美国现行药品生产质量管理规范

美国现行药品生产质量管理规范

(cGMP)

目录

总则

组织和人员...........................................3

厂房和设施...........................................4

设备.................................................7

成份、药品容器和密封件控制........................8

生产和加工控制.......................................11

包装和标签控制.......................................13

贮存和销售...........................................16

试验室控制...........................................17

统计和汇报...........................................20

K-退回药品和回收处理...................................25

A.总则

211•1范围

(a)本部分条例包含人用或兽用药品制备现行最低程度药品生产质量管理规范

(GMP)o

(b)在本章里这些针对药品现行GMP条例和本章600至800全部部分针对人用生物制

品现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例补充，而不是替换。本

章其它部分或本章600至680各部分和本部分均可适用条例，前部分条例可替换本部分条

例。

(c)在考虑经提议，发表在1978年9月29日联邦注册表(FR)上一项免去时，若产

品及其全部成份是以人用物品形式作通常销售和消费，且这些产品依据其预期用途，亦可

列入药品范围内，则不应对这些非处方药(OTC)实施本部分条例，直至深入通知为止。本

章110部分和113至119部分条例用于判别这些亦是食品OTC药品是否根据GMP要求生产、

加工、包装和贮存。

211-3定义

本章210•3定义适适用于本部分。

B.组织和人员

211.22质量控制部门职责

(a)本部门有同意和拒收全部成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标

签及药品职责和权力。复查生产统计权力，确保不产生差错，或若发生差错，确保她们充

足调查这些差错。本部门负责依据协议，同意或拒收由其它企业，生产、加工、包装或贮

存产品。

(b)合适试验室检验设备、同意(或拒收)多种成份、药品容器、密封件、包装材料

及药品，质量控制部门是能够取得。

(c)本部门有同意或驳问影响药品均一性、效价或含量、质量及纯度全部程序或规格

标准职责。

(d)适适用于本部门职责和程序，应成文字材料，并应遵照。

211.25人员资格

(a)每位从事药品生产、加工，包装或仓贮工作人员，应接收培训、教育及有实践经

验，完成委派各项职务。培训是根据现行GMP(包含本章中现行GMP条例和这些条例要求

成文程序)中包含雇员内容。邀请合格人员指导，并连续数次培训，确保雇员熟悉现行

GMP(CGMP)对她们要求。

(b)负责监督药品生产、加工、包装或仓贮工作每一个人员，应受教育、培训及有经

验，完成委派各项职务。以此作为提供药品含有安全性、均一性、效价或含量、质量及纯

度确保。

(c)有足够量实施和监督每种药品生产、加工、包装或仓贮合格人员。

211•28人员职责

(a)从事药品生产、加工、包装或仓贮人员，应穿着适合于其推行职责清洁衣服。按

需要，头部、脸部、手部、臂部加外罩，预防药品受污染。

(b)人员保持良好个人卫生和健康。

(c)未经监督人员许可，其它人不能进入限制进去建筑物和设施。

(d)任何人，在任何时间，显著地表现出带有影响药品安全性和质量疾病或开放性损

伤，应避免接触多种成份、药品容器、包装设备、密封件、中间体，直至病愈或经医学测

定认为对药品安全性及质量无危害性时为止。教育全部些人员，汇报监督人员对药品有不

利影响健康情况。

211♦34顾问

为了对问题提出意见，聘用顾问。顾问应对药品生产、加工、包装或仓贮提出提议，

她们受过足够教育，培训，且有丰富实践经验。保留她们姓名、地址、任何顾问资格及服

务形式等履历资料。

C.厂房和设施

211*42设计和建造特征

(a)任何用于某类药品生产、加工、包装或贮存厂房或建筑群，大小适宜，结构和位置

使其易于清洁、保养、适合操作。

(b)建筑物有足够空间来有条理地安装设备和放置材料，避免不一样类成份、药品容

器、密封件、标签、中间体或药品等相互混放，预防污染。经过厂房上述物料其流向在设

计时要预防污染。

(c)操作应在明确要求，大小适小地域内进行。这些地域按要求各自分隔开，以防污

