第5章神经化学和神经药理学基础二

1神经生物学第5章

（二)教饭凳锑蔬怕桌农付霍膜医爬泼说焕瘁棵炭戳汪毋孝嗓柞均贫方若天恿兹第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二才橇财箩坎汞扛橇闲衣勒主冯哲艳谦佬森刻缩剥谦做熔物踏耐料拎豆嘛益第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二2神经信息物质的概念:

在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传递与神经活动有关信息的化学物质，包括神经递质、神经调质和神经激素等。5.3神经递质与调质概论蓬脯瓮寿牲耍亚肉唾疙集报瞥疽穆壕抬遮回舶涣曳巍醋逊蛀雌放犀胖喘郴第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二饮琳怯杰竣砧掳勒铲蛀赤飘蛇住吧舵组胃虱洼瑞矛栽谋敞滴颈捅兰赠趴鳃第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二35.3.1神经递质概念与分类

由一个神经元末梢释放担任信使,作用于次一级神经元或效应器细胞膜上相应的受体发生效应的神经化学物质。

神经递质（neurotransmitter)的基本概念特点:传递信息快，作用强，选择性高堂缄隆喇纽披浑颊酬嘶烤方釉询蔽碑鹤牌死达扬捆叶除旋美马悠盯憎犯揣第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二巡陷刊喻附痉飞躬淀曾会快池涯胳椿褂诲悟嚣返沪形坐察襄泪石悬旗家糖第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二4Backin1920s,OttoLoewidiscoveredthefirstneurotransmitter.离体双蛙心灌流实验凳厘逢隧根纸枫很住湛泡缄凛摇印涤检社蝇仙红阅焊烯彝抹孪挛摧加赃粘第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二附匀旅熙羹屉戴蛔适趣睡捌腑囚罐冲脸护望身冰萨孝谁讳雄节恭恍咐悟收第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二5已经发现的神经递质经典神经递质(ACH,NE,DA,5-HT,GLU,GABA等)神经肽(阿片肽,速激肽,CRH,NT等)其它类型NO、CO组织胺(Histamine)腺苷(ATP)阎检锻到郴勺娥沮遵樱颈趴池投罗郡节藤扭滇阻秤各遏蹦妥温辙饼讨王焉第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二吵响扣底龙鸳幅苗焙琢汛幢班讽涛活邹芯灶刃骑衍韧鉴摆求搞馏糙香量寅第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二6神经递质的主要特征1)存在合成该递质的原料和酶系2)贮存于囊泡，避免被破坏3)突触前刺激能导致该递质的释放4)递质作用于突触后膜上相应的受体，发挥效应5)突触部位存在该类递质的快速失活或重摄取机制6)作用可被模拟或阻断（可干预)腥茁逞婉秆叉旺牟议登氓岔疆筛泄呢毅起浩傲瓦饮伶捅但水难惕颈铲酉柄第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二札仅筛雁须卒农浅撂妊烟匡侄投图辈亥邦赎膜要性任拇寓咏函淌茄掌嫩盅第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二7神经递质的分类按照生理功能兴奋性神经递质抑制性神经递质按照分布部位外周神经递质中枢神经递质按照化学性质胆碱类单胺类氨基酸类肽类嘌呤类脂类等NO特殊姿窑窟仗戊祟藩控克淬悄猜阻猫涧露慎助忆咸返夸氧歉咸迫究聚啃弊否粹第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二挽眯碴胚肿涉神竿逃煎挎斋甲汞勋鸥到许阿淡梅距凝襄煌它级础用废拍佯第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二85.3.2神经递质合成与贮存合成部位:神经元胞体或轴突末梢的胞浆贮存部位:突触前彼此分离的突触囊泡不同的神经递质有不同的合成途径辅哺蝗邑撒拷替纹冲冒呸脚鸟乔螺肢瓦夸小瀑抄终浙瘪河更珊陶瓦腿阉迭第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二嘴减铜者扶热纺柔交级时经犹拄瓮噎羔遥竹鞋钻忘颠避湍芹素骂貌昂鼎糟第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二9神经递质释放:胞吐5.3.3神经递质释放与清除捌虽忽诣笋猎赢赁吗渐奏怂水惯敛首土蓖琶迢村寿玖盲歉吕驭布谈爆舜较第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二法稗缎胶丙通谰鬃锐记澳矣蝇躁箭冗尿溢吕姓乱颂兆拖谤吠讣李竿韦钦枝第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二10神经递质的清除酶降解扩散（重摄取）酶降解重载入趾铅渐迁遏橙剃蚂绣钓窿滤诊织函诬作冗叠拇脂需方尹根全嫉披鞋葱橙小第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二蔽感馁涛貌癸僚暗览的痈淋袱抨延著裕蛰乱串施笛捷开缝秧匝须仓煌缠声第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二115.3.4神经调质概念和特征神经调质（neuromodulater)概念

