小蓟饮子检验规范

小蓟饮子检验规范1范围本规范规定了小蓟饮子的原料检验、饮片检验、中间产物检验、成品检验、包装检验及储存检验的技术要求、检验方法、操作规范和结果判定准则。本规范适用于小蓟饮子的工业化生产、医疗机构制剂配制及市场流通环节的质量监督检验，供药品检验机构、生产企业质量控制部门及相关研发单位参考使用。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中药饮片质量标准通则》《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《中药制剂稳定性考察技术指导原则》《中药有害残留物限量制定指导原则》3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1小蓟饮子：由小蓟、生地黄、滑石、木通、蒲黄、藕节、淡竹叶、当归、山栀子、炙甘草十味药材按固定比例配伍，经提取、浓缩、干燥等工艺制成的中药制剂，具有凉血止血、利水通淋的功效。3.2特征图谱：指中药及其制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图，用于反映中药的整体质量。3.3限量检查：指对药品中可能含有的杂质、有害残留物等进行限度控制的检验项目，确保其含量不超过安全阈值。4原料检验4.1基原鉴定每批原料药材采收后需首先进行基原鉴定，采用性状鉴别结合DNA条形码技术：小蓟为菊科植物刺儿菜Cirsiumsetosum(Willd.)MB.的干燥地上部分，生地黄为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根，滑石为硅酸盐类矿物滑石族滑石，主含含水硅酸镁[Mg3(Si4O10)(OH)2]，木通为木通科植物木通Akebiaquinata(Thunb.)Decne.、三叶木通Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.或白木通Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.var.australis(Diels)Rehd.的干燥藤茎，蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲TyphaangustifoliaL.、东方香蒲TyphaorientalisPresl或同属植物的干燥花粉，藕节为睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的干燥根茎节部，淡竹叶为禾本科植物淡竹叶LophatherumgracileBrongn.的干燥茎叶，当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，山栀子为茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果实，炙甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎经蜜炙加工而成。DNA条形码检测选用ITS2序列作为通用条形码，序列相似度需达到98%以上方可判定为基原符合要求。4.2性状检验4.2.1小蓟：茎呈圆柱形，有的上部分枝，长5～30cm，直径0.2～0.5cm；表面灰绿色或带紫色，具纵棱及白色柔毛，质脆，易折断，断面中空。叶互生，无柄或有短柄；叶片皱缩或破碎，完整者展平后呈长椭圆形或长圆状披针形，长3～12cm，宽0.5～3cm；全缘或微齿裂至羽状深裂，齿尖具针刺，上表面绿褐色，下表面灰绿色，两面均具白色柔毛。头状花序单个或数个顶生，总苞钟状，苞片5～8层，黄绿色，花紫红色。气微，味微苦。杂质不得过3%，水分不得过12.0%，总灰分不得过10.0%。4.2.2生地黄：多呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，有的细小，长条状，稍扁而扭曲，长6～12cm，直径2～6cm。表面棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。体重，质较软而韧，不易折断，断面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。水分不得过15.0%，总灰分不得过8.0%，酸不溶性灰分不得过3.0%，浸出物不得少于65.0%。4.2.3滑石：多为块状集合体，呈不规则块状。白色、黄白色或淡蓝灰色，有蜡样光泽，条痕白色。质软，细腻，手摸有滑润感，无吸湿性，置水中不崩散。气微，味淡。水分不得过1.0%，酸不溶性灰分不得过5.0%，重金属及有害元素铅不得过5mg/kg、镉不得过0.3mg/kg、砷不得过2mg/kg、汞不得过0.2mg/kg、铜不得过20mg/kg。