药物临床试验质量管理规范(GCP)培训考试(四)

药物临床试验质量管理规范(GCP)培训考试(四)一、判断题（共20题，每题1分，共20分。请判断题目表述正误，正确打“√”，错误打“×”）1.为保证伦理审查的专业性与科学性，伦理委员会所有成员必须具备医药相关专业背景，方可参与临床试验项目的审查投票。2.研究者仅需对临床试验过程中发生的、与试验药物存在明确因果关系的严重不良事件（SAE）履行上报义务，判定为可能无关、无关的严重不良事件无需记录或上报。3.临床试验用药品经申办者质量检验合格后，可直接运送至临床研究科室发放给受试者使用，无需经过研究机构临床试验药房的核验、入库登记流程。4.知情同意书签署过程中，若受试者为无民事行为能力人，仅需由其法定代理人代为签署知情同意书即可，无需向受试者本人告知试验相关信息或征求其参与意愿。5.临床试验源数据管理需符合ALCOA+原则，即数据应具备可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性、持久性和可及性。6.监查员在现场监查过程中，若发现研究者填写的病例报告表（CRF）数据与源文件记录不一致，可直接在CRF上修改错误数据，确保数据与源文件保持一致。7.伦理委员会的审查意见分为同意、必要修改后同意、不同意、终止或暂停已同意的研究四种类型，所有审查意见均应当以书面形式传达给研究者。8.药物临床试验中，申办者对临床试验的真实性、合规性承担主体责任，研究者对临床试验数据的真实性、可靠性承担直接责任。9.双盲临床试验的试验药与对照药需在外观、气味、包装、标签上保持一致，为提高紧急情况下的破盲效率，应急破盲信封可由负责受试者随访的研究护士统一保管。10.用于临床试验数据采集的电子数据采集系统（EDC）在正式投入使用前，需经过完善的系统验证，建立可追溯的审计追踪功能，验证记录应当作为临床试验必备文件长期保存。11.临床试验开展过程中，若主要研究者因工作调动离开研究机构，可自行将项目负责人权限转交给本机构同专业、具备GCP培训合格证书的高年资医师，无需向伦理委员会或申办者报备。12.为避免受试者因参与临床试验产生额外经济负担，申办者应当承担受试者与临床试验相关的损害或死亡的诊疗费用及相应补偿，知情同意书中不得包含免除研究者、研究机构法定责任的条款。13.稽查是由研究者组织的、对临床试验相关活动和文件开展的系统性独立检查，目的是评价试验是否符合试验方案、GCP和相关法规要求。14.临床试验所有必备文件保存期限到期后，研究机构可直接对文件进行集中销毁，无需告知申办者或履行内部档案销毁审批流程。15.对于儿童、认知障碍患者、囚犯、经济条件极差等弱势受试者群体，研究者与伦理委员会应当采取额外保护措施，确保其参与试验的完全自愿性，避免其受到胁迫或不正当影响。16.临床试验过程中发生的轻微方案偏离，若未影响受试者权益、安全及数据可靠性，研究者可自行记录留存，无需向伦理委员会或申办者报告。17.双盲临床试验过程中，无论因何种原因发生破盲，研究者都应当立即向申办者提交书面报告，详细说明破盲原因，破盲记录需作为临床试验必备文件留存。18.伦理委员会开展会议审查时，只要参会委员人数达到3人及以上、且包含1名外单位独立委员，即可对审查项目进行投票，形成的审查意见具备效力。19.为提高受试者招募效率，研究者可向成功推荐受试者入组的临床医生按每人500元的标准发放招募推荐费，相关费用可从临床试验经费中列支。20.临床试验中发生的所有不良事件，均需由研究者评估其与试验药物的因果关系，判定标准分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关五级，其中前三者归为药物不良反应范畴。