。

肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。4.崩解时限检查五、片剂的质量检查第六节片剂5.含量均匀度检查五、片剂的质量检查第六节片剂含量均匀度系指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者；其他制剂中每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2％者；

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。6.溶出度测定五、片剂的质量检查第六节片剂溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。6.溶出度测定五、片剂的质量检查第六节片剂溶出度测定三种检测方法有转篮法、浆法、小杯法，操作过程有所不同，但操作结果的判断方法相同。符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。（2）6片中，如有l-2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q。（3）6片中，有1-2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1-3片低于Q，其中仅有l片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10％、20％是指相对于标示量的百分率（％）。具体测定方法详见《中国药典》现行版（附录XC）。7.释放度测定五、片剂的质量检查第六节片剂释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。释放度测定的仪器装置，除另有规定外，照《中国药典》现行版溶出度测定法（附录XD）项下所示。第一法用于缓释制剂或控释制剂；第二法用于肠溶制剂；第三法用于透皮贴剂。具体测定方法及结果判断方法详见附录XD。（一）片剂的包装六、片剂的包装与储存第六节片剂1.多剂量包装（1）塑料瓶优点为质地轻，不易破碎、容易制成各种形状、外观精美等，缺点是密封隔离性能欠佳，在高温及高湿下可能会发生变形等。（2）玻璃瓶优点为密封性好，不透水汽和空气，化学惰性好，但是由于其重量较大，且易于破损，目前应用较少。（一）片剂的包装六、片剂的包装与储存第六节片剂2.单剂量包装（1）泡罩式包装是用底层材料（无毒铝箔）和热成型塑料薄膜（无毒聚氯乙烯硬片），在平板泡罩式或吸泡式包装机上经热压形成的泡罩式包装。铝箔成为背层材料，背面印有药名等，聚氯乙烯成为泡罩，透明、坚硬、显得美观、贵重。（2）窄条式包装由两层磨片（铝塑复合膜、双纸塑料复合膜等）经黏合或热压形成的带状包装。比泡罩式包装简便，成本也稍低。（二）片剂的储存六、片剂的包装与储存第六节片剂片剂应密闭贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮存。对光敏感的片剂，应避光保存（宜采用棕色瓶包装）。受潮后易分解变质的片剂，应在包装容器内放干燥剂（如干燥硅胶）。七、典型处方与制备工艺分析第六节片剂复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）处方磺胺甲基异噁唑（SMZ）400g淀粉40g三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g10%淀粉浆24g干淀粉23g（4%左右）硬脂酸镁3g（0.5%左右）制成1000片（每片含SMZ0.4g）

【制备】将SMZ、TMP过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，以14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。七、典型处方与制备工艺分析第六节片剂复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）【解析】（1）处方中SMZ为主药，TMP为抗菌增效剂，常与磺胺类药物联合应用以使药物对革兰阴性杆菌（如痢疾杆菌、大肠杆菌等）有更强的抑菌作用。（2）淀粉主要作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂的作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为粘合剂；硬脂酸镁为润滑剂。八、片剂的应用及注意事项第六节片剂案例：片剂不当使用患儿，男，7岁诊断：病毒性感冒。处方：利巴韦林含片0.1g×20片用法：0.1g，3次／d，含服。结果：患儿上午就医，下午4时其父母再次将患儿送往医院，因发现其将一盒利巴韦林片当糖丸全部吃下。八、片剂的应用及注意事项第六节片剂分析：

口含片一般用于口腔、咽喉部的疾病，可将药片含在口腔或颊部缓慢溶解。为适宜含服，一般口味较好。儿童是一个特殊的用药群体，药师在发药时应针对儿童生性好动，好奇，安全意识差的特点，详细交待患儿的监护人药物剂型的用法和用量，并提醒其监护人把药物(包括成人用药)放在儿童不宜触及的地方。