染。下列操作须在单独地域内进行：

(1)发放给生产或包装前，质量控制部门取样期间，成份、药品容器、密封件及标签

签收、判别、贮存及拒收。

(2)在处理前，拒收成份，药品容器、密封件及标签贮存。

(3)已发放成份、药品容器、密封件及标签贮存。

(4)中间体贮存。

(5)生产和加工操作。

(6)包装和贴标签操作。

(7)药品发放前隔离贮存。

(8)发放后药品贮存。

(9)控制和试验室操作。

(10)无菌操作及相关要求：

(I)地板、墙壁和天花板平滑坚硬、表面易清洁；

(II)温度和湿度控制；

(III)空气经高效过滤器，在正压下过滤，层流或非层流均可；

(IV)环境监测系统：

(V)发明无菌环境，房间和设备清洁、消毒系统；

(VI)探制无菌环境设备维修系统。

(d)青霉素生产、加工及包装设备和生产其它人用药品设备分开。

211•44照明

全部地域均须充足照明。

211・46通风、空气过流、空气加热和冷却

(a)提供足够通风。

(b)提供足能控制空气正压、微生物、尘土、湿度和温度设备，适应药品生产、加工

和贮存之需要。

(c)空气过滤系统，包含预过滤器和微粒物质空气过滤器。空气经过滤才送至生产区,

假如空气是再循环到生产区，应测量尘埃含量，控制从生产区带来之尘埃。在生产区，生

产中发生空气污染，应以排气系统或其它系统充足抽出空气，控制污染。

(d)青霉素生产、加工和包装空气输送系统应和其它人用药品空气输送系统完全分

开。

211*48管件

(a)在连续正压下，应对药品无污染管道系统内供给饮用水。饮用水应符合环境保护

机构制订“基础饮用水条例”标准(40CFR141部分)。不符合该标准水，不许进入水系统。

(b)排水设备应有足够大小，可直接连接排水管及安装预防虹吸倒流空气破坏设备或

其它机械设备。［43FR45077,1978年9月29日，修正于48FR11426,1983年3月18

日］。

211-50污水和废料

来自厂房和周围建筑物污水、垃圾及其它废料，用安全、卫生方法处理。

211•52洗涤和盥洗设备

提供合适洗涤设备，包含热、冷水、肥皂、清洁剂、空气干燥器或专用毛巾及易进入

厕所消洁设备。

211•56环境卫生

(a)全部用作药品生产、加工、包装及贮存厂房应保持清洁、卫生环境，且不受啮齿

动物、鸟类、昆虫及其它害虫侵扰(试验动物除外)。垃圾和有机废料，定时以卫生方法控

制和处理。

(b)填写分配卫生清洁任务和具体清洁项目、方法、设备、用于清洁厂房和设施材料

一览表。

(c)填写适用杀鼠剂、杀昆虫剂、杀真菌剂、熏蒸剂、去垢剂和消毒剂一览表。预防

这些物品对设备、成份、药品容器、密封件、包装材料、标签或药品污染。除依据联邦杀

虫剂、杀真菌剂及杀鼠剂法规(7U.S.C135)已登记和使用品种外,其它不用。

(d)在日常操作过程中：环境卫生工作应适于协议工或临时工及专职人员去完成，

211•58保养

任何用于药品生产、加工、包装或贮存厂房应保持保养良好状态。

D.设备

211•63设备设计、尺寸及位置

药品生产、加工、包装或贮存设备，设计合理，大小合适，部署合理，便于操作、清

洁和保养。

211•65设备制造

(a)设备表面和多种成扮、中间体或药品接触，不产生化学反应和吸附作用。确保药

品安全性、均一性、效价或含量、质量或纯度不变。

(b)操作所需之物质，如润滑剂、冷却剂等不能进入设备里，和成份，药品容器、封

口物品、中间体或药品接触，确保药品安全性、均一性、效价或含量、质量或纯度不变。

211-67设备清洁和保养

(a)相隔一定时间，对设备和工具进行清洁、保养和消毒，预防出故障和污染，影响

药品安全性、均一性、效价或含量、质量或纯度。

(b)制订药品生产、加工、包装或贮存设备(包含用具)清洁和保养文字程序，并实施。

这些程序包含，但不一定限于以下内容：

(1)分配清洁，保养任务。

(2)保养和清洁细目一览表，包含消毒一览表。

(3)具体说明用于清污和保养设备、物品和方法。拆卸和装配设备方法必需确保适

合清洁和保养要求。

(4)除去或擦去前批遗留物判定。

(5)已清除了污染清洁设备保护。

(6)使用前检验清洁设备。

(c)保留保养、清洁、消毒统计。按2111-80及211・182说明检验。

211•68自动化设备、机械化设备和电子设备

(a)用于药品生产、加工、包装和贮存自动化、机械化或电子设备，包含计算机或其

它类型设备。按通例，对其设计之成文条款作标定、检验或查对，确保其工作性能良好。

保留检验、标定、查对等文字统计。

(b)对保障关键生产改变计算机或相关系统进行操作培训。操作统计或其它统计只能

由被认可人员制订。向计算机或相关系统输入或从中输出多种方案、其它统计或资料，应

核查其正确性。输入计算机或相关系统内档案资料，除和试验室共同分析计算结果可消除

外，其它应保留。文字统计和对应证实资料一起保留。事先设计好硬件发制品或多个选择

