中国医学科学院《临床生物样本库建设与管理指南(试行)》

中国医学科学院《临床生物样本库建设与管理指南(试行)》前言为规范我国临床生物样本库的建设、运行与管理，保障临床生物样本的质量安全、伦理合规与科学使用，支撑临床医学研究、转化医学发展与公共卫生应急体系建设，中国医学科学院依据《中华人民共和国生物安全法》《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》等法律法规及国际生物样本库建设通用规范，结合我国临床诊疗与医学研究实际需求，制定本指南。本指南适用于各级医疗机构、医学科研机构、高等院校等单位建设、运行和管理以临床研究、转化应用为目的的人类临床生物样本库，涵盖样本采集、存储、管理、使用、共享全流程，是临床生物样本库规范化建设的指导性文件，各单位可结合自身实际参照执行。1建设总则1.1建设目标建成伦理合规、质量可控、安全保障、开放共享的标准化临床生物样本库，实现样本全生命周期可追溯，满足精准医学研究、疾病机制探索、新药研发、诊断技术创新、公共卫生应急响应等多场景需求，为提升我国临床医学研究水平与转化应用能力提供核心支撑资源。1.2建设原则1.伦理优先原则：所有样本采集、存储、使用活动必须符合生命伦理要求，充分保障样本提供者的知情权、自主权与隐私权，禁止任何损害样本提供者权益的行为。2.质量第一原则：建立覆盖样本全流程的质量控制体系，确保样本的生物学活性、分子特征与临床信息的真实性、完整性、准确性，样本质量合格率不低于95%。3.安全可控原则：严格落实生物安全、数据安全、存储安全要求，防范样本泄露、污染、损毁、滥用等风险，保障人类遗传资源安全。4.开放共享原则：在符合法律法规与伦理要求的前提下，推动样本资源跨机构、跨领域合理共享，提升样本使用效率，避免重复采集与资源浪费。1.3建设分类根据服务定位与存储规模，临床生物样本库分为三类：Ⅰ类（中心级样本库）：存储规模≥100万份，服务国家重大医学研究专项、多中心临床研究、公共卫生应急需求，具备跨区域样本共享、质量标准制定、技术培训辐射能力，原则上由国家级/省级医学研究机构、三甲综合医院牵头建设。Ⅱ类（机构级样本库）：存储规模10万~100万份，服务本单位及合作单位的临床研究、学科建设需求，具备完善的样本管理与质量控制体系，由地市级以上医疗机构、科研机构建设。Ⅲ类（专科级样本库）：存储规模<10万份，服务特定专科领域研究需求，针对单病种/特定人群样本开展专业化存储与管理，由专科医疗机构、医院临床科室配套建设。2建设要求2.1场地建设样本库场地应独立设置，与普通医疗区域、办公区域物理隔离，符合生物安全二级及以上实验室建设标准，总使用面积根据存储规模确定：Ⅰ类样本库≥2000㎡，Ⅱ类≥500㎡，Ⅲ类≥100㎡，功能分区明确且设置物理隔断，各区域配置相应的环境监测与安全防护设施：功能区域配置要求样本接收区生物安全柜、离心机、样本质检设备、温度监测仪、消毒设备，负压通风，空气洁净度达万级样本处理区分血液处理、组织处理、核酸提取等独立功能单元，配置超净工作台、程控降温仪、组织切片机、全自动核酸提取仪，配备紧急洗眼器、应急喷淋装置样本存储区根据样本类型配置超低温冰箱（-80℃）、液氮罐（气相-196℃/液相-196℃）、冷藏柜（2~8℃）、冷冻柜（-20℃），地面承重≥1000kg/㎡，设置24小时温度监控、消防预警、防盗报警系统信息管理区独立服务器机房、数据存储设备、样本管理系统终端，配备防火墙、数据备份系统，符合网络安全等级保护三级及以上要求质量控制区核酸浓度检测仪、蛋白电泳仪、微生物检测设备，定期开展样本质量抽检耗材存放区干燥、通风、避光，温度控制在18~25℃，相对湿度30%~60%，区分无菌耗材与普通耗材存放区域废弃处理区符合医疗废物处理标准，配置高压灭菌锅、医疗废物分类存放设备，样本废弃处理流程与医院医疗废物处置体系衔接核心设备需满足样本全流程处理与存储需求，建立设备台账与定期校准维护制度：1.