二、单项选择题（共20题，每题2分，共40分。每题只有1个正确答案，请将正确答案的序号填入题干括号内）1.根据2020年版《药物临床试验质量管理规范》要求，研究者获知临床试验过程中发生严重不良事件后，应当在（）小时内以书面形式向申办者、伦理委员会、药品监督管理部门及卫生健康主管部门报告。A.12B.24C.48D.722.伦理委员会的人员组成需覆盖多类背景，至少由（）名委员组成，包含医药专业人员、非医药专业人员、法律专家及外单位独立人员，且有不同性别的委员。A.3B.5C.7D.93.临床试验源数据管理遵循的ALCOA+原则中，首字母“A”代表的核心要求是（）。A.可归因性（Attributable）B.准确性（Accurate）C.可及性（Accessible）D.审计追踪（Audittrail）4.下列关于试验用药品管理的说法，符合GCP要求的是（）。A.试验用药品可由受试者每次随访时自行带回家中保管，无需存放在研究中心药房B.试验用药品储存温湿度仅需在药品入库、出库时各记录1次，无需每日监测C.试验用药品的接收、发放、回收、退还、销毁全流程应当有可追溯记录，做到账物完全相符D.为减少资源浪费，从受试者处回收的未使用试验用药品，可重新发放给其他入组受试者使用5.下列人员中，具备知情同意过程公正见证人资质的是（）。A.参与本临床试验的研究护士B.与受试者存在财产继承关系的成年子女C.与临床试验各参与方无利益关联、具备正常阅读能力的第三方人员D.申办方派驻中心的临床研究协调员（CRC）6.下列职责中，不属于临床试验监查员法定职责范畴的是（）。A.确认所有受试者在开展试验程序前均已签署合格的知情同意书B.确认CRF填写内容准确、完整，与源文件记录保持一致C.对临床试验过程中发现的违法违规行为直接做出行政处罚决定D.确认试验用药品的储存、发放、回收流程符合方案与GCP要求7.双盲临床试验中，应急破盲信封的法定保管责任人是（）。A.研究中心药房专职药师B.主要研究者或其书面授权的临床研究医师C.申办方派驻中心的监查员D.负责受试者随访的临床研究协调员8.临床试验开展过程中，若需对已生效的试验方案进行修订，下列操作流程符合GCP要求的是（）。A.研究者可根据临床实际需求直接修改方案内容，修订后立即执行B.方案修订稿需经伦理委员会审查并出具书面同意意见后，方可按修订后的方案执行C.方案修订内容只需获得申办者内部批准即可，无需提交伦理委员会审查D.若方案修订仅涉及样本量的小幅调整，无需报伦理审查，可直接落地执行9.下列资料中，不属于临床试验源文件范畴的是（）。A.受试者的门诊病历、住院病历原件B.受试者的检验、检查原始报告单C.经研究者最终确认的EDC系统中记录的受试者随访数据D.研究团队内部讨论入排标准的私人微信聊天记录10.下列关于研究者职责的说法，不符合GCP要求的是（）。A.研究者应当具备在研究机构的合法执业资质，接受过GCP培训，具备开展临床试验所需的专业能力B.研究者可将CRF填写、试验用药品台账管理等非医学判断类工作，授权给经培训合格的CRC承担，但医学判断类职责不得委托给非医务人员C.为加快受试者入组进度，研究者可适当放宽入排标准，将基本符合要求的受试者纳入试验D.研究者应当确保所有参与临床试验的人员均经过方案、GCP培训，明确各自的职责权限11.根据GCP要求，研究者对临床试验受试者医疗安全承担的责任是（）。A.仅承担与试验药物直接相关的不良事件的医疗处置责任B.对受试者在临床试验期间发生的、与试验相关的不良事件给予及时医疗处置，全程保障受试者安全C.