4.2.4木通：呈圆柱形，常稍扭曲，长30～70cm，直径0.5～2cm。表面灰棕色至灰褐色，外皮粗糙而有许多不规则的裂纹或纵沟纹，具突起的皮孔。节部膨大或不明显，具侧枝断痕。体轻，质坚实，不易折断，断面不整齐，皮部较厚，黄棕色，可见淡黄色颗粒状小点，木部黄白色，射线呈放射状排列，髓小或有时中空，黄白色或黄棕色。气微，味微苦而涩。水分不得过10.0%，总灰分不得过6.5%，马兜铃酸I限量检查不得过10ng/g。4.2.5蒲黄：为黄色粉末，体轻，放水中则漂浮水面，手捻有滑腻感，易附着手指上。气微，味淡。杂质不得过10%，水分不得过13.0%，总灰分不得过10.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%，浸出物不得少于23.0%。4.2.6藕节：呈短圆柱形，中部稍膨大，长2～4cm，直径约2cm。表面灰黄色至灰棕色，有残存的须根及须根痕，偶见暗红棕色的鳞叶残基。两端有残留的藕，表面皱缩有纵纹。质硬，断面有多数类圆形的孔。气微，味微甘、涩。水分不得过15.0%，总灰分不得过8.0%，酸不溶性灰分不得过3.0%。4.2.7淡竹叶：长25～75cm。茎呈圆柱形，有节，表面淡黄绿色，断面中空。叶鞘开裂，叶片披针形，有的皱缩卷曲，长5～20cm，宽1～3.5cm；表面浅绿色或黄绿色，叶脉平行，具横行小脉，形成长方形的网格状，下表面尤为明显。体轻，质柔韧。气微，味淡。水分不得过13.0%，总灰分不得过11.0%，酸不溶性灰分不得过3.0%，浸出物不得少于7.0%。4.2.8当归：呈圆柱形，下部有支根3～5条或更多，长15～25cm。表面浅棕色至棕褐色，具纵皱纹及横长皮孔样突起。根头（归头）直径1.5～4cm，具环纹，上端圆钝，或具数个明显突出的根茎痕，有紫色或黄绿色的茎及叶鞘的残基；主根（归身）表面凹凸不平；支根（归尾）直径0.3～1cm，上粗下细，多扭曲，有少数须根痕。质柔韧，断面黄白色或淡黄棕色，皮部厚，有裂隙及多数棕色点状分泌腔，木部色较淡，形成层环黄棕色。有浓郁的香气，味甘、辛、微苦。水分不得过15.0%，总灰分不得过7.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%，浸出物不得少于45.0%，阿魏酸含量不得少于0.050%。4.2.9山栀子：呈长卵圆形或椭圆形，长1.5～3.5cm，直径1～1.5cm。表面红黄色或棕红色，具6条翅状纵棱，棱间常有1条明显的纵脉纹，并有分枝。顶端残存萼片，基部稍尖，有残留果梗。果皮薄而脆，略有光泽；内表面色较浅，有光泽，具2～3条隆起的假隔膜。种子多数，扁卵圆形，集结成团，深红色或红黄色，表面密具细小疣状突起。气微，味微酸而苦。水分不得过8.5%，总灰分不得过6.0%，栀子苷含量不得少于1.8%。4.2.10炙甘草：呈类圆形或椭圆形切片，外表皮红棕色或灰棕色，微有光泽。切面黄色至深黄色，形成层环明显，射线放射状。略有黏性。具焦香气，味甜。水分不得过10.0%，总灰分不得过5.0%，酸不溶性灰分不得过1.0%，甘草苷含量不得少于0.50%，甘草酸含量不得少于0.80%。4.3有害残留物检验所有原料药材均需进行农药残留、重金属及有害元素、黄曲霉毒素检验：有机氯类农药残留总量不得过0.2mg/kg，有机磷类农药残留总量不得过0.5mg/kg，拟除虫菊酯类农药残留总量不得过0.3mg/kg；铅不得过5mg/kg、镉不得过1mg/kg、砷不得过2mg/kg、汞不得过0.2mg/kg、铜不得过20mg/kg；黄曲霉毒素B1不得过5μg/kg，黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2总量不得过10μg/kg。5饮片检验5.1净制检验净制后的饮片需去除非药用部位、杂质、霉变品及虫蛀品，杂质含量不得过2%。小蓟饮片需除去残根及杂质，切段，段长10～15mm；生地黄饮片需除去杂质，洗净，润透，切厚片，片厚2～4mm；木通饮片需除去杂质，用水浸泡，泡透后切片，干燥，片厚2～4mm；蒲黄需过筛除去杂质；藕节需除去杂质，洗净，干燥，或切厚片，片厚2～4mm；淡竹叶饮片需除去杂质，切段，段长10～15mm；当归饮片需除去杂质，洗净，润透，切薄片，片厚1～2mm，低温干燥；山栀子饮片需除去杂质，碾碎；炙甘草饮片需除去杂质，洗净，润透，切厚片，片厚2～4mm，照蜜炙法炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，晾凉。5.2炮制检查重点检查炙甘草的炮制程度：每100kg甘草用炼蜜25kg，炮制后色泽均匀，呈黄色至深黄色，无焦斑，味甜，略带黏性，甘草苷含量不得少于生品含量的90%，甘草酸含量不得少于生品含量的85%。其他饮片炮制后性状需符合《中华人民共和国药典》2025年版一部相应品种项下的规定，水分、灰分等指标应符合原料检验的相关要求。