存储设备：Ⅰ类样本库超低温冰箱数量≥50台、气相液氮罐≥20个；Ⅱ类超低温冰箱≥10台、液氮罐≥5个；Ⅲ类根据存储需求配置。所有存储设备需配备独立温度传感器，温度波动控制在±2℃以内，每台设备设置唯一识别编码。2.处理设备：低温离心机转速精度≤±50rpm，温度控制精度≤±1℃；程控降温仪降温速率可在0.1~10℃/min范围内调节；核酸提取仪提取纯度OD260/OD280值稳定在1.8~2.0之间。3.监控设备：24小时不间断环境监控系统，实时采集温度、湿度、电压、烟雾等参数，异常情况触发短信、声光双重报警，响应延迟≤10秒，监控数据永久存储。4.配套保障：配置双路供电+UPS不间断电源，存储设备供电续航≥4小时；配备备用发电机，断电后30分钟内可启动供电，保障样本存储设备持续运行。2.3人员配置样本库工作人员需经专业培训、考核合格后上岗，人员配置与存储规模匹配：Ⅰ类样本库：专职工作人员≥20人，其中高级职称技术负责人≥2人，生物安全专员≥2人，伦理专员≥1人，信息管理人员≥2人，质量控制人员≥3人。Ⅱ类样本库：专职工作人员≥5人，其中高级职称技术负责人≥1人，生物安全专员≥1人，质量控制人员≥1人。Ⅲ类样本库：专职/兼职工作人员≥2人，明确技术负责人、生物安全责任人。所有工作人员需每年接受不少于40学时的继续教育，内容涵盖伦理规范、生物安全、样本处理技术、质量控制标准、信息系统操作等，考核合格后方可继续上岗。3伦理与合规管理3.1伦理审查要求样本库的设立、样本采集方案、使用方案必须经本单位伦理委员会审查批准，涉及多中心合作的项目需牵头单位伦理委员会审查，并经参与单位伦理委员会确认，审查内容包括：1.知情同意书的科学性、合理性，是否充分告知样本提供者采集目的、存储用途、潜在风险、权益保障措施；2.样本采集是否符合最小伤害原则，采集量不超过临床诊疗剩余量或研究必需的最小量，避免对样本提供者造成额外健康风险；3.样本使用是否符合知情同意范围，是否存在利益冲突，是否保障样本提供者隐私安全。3.2知情同意管理1.除法律法规规定的特殊情形（如公共卫生应急事件处置、匿名化处理的回顾性研究且无法联系到样本提供者，经伦理委员会审查批准可免除知情同意）外，所有样本采集必须获得样本提供者的书面知情同意，禁止强制采集、欺骗采集。2.知情同意书需明确样本存储期限、是否允许用于未来未预先告知的研究、是否允许商业用途、样本提供者是否可随时无条件撤回同意、撤回后样本的处理方式等内容，一式两份，样本提供者与样本库各留存一份，保存期限不少于样本销毁后10年。3.样本提供者撤回同意的，样本库需在7个工作日内完成样本下架、匿名化销毁处理，不得继续使用该样本及其关联数据，并向样本提供者出具书面处理证明，不得损害样本提供者的任何权益。3.3隐私保护1.样本与关联临床信息采用去标识化处理，样本编码与个人身份信息分离存储，身份信息由专人负责管理，严格限制访问权限，禁止任何未经授权的身份信息查询、泄露行为。2.样本使用过程中不得披露样本提供者的姓名、身份证号、住址、联系方式等可识别个人身份的信息，研究成果发表不得包含任何可识别样本提供者身份的内容。3.