2026年高级卫生专业技术资格考试药物分析(正高级)试卷及解答

2026年高级卫生专业技术资格考试药物分析(正高级)试卷及解答一、单项选择题（每题1分，共20分）1.在药物分析中，为确保药物稳定性，需对药物在高温、高湿、强光照射等条件下的行为进行研究，该研究属于（）。A.药物鉴别试验B.药物含量测定C.药物稳定性试验D.药物杂质检查E.药物生物利用度试验答案：C2.采用高效液相色谱法测定药物含量时，若需进行方法学验证，下列哪项不属于验证内容？（）。A.准确度B.精密度C.专属性D.耐用性E.药物合成路线答案：E3.中国药典中，对于熔点测定的方法，当供试品在毛细管内开始局部液化或产生气泡时的温度称为（）。A.全熔温度B.初熔温度C.熔距D.分解点E.软化点答案：B4.在紫外-可见分光光度法中，影响比尔定律偏离的主要化学因素是（）。A.单色光不纯B.溶液浓度过高C.非吸收光的影响D.溶质的离解、缔合或与溶剂相互作用E.仪器噪声答案：D5.采用非水溶液滴定法测定生物碱类药物含量时，最常用的溶剂和滴定液是（）。A.水，盐酸滴定液B.冰醋酸，高氯酸滴定液C.乙醇，氢氧化钠滴定液D.二甲基甲酰胺，甲醇钠滴定液E.氯仿，硫酸滴定液答案：B6.药物中杂质的限量检查，通常采用（）。A.准确测定杂质含量B.测定杂质和药物的响应值比C.与阴性对照品比较D.与一定量的杂质对照品比较E.测定杂质的旋光度答案：D7.气相色谱法中，用于衡量色谱柱效能的参数是（）。A.保留时间B.调整保留时间C.理论塔板数D.分离度E.分配系数答案：C8.下列哪种方法常用于手性药物的纯度检查和含量测定？（）。A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法（使用手性色谱柱）C.原子吸收分光光度法D.荧光分析法E.电位滴定法答案：B9.在药品质量标准中，“性状”项下不包括（）。A.外观B.溶解度C.物理常数D.鉴别反应E.嗅、味答案：D10.采用旋光度法测定药物含量时，其计算依据是（）。A.比尔定律B.朗伯定律C.比耳-朗伯定律D.旋光度与浓度、液层厚度的正比关系E.费马原理答案：D11.质谱分析中，能够提供化合物分子量信息的是（）。A.电子轰击源（EI）B.分子离子峰C.碎片离子峰D.同位素峰E.亚稳离子峰答案：B12.在药物溶出度测定中，判断药物溶出行为是否符合规定的常用参数是（）。A.在特定时间点的溶出量B.溶出曲线的斜率C.溶出50%的时间（T50）D.累积溶出百分率-时间曲线下面积E.A和C均是常用参数答案：E13.对于抗生素类药物的效价测定，国际上通常采用的方法是（）。A.高效液相色谱法B.微生物检定法C.紫外分光光度法D.容量分析法E.酶化学法答案：B14.在验证分析方法的线性时，至少应采用的浓度点数目为（）。A.3个B.4个C.5个D.6个E.7个答案：C15.采用凯氏定氮法测定药物中的氮含量，其最后一步滴定是用（）。A.盐酸滴定吸收液B.硫酸滴定吸收液C.氢氧化钠滴定吸收液D.硝酸银滴定吸收液E.硫代硫酸钠滴定吸收液答案：A16.下列有关系统适用性试验的叙述，错误的是（）。A.是色谱分析中必要的组成部分B.包括理论塔板数、分离度、重复性和拖尾因子等指标C.用于评价色谱系统是否适合待测样品的分析D.每次样品分析前都必须进行E.拖尾因子主要考察色谱峰的对称性答案：D17.原子吸收分光光度法主要用于测定药物中的（）。A.有机化合物结构B.无机金属元素含量C.手性纯度D.高分子聚合物分子量E.晶体形态答案：B18.在药物分析中，使用外标法定量时，要求（）。A.进样量必须非常精确B.待测组分必须完全分离C.标准曲线必须过原点D.仪器响应稳定E.以上均需要答案：E19.药品稳定性长期试验的条件是（）。A.25℃±2℃，相对湿度60%±10%B.30℃±2℃，相对湿度65%±5%C.40℃±2℃，相对湿度75%±5%D.25℃±2℃，相对湿度60%±5%E.30℃±2℃，相对湿度75%±5%答案：D20.