第五章固体制剂目录第七节丸剂第五章固体制剂学习目标丸剂的概念、特点、处方组成。掌握丸剂的分类及其质量检查项目;塑制法和泛制法制备中药丸剂的生产工艺流程；滴丸剂常用基质及其性质。熟悉中药丸剂的包装与贮存。了解第五章固体制剂第七节丸剂第五章固体制剂第七节丸剂一、丸剂丸剂（pill）系指原料药物与适宜的辅料制成的球形或类球形固体制剂。第七节丸剂二、中药丸剂中药丸剂系指中药细粉或中药提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂。包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和滴丸等。在《中国药典》（2015年版）收载300多个中药中不耐高热，难溶于水，容易挥发，毒性较剧烈的药材，多适合做丸剂，常用于慢性病，尤其是攻磨症积。但也有用于急证的丸剂，平时制成保存，随时用水化开服用或水送服，如安宫牛黄丸等。第七节丸剂二、中药丸剂（一）中药丸剂的分类蜜丸饮片细粉以炼蜜为黏合剂制成丸剂每丸重量在0.5g（含0.5g>以上的称大蜜丸每丸重量在0.5g以下的称小蜜丸水蜜丸饮片细粉以炼蜜和水为黏合剂制成的丸剂水丸

饮片细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液、含5%以下炼蜜的水溶液等）为黏合剂制成的丸剂第七节丸剂二、中药丸剂（一）中药丸剂的分类糊丸饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂蜡丸饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂浓缩丸饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、炼蜜或炼蜜和水为黏合剂制成的丸剂。根据所用黏合剂的不同分为：浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸等。第七节丸剂二、中药丸剂（二）中药丸剂的特点

1.优点溶散、释放药物缓慢，作用持久缓和，毒副较化学药小、刺激性，减少不良反应，适用于慢性病治疗或病后调和气血。中药原粉较理想的剂型之一，固体、半固体、液体药物均可制成丸剂，能较多地容纳半固体或液体药物。贵重、芳香及不宜久煎的药物可制成丸剂。丸剂可通过包衣掩盖药物的不良臭味，可提高药物稳定性，可减缓挥发性成分的挥发。制法简便，所需设备较简单。第七节丸剂二、中药丸剂（二）中药丸剂的特点

2.缺点部分传统中药丸剂的服用量大、小儿吞服困难、生物利用度较低、不适合急症用药；质量标准不完善，有效含量不稳定；含原药材粉末较多者卫生标准难以达标；生产操作不当易致溶散、崩解迟缓，易受微污染而生霉变质。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料1.吸收剂或稀释剂中药丸剂中，一般是将处方中出粉量高的药材制成细粉，作为浸出物、挥发油的吸收剂，这样可避免或减少其他辅料的用量。也有部分制剂用惰性无机物如氢氧化铝、碳酸钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等作吸收剂。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（1）蜂蜜蜂蜜有滋补、润肺止咳、润畅通便、解毒调味的功效。同时，蜂蜜中的还原糖还可防止药物氧化。生蜂蜜在使用之前必须加热炼制，以除去过多的水分，增加黏性，杀死微生物及破坏酶，制成炼蜜以保证其稳定性及纯化的目的。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（1）蜂蜜嫩蜜

适合于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强药材制丸。中蜜适合于黏性中等的药材制丸。老蜜

黏合力很强，适合于黏性差的纤维性强、矿物类药材制丸。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（2）米糊或面糊系以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉用调糊法、煮糊法、冲糊法制成的糊。按照0.4：1的量与药材细粉混合制备丸剂，所制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于含毒剧药和刺激性药物。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料2.黏合剂（3）糖浆常用蔗糖糖浆或液状葡萄糖，既具黏性，又具有还原作用，适用于黏性弱、易氧化药物的制丸。第七节丸剂二、中药丸剂（三）中药丸剂的辅料3.润湿剂中药丸剂制备除用纯化水作为润湿剂，润湿药粉中的黏液质、糖及胶类，诱发药粉的黏性外，还可以用以下液体：酒常用白酒与黄酒两种。醋常用米醋（含醋酸量为3%~5%）。水蜜一般以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具润湿与黏合作用。药汁