信息系统设置身份认证、访问日志、数据加密等安全措施，数据传输采用端到端加密技术，防止数据泄露、篡改、丢失。3.4人类遗传资源管理涉及我国人类遗传资源的采集、保藏、利用、对外提供活动，必须严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》要求，按规定向国务院科学技术行政部门申请行政许可或备案，禁止未经批准向境外机构、组织、个人提供我国人类遗传资源材料与数据。4样本全流程管理4.1样本采集1.采集前准备：制定标准化采集方案，明确样本类型、采集量、采集容器、采集流程、抗凝剂/保护剂使用要求，采集人员需提前核对样本提供者身份、知情同意书签署情况，确认符合采集条件。2.采集规范：血液样本：采集后2小时内完成分离，血清/血浆分离转速3000~4000rpm，离心时间10~15分钟，离心温度4℃，避免溶血，溶血样本（游离血红蛋白≥0.5g/L）不得入库。组织样本：手术离体后30分钟内完成分装，根据研究需求分别放入福尔马林固定液、RNA保护液或直接速冻，肿瘤组织需标注肿瘤细胞占比（≥30%方可入库），同时采集对应癌旁正常组织作为对照。核酸样本：提取后检测浓度与纯度，DNA浓度≥50ng/μL、OD260/OD280=1.8~2.0，RNA浓度≥20ng/μL、OD260/OD280=1.9~2.1、RIN值≥7.0方可入库。其他样本：唾液、尿液、脑脊液、粪便等样本按对应标准流程处理，避免污染，标注采集条件与预处理方式。3.采集记录：每一份样本需记录采集时间、采集人员、样本类型、采集量、预处理方式、样本状态等信息，确保信息可追溯。4.2样本入库1.质检要求：样本入库前需开展100%外观检查，3%~5%抽样质量检测，检测内容包括是否溶血、是否污染、浓度纯度是否符合要求，不合格样本予以退回并记录原因，样本入库合格率需达到95%以上。2.编码规则：采用全球唯一识别码（UUID）对每份样本进行编码，编码包含样本库编号、样本类型、采集批次、存储位置、分装序号等信息，实现一份一码，全流程可追溯。3.入库登记：样本信息录入样本管理系统，关联样本提供者的临床信息（包括人口学信息、诊断信息、治疗信息、随访信息等，临床信息完整率≥90%），核对无误后分配存储位置，录入存储信息。4.3样本存储1.存储条件：根据样本类型与存储周期选择合适的存储条件，定期监测存储环境：样本类型短期存储（≤1年）长期存储（>1年）监测频率血清/血浆-20℃-80℃或气相液氮每日2次新鲜组织-80℃气相液氮每日2次核酸（DNA/RNA）-20℃-80℃每日2次石蜡包埋组织室温（18~25℃）室温（18~25℃）每周1次活细胞/微生物气相液氮气相液氮每日2次3.冻融控制：除特殊研究需求外，样本反复冻融次数不得超过2次，冻融后样本需重新检测质量，不合格样本不得继续使用，每份样本的冻融次数需记录在信息系统中。4.4样本使用1.申请审批：样本使用需提交书面申请，内容包括研究目的、所需样本类型与数量、使用方案、伦理审查证明、研究团队资质证明，经样本库技术委员会、伦理委员会审查批准后方可使用。2.出库管理：样本出库遵循“先进先出”原则，出库前再次核对样本信息，采用冷链运输，运输过程温度波动≤±2℃，运输时间超过2小时的需采用干冰或液氮运输，附样本出库证明与质量检测报告。3.使用反馈：样本使用人员需在研究结束后3个月内反馈样本使用情况、研究结果，涉及成果发表的需标注样本来源，样本库对使用情况进行跟踪记录，纳入样本质量评价体系。4.5样本销毁1.样本达到存储期限、样本提供者撤回同意、样本质量不合格、研究结束后无继续存储价值的，可按程序予以销毁。