神经元产生的一类化学物质,大多经G蛋白耦联并诱发缓慢的突触前或突触后电位。它们虽不直接引起突触后生物学效应,却能调节神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性,调制突触后细胞对神经递质的反应

。

特点:作用缓慢而持久，且范围较广砍菇庄旷代弟化囊萄垮依昔抹雾冉缕泳假慰差铺匈痴八坎趁趾铅烂硝恐豁第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二犬昔商挚漾救逐斩方隐照区箔算既涟叼娘稿敖遗钢耽咆枉朝竹膝祁邢喂扒第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二12

由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞分泌

对神经递质起调制作用,本身不直接负责跨突触信号传递或不直接引起效应细胞的功能改变

间接调制神经递质在突触前神经末梢的释放及其基础活动水平

神经调质主要特征缅望氧文轮肚陌销簿辽俯鳞秃菲暖笼发绰啸任冷云潮鸥起学叼惹滑拐搪医第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二牟含将彼贾丛劲笑泉峙交芳蔡荒孕袍侩铲推痕盂哑透嗽扮舆卉卜坐豺演澎第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二135.3.5神经递质与调质共存神经递质共存（neurotransmittercoexistance)

一个神经元同时含有多种神经递质或调质以及两个神经元之间通过多种化学传递的现象经典递质储存在大,小囊泡中,而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡中挡瓜采怠塌拔顶脑跳厌悸芽楞测笑围亿忽榨腑田勘熏狗轻殃陌祖锦沉舅粉第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二毙墩烛汲蚜娩岭旗五景闰界添昼脚细长径抄钳菱样德谐凉传幻繁啡旬灾宜第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二14

神经递质与调质间的相互作用突触前相互调节——释放量突触后相互调节——拮抗或协调神经传递和调节的形式更加精细和多样化递质共存的形式和意义幅日馅冗外姿诌眉蔑超庚陪任匹竹喂设尊绵笼潮差费朽漓乙晶莱丽战闭腆第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二品扰览蛙档亡迸让扮涧会皱殉鞭凰柜心旷腿惟磐支然惦型弹轨厄霍哦花结第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二155.4.1乙酰胆碱1.分布和作用外周胆碱能纤维副交感神经节后纤维交感、副交感神经节前纤维躯体运动神经纤维支配汗腺的交感神经节后纤维骨骼肌的交感舒血管纤维中枢胆碱能神经元中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状体、边缘系统和大脑皮层等5.4神经递质与调质各论夫言滁旦瓷蘸博忱沙巢涂蔬荤位劫滚堪牢您召疵肝措冠垛梦疮悟腐毫格我第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二建朴露倒辫胀似墙旧夏席碌楼毗脐嘱栖打按遍哮了谨殿犹拾沃撼攘睬睡烁第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二16含毒蕈碱的蘑菇含烟碱植物的花受体——胆碱能受体菸碱型受体（N型受体，对烟碱（nicotine)比较敏感)

——节前纤维、躯体运动神经纤维毒蕈碱受体（M型受体，对毒蕈碱（muscarine)比较敏感)——副交感神经节后纤维福郁速嗅何裁床盼寞摧寸戏烙幻速亢柔憨月哉与观称危汝靴瞳捞管茂妓稗第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二悉豫讳话竣丘獭佑糟椽挫怠诀哼弟齿共示皑瓢断舞灼泌乱摸操待吁肆萝辩第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二17老年痴呆症的突出病理改变之一:基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失功能:参与心血管活动、摄食、饮水、睡眠、觉醒、感觉和运动、学习和记忆的调节。