下列不属于体内药物分析特点的是（）。A.样品基质复杂B.待测物浓度低C.样品量通常充足D.需要高灵敏度和高专属性的方法E.前处理过程至关重要答案：C二、多项选择题（每题2分，共20分。每题备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分）1.药物分析中，可用于鉴别药物的物理常数有（）。A.熔点B.比旋度C.吸收系数D.折光率E.黏度答案：ABCDE2.高效液相色谱法常用的检测器有（）。A.紫外检测器B.荧光检测器C.示差折光检测器D.蒸发光散射检测器E.电化学检测器答案：ABCDE3.下列有关药品质量标准“检查”项目的叙述，正确的有（）。A.包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面B.杂质检查是纯度要求的主要内容C.溶出度检查属于有效性检查D.含量均匀度检查属于均一性检查E.无菌检查属于安全性检查答案：ABCDE4.在药物杂质检查中，采用薄层色谱法时，常用的方法有（）。A.杂质对照品法B.供试品溶液自身稀释对照法C.对照药物法D.灵敏度法E.内标法答案：ABC5.采用紫外-可见分光光度法测定药物含量时，方法学验证中“专属性”考察通常包括（）。A.辅料干扰试验B.降解产物干扰试验C.线性关系试验D.精密度试验E.将待测成分与可能共存的物质或结构相似化合物分离的能力答案：ABE6.影响高效液相色谱法分离度的因素有（）。A.色谱柱的理论塔板数B.流动相的组成和流速C.柱温D.固定相的种类和性质E.检测器的类型答案：ABCD7.下列方法中，可用于药物中水分测定的有（）。A.费休氏法B.甲苯法C.干燥失重法D.气相色谱法E.热重分析法答案：ABCDE8.关于生物样品分析方法的验证，以下说法正确的有（）。A.必须考察方法的准确度和精密度B.必须考察方法的提取回收率C.必须确定方法的定量下限D.需要考察样品在冻融、长期保存等条件下的稳定性E.专属性要求证明内源性物质不干扰测定答案：ABCDE9.药物制剂分析与原料药分析相比，其特点包括（）。A.需进行含量均匀度检查B.需进行溶出度或释放度检查C.需考虑辅料对测定的干扰D.鉴别试验通常与原料药相同E.杂质检查项目可能不同答案：ABCE10.在药品质量控制中，常用的光谱鉴别方法有（）。A.红外光谱法B.紫外光谱法C.核磁共振光谱法D.质谱法E.原子吸收光谱法答案：ABC三、填空题（每空1分，共15分）1.中国药典的主要内容由凡例、正文、______和索引四部分组成。答案：通则2.在色谱分析中，组分在固定相和流动相之间分配达到平衡时的浓度比，称为______。答案：分配系数3.药品检验工作的基本程序为：取样、______、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。答案：检验4.重金属检查法中，第一法又称______。答案：硫代乙酰胺法5.非水碱量法测定药物含量时，常用______为指示剂。答案：结晶紫6.采用气相色谱法测定有机溶剂残留量时，常用的检测器是______。答案：火焰离子化检测器（FID）7.在分析方法的验证中，______是指在规定的测试条件下，同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。答案：精密度8.药物制剂的含量测定结果通常以______或______表示。答案：标示量的百分含量，每片（或每粒等）所含主药的量9.抗生素的微生物检定法主要有______和______两种。答案：管碟法，浊度法10.在高效液相色谱法中，改变流动相的pH值主要影响______化合物的分离。答案：离子型（或可解离）11.药品稳定性试验包括影响因素试验、______和______。答案：加速试验，长期试验12.在体内药物分析中，为消除生物基质干扰，常在样品处理步骤中加入______。答案：内标物四、简答题（每题5分，共25分）1.简述在药物分析中选择含量测定方法时应考虑的主要原则。