5.3配伍复核按处方比例对各饮片进行称量复核，小蓟30g、生地黄30g、滑石15g、木通9g、蒲黄9g、藕节9g、淡竹叶9g、当归9g、山栀子9g、炙甘草6g为基础处方量，称量误差不得超过±0.5%。复核时需双人核对饮片名称、规格、数量、批号及生产企业信息，确认无错配、漏配、多配情况，复核记录需双人签字留存。6中间产物检验6.1提取液检验提取采用加10倍量水浸泡30min，煎煮2次，每次1h的工艺。提取液需进行性状检验，为棕褐色至深褐色的液体，无明显沉淀及异物，相对密度在25℃时应不低于1.02。进行总固形物测定，精密量取提取液25ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥3h，移置干燥器中冷却30min，迅速称定重量，计算总固形物含量，不得少于15%。进行指标成分初步测定，小蓟中蒙花苷含量不得少于0.005%，栀子中栀子苷含量不得少于0.06%。6.2浓缩液检验提取液经滤过后减压浓缩至相对密度1.10～1.15（60℃）的浓缩液，性状为棕褐色稠厚液体，无分层现象，pH值应在4.5～6.5之间。进行醇沉工艺控制，加入乙醇使含醇量达60%，静置24h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.25（60℃）的清膏。清膏中总黄酮含量以芦丁计不得少于0.2%，总环烯醚萜苷以栀子苷计不得少于0.5%。微生物限度检查，需氧菌总数不得过10^4cfu/ml，霉菌和酵母菌总数不得过10^2cfu/ml，不得检出大肠埃希菌。6.3干燥颗粒检验清膏加入适量辅料（糊精、微晶纤维素等），混合均匀，制粒，干燥，整粒。干燥颗粒水分不得过6.0%，粒度检查不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒总和不得过15%，溶化性检查取供试品10g，加热水200ml，搅拌5min，立即观察，应全部溶化或轻微浑浊，不得有焦屑等异物。重金属及有害元素检查铅不得过10mg/kg、镉不得过1mg/kg、砷不得过2mg/kg、汞不得过0.2mg/kg、铜不得过20mg/kg，微生物限度符合颗粒剂项下的规定。7成品检验7.1性状检验成品为棕黄色至棕褐色的颗粒，气微香，味甘、微苦。饮片形式的小蓟饮子为不规则的粗粉，黄绿色至棕褐色，气微，味微苦。合剂形式的小蓟饮子为棕褐色液体，久置可有少量轻摇易散的沉淀，气香，味甜、微苦。不同剂型的性状均应符合相应剂型的外观要求，无变色、结块、潮解、霉变等现象。7.2鉴别检验7.2.1薄层色谱鉴别：取成品适量，加甲醇超声提取30min，滤过，滤液作为供试品溶液。另取小蓟对照药材、生地黄对照药材、栀子对照药材、当归对照药材、炙甘草对照药材各1g，同法制成对照药材溶液。再取蒙花苷对照品、梓醇对照品、栀子苷对照品、阿魏酸对照品、甘草苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液各5μl、对照药材溶液及对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10:1:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照无干扰。7.2.2特征图谱检验：采用高效液相色谱法建立小蓟饮子特征图谱，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，0.1%磷酸溶液为流动相B，按梯度洗脱程序（0～10min，5%→10%A；10～30min，10%→20%A；30～50min，20%→40%A；50～60min，40%→60%A），流速为1.0ml/min，检测波长为237nm，柱温为30℃。供试品特征图谱中应呈现8个特征峰，分别对应蒙花苷、梓醇、栀子苷、阿魏酸、甘草苷、木通苯乙醇苷B、蒲黄新苷、藕节鞣质A，与对照参照物峰的相对保留时间偏差应在±5%以内，特征峰总面积不得低于总峰面积的70%。7.3含量测定7.3.1蒙花苷含量：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.5%冰醋酸溶液（55:45）为流动相，检测波长为334nm，理论板数按蒙花苷峰计算应不低于3000。精密称取蒙花苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得对照品溶液。取成品适量，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含小蓟以蒙花苷（C28H32O14）计，不得少于1.5mg。7.3.2栀子苷含量：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（15:85）为流动相，检测波长为238nm，理论板数按栀子苷峰计算应不低于2000。