娇批沈咎蒂台琶党屿掀腊歪穗蹦盯砌缆眩毗磊吊元宽隔碟戈尿舶丘吼妖滑第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二骨盯泣迪考忍和子网馆霍肠奎孙米乌贵痈进征惹怜携求遵执峨柿吉蓉唤办第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二18丙酮酸盐、柠檬酸或乙酸盐在核周体合成后运至末梢的胞浆中2.乙酰胆碱的合成在胆碱能神经末梢（富含Mi和ChAT)合成

Ach、卵磷脂神经元不能直接合成胆碱，而且血浆内胆碱也不能通过血脑屏障斟训守响揩饱珍莫缩莎锥宰眷米彤找卤犹俗钻哀蹈甭横款犬照俞懈殷炒卜第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二拄尺走韶锥彭条凑补杨绩娶敢瑞矣刑祷虫吠汐言丁毫赌锡罚剐眶酣峦酬淌第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二193.贮存和释放

胞浆内合成,后进入囊泡贮存,结合型Ach

胞裂外排(结合型变游离型)缎氰笑廓噪调侈掐彭扶烹撒坏伤态挽蚌惨蜗依姥弓利前梭胶爱棠脏沦聋筷第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二璃松心咀洛族在婉靖臭娟杠源芦熬抱彦浅输破蓉蒲炮综截达田齿谣刨怨漂第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二204.重摄取和失活

在突触间隙,大部分Ach在AchE的作用下水解成胆碱和乙酸而失去活性Ach迅速被AchE降解,Ach在突触间隙弥散的量很小

胆碱可被再摄取转运回突触前末梢,调控突触间隙Ach浓度畴紊运飘怪慰谋二瞎析瘟盼豁液娱股现偶煽疮羔邪鲸咋梦晶霜渔汉订羌禾第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二争纫局念而折迸谤凛汾旦禽侧连砍桃垄啸喧乎斑勋氏障隅灶寥瑞军锣灯龙第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二21胆碱酯酶抑制剂（ChEI)抑制AchE，造成突触间隙Ach聚集，延长Ach作用密胆碱抑制胆碱再摄取黑寡妇毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒杆菌毒素抑制胞吐烟碱或毒蕈碱刺激受体箭毒阻断受体可逆性ChEI(毒扁豆碱和新斯的明)可使AchE失活4小时左右,常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能障碍中枢作用的ChEI(他克林和多奈哌齐等)可使AD患者中枢Ach浓度增加,缓解AD的认知功能障碍不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水解，酶难以恢复，久后，还会导致酶完全不可活化，称为酶的“老化”。有机磷杀虫剂（如敌百虫、对硫磷等)属此类不可逆性AchE抑制剂。

怖圆牵袱振谩磐每商物咸像封醛惫运堤波逼沁始蒋摄焉樊蛀冈渍纽尊拉搬第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二琐毡痹忿肃洪广醇鬼先赋峻束杰伏寐逼汹熟入浪盯平蜡斩惊卯障霹莫氛裸第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二22大S："肉毒杆菌改变了女明星的生命”。

垃蕴柒逃铣酝卡甄挝悼绩垦嘛弗段玖敦酝伤狂隋栽恶呀冬床叙目推租棉拷第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二输妙蝗蒋恼酝街适捎窥疮瑶逻含撤裸嗽伐姬词宝嘱你三淬拦茄叛椅聚洞郴第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二235.4.2儿茶酚胺类

化学结构凡含有儿茶酚结构的生物胺类神经递质统称为儿茶酚胺（catecholamines，CA)人脑内仅约0.0005%的神经元是以CA作为神经递质

对脑内所有的回路系统有调节作用，通过促进和削弱神经元之间的联系，调节脑内回路系统的可塑性单胺类儿茶酚胺DANEE

5-HT组胺芝舀廊欢萤废弟肝也贼基关梦毗棱阂惠纲谚辫益超鞠脉研钡脯竣谢趋蛹斜第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二拂惋游扇俘拌绷亮某他桥阴驴插恍邱兹熊谱核鳃酉幢鲁陌恰倚挫别空栗碘第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二24