受试者入组后出现的基础疾病加重情况，研究者无需处置，建议其自行前往专科门诊就诊D.受试者完成出组流程后发生的任何健康问题，研究者均无需承担随访或处置责任12.下列关于知情同意过程的操作，符合GCP要求的是（）。A.知情同意是持续过程，试验期间出现新的风险信息时，应当及时告知受试者，重新签署更新版知情同意书B.知情同意书签署时，仅需研究者签署日期，受试者无需签署日期C.为提高知情效率，可先让受试者在空白知情同意书上签字，后续由研究人员补充告知内容D.知情同意书应当尽量使用专业医学术语，保证表述的科学性，无需考虑受试者的理解能力13.由申办者组织、委托独立于临床试验团队的人员开展，旨在评价临床试验活动合规性、数据可靠性的系统性检查活动，称为（）。A.监查B.稽查C.监管检查D.注册核查14.下列临床试验必备文件中，不属于临床试验启动阶段需要准备并归档的文件是（）。A.伦理委员会同意试验开展的书面审查意见B.参与研究人员的GCP培训证书、执业资质证明C.试验用药品的质量检验合格证明D.临床试验总结报告15.下列不良事件中，符合严重不良事件（SAE）判定标准的是（）。A.受试者服药后出现轻微恶心，持续2小时自行缓解，无需医疗处置B.受试者在随访途中遭遇车祸导致下肢骨折，住院接受手术治疗3天C.受试者入组前已确诊高血压，入组后随访时血压波动在正常参考范围内D.受试者出现轻度皮肤皮疹，外用抗过敏药膏2天后皮疹消退16.根据临床试验期间安全性快速报告要求，对于致死或危及生命的非预期严重不良反应（SUSAR），申办者应当在获知后（）天内完成快速报告，提交给所有参与研究的研究者、伦理委员会及药品监督管理部门。A.7B.15C.30D.6017.下列关于中心化监查的说法，不符合GCP要求的是（）。A.中心化监查是通过远程方式对临床试验数据开展集中、实时审阅，可结合现场监查提高监查效率B.中心化监查可通过EDC系统的审计追踪功能识别数据异常、潜在的数据造假风险C.中心化监查可以完全替代现场监查，研究中心无需再接受实地监查访视D.中心化监查应当由经过培训的监查员、数据管理人员、医学专员共同参与18.伦理委员会对正在开展的临床试验进行定期跟踪审查的最低频率为（）一次。A.每3个月B.每6个月C.每12个月D.每24个月19.临床试验过程中，若受试者无正当理由提出退出试验，下列研究者的操作方式符合GCP要求的是（）。A.以受试者已签署知情同意书为由，拒绝其退出申请B.强制要求受试者完成所有出组检查项目，否则不予办理退出手续C.充分尊重受试者的退出意愿，保障其退出后的正常医疗权益，不强迫其完成后续随访检查D.要求受试者退还已领取的交通补偿，否则不予结算其在研究中心的未结医疗费用20.下列关于临床试验记录修改的操作，符合GCP要求的是（）。A.研究者使用铅笔填写CRF，方便后续修改调整B.记录修改时在原错误记录上划单横线，保持原内容清晰可辨，注明修改人、修改日期及修改原因，不得涂刮覆盖原记录C.为保持CRF页面整洁，填错的内容使用修正液覆盖后重新填写正确内容D.随访当日忘记记录受试者的心率数值，1周后凭记忆补填数据，无需注明补填时间及原因三、多项选择题（共10题，每题3分，共30分。每题有2个及以上正确答案，多选、少选、错选均不得分，请将正确答案的序号填入题干括号内）1.根据2020年版GCP要求，伦理委员会的核心审查职责包括（）。A.审查临床试验方案及方案修订稿的科学性、伦理合理性B.审查知情同意书文本及知情同意过程，确认受试者权益得到充分保护C.审查研究者资质、研究机构设施条件是否满足试验开展要求D.