TCQAP40012024药品生产企业质量风险管理要求及实施指南

ICSCCSA Requirementandimplementationguidanceforqualityriskmanagementofpharmaceuticalmanufacturingenterprises2024-01-23发 中国医药质量管理协 发T/CQAPT/CQAP4001- 前 引 范 总 组织环 职 支 策 运 附录A（资料性）质量风险管理在关键业务过程中的应用示 参考文 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1 管理方面的成功经验和方法，纳入了GB/T19001《质量管理体系要求》、GMP、ICHQ9R1《质量风险管理》、ICHQ10《药品质量体系》、GB/T24353《风险管理指南》和GB/T19580《卓越绩效评价准则》的T/CQAPT/CQAP4001-19000-19001-36000-ICHQ9R1（QualityRiskGB/T19000-2016和ICHQ9R1药品全生命周期fulllifecycleofwholeprocessof质量风险quality质量风险管理qualityrisk组织注：[来源：GB/T36000-2015，3.22，关键利益相关方key对组织（3.5）[来源：GB/T19000-2016，3.2.3,领导作用管理体系management[来源：GB/T19000-2016，3.5.3，有修改]纠正措施corrective[来源：GB/T19000-2016，3.12.2，有修改]持续改进continual关键控制点criticalcontrolqualitymanagement注： 明确风险管理专职部门/A.5），其职责包括但不限于： 岗位说明书应明确各类员工所在岗位对于质量风险管理的相关任职资格、知识和专业技能的要求，确保评定合格后上岗；GB/T19001、ICHQ9R1、GB/T24353GMP的基本原则与要求，管理体系构成应包括质量风险管理的方针、目标、职b）c）更改控制（如，版本控制）；d）保留和处置。b）产品内包材的变更；c）注：图1 b）c）d）分解分析法；偏差、CAPAc）风险可能造成的后果；d）相关责任部门或人员。风险（失效）失效模式和影响分析 a）定期沟通质量风险管理的有效性及其结果；b）相关信息在适当的层次和时间得到传递； 质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都应按照操作规 药品的贮存条件（设备、设施、环境等） a）b）为改进活动合理配置资源，以确保改进活动的顺利实施； （资料性A.1A.2表A.1按药物临床试验行政审批试验准入制查等制度开展有效的知情者，保护其隐制定合理可执行的临床试具有任职行医资格;临床试验应在具备良好的医疗设7病例报告研究报试验方与临床试验相关的医疗决及时的治疗。在试验结束后，也要继续对受试者跟表A.21保证临床试验受试者安全管遵循GCP和其他降低临床试验过程不可控误差发生而准确地分析和处理试验的数2总结研究项目的经试验项目中得到的信息及时地添加到知识遵循预先制订的各项SOP可以保表A.3制放临床试验用药品的制备和质量控制关基本原则以及数限度降低制备环节保临床试验用药品临床试验用药品制备单位应当基于风险建立质量管理盖影响临床试验用药品质量的必要因素，并建立文件系试验用药的质量和稳定根据临床试验用药物的及已上市对照药品）的制3.试验用药物只有在质量管理部签发了放行合格证4.研究者或研究机构可指派一名合格药师或其他合构的监督下负责试验单位《药物临床试验行政审批制《药物临床试验准《药品临床试验质量管理规《临床试验用药物GMP附录《临床试验用药品（试行）发接应严格按照要求进行包不良反仅用于参加试验的受试保在试验过程中要严格遵循试验方案规定的给药建立试验用药物的接销毁记录和计数制度并表A.4临床试验药品供应应当涵盖影响临床试验用药品质量的必要因素，并建立文件系能通过第三方审险管理实现GMP展自检/第三方审降低投诉不良反应占原辅料和包装材料等发生变更表A.5组建具有工艺知识和技术知识的跨职能团队进行污染控制策略的开基于QRM原则建立工厂级及车间级的污染控污染控制措施有效执生产过程中发生变更等需经SME人员评估对跨职能团队的组流、实验室等人建立团队成员采用风险管理来识别、评估、污染的风险，并将风险管理书面化，阐述在降低风险和接受剩余风险方面所做决在现有质量体系基础上，建立触发污染控制策略更新与持续改进机制，并设立污染控制专员，以定期回顾、评污染控制策略开括厂房和工艺设人员、原辅料控污染事件发污染控制措施确认与验证成品检验合外观质量投污染控制资污染控制措施的持续监测与改进：通过趋势分量信息管理等开表A.6药品生产过程污对标最新法规指南要升级相关硬件系完善相关控制措开展人