答案：选择含量测定方法时应考虑的主要原则包括：①方法的专属性：能准确测定目标成分，排除共存组分（如辅料、降解产物等）的干扰。②方法的准确度和精密度：测定结果应接近真值，且重复性好。③方法的灵敏度：满足样品中待测组分浓度范围的测定要求。④方法的线性与范围：在设计的浓度范围内，响应值与浓度呈良好线性关系。⑤方法的耐用性：在测定条件有微小变动时，测定结果不受影响的能力。⑥方法的可行性：考虑实验室的仪器设备、成本、时间等因素。⑦与原料药相比，制剂分析还需考虑辅料的影响及制剂的特性。2.什么是系统适用性试验？在高效液相色谱法中，系统适用性试验通常包括哪些参数？答案：系统适用性试验是指在色谱分析中，为确保分析系统适合待测样品的检测而进行的试验。它是色谱方法的重要组成部分，用于验证色谱系统在分析时的性能是否符合要求。在高效液相色谱法中，系统适用性试验通常包括以下参数：①理论塔板数：用于衡量色谱柱的分离效能。②分离度：用于评价相邻色谱峰的分离程度，是衡量系统选择性的关键指标。③重复性：以连续进样多次（通常为5次或6次）的响应值（如峰面积）的相对标准偏差（RSD）来评价仪器的精密度。④拖尾因子：用于评价色谱峰的对称性，通常要求在0.95-1.05之间。这些参数需在方法建立时确定可接受标准，并在样品分析前或分析过程中定期验证。3.简述药品杂质检查中，采用薄层色谱法进行杂质限量检查的几种常用方法及其适用情况。答案：薄层色谱法用于杂质限量检查的常用方法有：①杂质对照品法：适用于已知杂质并能获得杂质对照品的情况。方法为分别点供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液于同一薄层板上，展开后比较供试品中杂质斑点的颜色深浅或荧光强度与杂质对照品斑点，不得超过规定限度。②供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构未知或无法获得杂质对照品的情况。方法为点供试品溶液和其一定稀释度的溶液（作为对照溶液）于同一薄层板上，展开后比较，供试品溶液中的杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点。③对照药物法：当无合适的杂质对照品，且供试品溶液自身稀释对照法无法准确判断时，可采用与供试品相同的、杂质含量符合规定的药品作为对照品，同法操作并进行比较。4.在制定药品质量标准时，鉴别试验应遵循哪些基本原则？答案：制定药品质量标准时，鉴别试验应遵循以下基本原则：①专属性强：选用的方法应能准确区分可能存在的同类药物或结构相似物质，通常采用至少两种以上不同原理的方法进行鉴别，如化学法与仪器法结合。②重现性好：在不同实验室、不同分析者、不同时间进行操作，均应能得到一致的正确结果。③灵敏度适中：方法应能检测出最低量的样品，但也要避免过于灵敏导致假阳性。④操作简便、快速：在保证准确的前提下，尽量选择操作简单、耗时短的方法，便于日常检验。⑤兼顾原料药与制剂：原料药的鉴别方法通常可直接或稍作修改后用于制剂，但需考虑辅料的干扰。⑥方法应尽可能与含量测定等方法有所关联或补充。5.简述影响药物溶出度的主要因素。答案：影响药物溶出度的主要因素包括：①药物本身的性质：如药物的溶解度、晶型、粒径大小、表面积、润湿性等。粒径越小、表面积越大，溶出通常越快；无定形态通常比晶型溶出快。②制剂因素：如处方组成（辅料的种类和性质）、制备工艺（压片压力、颗粒硬度等）、剂型（片剂、胶囊剂等）以及是否使用表面活性剂等。③溶出试验条件：如溶出介质（种类、pH值、离子强度、表面张力）、温度、搅拌速度（篮法或桨法的转速）、装置类型等。这些因素均需在质量标准中明确规定，以确保试验结果的重现性和可比性。五、计算题（每题8分，共16分）1.采用高效液相色谱法测定某片剂中主药A的含量。精密称取A对照品25.0mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。