审查试验过程中报告的严重不良事件，评估受试者安全风险，做出是否继续试验的决定E.审查受试者招募广告内容，确认不存在诱导性、误导性表述2.临床试验知情同意书必须包含的核心内容有（）。A.临床试验的研究目的、试验流程、预计入组人数，受试者需要完成的检查及操作B.参与试验可能面临的风险、预期获益，以及受试者可选择的替代治疗方案C.明确受试者参与试验完全自愿，有权随时退出试验且不会受到歧视或报复，正常医疗权益不受影响D.受试者参与试验可获得的补偿标准，发生与试验相关的损害时可获得的医疗保障及补偿E.临床试验相关监查、稽查、监管人员可能查阅受试者的原始医疗记录，受试者个人信息将严格保密3.下列关于试验用药品的管理要求，符合GCP规定的有（）。A.试验用药品应当有符合要求的包装与标签，明确标注“临床试验专用”，储存条件满足药品说明书要求B.试验用药品的全流程管理记录应当包含接收、发放、回收、退回、销毁的数量与日期信息，做到账物相符C.试验用药品不得上市销售，不得用于非临床试验用途D.双盲试验应当制定明确的破盲流程，仅在受试者出现紧急医疗情况需明确用药方案时方可按流程破盲E.试验用药品质量由申办者全权负责，研究机构无需承担药品储存与使用环节的管理责任4.下列职责中，属于研究者应当履行的法定职责的有（）。A.严格按照试验方案、GCP及相关法规要求开展试验，不得擅自修改方案或违规操作B.采取必要措施保障受试者安全，对试验过程中发生的不良事件及时开展医疗处置C.确保临床试验数据真实、准确、完整、及时、合法地载入源文件与CRFD.配合申办者开展的监查、稽查工作，接受药品监督管理部门的检查，如实提供相关原始记录E.负责试验用药品的生产制备、质量检验，以及临床试验数据的统计分析工作5.临床试验源数据ALCOA+管理原则包含的核心要求有（）。A.可归因性：所有数据可追溯到具体记录人员B.同时性：数据应当在观察到事件或结果的当时及时记录，不得延后补记C.原始性：记录为首次观察到的原始信息，或经验证与原始信息完全一致的副本D.准确性：记录内容与观察到的客观事实完全一致，不存在错误或篡改E.持久性：数据在法定保存期限内妥善存储，不会被随意删除或损毁6.下列方案偏离情形中，属于严重方案偏离，研究者需立即向伦理委员会、申办者报告的有（）。A.为消除受试者面临的紧急安全风险，在未获得伦理委员会事先批准的情况下调整试验流程，有效控制了受试者风险B.筛选时未严格核对入排标准，将不符合方案要求的3名受试者纳入试验，对受试者安全造成潜在风险C.因工作人员疏忽，4名受试者在签署知情同意书前即完成了试验相关的抽血检查D.试验用药品储存冰箱发生故障，药品在超标温度下存放10小时，涉及11名受试者已使用该批次药品，研究人员未及时发现E.随访时漏记1例受试者的舒张压数值，3天后查阅受试者门诊记录完成补记，未影响数据结果7.下列职责中，属于申办者法定职责范畴的有（）。A.承担临床试验主体责任，负责试验的发起、管理，提供充足的临床试验经费B.选择具备资质的研究者与研究机构，确保试验用药品质量符合注册要求C.建立临床试验质量管理体系，组织开展监查、稽查工作，保障试验合规开展D.及时收集、分析临床试验安全性信息，按法规要求向研究者、伦理委员会及监管部门报告安全性事件E.临床试验结束后组织撰写临床试验总结报告，按要求提交注册申报资料8.下列关于弱势受试者保护的说法，符合GCP要求的有（）。A.弱势受试者指民事行为能力不足，或容易受到胁迫、不正当影响的群体，包括儿童、认知障碍患者、囚犯、经济极度困难人员等B.纳入弱势受试者参与试验时，伦理委员会应当重点审查受试者权益保护措施，确认不存在不正当诱导C.