员培训与污染事件发生率成品检验合格率外观质量投诉率染控制策略文改进结果和优化后的文件用于企业内部交表A.7识别关键GXP数据应符合生命周期过程中可现并报告数据完整性问建立文件管理规程、数据可靠性管理规程，计算机化系统审核管理规程等，增加数据完整性审建立培训制度，提高员工在自检中加入数据完整性检查，建立定建立数据完程中发现的数据完整性缺陷严重程度和数系统、流程和GXP表A.8存在的数据完整性问结合历史检查问针对排查问题，培训数据完整性员工数据完整性数据完整性问题将改进结果和优化后的措施对员工及管理人员数据完整性的企业提供实践样表A.9产监督管理办监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工关规定的前提产企业能够生产出符合质量开展委托生产前审重视并做好定期对受托方进行现场审建立有效的《委托生产《药品上市许可持有人《工艺验证《方法学转委托审计的缺陷项及其整产品相关偏等的处理记成品出厂放行和上市放行表A.10进行日常监督管管理进行过程控2．紧跟法规动监督或现场审管理及相关法规要求用于委托双方交流培表A.11待包装产品及包装态等信息，登记台1洁净区洁净度和温装操作和质量控制2《人员培训管理生产前检查和准备并经批准后方可包D级洁净区内进剔除系统等在线监《首件检查管理《生产过程控制《物料平衡管理56.生产结束后进行表A.12合格率提高，外包装岗位操理规程》等文总结性材料输入无菌操作流程设计应能有效控制微粒和微生无菌工艺验证应能模应能持续对无菌生产应能通过持续风险识别和日常监控不断提高可能通过手套箱操无菌组装应尽应尽可能使用自动化设备代替过程干预应全部在无菌工艺模应轻缓并注意及通过持续的日险区域进行改进《无菌制剂物料流转净《无菌工艺《非最终灭菌无菌制剂现场QA监控《干预活动无菌工艺验证一次合格环测作异常发生表A.14通过对产品的特性研究和同品种的市场持续的现场监管确保改进方案的有效执制定无菌工艺决策设计的风险高将总结性材料输入企表A.15风险管理规药品不良反应定期安全性更信号检测和评号检测和评价警戒体系主文件更新的及时划的制定和执戒培训计划的制定和执行情献检索的合规的病例分析及情况调查的及及时性、有效告比例提升率1.戒质量控制良反应报告性或定量描述药品安全风3.日常监管的4.对发现的问题进行纠正表A.16药品警戒活动风对重点监控品种收集药品不良反提高对产品不良降低药品安全风供员工进行学将改进结果和优化后的文件及操作对员工及管理人员进行培不良反应的典型案表A.17的业务流程进行测赋码等操作进行严销售包装单元建立意见，签订合作协实现最小销售包装系统及数据进行管表A.18药品信息化追溯急情况处理等方总结改进经操作和管理规表A.19主要风险：投诉信息来源不可靠；投诉调查不充分；投诉制定措施不全面；投诉调查制定的CAA措施未能被有效回顾及持续更新，投诉导致客户满意度降低或社会舆论。接收投诉后快速响应，进行信息诉内容进行核实和调诉反馈报告反馈至客成立包含生产、质量、技术、研发人员的调查小建立用户投诉成立调查小组针对投诉调查原因制定纠正预每年对投诉进《用户投诉处理程《纠正预防措施管《客户满意度调查投诉调查市场投诉重复投诉客户满意针对调查原因组织制定纠正预防措施完善投诉反馈报告，在规定时间内反馈客表A.20对重复发生类型联合销售进行市解市场及客户需升级优化用户投对投诉处理人员重复类型的投诉投诉处理流程更投诉处理人员更典型投诉的案例汇编用于企业内部交流培1.短缺/临床易短缺药品涉及物料采购及短缺临床易缺药品涉及物短缺临床易缺药品检验及短缺临床易缺药品放行及短缺临床易缺药品成品库短缺临床易缺药品停产信门下发的《短缺/对相关人员进行短缺临临床易缺药品清制程序的培建立短缺临床易缺临床易缺药品3.人等关键人员确认2.对影响短缺临床易缺药品供应的因素进行全面地识别《短缺临床并制定有效的管控短缺临床易缺药3.生产、质控临床易缺药品供货情对接相关方，收识别可能影响短缺临床易缺药品药品库存系数达完善短缺临床表A.231.梳理出药品1.梳理药品供生产全过程中存在的潜1.合格供应商药品全生命周期的控制采购计划合行、成品的生培训可有效人等关键人员确认3.2.影响药品供因素进行全面地识3.部控制程序执应的因素进行复盘与回别并制定有效的管贮存管理规6.7.生产计划达段对药品供应可能或存8.在潜在风险输管理规的因素并及表A.24识别可能影响药品续结合实际情况更制定合理的药品企业内部药品供将药品供应全过程控及时收集行业有关的法规政组织人员对法根据法规政策在官方审计或药事法规收人员具备对并对标的能严格把控自体系持续合建立药事法规收关键人员审核批收集转化的专职岗定期开展内部自部执行与法规要求法规查新的法规转化的内部自检频官方审计缺表A.26监管政策、法规部门发布的药事法主动收集各级药监部门下发的法规政对药事法规进行定药事法规管理程企业内部可根据将药事法规控制策略风险