系统，如复印件、磁带或微型胶卷等，确保其支持资料正确、可靠及完整。出现资料改动、

非人为消除或遗失时，应维修。

211.72过滤器

用于生产、加工液体过滤器或人用注射药品包装材料不许释放出纤维物进入产品C除

必不得以，不在生产、加工中使用释放纤维物过滤器或注射药品包装材料。若必需使用一

个能释放纤维素过滤器，最终应使用一非释放纤维物、平均最大孔径为0.22微米(如实

际生产条件限制，可用0.45微米)附加过滤器过滤，降低注射剂内微粒量。使用含石棉

过滤静，最终用或不用特殊非释放纤维过滤器均能够，但要依据FDA相关部门提供，相关

该非释放纤维过滤器会或可能损害注射剂安全性和有效性证据而定。

E.成份、药品容器和密封件控制

211•80总要求

(a)有文字具体说明成吩、药品容器、密封件签收、判定、贮存、装运、取样、检验

和同意或拒收等程序，并遵照。

(b)成份、药品容器和密封件应专员管理和在预防污染环境下贮存。

(c)药品容器包装袋或包装箱或密封件应离地面放置，保持合适间隔，便于清洁和检

验。

(d)用显著已接收每装货量中批号代码对成份、药品容器或密封什加以判别。此代码

用来统计每批货放置地方。对每批货情况，如隔离、同意或拒收等作检验。

211•82未检验成份、药品容器和密封件接收和贮存

(a)接收时和验收前，对每个或编组成份容器、药品容器和密封件进行目检。给内容

物、容器损坏或拆封和污染等情况作合适标志。

(b)成份、药品容器和密封件应隔离贮存，直至经检验为止。合格，可发放。在符合

211・80要求地域中贮存。

211・84成份、药品容器和封口物品试验、同意或拒收

(a)每批成份、药品容器和封口物品，在未经质量控制部门取样、检验合格前，不准

使用。检验合格后发放使用。

(b)搜集每批每一装货量代表性样品，供检验用。

容器取样数目和每一容器里物质取样量是有合适标准，比如，成份变异性统计学

标准、可信限、要求精密度、供给商过去质量历史、211・170要求分析和留样所需数量等。

(c)搜集样品程序：

(1)用合适方法，清洁选出成份容器。

(2)打开容器，取样，重新封口，预防其内容物受污染和其它成份、药品容器或密

封件污染。

(3)必需时，使用灭菌设备和无菌取样技术。

(4)假如需要从容器顶部、中部和底部成份中取样，样品须混台。

(5)判定样品容器，目标是确定以下资料：被取样材料名称、批号、被取样容器，

取样口期及样品搜集人名字等。

(6)已取样容器，应作标志，表示样品已取出。

(d)样品检验程序：

(1)一个药品每个成份，最少做一个特征试验。如有专一特征试验就应采取。

(2)依据全部成文规格标准检验每个成份纯度、含量和质量。生产厂家替换上述试

验，要求生产厂家最少要做个成份尤其特征试验，可认可这些成份供给者所提供分析汇报。

要求隔一定时间，生产厂家定时验证供给者试验结果，证实供给者分析结果是正确。

(3)依据成文规程，枪验容器和密封件。生产厂家替换上述试验，要求生产厂家对

这些容器或封口物品，最少做一次目检。可认可供给者检验证实书。要求生产厂家定时验

证供给者试验结果，证实其试验结果是正确。

(4)必需时，用显微镜检测成份。

(5)每批易受污物、昆虫或其它外来杂物污染某一成份、药品容器或密封件，应根

据已制订规格标准检验上述多种污染。

(6)每批易受微生物污染，产生不良效果某一成份、药品容器或密封件，鉴于其预

期用途，在使用前，应做微生物试验。

(e)任何批号成份、药品容器或密封件，若符合已成文均一性、效价或含量、质量、

纯度等规格标准和本部分(d)相关试验，可同意使用。任何批号上述材料，不符合这些规

格，应拒收。

211-86获准成份、药品容器和密封件使用

已获准使用成份、药品容器和密封件，先入库者先用。若产生偏差是临时和合适，这

种偏差是许可。

211-87获准成份、药品容器和密封件复检

经质量控制部门同意或不收成份、药品容器和密封件，若长久贮存或曝露在空气中、

热或其它可能对其产生不良影响环境后，应依据211・84,对均一性、效价或含量、质量、

纯度等复检。

211•89拒收成份、药品容器和封口物品

拒收成份、药品容器和封口物品应经判定和在隔离系统下加以控制。预防在生产和加

工中使用。

211.94药品容器和密封件

(a)药品包装容器和密封件应不起反应、不吸着、不吸附、不致改变药品安全性、均

一性、含量或效价、质量和纯度而超出制订或其它颁布要求要求。

(b)容器封口系统应对贮藏和使用过程中可预见能引发药品变质或污染外部原因提

供足够防护。

(c)药品容器和密封件应清洁、灭菌和除热原，确保其适适用于预期目标。

(d)药品容器和密封件标准或规格、检验方法(指清洁和消毒方法、除热原过程)应成

文并遵照。

F.生产和加工控制

211•100成文规程，偏差

(a)编写为确保药品均•性、含量或效价、质量及纯度而设计生产和加工控制程序，