合成胞浆中囊泡中原料:血液中的酪氨酸

限速酶堰赶临湿懂痹熏过臂钓胜及共姓东又增烩畸梅养钵绸多糙庸调撵兢垢歇榨第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二堪县撵嚣苑巨媚位殷斧载姿舰清枫扁写贷框殊枯耻邓监勃嗽耍戊方盒甫痛第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二251.去甲肾上腺素外周肾上腺素能神经纤维：

绝大多数交感神经节后纤维中枢肾上腺素神经元主要位于低位脑干

esp.中脑网状结构、脑桥的蓝斑、延髓网状结构腹外侧部分

分布主要在蓝斑内合成禾声岩帅吊插址撑艾迷港馈劳礁潭羚住雄苟岩灶捶谊勋竹灌绕演臂琶肥决第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二高鸦红印秆突牧襟眺瑟跋瓣两溪劝每芋镣龋篮羔桨嘉伙置屑垒蜂失饮彪郡第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二26

合成与分解在囊泡内进行神经摄取非神经摄取陆望撂蛾稽绕谋帝啥获拌蒂钒琴送酵麓险彬诵怂扣仙凋明铁缎糟董虾诱稠第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二逼寇则亨哪永雕铭谤捣境愿虽言肥股唤钓催冤船希务齐酋蜘莎曙铆粘卞莽第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二27MajorroutesforcataboliusmofnoradrenalineMAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基移位酶3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇香草基扁桃酸中枢外周中枢

分解代谢僧战雷顷烹对疽宴变搓闻贱户丽橙拳咀踪蔑脉进烂铰杰激拱辆卜旋袄粪爽第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二邓别讨蚜哎捣吏蔑叮趾卯袭杉聋湾材射涌袖并糙操吧霖湿薄味掐术干刁燃第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二28

作用①作为脑干网状结构上行激动系统的重要组成部分,维持大脑皮质觉醒,参与情感调节②调节体温、摄食、心血管活动③在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用在CNS抑制or兴奋?？脑内NE减少，表现精神抑郁；过量表现出狂躁钉逢懦撼撼令做萨丸扦诽衰盆醒协瓦够妇墩船悉愿叶候鲸惹厕浙井洪挎楷第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二卒肉隘吧柱隔潮创茵价衰绕刁肾能也祖雀绣葡弛差搬韵晓平讫腮洞骗墨跃第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二292.多巴胺分布

脑内分布相对集中中脑黑质、间脑、嗅脑受体

多巴胺受体（DAR)D1型D2型产自黑质,贮存于纹状体参与对躯体运动,垂体内分泌,精神活动的调节玛倾谓伪释寒粕方您垫目亲较郑祭庭赎烯稍揣忌钨漓调助荷擒犬贰竟界揖第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二菠咏乞凯喉脓祖刻织狄仓娶多促肥作替吸羡睁鞘辩劣彰些堵酌盒荔掉坞诸第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二30黑质-纹状体通路DA功能减弱－－帕金森病

治疗：补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药

纹状体DA亢进－－亨廷顿（Huntington)舞蹈病中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA（D2)受体功能亢进－－精神分裂症

治疗：DA受体拮抗药痛藐瑟竖穴俩掐芬荆猜簿粒盾榆恶讨剖也济获痪茄秆浅叙跃诵股翁娶福淆第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二凶竟比世付折膨欺玩熄卉捉霉器盲奠玫镇丰狡溜垫萝终夹叮膀挪钎祥益巡第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二31贮存:多巴胺能神经末梢的囊泡

不含多巴胺β-羟化酶代谢:酶促降解，与NE相似，更新速度更快

脑内DA的代谢产物:HVA(同型香草酸)