精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得对照品溶液。取上述蒙花苷含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含山栀子以栀子苷（C17H24O10）计，不得少于12.0mg。7.3.3甘草苷含量：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.1%磷酸溶液（15:85）为流动相，检测波长为276nm，理论板数按甘草苷峰计算应不低于2000。精密称取甘草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液。取上述蒙花苷含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含炙甘草以甘草苷（C21H22O9）计，不得少于2.0mg。7.4检查项7.4.1一般检查：颗粒剂应符合颗粒剂项下的各项规定，水分不得过6.0%，粒度检查不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%，溶化性检查取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，应全部溶化或轻微浑浊，不得有焦屑等异物，装量差异限度为±5%。合剂应符合合剂项下的各项规定，相对密度不得低于1.08，pH值应为4.5～6.5，装量差异限度为±3%，在贮存期间允许有少量轻摇易散的沉淀。7.4.2重金属及有害元素检查：照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，铅不得过5mg/kg、镉不得过1mg/kg、砷不得过2mg/kg、汞不得过0.2mg/kg、铜不得过20mg/kg。7.4.3农药残留检查：照农药残留量测定法测定，有机氯类农药残留（六六六、滴滴涕、五氯硝基苯等）总量不得过0.1mg/kg，有机磷类农药残留总量不得过0.2mg/kg，拟除虫菊酯类农药残留总量不得过0.1mg/kg。7.4.4微生物限度检查：需氧菌总数不得过10^3cfu/g（颗粒剂）或10^4cfu/ml（合剂），霉菌和酵母菌总数不得过10^2cfu/g或10^2cfu/ml，不得检出大肠埃希菌，不得检出沙门菌。8包装检验8.1包装材料检验直接接触药品的包装材料应符合药用包装材料标准，颗粒剂采用药用复合膜袋，密封性能检查取供试品10袋，浸入盛有水的容器中，按压袋体，不得有气泡逸出；阻隔性能检查氧气透过量不得过10cm³/(m²·24h·0.1MPa)，水蒸气透过量不得过5g/(m²·24h)。合剂采用药用玻璃瓶或PET瓶，瓶盖密封性能检查倒置24h不得有漏液现象，玻璃容器需符合钠钙玻璃管制口服液体瓶标准，PET容器需符合药用聚酯瓶标准。8.2标签标识检验标签内容应包含药品通用名称、处方、规格、生产企业、药品批准文号、产品批号、生产日期、有效期、功能主治、用法用量、禁忌、注意事项、贮藏条件等信息，文字清晰准确，无错印、漏印，字体大小符合药品标签和说明书管理规定。产品批号、生产日期、有效期采用激光喷码或钢印，不易擦除，喷码位置统一，清晰度符合要求。8.3装量检验颗粒剂每袋装量应符合标示装量，取供试品10袋，分别称定每袋内容物的重量，每袋装量与标示装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。合剂取供试品5瓶，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每瓶装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1瓶，并不得少于标示装量的95%。9储存检验9.1储存条件检查小蓟饮子应密封，置阴凉干燥处储存，储存环境温度不得超过20℃，相对湿度应控制在45%～75%之间。库房内应配备温湿度自动监测系统，每30分钟记录一次温湿度数据，温湿度超出范围时应及时采取通风、除湿、降温等措施。库房应避光、通风，防虫、防鼠、防霉，避免与有毒、有害、有异味的物品共同存放。9.2稳定性考察9.2.1长期稳定性考察：在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样检验，考察性状、鉴别、含量测定、检查项等指标，12个月后仍需继续考察的，可分别于18个月、24个月、36个月取样检验。考察期间各指标应符合质量标准规定，蒙花苷、栀子苷、甘草苷含量下降率不得超过10%。9.2.2加速稳定性考察：在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月