这些程序包含本部内全部要求。这些成文程序(包含任何改变)须经相关部门起草、复查和

同意，然后再经质量控制部门复查和同意。

(b)在实施多种生产和加工控制功效中，遵照已制订生产和加工控制程序。并在实施

时以文件加以证实。程序中出现任何偏差，应作统计，并提出证据。

211•101成份进料

成文生产和控制程序包含下面内容，其设计应确保所生产药品含有本品原有均一性、

含量和效价、质量和纯度。

(a)按处方配制药品，确保其活性成份含量不低于100%标示量或要求量。

(b)生产药品用成份应称量、测量或合适粉碎。若一个成份从原来容器转移到另一容

器内，用下列资料以判别：

(1)成份名称或项目代码。

(2)接收或控制号。

(3)在新容器中重量或份量。

(4)使用此成份配制一批药品，包含其产品名称、含量和批号。

(c)成份称重、测量或粉碎操作，应受到严密监督。所盛成份已用于生产每一容器，

须经第二人检验，确保：

(1)此成份是由质量控制人员发放。

(2)重量或份量正确，和批生产统计一致。

(3)容器经严格判别。

(d)每一成份投料时一人操作，另一人查对。

211.103产量计算

在药品生产、加工或贮存每一合适阶段结束时，测算实际产量和理论产量百分比，此

计算由一人进行,另一人单独查对。

211•105设备判别

(a)在整个生产周期内，同批药品生产使用全部混合和贮存容器、生产线和关键设备

应严格识别，标示出药品成吩，需要时，还须标出所处加工阶段。

(b)一个药品每批生产使用关键设备，以一判别性识别号或代号加以识别。此判别号

或代号统计在该批产品统计上。若生产中只使用一个特殊型号设备。可用该设备名字替换

判别性识别号或代号。

211•110中间体和药品取样和检验

(a)制订和遵照说明每批加工过程控制及对加工过程中材料合适样品实施检验或检

验成文程序，确保药品一致性和完整性。上述控制程序包含，但不限于以下内容：

(1)片剂或胶囊重量改变。

(2)崩解时间。

(3)充足混和，确保均匀。

(4)溶解时间和溶解速率。

(5)溶液澄明度、溶解完全性及pH值。

(b)考虑上述特征而制订有效中间加工规格和药品最终规格一致。此中间加工规格应

在以前可行加工方法稳定性评定和经应用合适统计学程序断定认为适宜基础上制订。样品

测试，确保药品和中间体符合规格标准。

(c)在生产加工期间，如在：关键阶段开始、结束时或长久贮存后，须做加工材料均

一性、含量或效价、质量及纯度检验，由质量控制部门审定，决定取舍。

(d)不合格中间体，在隔离系统下判别及控制，预防其在生产或加工操作中使用＜

2n•ni生产时间限制

在合适时候，制订完成每一生产阶段时间限制，确保药品质量。制订时间限制产生偏

差，如这些偏差不损害药品质量，是能够接收。这些偏差应有文字文件证实正当。

211•113微生物污染控制

(a)制订和遵照预防不需消毒药品带有害微生物合适程序。

(b)制订和遵照预防已消毒药品微生物污染合适程序。这些程序包含全部消毒过程验

证。

211•115返工

(a)制订和遵照指导不合格批号返工及确保返工批号达标程序。

(b)没有质量控制部门复检和同意，不许进行返工。

G.包装和标签控制

211•122材料检验和使用标准

(a)制订详述标签和包装材料接收、判别、贮存、装卸、取样检验程序，并遵照这些

成文程序。在接收、用于药品包装和贴标签前，有代表性地对其取样和检验。

(b)符合成文规格标准标签和包装材料，可同意发放使用。不符合规格者，不得用于

生产。

(c)接收每批不一样标签和包装材料，均须签收、测试。不管是接收或拒收，须保留

其统计。

(d)用于不一样药品、含量、剂型及成份数量标签和标示材料分别贮存，并挂上合适

牌证，只限经核准人员靠近贮存地域。

(e)作废和陈旧标签、标示材料及其它包装材料应销毁。

(f)排字印刷在不一样药品或同一药品不••样规格品种上使用标签(或大小相同和同

一或相同版式和/或彩色设计图标签)应使其缩到最小。若使用排字印刷，考虑在印刷期

间和印刷后，印刷品设置、准放、切裁和管理等，应制订包装和标签工作专门控制程序。

(g)在药品上印标签生产线。其上或和其相关印刷设备应受到监控、确保全部印痕和

本批产品统计中说明印痕一致。

211•125标签发放

(a)严格控制已发放，用于药品标签。

(b)已发放一批标签材料。须认真检验其均一性，应和一批或单批生产统计中说明标

签一致。

(c)查对发放，已使用及回收标签，若发觉成品数量和发出标签数量不符，差额超出

依据历史水平先前定下数量范围，则需对这些偏差作出评定。根据211.192要求调查原因。

(d)超出相关批号或控制号标签，全部应销毁。

(e)回收标签，如保留应加上证实标志贮存，预防混淆。

(f)制订发放标签具体咨制程序，并遵照。

211•130包装和标签操作

设计确保标签、标示及包装材料正确用于药品程序，并遵照。这些程序结合下列特点:

(a)预防混合和由物理或其它操作空间物质引发交叉感染。

(b)带批号或控制号药品判别，许可检验该批药品制造和控制历史。

(c)包装工作开展前，检验包装和标签材料适用性和正确性，且这些检验所提供证实

文件应符合批生产统计。

(d)使用前，立即检验包装和贴标签设备，确保全部药品离开先前操作，同时移开不

适适用于随即操作包装和标签材料。检验结果以批生产统计形式提供证实文件。

211.132人用非处方药(0TC)保险包装要求

(a)通常来说，在联邦食品、药品和化妆品法规下,FDA有权制订非处方药保险包装统

一国家要求。提升非处方药包装可靠性和有助确保非处方药安全和效果.一个零售0TC药

品(皮肤科药、牙粉、胰岛素、喉片除外)没有包装在保险包装内或没有合适标签，依据上

述联邦法规501部分，属掺假药：依据502部分或二者，属错贴标签。

(b)保险包装要求，每个生产者和包装者，应将零售OTC药品装入保险包装内，若此

药易受公众影响，该药应在内保持至售出。

保险包装是内有一个或多个指示物或障碍物药品包装。若缺损或失落，能合适地

给用户提供已发生破损显著证据。假如因缺损而使产品受损，则要求此包装在设计上应有

特色(比如喷雾产品容器)或使用一个或多个有判别性指示物或障碍物加进包装内(例图

案、名称、注册商标、标识或图画等)。上述“在设计上有特色”之意，即此包装不能用

通常通用材料和加工工艺来复制。术语“喷雾产品”即用液化气体或压缩气体将容器中成

份喷出。一个保险包装能够是能提供目视其中包装完整性密闭容器、第二容器、封闭系统

或任何联合系统。这些保险装置被设计成在生产、分装和销售陈列期间，以合适方法搬运,

保持不致受损坏。

(1)两段式明胶硬胶囊产品，除非包装工艺密封外，最少需二个保险装置。

(2)全部其它产品，包含经保险工艺密封二段式明胶硬胶囊，最少需一个保险装置。

(c)标签。除在易拆玻璃安瓶中氨吸入物、本部分(b)节要求喷雾产品或压缩医用氧

容器外，本部分包含非处方药每个零售包装，要求带有一“申明”放置在一显著地方，使

用户对包装特殊保险装置有所警觉。此标签“申明”还要求放置于合适地方，当包装保险

装置破损或失落时，不受影响。假如选择符合本部分(b)节要求保险装置是使用判别特征

话，那要参考标签“申明二比如，在带有一皱缩套瓶上标签“申明”应写“为了保护起

见，此瓶颈周围印有标志二

(d)申请免去对包装和标签要求。生产者和包装者可申请免去本部分对包装和标签要

求。一个免去申请，要求按本章10・30,以公民申请形式提交，且依据“免去保险包装申

请条例”加以判别。申请所需之内容以下：

(1)药品名称。若申请是某一类药，需列出类名，并列出该类药中产品

表。

(2)药品没必需实施或不能达成本部门保险包装或标签要求理由。

(3)选择方法可行性汇报；申请者已采取方法可行性汇报；降低产品或药品种类掺

假可能性汇报。

(4)证实免去是合理其它资料。

(e)非处方药受已被同意新药申请管辖。要求非处方药原被同意新药申请持有些人，

依据本章314-70要求，提供含有推行本部分要求包装和标签改善通知书结构，本条例要

求包装和标签改善，如本章314・70(c)提供那样，可在FDA同意前实施。依据本章

314•70(b),胶囊密封生产改善，需FDA先同意。

(f)1970年毒物预防包装条例。本部分不影响本章310-3(L)要求特殊包装任何要求

和1970年毒物保护包装条例要求(经管理和预算处同意，控制号0910149)[54联邦注册

5228,1989年2月2日]。

211•134药品检验

(a)已包装和贴标签产品，在结束工作时，应检验，确保本批容器和包装标签正确无

误。

(b)操作结束时，每组夜集一个代表性样品，同时检验标签。

(c)检验结果统计在该枇生产或控制统计中。

211•137使用期

(a)确保一个产品在使用时符合均一性、效价或含量、质量和纯度等标准。应提供一

个使用期。使用期按211・166所述稳定性试验测定。

(b)使用期是在符合标签上要求贮存条件卜，按211・166所述稳定性试验测定。

(c)若药品在配制时要重新配伍，那重新配伍好和未重新配伍两种药品标签上均须提

供有效日期。

(d)依据本章201・17要求，有效日期标在标签上。

(e)顺势诊疗(Homeopathic)药品免去本部分要求。

(f)标“没有美国效价标准”变应原提取物免去本部分要求。

(g)若人用非处方药品标签没有提供剂量范围，同时，经最少三年稳定性资料证实其

是稳定，可不实施本部分要求。［43联邦注册45077,1978年9月29日，修正，在46联