第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法泛制法系指在转动的适宜容器或机械中，将药材细粉与辅料（主要是粘合剂或润湿剂）交替润湿、撒粉，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（1）原料准备按要求将处方中的药材净选、炮制合格后粉碎，通常过一号筛的药粉用于起模，黏性适中。供加大成型的药粉，除另有规定外，应过六号筛或七号筛。盖面时应使用最细粉。若是含纤维较多的饮片或黏性较强的药物（如动物胶、树脂类等），不易粉碎或不适合泛丸的，可将其煎煮，用提取的药汁做润湿剂。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（2）起模系指将部分药粉制成大小适宜丸粒基本母核的操作，是制备水丸的关键环节。起模法是利用利用水的润湿作用诱导出药粉的黏性，使药粉之间相互黏结成小粒，并在此基础上再喷水、撒粉，配合揉、撞、翻等泛丸动作，反复多次，使体积逐渐增大形成直径0.5~1.0mm的球形小颗粒，筛取一号筛与二号筛之间的颗粒即为丸模。也有使用软才过二号筛制粒的方法起模。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（3）成型系指将已经筛选好的均匀的丸模，逐渐加大至接近成品的操作。操作时将丸模置于设备内，反复依次加水、撒粉、滚圆，使丸粒的体积逐渐增大，直至形成外观圆整光滑、坚实致密、大小适合的丸剂。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（4）盖面系指将筛选好的均匀的丸粒用余粉或其他物料等加至丸粒表面，使其色泽一致、光亮的操作。①干粉盖面在撒粉前，使丸粒充分润湿，然后滚动至丸面光滑，再均匀地将盖面用粉撒于丸面，快速转动至药粉全部黏附于丸面，迅速取出。②清水盖面加清水使丸粒充分润湿，滚动一定时间使之光滑，迅速取出，干燥。③清浆盖面“清浆”是指药粉或废丸粒加水制成的药液，制法与清水盖面相同。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（5）干燥泛制法制备的丸剂，含水量大应及时干燥。《中国药典》（2015年版）四部规定水丸含水量不得超过9.0%，除另有规定外，水蜜丸、水丸、浓缩水丸和浓缩水蜜丸干燥温度一般不超过80℃，挥发性成分或淀粉较多的丸剂（包括糊丸）应在60以下进行干燥，不宜加热的物料应采用其他合适的方法干燥。常见的干燥方法有烘箱、烘房干燥、沸腾干燥、微波干燥等。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备1.泛制法（6）筛选泛丸法制备的水丸，大小常有差异，为保证丸粒圆整，大小均匀，剂量准确，丸粒干燥后，可选用滚筒筛检、检丸器等选丸设备进行选丸。（7）包衣需要进行包衣的丸剂可置于包衣锅内，喷洒水或者黏合剂，再用适宜包衣材料（如朱砂、滑石、雄黄、青黛、甘草、黄柏、白草霜等）均匀包裹，最后打蜡。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法塑制法系指药材细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次搓丸条、分粒及搓圆而成丸粒的一种制丸方法，多用制丸机。用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法（1）物料准备参照泛制法部分中叙述。（2）制丸块也称为合药，系指将已混合好的药粉，加入适量炼蜜、充分混匀，制成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法（3）搓丸条待丸块的黏性及可塑性达到要求后，将丸块搓捏成粗细均匀，表面光滑，无裂痕，内面充实而无孔隙的长条状。（4）成丸将丸条等量切断后，搓圆丸粒。第七节丸剂二、中药丸剂（四）中药丸剂的制备2.塑制法全自动中药制丸机该设备由出条和制丸两部分组成，以直接将制好的丸块制成丸剂，整个过程全封闭操作，减少药物污染的概率，并且性能稳定，操作简单，一次成丸，无需筛选和二次整形。第七节丸剂三、滴丸剂（一）概述1.概念滴丸剂（guttatepills）系指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球型或类球形而制成的制剂。滴丸剂主要供口服用，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、阴道等局部使用。第七节丸剂三、滴丸剂（一）概述2.特点（1）疗效迅速，生物利用度高，如螺内酯及灰黄霉素滴丸的剂量只需要微粉片剂的一半。（2）可使液体药物制成固体滴丸，便于服用和运输，如满山红油滴丸及芸香油滴丸等。（3）工艺条件易于控制，质量稳定，因受热时间短，能增加易氧化、易挥发性药物的稳定性。（4）应用方便，滴丸剂可内服、外用或进行局部治疗。（5）由于可供使用的基质品种少，且难滴制大丸（一般丸重不超过100mg）等原因，一般仅适宜于剂量小的药物，因而使滴丸的发展速度受到一定限制。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液滴丸剂中除药物以外的赋形剂一般称为基质，用于冷却滴出的液滴，使之收缩冷凝成为滴丸的液体称为冷凝液。基质与冷凝液对滴丸的形成、溶出速度及其稳定性等密切相关。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液1.基质滴丸剂的基质应具备以下条件：对人体无害；与药物不发生化学反应、不影响药物的作用与含量检测；熔点较低，在60~160℃时下能熔化成液体，骤冷又能冷凝为固体，而且药物混合后仍能够保持以上物理形状。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液1.基质聚乙二醇类、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、甘油明胶等。水溶性基质1脂溶性基质2混合基质3硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油等。常把水溶性基质和脂溶性基质混合使用，这两者混合后称为混合基质，如用聚乙二醇6000与适量的硬脂酸配合使用。选择基质时应根据“相似相溶”的原理。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液2.冷凝液用于冷却基质液滴的溶液称为冷凝液，冷凝液应具备以下条件：安全无害，应易于除去，不残留；与药物和基质不相混溶、不起化学反应；有适宜的相对密度，应略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。第七节丸剂三、滴丸剂（二）基质与冷凝液2.冷凝液水溶性冷凝液：水、多浓度乙醇脂溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油等。水溶性基质滴丸选择脂溶性冷凝液，脂溶性基质滴丸选择水溶性冷凝液。第七节丸剂三、滴丸剂（三）滴丸剂的制备滴制法系将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中收缩成丸的方法。（92~95滴/分）剔除废次品第七节丸剂三、滴丸剂（三）滴丸剂的制备滴丸设备示意图a.由下向上滴b.由下向上滴第七节丸剂四、微丸（一）概述1.微丸的概念微丸（pellets）系指药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体口服剂型。微丸适宜于刺激性药物，贵重药物等药物。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点分散度大，生物利用度高，刺激性小。含药量大。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点受消化道输送食物节律影响小，释药稳定、均匀，易制成缓、控释制剂。第七节丸剂四、微丸（一）概述2.微丸的特点外形美观，流动性好，大小均匀，易于处理（包衣、分剂量），易于复方。改善药物稳定性，掩盖不良味道。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制速释微丸缓释微丸控释微丸骨架型微丸可溶性薄膜衣型微丸不溶性薄膜衣型微丸肠溶衣型微丸树脂型微丸速释微丸缓、控释微丸在体内快速崩解和溶出，释药速度快，3min内药物释放不低于70%。由药物与阻滞剂混合制成或先制成丸芯而后再包控释膜而成，也可压制成片或制成缓、控释胶囊剂。可使药物按一定规律缓慢释放，降低血药浓度“峰谷”现象，服用间隔内累积释药百分率高于90%。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制骨架型由药物骨架材料混合，通过适当材料制成微丸。凝胶骨架蜡质骨架不溶性骨架第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制膜控型在含药微丸外包裹不同材料的（含致孔剂）衣膜而制备的微丸。胃溶型微丸肠溶型微丸缓控释微丸第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制树脂型利用药物交换到树脂上，经聚合物包衣成微丸。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制脉冲释药型水分经外层衣膜向内渗透与膨胀层接触，当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时，衣膜开始破裂，触发药物释放。第七节丸剂四、微丸（二）微丸的类型及释药机制混合释药型骨架和膜控方法相结合。第七节丸剂四、微丸（三）微丸的辅料致孔剂：NaCl、甘油、聚山梨酯80、PEG