精密量取该储备液2.0ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于A25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录峰面积。测得对照品溶液峰面积为352458，供试品溶液峰面积为348127。已知20片总重为3.125g，取样量为0.205g，片剂的规格为每片含A12.5mg。计算该片剂中A占标示量的百分含量。答案：计算过程如下：（1）计算对照品溶液的浓度C对：对照品储备液浓度=25.0mg/50ml=0.5mg/ml。对照品溶液浓度C对=0.5mg/ml×(2.0ml/10ml)=0.1mg/ml。（2）采用外标一点法计算供试品溶液中A的浓度C供：C供=(A供/A对)×C对=(348127/352458)×0.1mg/ml≈0.09878mg/ml。（3）计算供试品溶液中A的总量m供：供试品溶液体积为50ml，故m供=C供×50ml=0.09878mg/ml×50ml=4.939mg。（4）计算称取供试品粉末中所含A的量占取样量的比例，并折算成平均每片含量：取样粉末中A的百分含量=(m供/取样量)×100%=(4.939mg/205mg)×100%≈2.4093%。平均每片重=总重/片数=3.125g/20=0.15625g=156.25mg。平均每片含A量=平均每片重×A的百分含量=156.25mg×2.4093%≈3.764mg。（5）计算占标示量的百分含量：占标示量%=(平均每片含A量/标示量)×100%=(3.764mg/12.5mg)×100%≈30.11%。但此结果异常偏低，检查计算过程。问题出在步骤（4）：取样量0.205g（205mg）是片粉重量，其中A的含量m供已算出为4.939mg。这4.939mgA来源于205mg片粉。需要计算的是这205mg片粉相当于多少片？再计算平均每片含量。平均每片重156.25mg，则取样量205mg相当于205mg/156.25mg/片≈1.312片。因此，这1.312片中含有A4.939mg，故平均每片含A量=4.939mg/1.312≈3.764mg。（与上述计算一致）占标示量%=(3.764/12.5)×100%=30.11%。结果仍然异常，可能原题数据设计或理解有误。常规计算应为：根据外标法，供试品溶液中A的浓度C供=0.09878mg/ml，体积50ml，故样品中测得的A总量=0.09878*50=4.939mg。此质量对应的片粉取样量为0.205g。需先计算每克片粉中含A量=4.939mg/0.205g=24.0927mg/g。已知平均片重=3.125g/20=0.15625g=156.25mg，则平均每片含A量=24.0927mg/g*0.15625g≈3.764mg。占标示量%=（3.764/12.5）*100%=30.11%。计算无误，但结果不合理，可能为题目数据设置问题。若按此逻辑，应得出结果。在实际答题中，按步骤列出计算过程并得出30.11%即可。2.用紫外分光光度法测定某注射液含量。精密量取本品2.0ml，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。再精密量取此稀释液5.0ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取干燥至恒重的对照品25.0mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取5.0ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。在最大吸收波长处，分别测得供试品溶液和对照品溶液的吸光度为0.435和0.448。已知该注射液的规格为每支2ml:50mg。计算该注射液每支含量占标示量的百分含量。答案：计算过程如下：（1）计算对照品溶液的浓度C对：对照品储备液浓度=25.0mg/250ml=0.1mg/ml。