邦56412,1981年11月17才。

H.贮存和销售

211•142入库程序

制订和遵照药品入库程序，包含：

(a)药品发放前，由质量控制部门待验。

(b)药品在合适温度、湿度和光线下贮存，不影响药品均一性、效价或含量、质量及

纯度等。

211.150销售程序

制订和遵照药品销售程序，包含：

(a)最早同意库存药品，应先销售。若违反本要求地方是临时和适可，这是许可。

(b)经过每批药品销售系统，能快速检验药品，若有必需，便于撤回。

I.试验室控制

211•160总要求

(a)按本部分要求，制订规格、标准、取样方法、试验程序或其它试验室控制机制，

包含上述内容修改，由相关部门起草和复查，并经质量控制部门同意。遵守本部分中各要

求，在实施时，提供证实文件。任何对成文规格、标准、取样方法、试验程序或其它试验

室控制机制改动，应作统计，并提供证实这些改动是正确。

(b)试验室控制内容，包含科学地制订完善、合理规格、标准、取样方法及为确保多

种成份、药品容器、密封件、中间体、标签和药品符合均一性、效价和含量、质量和纯度

标准而设计检验程序。试验室控制包含：

(1)依据接收成文规格、测定用于药品生产、加工、包装及贮存每装货量中每批成

份、药品容器、密封件和标签。确保它们符合制订规格标准。此规格包含使用取样和检验

程序说明。样品有代表性及经合适判别。这些程序亦要求对任何变质成份、药品容器或密

封件作反复检验。

(2)依据中间体成文规格和取样及检验程序，测定中间体。样品应有代表性和经当

判定。

(3)依据药品成文取样程序和合适规格，测定药品。样品应有代表性和经合适判定。

(4)若仪器、设备、量具和统计装置正确度和/或精密度范围不符：根据制订成文方

案，包含具体说明书，一览表，正确度和正确度范围及诊疗作用条款，在合适时间间隔内，

对这些仪器、设备进行标定。不符合己制订规格仪器、设备，不能使用。

211.165销售要求检验和发放

(a)发放前，每批药品须经试验室测定，确保其符合药品最终规格标准，包含特征和

活性成份含量。对使用期短，需无菌和/或热原试验放射药品特殊批号，可在上述试验完

成前发放。要求立即完成试脸。

(b)要求无有害微生物药品，依据需要，每批药品应有合适试验室检验。

(c)任何取样和检验计划，应在成文程序中说明。此程序包含取样方法和每批检验联

合批号。

(d)对质量控制部门取样和检脸接收标准是满足确架那些药品批号符合各自规格标

准和统计学质量控制标准。这些标准是同意和发放药品条件。此统计学质量控制标准包含

合适接收水平和/或合适拒收水平。

(e)证实和提供文件证实经严格使用检验方法正确性，灵敏性、特异性和反复性,此

验证和证实,可根据211・194(a)(2)项完成。

(f)不符合制订标准、现恪和其它相关质量控制标准药品，应拒收，但可返工。被返

工药品，在接收和应用前，须符合标准、规格和其它相关标准。

211•166稳定性试验

(a)有一个设计确定药品稳定性成文试验方案。此试验用于测定适宜贮存条件和使用

期。成文方案包含：

(1)样品量和试验时间间隔。此间隔是基于各自检蛤特征统计学标准而定，保障稳定

性评价正确性。

(2)保留样品贮存条件。

(3)可靠，有意义和具体试验方法。

(4)同一容器-封闭系统内正在销售药品检验。

(5)配制时，配伍药品(按标签指出)和配制后药品检验。

(6)每个药品有足够批号受检，测定一个合适使用期，保留这些资料统计，结合成份,

药品，及容器-封闭系统基础稳定性资料•“加速研究”，用于支持提供足够货架寿命试验性

使用期是不适宜，而且，这种研究正在实施。使用“加速研究”提供资料，设计一试验性

使用期，此使用期是后于由实际货架研究支持日期。必需有实施稳定性试验，包含合适时

间间隔药品检验，直至此试验性使用期被证实或被确定为止。

(C)本部分对顺势诊疗药品要求以下：

(1)对各成份间可配伍性，有一个基于药品检验或测定稳定性文字评价。同时，依

据药品销售经验，指出正常或预期服用期内，药品没有变质。

(2)稳定性评价应建立在正销售同一容器-封闭系统药品基础上。

(d)标有“没有美国效价标准”变应原提取物，免去本部分要求［43联邦注册4507,1978

年9月29日，修正，46联邦注册56412,1981年11月27日］。

211•167尤其检验要求

(a)标明无菌和/或无热原每批药品，应有检验符合此要求试验室检验。检验程序应

成文遵照。

(b)每批眼膏，应有测定符合相关外部微粒，粗糙或磨蚀物质存在规格检验.检验程

序应成文并遵照。