包衣材料

水溶性：HPMC水不溶性:EC肠溶性:聚丙烯酸树脂增塑剂：甘油、丙二醇、蓖麻油黏合剂：微晶纤维素抗黏剂：乳糖、壳聚糖丸芯

第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备1.滚动成丸法药物辅料均匀混合软材黏合剂过筛湿颗粒滚制包衣锅小球包衣微丸第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备2.沸腾制粒（流化床法）制粒、干燥、包衣一步完成。药物与辅料置于流化室，流化状态下混合均匀，再喷入黏合剂，使之黏结成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，颗粒可直接在沸腾床内干燥。操作时间短，微丸圆整、粒度分布窄、无黏连，微丸衣层厚薄均匀。第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备3.挤压-滚圆成丸法干燥药物辅料黏合剂均匀混合挤出条柱状切割滚圆小球微丸挤出制粒机包衣制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小，能适合工业生产需要；但药物释放缓慢。第七节丸剂四、微丸（四）微丸的制备4.其他制备微丸方法加热药物的低沸点有机溶剂溶液乳化剂喷雾干燥制粒法、液中制粒法、振动喷嘴装置法、熔融制粒法等第七节丸剂五、丸剂的质量检查（一）外观应圆整，大小、色泽应均匀，无粘连现象。蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸表面应无冷凝介质黏附。（二）水分除另有规定外，蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15.0%；水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12.0%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得过9.0%。蜡丸不检查水分。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（三）重量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：类型标示丸重或平均丸重重量差异限度滴丸剂0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.1g