2.样本销毁需提交申请，经样本库负责人、伦理委员会批准，由2名以上工作人员共同实施，采用高压灭菌、焚烧等无害化处理方式，记录销毁样本的编码、数量、销毁时间、销毁人员、销毁方式，相关记录永久保存。3.涉及人类遗传资源的样本销毁需按规定向相关行政部门备案。5质量控制体系5.1质量控制标准建立覆盖样本全流程的质量控制指标体系，核心指标包括：样本采集及时率：≥95%（按规范要求时间完成预处理的样本占总采集样本的比例）样本入库合格率：≥95%样本存储温度达标率：100%样本信息完整率：≥90%样本账实符合率：100%样本出库准确率：100%年样本损毁率：≤0.01%5.2过程质量控制1.日常质控：每日开展存储设备温度监测、环境参数监测，记录质控结果，发现异常立即处置；每周开展样本外观抽检，抽检比例≥0.1%；每月开展一次设备校准、环境消毒。2.年度质控：每年开展一次全面质量审核，抽检样本比例≥1%，检测样本的活性、浓度、纯度、分子特征稳定性，评估质量控制体系运行情况，形成年度质量报告，向伦理委员会与管理部门报备。3.偏差处理：出现温度异常、样本污染、信息错误等质量偏差时，立即启动应急预案，评估偏差对样本质量的影响，对受影响的样本进行标识、隔离，制定整改措施，避免同类问题再次发生，偏差处理记录永久保存。5.3室间质评样本库需每年参与不少于1次国家级或省级临床检验中心组织的生物样本库室间质评活动，质评合格后方可继续开展样本存储与共享服务，连续2次质评不合格的需停业整改，整改合格后方可恢复运行。6安全管理6.1生物安全管理1.样本库生物安全防护水平不低于二级，工作人员操作生物样本时需穿戴个人防护装备，严格遵守无菌操作规范，避免样本污染与人员暴露。2.样本处理过程产生的医疗废物严格按《医疗废物管理条例》分类收集、消毒、转运，交由有资质的机构处置，记录处置全流程。3.发生样本溢洒、人员暴露等生物安全事件时，立即启动生物安全应急预案，开展消毒、人员医学观察等处置措施，2小时内向属地卫生健康部门、生物安全管理部门报告。6.2存储安全管理1.存储设备实行双人双锁管理，无关人员不得进入样本存储区，存储区24小时视频监控，监控记录保存不少于90天。2.制定设备故障应急预案，配备备用存储设备，发生设备故障时1小时内完成样本转移，避免样本损毁。3.每季度开展一次安全演练，内容包括设备故障处置、断电应急、火灾应急、生物安全事件处置等，提升工作人员应急处置能力。6.3信息安全管理1.样本信息系统实行分级权限管理，分为管理员权限、操作权限、查询权限，不同权限人员仅可访问对应范围内的信息，操作日志永久保存，可追溯所有信息访问、修改行为。2.数据实行多备份存储，本地备份+异地备份，异地备份距离不少于100公里，备份频率不低于每日1次，每年开展一次数据恢复演练，确保数据可恢复。3.信息系统定期开展网络安全漏洞扫描、等级保护测评，每年至少开展1次网络安全应急演练，防范网络攻击、数据泄露风险。7共享与转化管理7.1共享机制1.鼓励样本资源在非盈利性医学研究领域开放共享，共享优先支持国家重大科技项目、公共卫生应急研究、罕见病研究、临床诊疗指南制定等公益性研究。2.样本共享可采取实物共享、数据共享、合作研究三种方式，根据申请项目的性质、研究基础、伦理合规情况进行优先级排序，公平公正分配样本资源。3.样本共享收取必要的成本费，包括样本采集、处理、存储、运输成本，收费标准公开透明，不得盈利，费用纳入单位统一管理，用于样本库的运行维护。7.2知识产权管理1.利用样本库资源产出的研究成果，知识产权归属按国家相关法律法规与合