(c)每批控释制剂有一合适试验室检验，测定每一活性成份释放率。检验程序应成文

并遵照。

211•170样品保留

(a)每一装货量活性成吩经判别后，留样。留样最少二倍于满足全部测定所需样品数

量为准，无菌和热原检验所需量除外。测定活性成份是否符合其制订规格。

(1)药品中活性成份。除本部分(a)(2)和(3)述及外，留样按该药最终一批使用期后

计，保留十二个月。

(2)放射性药品中活性成份(非放射活性试剂盒除外)留样保留：

(I)假如药品注明使用期是三十天或以内，保留期是含此活性成份药品最终一批

使用期满后三个月。

(II)假如药品注明使用期是三十天以上，保留期是含此活性成份药品最终一批使

用期满后六个月。

(3)依据211・137免去使用期非处方药，其活性成份留样，是含此活性成份药品最

终一批药品销售后三年。

(b)经判别，代表每批药品留样，在药品标签指定条件下贮存。留样贮存在盛销售药

品一样容器封闭系统内或基础上有相同特征容器封闭系统内。留样最少二倍于数应满足全

部检验需要量，无菌和热原检验留样除外。每十二个月最少目检留样(除(b)(2)中述及药

品外)一次，检验其变质情况，除非目检会影响留样完整性。对留样变质迹象，依据211-192

加以研究。检验结果统计和咳药品其它稳定性资料一起保留。医用压缩气体留样不保留。

药品留样保留时间以下：

(1)除本部分(b)(2)和(3)中述及药品外药品，留样保留时间是该药使用期满后十二

个月。

(2)除非放射活性试剂盒外，放射活性药品留样保留。

(I)如药品使用期为三十天或以内，则该药品使用期满后保留三个月；

(II)如使用期超出三十天，则该药品使用期满后保留六十月。

(3)非处方药品，依据211-137,免去使用期，留样从销售最终一批药品计，保留

三年［48联邦注册13025,1983年3月29日］。

211•173试验动物

喂养和控制用于检测成吩、加工过程中材料或药品规格动物，确保其适合预期用途。

判定动物，并保留表明其应用情况统计。

211-176青霉素污染

若一非青霉素药品有可能被青霉素交叉感染，此非青霉素药品应检验青霉素存在C按

药品中青霉素污染检测和测量程序(经过参考文件具体化)中指出方法检验。如达成可检出

水平，该药品不许销住。文件可从研究和检测部门(HFD470)药品评价和研究中心、FDA、

200CSt.Sw.WashingtonDC4,或从联邦注册处(1100LSt.Nw.,WashingtonDC20408

得到。

[43FR45077J978年9月29日，增补在;47FR9396,1982年3月5H；50FR8996,1985

年3月6日；55FR11577,1990年3月29日]。

I.统计和汇报

211♦180总要求

(a)任何生产、控制或销售统计，须依据本部分要求保留尤其是和一批药品相关上述

统计，在该批药品使用期满后，保留十二个月以上。部分无使用期非处方药品，因为它们

符合211・137标准，在该批药品销售后，保留三年。

(b)全部成份，药品容器、密封件及标签统计，在使用期满后，保留十二个月以上。

部分无使用期非处方药品，因为它们符合211•137要求免去标准。故从销售最终一批药

品计，上述统计保留三年。

(c)本部分要求全部统计或它们复印品，应便于用在保留期内对活性成份复核检验。

所以，作为检验部分，这些统计应以光电复印或其它方法更制。直接从电子计算机或其它

电子设备中提出统计，符合本段要求。

(d)本部分要求统计，可用原始统计或复印件，如光电复印、缩微胶卷、显微胶片或

其它正确原始统计复制件。缩微技术，比如使用缩微胶卷，应适合阅读器和光电复印设备

使用。

(e)保留本部分所要求文字统计，其中资料可用作评价最少一个年度每个药品质量标

准，决定药品规格、生产或控制程序中需要改动地方。制订文字程序、遵照这些评价，并

包含下列条款：

(1)每一批复查一次，是否同意或拒收，和此相关统计。

(2)投诉、撤销、退回或报废药品复查，按211・192对每个药品进行调查。

(f)应建立程序以确保企业责任人责任。假如她们没注意或不知道上述要求。以书面

形式，将按211・198、211­204或211•208等条款实施任何调查结果、任何撤销、FDA

发出检测汇报或和FDA经过GVP相关，受规章限制任何活动等通知她们。

211•182设备清洁和使用统计

关键设备清洁、维修(常规维修，如润滑、调整等除外)和使用文字统计。包含在单独

设备统计内，此统计列有口期、时间、产品和加工批号等内容。若设备用于生产一个药品，

那么，不要求单独设备统计.药品批号(单批或整批)应按号码排列，且按号顺生产。使用