对照品溶液浓度C对=0.1mg/ml×(5.0ml/100ml)=0.005mg/ml。（2）采用对照品比较法计算供试品溶液的浓度C供：C供=(A供/A对)×C对=(0.435/0.448)×0.005mg/ml≈0.004855mg/ml。（3）计算供试品溶液浓度对应的原始注射液浓度：供试品溶液是经过两步稀释得到的。第一步稀释：取注射液2.0ml→250ml，稀释倍数f1=250/2.0=125倍。第二步稀释：取第一步稀释液5.0ml→100ml，稀释倍数f2=100/5.0=20倍。总稀释倍数F=f1×f2=125×20=2500倍。故原始注射液浓度C原=C供×F=0.004855mg/ml×2500=12.1375mg/ml。（4）计算每支注射液的含量：每支体积为2ml，故每支含药量=C原×2ml=12.1375mg/ml×2ml=24.275mg。（5）计算占标示量的百分含量：标示量为每支50mg。占标示量%=(每支含药量/标示量)×100%=(24.275mg/50mg)×100%=48.55%。该注射液含量占标示量的48.55%。六、综合应用题（每题12分，共24分）1.某药物B为有机碱类药物，其原料药需进行含量测定。已知该药物易溶于冰醋酸，其结构中含有氮原子。请设计一个采用容量分析法测定其原料药含量的详细方案，包括：①原理简述；②选用溶剂、滴定液、指示剂及终点颜色变化；③简要操作步骤（包括空白试验）；④含量计算公式（以百分含量表示，并说明公式中各项符号的含义）。答案：方案设计如下：①原理简述：采用非水碱量法。利用药物B的碱性，在酸性溶剂冰醋酸中碱性增强，用强酸（高氯酸）的冰醋酸溶液进行滴定，以电位法或指示剂法确定终点，从而计算其含量。②选用溶剂、滴定液、指示剂及终点颜色变化：溶剂：冰醋酸。滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）。指示剂：结晶紫指示液。终点颜色变化：滴定至溶液由紫色变为蓝色或蓝绿色（具体颜色需根据电位滴定确定，通常以电位突跃为准，指示剂颜色作为参考）。③简要操作步骤：取本品适量（约相当于药物B0.15g，需根据实际分子量估算），精密称定，置干燥的锥形瓶中。加入冰醋酸20ml，必要时可微热使溶解，放冷。加入结晶紫指示液1滴。用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液颜色由紫色变为蓝色或蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。记录消耗高氯酸滴定液的体积。空白试验：取同体积的冰醋酸，同法操作，记录消耗高氯酸滴定液的体积。④含量计算公式：含量（%）=[(V-V0)×F×T]/m×100%式中：V：供试品消耗高氯酸滴定液的体积（ml）。V0：空白试验消耗高氯酸滴定液的体积（ml）。F：高氯酸滴定液的浓度校正因子（F=实际浓度/规定浓度，如0.1mol/L）。T：滴定度，即每1ml规定浓度的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于待测药物B的质量（mg）。T=(M/n)×0.1，其中M为药物B的分子量，n为滴定反应中药物B消耗高氯酸的摩尔数（通常为1，取决于分子中碱性氮原子的个数和性质）。m：供试品的称样量（mg）。2.现有一新型口服固体制剂，需建立其有关物质检查的高效液相色谱方法。请论述该方法建立与验证的主要步骤及关键考虑点。答案：建立与验证有关物质检查的HPLC方法，主要步骤及关键考虑点如下：（1）方法建立阶段：①文献调研与性质分析：查阅该药物及类似化合物的理化性质、稳定性、已知杂质信息（包括工艺杂质和降解杂质）等。②色谱条件筛选：检测波长：通常选择杂质和主成分均有较强吸收的波长，常用紫外检测器，可通过二极管阵列检测器（DAD）扫描确定。色谱柱：选择适合化合物性质的色谱柱（如C18、C8等），考虑pH耐受范围。对于极性杂质，可考虑使用极性嵌