药品质量风险管理实战培训

药品生产企业质量风险管理

QualityRiskManagement药品质量风险管理实战培训第1页

喝热水前我们为何要先试试水烫嘴吗?

在没有斑巴线，没有红绿灯地方，你有没有横穿马路走过?当远处过来一辆车，你是怎样做是否要穿越决定?

在GMP实施工作中，尤其是我们管理人员，会碰到各种需要我们确定处理方法事件，比如发生不合格、偏差、变更等等，你是怎样下处理决定?——风险管理无处不在!药品质量风险管理实战培训第2页风险管理应用风险管理标准被有效地应用于多个商业和政府领域中，包含:

财务

保险

职业安全

公共健康

医疗器械

食品

药品

政府决议……

药品质量风险管理实战培训第3页药品生产企业为何要进行质量风险管理?法规符合性——GMP等强制要求。预防为主——后果/损失可控性。资源分配合理性、工作有效性——办法文件化,如管理要求、监控要求、确认/验证等。决议正确性——偏差、变更、不合格、回收、退货、CAPA等处理决议等。确保用药安全有效及维护员工健康。

药品质量风险管理实战培训第4页基本概念风险（Risk)——危害出现可能性和危害严重性结合，是衡量危险性指标。

可能性Px严重性S（x可测定性D)=风险质量风险(QualityRisk)——是在质量方面危害发生概率（可能性)和严重程度结合。质量风险管理(QualityRiskManagement,简称QRM)——在产品生命周期内，对药品质量风险进行评定、控制、沟通和审核系统过程。（ICHQ9)风险≠质量风险药品质量风险管理实战培训第5页明确药品生产企业质量风险管理所处位置药品质量系统Q10产品开发Q8工艺物料制造市场使用者厂房,设备设计质量风险管理Q9药品质量风险管理实战培训第6页质量风险管理标准以保护病人为基本出发点质量风险管理两个基本标准：1、应该基于科学知识和最终与对患者保护相关联对质量风险进行评价2.质量风险管理过程力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。开展质量风险管理活动要确保与法规要求相一致。

药品质量风险管理实战培训第7页质量风险管理标准经济性标准战术重视标准满意性标准最低成本抵达企业安全目标重视每一个风险，杜绝松懈麻痹允许一定不确定性，抵达要求是标准药品质量风险管理实战培训第8页药品质量风险管理参考依据ISOFDIS31000风险管理标准和方针IEC31010《风险管理—风险评定技术》

WHOGMP指南

欧盟GMP附录20

中国GMP（年)ICHQ9(人用药品注册技术要求国际协调会议

一致性指南文件——质量风险管理)药品质量风险管理实战培训第9页制药企业应该进行哪些

质量风险管理呢?药品质量风险管理实战培训第10页年修订GMP中质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程。第十四条应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。第十五条质量风险管理过程所采取方法、办法、形式及形成文件应该与存在风险级别相适应。

第四十六条

（一)应该综合考虑药品特征、工艺和预定用途等原因，确定厂房、生产设施和设备多产品共用可行性，并有对应评定汇报；

药品质量风险管理实战培训第11页年修订GMP中质量风险管理第一百三十三条产品回收需经预先同意,并对相关质量风险进行充分评定,依据评定结论决定是否回收。回收应该按照预定操作规程进行,并有对应统计。回收处理后产品应该按照回收处理中最早批次产品生产日期确定使用期。

第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格制剂中间产品、待包装产品和成品普通不得进行返工。只有不影响产品质量、符合对应质量标准,且依据预定、经同意操作规程以及对相关风险充分评定后,才允许返工处理。返工应该有对应统计。

第一百三十八条企业应该确定需要进行确实认或验证工作,以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确认或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。

药品质量风险管理实战培训第12页年修订GMP中质量风险管理第二百五十二条企业应该建立纠正办法和预防办法系统,对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防办法。调查深度和形式应该与风险级别相适应。纠正办法和预防办法系统应该能够促进对产品和工艺了解,改进产品和工艺。主要物料确实定应该综合考虑企业所生产药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量影响程度等原因。