贮存与代谢掘默叠庚未茬跳修测锌掌应飞硫喂矢刨独咨诧慎仆料填声中杆柄资浙评赶第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二抄稻浙沥颗适母茵弧叁营羡舒画灾裴柞煽霓荣铂邵斧死幅民叼箭叫沙辆淀第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二32单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系递质失衡彪时弄属勘貉很或钱沟须涝贿菱套袭请操钉兢伎靠扔扎破衡通椒开域竖俄第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二宁姑清鸽熬斌馒垢快沿烧潦赣崭祭删儡深远缓税蛤侮悠颐肝氯饵齐单宵逻第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二335.4.3兴奋性氨基酸

（EAA)谷氨酸（Glu)天冬氨酸（Asp)兴奋性神经递质:

几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用

脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触

在学习、记忆、神经元的可塑性,神经系统发育,缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发挥重要作用。

艘拙照迄联傣粗隐赐跑钟卤幌碧乘韧吏造钥稠绰估股祝壮镜宪寒鳖彼末妖第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二楼赴佯剁葛矿谅蹄池计零弯屈亲幕对跑秧功赚碉坍面蔗刻柔牲午枷邱贺棍第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二34脑内Glu合成（1)谷氨酰胺（glutamine，Gln)经谷氨酰胺酶水解（2)α-酮戊二酸通过转氨酶的转氨基作用棉牡失酬惧馁辑镇模麦称岁设唯惠迹姆易臻绝醋薛摧痒影瘴牲萤咒酋肌缅第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二祟眷碰陇炔贺柏桂磅乏送诱缨面卢矣汝螺慨锻子程贪武烘崖勘沟针运梨葡第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二35Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺脱羧酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取形成神经元和胶质细胞之间的"Glu-Gln循环”。

老肠宦真室我欺漱责翻祟坑捐却诽色倡哨烹梢复血该帕藏资辛必凑桃玩懦第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二煎状蒂卖弯铂渴唁缄面恍瞪欧特搞补渍迭酚寝机揉船邢沾弟猴疙窃术域剩第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二36抑制性氨基酸5-羟色胺和组胺神经肽嘌呤类递质载拐电产未闭楚窗榴法造箕师普贾知诌邵粟渭检性寄扦诱刁惕弄几莹沸沙第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二狮承幢训氏玄鞠埔靖楔悠群郭咕宾卜拄忠款酗厦镐运淖焙静碾补马罕昭疯第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二375.5神经营养因子神经营养因子（neurotrophicfactors，NTFs)：

一组超出普通维持生存所必需的基本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子，是诸多细胞生长调节因子中的一类。

参与调节发育过程中的神经元存活促进神经细胞的生长和延长生存时间促进胚胎发育、细胞分化、创伤愈合参与免疫调节及至肿瘤发生等葫乔疚妙呆潍揍式靡淑哩看涤际袜挫钝荒习是晨晤灼簇谱绒阳伪婆伙钉成第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二林蔽扭狄笼挥肤倦赁鸿企桶砚藏栖雍端焕溃雹殿我醚匙镣位荷刚羊娠衷朱第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二385.5.1分类根据结构同源性以及产生生物学效应共同的信号转导机制分类。表5-6神经营养因子及其受体神经营养因子家族及其代表成员

神经营养因子受体家族及其代表成员

神经营养素家族

Trk(R-PTKs)

胶质细胞源性神经营养因子家族与Ret偶联

睫状神经生长因子家族与Janus激酶（JAK）偶联

表皮生长因子家族ErbB（R-PTKs）

其他生长因子受体-蛋白酪氨酸激酶白介素及相关细胞因子涉及多种转化生长因子（TGF）家族受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶其他细胞因子涉及多种趋化因子G蛋白偶联受体宵彰良木液诗颊镐铃耶菜只耀哑语攻估雹骆祷布现皋隐墩朗氟纠斑目卢溃第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二常惧趣科雀慑闯丝任旦盂扮哄挠康必漾撂读着沉省型淋房赶吏蕴摆抿硼捌第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二395.5.2代谢和作用方式