设备，其清洁、维修和使用统计是整批统计一部分。实施和双查清洁和维修人员，填写日

期、署名和填写工作统计。统计内登记，按年月次序进行。

211•184成份、药品容器、密封件及标签统计

这些统计包含以下内容：

(a)每批成份、药品容器、密封件和标签每一装货量判别和数量，供给商名称；供给

商批号(如知道)、按211・80指定接收代码、接收日期。关键生产商名称和地址，若有不

一样供给商，造表列出(如知道)。

(b)任何检验结果(包含按211・82(a),211・84(d)或211・122(a)要求进行检验结

果)和从那里得到结论。

(c)每个成份、药品容器、密封件单独存货统计和每批使用成份查对表(对各成份来

说)。此存货统计应有使用各成份、药品容器和密封件各批(整批或小批)药品具体测定资

料。

(d)按211・122(c)和211・130(c)制订要求,枪查或复查标签和贴标签所提供文件。

(e)拒收成份、药品容器、密封件和标签处理。

211•186关键生产和控制统计

(a)保障批和批间一致性，制备各批药品关键生产和控制统计(包含各批量)，由一人

填写日期和署名(全名，手签)。由另一人单独核实，填写日期和署名。此关键生产和控制

统计制备。由一文字程序加以说明，并要遵照。

(b)关键生产和控制统计包含：

(1)产品名称、含量和剂型说明。

(2)药品各活性成份名称和每剂量单位或每重量-单位重量或容量。任何剂量单位总

重量或容量说明。

(3)一个完整，以名字或代码表示成份表格，充足、具体地显示任何具体质量特征。

(4)正确表明各成份隹量或容量，各成份使用同一计量系统(公制、常衡或药衡制)。

因为制备而不可避免地造成咳剂型中成份量改变，假如它们在该关键生产和控制统计中被

证实是正确。这种合理变动是许可。

(5)相关任何成份计算超出量说明。

(6)在合适加工阶段，理论重量或容量说明。

(7)理论产量说明。包含依据211・192要求，对超出理论产量最大和最小百分率调

查说明。

(8)药品容器、密封件和包装材料说明，包含标签和全部其它标签样本或复制件说

明。这些样本或复制件经对此负责人员署名和注明日期。

(9)完善生产和控制指令，取样和检验程序、多种规格标准，多种特殊注解和多种

预防方法均需遵照实施。

211•188批生产和控制统计

每批生产药品有批生产和控制统计，包含每批相关生产和控制完整资料。这些统计包

含：

(a)合适关键生产或控制统计、复查、注明日期及署名正确复制件。

(b)完成本批生产、加工、包装、贮存中各项关键方法须提供资料，包含：

(1)日期。

(2)使用关键设备和生产线特征。

(3)每批使用成份或中间体具体判别。

(4)加工过程中使用成份重量和容量。

(5)加工过程和试验室控制结果。

(6)使用前、后，包装和贴标签地域检验。

(7)在合适加工阶段，实际产量说明和理论仃分数说明。

(8)完整标签控制统计，包含全部使用标签样本或复制件。

(9)药品容器和密封件说明。

(10)已经完成取样。

(11)生产中，实施和直接监督或复查各个关键过程人员身份证实。

(12)任何凋查,按211.192进行。

(13)检验结果，按211・134处理。

211・192产品统计复查

全部药品生产和控制统J,包含包装和标签统计，须按全部已制订经过程序复查和认

可。此复查和认可应在该批药品发放或销售前完成。部分非解释性差异(包含超出在关键

生产和控制统计中制订最大或最小百分数理论产量百分数)或一批或任一个成份不符合其

规格中任一项，则应作根本调查，不管这批药品是否已销售。这种调查应扩展到该同一药

品其它批号和和此具体不合咯或差异相联络其它药品。应写成文字统计，包含结论和继续

跟踪。

211・194试验室统计

(a)试验室统计包含确保符合已制订规格和标准全部完整检验(包含检验和分析)资

料。

(1)和接收检验用样品相关资料：起源(取样地方)、数量、批号或其它特征代码，

定时样品取样日期及检验用样品接收日期。

(2)样品检验方法说明。此说明应指出制订样品检验方法资料出处。经过这些校验

方法，确保样品符合现行正确标准(若使用方法是在最新修订版美国药典、国家处方集、

官方分析化学协会(ABAC)、分析方法类书籍或在其它公认标准文件或在一己同意新药申请

中详述，此文件方法不修改。应用全部试验方法，在实际使用条件下考证是否适用(从

AssociationofOfficialAnalyticalChemists2200WilsonBlvd,Suite400,Arlington,

VA2