第二百七十条应该主动搜集药品不良反应,对不良反应应该详细统计、评价、调查和处理,及时采取办法控制可能存在风险,并按照要求向药品监督管理部门汇报。药品质量风险管理实战培训第13页附录1无菌药品第十条应该按以下要求对洁净区悬浮粒子进行动态监测：（一)依据洁净度级别和空气净化系统确认结果及风险评定，确定取样点位置并进行日常动态监控。

（八)应该按照质量风险管理标准对C级洁净区和D级洁净区（必要时)进行动态监测。监控要求以及警戒程度和纠偏程度可依据操作性质确定，但自净时间应该到达要求要求。

药品质量风险管理实战培训第14页附录２原料药第六条设备所需润滑剂、加热或冷却介质等,应该防止与中间产品或原料药直接接触,以免影响中间产品或原料药质量。当任何偏离上述要求情况发生时,应该进行评定和恰当处理,确保对产品质量和用途无不良影响。

药品质量风险管理实战培训第15页详细一点厂房、生产设施和设备多产品共用可行性评定汇报——防差错、防交叉污染办法制订;产品回收、返工质量风险评定——发生时进行;关键设施、设备、仪器、生产工艺等质量风险评定——确认与验证范围、项目确实定;物料质量风险评定——关键物料确实定;洁净区空气质量风险评定——动态监测取样点确实定;不良反应、投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、产品质量回顾等针对性质量风险评定;变更质量风险评定;药品质量风险管理实战培训第16页其它，如各项管理过程存在质量风险评定，包含但不限于:人员管理方面存在质量风险评定——人员资历、人员培训、人员健康、人员变更等;QC存在质量风险评定——取样、检验、复验等;供给商管理质量风险评定——资质有效性、变更可控性等;物料与产品管理方面存在质量风险评定——物料进、存、发;产品发运等过程;委托检验、委托加工质量风险评定——正当性、质量可控性、交接;其它……药品质量风险管理实战培训第17页怎样进行质量风险评定?药品质量风险管理实战培训第18页怎样进行质量风险评定?建立企业质量风险管理规程成立企业质量风险管理领导小组制订企业质量风险管理方案执行……出具企业质量风险管理阶段汇报药品质量风险管理实战培训第19页职责决议者——负责在其组织内各职能部门间协调质量风险管理;确保明确，开展与评审了质量风险管理过程，并有适当资源。质量风险实施小组——负责详细质量风险管理活动。通常，但并不总是，需要多学科团体参加。当形成一个团体时，应该要包含适当领域教授(比如，质量部门、商业开发、工程、药政、生产运行、销售和市场、法律和临床)，及精通质量风险管理过程个人。药品质量风险管理实战培训第20页质量风险管理流程风险评审风险沟通风险评定

风险评价风险不接收风险控制风险分析

风险降低风险识别评审风险接收质量风险管理过程质量风险管理结果/输出风险管理工具

药品质量风险管理实战培训第21页质量风险管理流程——风险识别风险识别:其是指参考风险问题或问题描述，系统地利用信息来辨识危险原因。这些信息可能包含历史数据、理论分析、意见以及风险涉众考虑。风险识别关注几个问题:1.Whatmightgowrong?什么可能犯错?2.Whatisthelikelihood(probability)itwillgowrong?会犯错可能性(概率)是什么?3.Whataretheconsequences(severity)?结果(严重性)是什么?药品质量风险管理实战培训第22页风险识别阶段惯用工具流程图开始和结束活动说明决议按次序表示从一个活动到另一个活动流向药品质量风险管理实战培训第23页风险识别阶段惯用工具检验表(Check-lists)——是危险、风险或控制故障清单,而这些清单通常是凭经验(要么是依据以前风险评定结果,要么是因为过去故障)进行编制。