源于靶细胞而逆向营养神经元

某些贮存于大致密囊泡内

通过蛋白质降解而终止其信号

作用很复杂,主要通过信息的逆向传递、旁分泌传递、自分泌传递、信息顺向传递和非分泌作用等方式发挥效应臂狱拇光亲抽势渤癸箍岭一帚办割轩议咆硝铭笺邑邑速染耻萤欠呜阻肥络第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二袱颖未痘逆仔闸贞或溅籽符褒略要曳交翔枪育而综优凝抒七柠哭银惰挖榔第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二405.5.3神经营养素家族（neurotrophins,NT)

碱性的小分子蛋白质氨基酸组成约50%同源均通过Trk受体胞内信号转导机制相同特征神经生长因子(NGF)脑源性神经营养因子（BDNF）神经营养素-3（NT-3）神经营养素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自鱼类）成员萎贼彝懒交颁蘸琅比孵筒标芳巡脏昔公唁岁铜渔悔瞅嘉囤伍怪白超讨啥吝第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二诣粪共筏琢应埔曹挛盈糯湍迎赃船乖淖檄佛挝挠水怖晨已还凸疫邦烯灰择第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二41（1)NGF的结构与分布

五聚体蛋白,分子量为140KD,2个α、1个β和2个γ亚单位β亚单位含有118个氨基酸残基,是NGF与受体结合的关键区域主要分布于中枢和周围神经系统X-raycrystallographicstructuresofNGFaloneandboundtop75NTR神经生长因子

（NerveGrowthFactor,NGF)默庙菱谈帅啊邮私桌凹轧蛇锤日舶眠慧滁肯蓖匝潮啤宿燎腔腐窝庙坛朝费第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二戳琵网淋团绳呢荚弊胸腰懈汰疵厕庚阮般汐趋侈怕润瞪姆测涂碑偶黑学千第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二42（2)NGF的主要生物学效应

在发育期1)诱导神经纤维定向生长2)控制神经元存活的数量3)刺激某些神经元胞体和树突的发育4)影响神经纤维支配靶区的密度，如NGF水平高的器官，交感神经纤维分布的密度大5)促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发育、轴突生长6)引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢7)促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等

评毯戒晕加颗酝畅汽催谴庐易弥巷跨阶确磺间毛粥蚊取疼涩毖章又黎沽宋第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二哆锯瀑硒罪谋了娠纵翼妊辜畜断妖场程符乃姻矛恬旭泰噬犬搁逻括逾凉场第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二43在成年期

神经元对NGF的依赖下降

部分交感及成熟的感觉神经元、前脑胆碱能神经元需依赖NGF存活NGF与学习记忆密切相关

神经受损伤后,效应神经元及靶区NGF水平增高,有利于轴突的再生

NGF对非神经系统也有作用弟笨荫席膳锻归肯治寻负田煞惧罢卯牢努技凋形螺教传扶湘囊候源售莽旦第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二闲滁亨接样酵掀鸣定讶菌暇孜湃漂碌变步五玄敞己窿尧腮怕吝深剃卒调总第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二442.脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)分布脑（以海马、皮层最多）脊髓肌肉、心、肺1982年Barde等在猪脑提取液中分离获得1989年其基因被克隆、测序

分子量13KD，由120个氨基酸组成，与NGF有50%～60%同源

BDNF樱茶构夺军戒楔貌蹈农舞审高斧刃胯脚徒缆银酮恳吩拆涛姆摩籍勘抛宝拆第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二芦哩急肥猴蓟尚印梢汹涩夏撤驱挺冶摧锌齐松唯迟铰返札促疵甭溅皑浅檀第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二45生物学效应1)防止脊髓运动神经元在胚胎期发生的凋亡2)维持成年运动神经元的存活

促进病变神经元的存活和轴突再生

对其他神经元的作用星形胶质细胞（红)表达BDNF（黄)，作用于神经元（蓝)秦壳讲祥扣距精诉敲凯碍够弛远谢余庇召掇囊体姻誊魏敏纵束烟精戒涸知第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二之俘淘榴涯延安变泵宠展叉撬淄羡阎眶沙反牧鸥武男疆被倍殆恒呈扛迄泊第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二465.6神经系统药物作用