儿童作为受试者时，必须获得其法定代理人签署的知情同意书，若儿童具备表达自身意愿的能力，还应当征得其本人的同意D.针对经济困难的受试者，可适当提高交通、误工补偿标准，快速提升入组效率，只要受试者自愿签署知情同意书即合规E.纳入弱势受试者的临床试验，受试者面临的研究风险原则上不超过最小风险，且试验的社会价值与个体获益大于潜在风险9.临床试验必备文件的核心作用包括（）。A.证明研究者、申办者、伦理委员会对GCP及相关法规要求的依从性B.作为评价临床试验实施质量、数据真实可靠性的核心依据C.作为药品监督管理部门开展临床试验现场核查的核心资料D.文件完整、合规是临床试验数据可用于药品注册申报的前提条件E.仅用于研究机构内部档案存档，无其他实际应用价值10.下列临床试验操作行为中，违反GCP相关规定的有（）。A.研究者授权未接受过GCP培训、未被列入项目授权表的实习医生代签知情同意书B.监查员发现CRF数据与源文件不一致时，未告知研究者直接修改CRF中的错误数据C.研究机构药房将过期的试验用药品擅自销毁，未告知申办者，也未留存销毁审批记录与销毁凭证D.伦理委员会在未达到会议法定参会人数、未开展充分讨论的情况下，出具同意试验开展的审查意见E.研究者在获知严重不良事件后22小时即完成书面报告，提交给申办者、伦理委员会及相关监管部门四、案例分析题（共1题，共10分）某三甲医院消化内科开展一项治疗中重度溃疡性结肠炎的创新生物制剂Ⅲ期临床试验，在省级药品监督管理局组织的临床试验日常监督检查中，发现该研究中心存在以下问题：①中心已入组42例受试者，其中4例受试者的知情同意书签署日期比首次试验用药品给药日期晚1-3天，研究者解释为入组高峰期研究人员不足，忘记安排受试者签署知情，后续已统一补签；②试验用药品储存冷藏柜的温湿度记录存在4天空白，调取冷藏柜自动温度监控数据发现，其中1天冷藏柜温度达到13℃，持续7小时，研究人员未开展任何偏差调查或处置，涉及9例受试者使用了该温度异常时段储存的试验药品；③有3例受试者的C反应蛋白检验数据，CRF填写数值与检验科原始报告数值存在偏差，监查员发现后直接在CRF上修改为正确数值，未告知研究者，也未留存修改痕迹；④主要研究者因赴外地支援抗疫工作2个月，自行将项目管理工作委托给科室入职不满半年的住院医师，该住院医师未接受过GCP培训，也未被列入项目研究人员授权名单。请结合2020年版《药物临床试验质量管理规范》的相关要求，逐一指出上述场景中的违规点，并说明正确操作规范。参考答案一、判断题1.×2.×3.×4.×5.√6.×7.√8.√9.×10.√11.×12.√13.×14.×15.√16.×17.√18.×19.×20.√二、单项选择题1.B2.B3.A4.C5.C6.C7.B8.B9.D10.C11.B12.A13.B14.D15.B16.A17.C18.C19.C20.B三、多项选择题1.ABCDE2.ABCDE3.ABCD4.ABCD5.ABCDE6.ABCD7.ABCDE8.ABCE9.ABCD10.ABCD四、案例分析题上述场景共存在4类核心违规行为，具体违规点与正确操作规范如下：1.知情同意签署时间滞后于试验程序的问题：违规点为严重违反GCP核心伦理原则，未确保受试者在开展任何试验相关操作前完成知情同意流程，侵犯了受试者的知情权与自主决定权，属于严重方案偏离。正确操作规范：所有受试者在参与筛选检查、试验给药等任何临床试验程序前，必须由经授权的研究人员充分告知试验的获益、风险、流程等核心信息，在受试者充分理解、自愿签署知情同意书并注明日期后，方可开展后续试验操作；若出现漏签等问