药品质量风险管理实战培训第24页风险识别阶段惯用工具因果分析图（鱼骨图，也称为石川图)人员环境材料机器方法问题药品质量风险管理实战培训第25页风险识别阶段惯用工具——头脑风暴法头脑风暴法(Brainstorming)——是指刺激并勉励一群知识渊博人员畅所欲言，以发觉潜在失效模式及相关危险、风险、决议标准及/或处理方法。"头脑风暴法”这个术语经惯用来泛指任何形式小组讨论。真正头脑风暴法包含意在确保人们想象力因小组内其它组员思想和话语而得到激发特殊技术。

头脑风暴药品质量风险管理实战培训第26页头脑风暴法

引导参加强制讲话环境、不约束总结在这种技术中，有效引导很主要，其中包含开始阶段刺激讨论;定时勉励小组进入相关领域;捕捉讨论中产生问题(讨论通常很活跃)。

药品质量风险管理实战培训第27页质量风险管理流程——风险分析与风险评价风险分析:其是对风险所关联已经辨识了危险原因进行预计。它是对发生事件可能性与及灾害严重性进行定量或定性过程。在一些风险管理工具中，探测伤害能力(可检测性)一样是在预计风险中原因。风险评价:其是比较已经辨识和分析风险与给定风险标准进行比较。风险评价考虑到了全部这三个基本问题证据强度。

给识别出风险进行定性或定量分级药品质量风险管理实战培训第28页风险计算时间概率可检测性严重性xx过去今天未来数据参考影响你是否发觉？=风险系数（RPN）药品质量风险管理实战培训第29页严重程度——对于某个危险原因可能结果度量严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)严重程度（S)药品质量风险管理实战培训第30页可能性——发生概率可能性（P)可能性（P)可能性（P)可能性（P)可能性（P)可能性（P)可能性（P)可能性（P)药品质量风险管理实战培训第31页可检测性——发觉或确定危险存在,出现或事实能力。

可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)可检测性（D)药品质量风险管理实战培训第32页33Whowillsuffermoreharmiftheyfall?药品质量风险管理实战培训第33页34Whoismorelikelytofall?药品质量风险管理实战培训第34页Probability 3Severity 3Risk 9药品质量风险管理实战培训第35页Probability 1Severity 3Risk 3药品质量风险管理实战培训第36页Probability 3Severity 2Risk 6药品质量风险管理实战培训第37页Probability 1Severity 2Risk 2药品质量风险管理实战培训第38页9高2Low低6中3低药品质量风险管理实战培训第39页质量风险管理流程——风险评价注意事项：假如风险分析过程中，因为人员专业技术或者对打分标准了解出现差错，有可能会造成原来风险很高原因被误评为低分值风险，进而对其忽略，会造成产品质量缺点，甚至会影响患者用药安全;或者原来很低风险被误评为高风险，造成无须要资源浪费。所以在风险分析过程中，需要组织者甄选正确团体组员，确保全部相关部门都参加评定及全部参加风险分析人员了解风险评定过程。

药品质量风险管理实战培训第40页风险评定中惯用工具药品质量风险管理实战培训第41页FailureModeEffectAnalysis

失败模式分析

药品质量风险管理实战培训第42页该工具适合用于：

确保顺利进行重大变更;

新方法/工艺实施。比如：工厂某车间整体技术布局改造环境改造等。

它使你确定某一过程或系统改变过程中：

哪里会犯错;

这些错会有哪些影响;

这些影响是否主要;

采取哪些行动来确保不会犯错。FMEA适用范围和目标药品质量风险管理实战培训第43页FMEA表格药品质量风险管理实战培训第44页质量风险管理流程——风险控制风险控制——包含做出降低和/或接收风险决定。风险控制目标是降低风险到一个可接收水平。风险控制风险降低风险接收药品质量风险管理实战培训第45页风险控制－风险降低办法风险降低主要致力于：消除风险发生根本原因;风险结果最小化;降低发生可能性;风险转移或分担。

根本原因纪律申诫保护程序控制隔离降低替换排除药品质量风险管理实战培训第46页风险控制－风险降低办法优先次序:硬件软件人员药品质量风险管理实战培训第47页风险控制－风险接收风险接收(Riskacceptance)——是指接收风险决定。风险接收标准——最低合理可行(aslowasreasonablypra