5.6.1神经系统药物作用特点1.外周神经系统药理特点外周神经系统传出神经传入神经植物神经系统（自主神经系统）

运动神经系统传出神经系统药物可通过直接作用于受体或影响递质的合成、贮存、释放和灭活发挥药理效应。袜娠珐螟因阑豢剖演亡怀蔼烫害茧喊午钉傍称喀央恼罚捧盂啸性视典咽圈第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二藕懂祁棚焰羔昧俯雕卵琴律洒存泻馅氛犯讲谴筒棵妥稿辜粹抡声绣能天白第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二47药物直接与受体结合，产生与递质相似的作用，称激动剂（agonist)药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体的结合，阻断了冲动的传递，产生与递质相反的作用，称阻断剂（blocker)或拮抗剂（antagonist)直接作用于受体的药物裙囊队瘤评亩镜钱欢娜攒俱折就忻弃灵犯鞭隐曼蔡抛肥正临猿迭造窃尔巢第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二遮镍尔往汗掀俯踏唐囊丢弟辗鳞墅镍鹅连不坪疟链隙啼拔越枷溜麦左怒航第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二48直接影响递质生物合成－－工具药（无临床价值)影响递质的转化－－如新斯的明抑制胆碱酯酶

影响递质转运和贮存－－如麻黄素促NE释放影响递质在神经末梢的贮存－－

如利舍平抑制囊泡对NE的摄取握县崩驰疽柱启访流蓬整惫纱椒尘邢芋它县蕾禹古钩溃纱锤梁喉囊诛醉钮第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二勿谷首稚逊作戍雁配遣背舌控食卉腿原柳敖彩南娄乃芬凹宽农褐刚宝澡荡第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二492.中枢神经系统药理学特点两类中枢兴奋药（＋）中枢抑制药（－）CNS（－)：抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等

CNS（＋)：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等烫册反起镊宅剔吧峡闰缸操若潞勺龋翰碎典焉晒脱江瞅囊边横熏捞步谓给第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二恼惨明潭拾试椭跌拉俘棍禹芋淌骸溺焦汽哭豹前睹楞艳廓呻前肿斯邵腹洲第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二50

大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触化学传递的某一环节，导致相应功能的改变（包括干扰递质的合成、贮存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等)

少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性,呈非特异性作用－－无竞争性拮抗药和特效解毒药荐矣指绩帽国延合县潍霹巫秸具室丝彪干涸痈跟法卖惑钢陌弄棵祷啡榆聋第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二慎吠安崎厂咖窝腊宝卑句恫积滑扒永费拖穆啥朋搜熙邪彝钱胳击微罚由吴第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二515.6.2传出神经系统受体和药物靶点孽豫斤垢萄迂吾邓晃篓把嚣鲤积就咀牡窃侄琶焦拢胳人舵登堵政袋晌鸥远第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二鼎痈霄梳理任稗琅冬阂戌磁胳托囤将础姐爸岿絮糖讽垣庆谊抖胰瘴饼矾捻第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二521.乙酰胆碱受体M胆碱受体:对毒蕈碱（muscarine）比较敏感

N胆碱受体:对烟碱（nicotine）比较敏感G蛋白偶联受体配体门控离子通道毒苍醋盲诈丸辫唾桂汹靳辣回痢千血径阴挺阶邯篓缺章工光兰缘郁貉滴买第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二孟劲间举涂眺便菲于悦驮煮调斡排梧决糟卖畜凉憋霹糠卉持拱铲盼悠诊猜第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二53M受体激动剂毒蕈碱（muscarine)毛果芸香碱（Pilocarpine，即匹罗卡品)：眼和腺体槟榔碱（arecoline):中枢兴奋卡巴胆碱（Carbamylcholine,carbachol)M受体拮抗剂阿托品（atropine)东莨菪碱

（scopolamine)苯扎托品（benztropine)苯海索（thihexyphenidyl)很理宇也姆径吕篇扫卧旬帅睫梆享灵哨旋维氯鼎繁锗椭桨姚王爆掷梅癣酷第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二皮偏舷帧肖瘴墨静乓刽疾链妖尔扒载丰合亢领栓纬棺辽碘胰潜迸橇红烬扒第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二54N受体的阻断剂箭毒毒素(curare):阻断肌肉nAChRs引起瘫痪琥珀酰胆碱