12%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上

7.5%糖丸剂0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.30g

10%0.30g以上

7.5%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（三）重量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：类型标示丸重或平均丸重重量差异限度丸剂（除滴丸及糖丸外）0.05g及0.05g以下

12%0.05g以上至0.lg

11%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上至1.5g

9%1.5g以上至3g

8%3g以上至6g

7%6g以上至9g

6%9g以上

5%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（四）装量差异按《中国药典》（2015年版）四部（通则0108）规定的方法检查，除另有规定外，应符合下表要求：标示丸重或平均丸重装量差异限度0.5g及0.5g以下

12%0.5g以上至lg

11%lg以上至2g

10%2g以上至3g

8%3g以上至6g

6%6g以上至9g

5%9g以上

4%第七节丸剂五、丸剂的质量检查（五）装量以重量标示的多剂量包装丸剂，照《中国药典》（2015年版）四部（通则0942）最低装量检查法检查，应符合规定。以丸数标示的多剂量包装丸剂，不检查装量。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（六）溶散时限

小蜜丸、水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散

浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散。

滴丸剂不加挡板检査，应在30分钟内全部溶散

包衣滴丸应在1小时内全部溶散。第七节丸剂五、丸剂的质量检查（七）微生物限度

以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的丸剂，生物制品丸剂，照非无菌产品微生物限度检查：《中国药典》（2015年版）四部（通则1105）微生物计数法和（通则1106）控制菌检査法及（通则1107）非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。生物制品规定检查杂菌的，可不进行微生物限度检查。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析六味地黄丸处方熟地160g牡丹皮60g酒萸肉80g山药80g茯苓60g泽泻60g

【制备】以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜35~50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80~110g制成小蜜丸或大蜜丸，检验，包装，即得。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析六味地黄丸【功能与主治】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴【用法与用量】口服。水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸，一日2次。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析枸橼酸喷托维林滴丸处方枸橼酸喷托维林25g硬脂酸5.2g甘油6.0g制成1000丸

【制备】按处方称取枸橼酸喷托维林、甘油和硬脂酸，混合后，在水浴上加热熔融，趁热过100目筛，滤入贮瓶，在85℃左右保温下控速(92-95粒/分)滴丸，用以冰盐水冷却的液状石蜡作为冷凝液，冷凝，收集滴丸，沥净，毛边纸吸去黏附的液状石啦，检验，包装，即得。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析【适应症】适用于各种原因引起的干咳。【用法与用量】口服。成人一次1丸，一日3-4次。第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析六神丸

【制备】以上药物为细末，水泛为丸，百草霜为衣，每30g制作100，即得。处方麝香4.5g蟾酥3g牛黄4.5g雄黄3g珍珠4.5g冰片3g第七节丸剂六、典型处方与制备工艺分析【功能与主治】清热解毒，消炎止痛。适用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风痛，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮，乳痈发背，无名肿毒。【用法与用量】内服，成人每次10粒，小儿每岁服1粒，4~8岁粒、9~15岁儿童服8粒，每天1~2次，温开水送服。外用，可取10粒用开水或米醋少许溶成糊状，每天数次涂敷。六神丸第七节丸剂七、丸剂的应用注意事项中成丸药和西药配合应用治疗，无论先服用哪种药品，两者之间最好间隔开30分钟。一般丸剂宜以少量温开水送服，大蜜丸因丸大不能整丸吞下，应嚼碎后或分成小粒后再用温开水送服，部分急救丸剂直接含于舌下。治疗胃痛、呕吐的丸剂（如藿香正气丸或附子理中丸），可采用生姜煎汤送服，以增强药物作用。治疗痛经的丸剂（如艾附暖宫丸）可用温热的红糖水送服，增强药物散寒活血作用。第七节丸剂七、丸剂的应用注意事项治疗慢性肠炎的丸剂（如补中益气丸），可用大枣煎汤送服增强药物补脾益气作用。治疗中风偏瘫、口眼歪斜的丸剂（如大活络丸），可用黄酒送服。镇静安神类丸剂（如天王补心丸），宜临睡前半小时服。防治习惯性流产和先兆性流产的丸剂（如滋肾益胎丸），可用淡盐水或蜂蜜水送服。