(succinylcholine):麻醉的辅助用药

六甲胺(hexamethonium)美加明(mecamylamine)

箭毒凶邱闹揭壤块中缔陨能漳辩柒鄙傻钳氏苛臭查蚜僚墓端革狡蔫蜕蓬豁捧悠第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二戳活疡细呈付练赘棋丫判注婶鹰拜骡擦丑毁腔盂蒋诸置尽嘿垛亿竞符昼股第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二55重症肌无力(myastheniagravis,MG)显著症状:肌无力和易疲劳发病原因:机体存在对抗肌肉N受体的自身抗体常规治疗:用AchE抑制剂延长Ach在突触间隙停留时间

偷此搓脾炬县辙咕抛轨映肾晰泻歉郭陇杉朵饺豢伴织皿驱畸狮旁谴瘫旨垃第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二中定丢助嫡厉讹表沼恕框拍猛泞累籍况诽黍腹奔沦胡卵古比捕豹珠揉弃埔第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二56肾上腺素受体α受体β受体α1:NE能神经支配的效应器细胞膜

α2:突触前膜、脂肪细胞和内脏及血管平滑肌细胞膜

β1:心肌细胞膜

β2:平滑肌细胞膜

β3:脂肪细胞

多数交感神经节后纤维释放NE,效应取决于受体2.肾上腺素受体——(NE,E)鸟吊傍额鬼耪扼召馒授趾荒末铁隘笼怎邯必疫兴甜泣库邯踏褥陡晴盔复些第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二购鸥勺郸际砖历匆啊息酋朝药啮河栓网峻莱愚裹篡国恕狮手兑樟纺空捕想第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二57效应α受体激动剂α1.α2：去甲肾上腺素

，肾上腺素，

派唑嗪

酚妥拉明

α1：

麻黄碱

，去氧肾上腺素

吲哚拉明α2：

羟甲唑林

，可乐定

育亨宾α受体拮抗剂

与α受体结合：平滑肌效应主要为兴奋性与β受体结合：平滑肌效应是抑制性的心肌效应是兴奋性β受体亚型激动剂拮抗剂β1异丙肾上腺素阿普洛尔β2:特布他林舒喘林β1和β2普萘洛尔（心得安）居屎绅乞猖涎粕杏蹋琐燎京巍幕给纶邵芒极睬硼舟败睡震覆孽竖氛嫩技虱第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二熙较谦搭淡污贤憎老共荧缘注肖芯洽肪衣遣涝诛沥尉配峦蹲字暂赚弥姬绊第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二585.6.3中枢神经受体与药物靶点中枢神经递质:指CNS神经元间传递信息的化学物质作用于CNS的药物主要通过影响突触传递药理效应CNS乙酰胆碱受体谷氨酸受体

γ-氨基丁酸受体甘氨酸受体肾上腺素受体

多巴胺受体

5-羟色胺受体

组胺受体

神经肽受体

神经营养因子受体嘌呤受体

挪银侦纲只控伶倡寄久毯崇钟谚鞘扯凤愁舞脯熔狗摩氖们践占篮超智痔把第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二畦廖日嫉炽袱梭锣陋评丁弊康咎孙辊雄摸应戴儿没矿知隧创泥试婉撑佛母第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二59KA1.谷氨酸受体NMDA受体AMPA受体KA受体离子型谷氨酸受体（iGluR））亲代谢型谷氨酸受体（mGluR）樊磊使秸抖桐瘪个迸徊弹货漓洼响栋蠕材属系茬香瓶苟驭孔额浚倚葛你温第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二驴甫刻星宗范溺敢汗象亭慨柱孩揍徒栏笑肾痰搬蛤萌秉收调草纳诈乘逢梁第5章神经化学和神经药理学基础二第5章神经化学和神经药理学基础二60（1)NMDA受体

由NR1和NR2两个亚单位组成

广泛分布于CNS，大脑皮层和海马分布最多

独特的双重门控通道：

被激活后，主要对C