第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂目录第一节栓剂第二节膜剂与涂膜剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂学习目标栓剂概念、种类及作用特点；栓剂常用基质的分类及特点。掌握栓剂的制备方法及质量评价；膜剂、涂膜剂的概念及常用的成膜材料。熟悉栓剂的应用及注意事项；膜剂的制备方法。了解第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂第六章栓剂、膜剂、软膏剂与贴膏剂第一节栓剂一、概述（一）概念

栓剂（suppositories）系指药物与适宜基质制成供腔道给药的半固体制剂。第一节栓剂一、概述（二）分类按腔道分按作用范围分按剂型分肛门栓：圆锥、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓第一节栓剂一、概述（三）特点

1.优点：

（1）用法简便；

（2）药物不会受胃肠道pH或酶的破坏而失活；

（3）大部分药物可以避免肝首过效应，减少了药物对肝的毒性和不良反应；

（4）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（5）适于对不能口服、不愿口服药物或伴有呕吐症状的成人或小儿患者给药。

2.缺点：吸收不稳定，应用时不如口服剂型方便。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程

1.药物直肠吸收有三条途径

（1）通过门肝系统:塞入距肛门6cm处，药物经直肠上静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血液循环；

（2）不通过门肝系统:塞入距肛门2cm处，有50%-70%药物经直肠中下静脉和肛管静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血液循环；

（3）药物经直肠黏膜进入淋巴系统，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于和同的地位。第一节栓剂一、概述（四）栓剂的作用过程2.影响药物直肠吸收的主要因素（1）吸收途径（2）生理因素（3）pH及直肠液缓冲能力（4）药物的理化性质（5）基质对药物作用的影响第一节栓剂一、概述（五）栓剂的质量要求

1.栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；

2.塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3.应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形；4.除另有规定外，栓剂应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（一）药物

除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。主药附加剂基质和片剂中填充剂的作用相同第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质(1)可可豆脂是在制作巧克力和可可粉过程中自可可豆抽取的固体脂肪。梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温)脂肪，可塑性好。

A、性质稳定不易酸败、无刺激性，可与大多药物配伍

B、熔点：30℃－35℃，体温下能迅速融化

C、同质多晶体：α、β、βˊ、γ。β最稳定。加热熔化速度应缓慢，避免异形物形成。

D、挥发油、水合氯醛等可使可可豆脂熔点降低甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡提高其熔点第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（2）乌桕脂乌桕脂是从乌桕树种子外层提取精制获得的白色或淡黄色固体，熔点为38℃～42℃，软化点31.5℃～34℃，在体温下能软化。本品与油溶性药物配合时可能降低其熔点和软化点。（3）香果脂香果脂由香果树种子提取精制获得的白色结晶性粉末或淡黄色固体，熔点为30℃～34℃，低温时具有脆性。第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（4）半合成脂肪酸酯

天然植物油水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，为取代天然油脂的较理想的基质。椰油山苍子棕榈酸酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质1.油脂性基质（5）全合成脂肪酸酯如硬脂酸丙二醇酯，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点为36℃～38℃。硬脂酸丙二醇酯第一节栓剂二、栓剂的处方组成（二）基质2.水溶性或亲水性基质（1）甘油明胶优点：有弹性、不易折断，体温下不熔化，塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，药效缓和而持久。多用作阴道栓剂基质，起局部作用。明胶2甘油7水1按一定比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡与蛋白能产生配伍变化的药物（如鞣酸、重金属盐等）均不能采用甘油明胶作基质。第一节栓剂二、栓剂的处方组成2.水溶性或亲水性基质（2）聚乙二醇

PEG4000和PEG6000的吸湿性很低，但对温度仍很敏感。栓剂在水中的溶解度随液体PEG比例的增多而加速。如PEG4000中加入PEG400时，一般含30％PEG400为最佳。