补体专业知识培训专家讲座

补体系统许江南补体专业知识培训第1页补体系统概念补体系统(thecomplementsystem)是广泛存在于人和动物血清、组织液和细胞表面一组不耐热、被激活后含有酶样活性蛋白质及其受体和调整蛋白,包含30各种可溶性蛋白和膜结合蛋白。22026/10/29补体专业知识培训第2页提要补体概述补体激活路径补体激活调整补体生物学功效补体缺点相关疾病32026/10/29补体专业知识培训第3页I.

补体概述补体系统组成补体固有成份补体调整蛋白补体受体补体系统命名标准补体起源和特征42026/10/29补体专业知识培训第4页1.补体系统组成固有成份–存在于血浆及体液中，参加补体激活(级联酶促反应)蛋白质经典路径–C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2凝集素路径–MBL/FCN、MASP1、MASP2、C4、C2旁路路径–B因子、D因子、P因子共同末端通路–C3、C5.C6、C7、C8、C9调整蛋白–存在于血浆中和细胞膜表面，参加调控补体活化强度和范围蛋白分子补体受体–存在于一些细胞表面，能与补体激活过程中裂解片段相结合、介导各种生物效应受体分子52026/10/29补体专业知识培训第5页2.

补体命名标准经典路径和共同末端通路成份–按其发觉先后，依次命名为C1~C9;其它成份–以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子、I因子;补体调整蛋白–多以其功效命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白;补体活化后裂解片段–以该成份符号后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b;失活补体成份–在其符号前加英文字母i，如iC3b62026/10/29补体专业知识培训第6页3.补体起源和特征72026/10/29主要起源–肝细胞(血浆中)和巨噬细胞(炎症部位);血清含量–相对稳定(C3含量最高、D因子含量最低)，病理状态下可有波动;分子量–各组分差异很大(C1q最大、D因子最小);性质不稳定–56℃温育30min即灭活，0~10℃活性仅能保持3~4天，应保留在-20℃以下;紫外线照射、机械震荡或一些添加剂均可使其破坏;代谢–与其它血浆蛋白相比，代谢率极快，血浆补体天天约有二分之一被更新。补体专业知识培训第7页II.

补体激活路径补体固有成份以非活化形式存在于体液中，经过级联酶促反应而被激活，已发觉三条补体激活路径:经典路径(classicalpathway)凝集素路径(lectin/MBLpathway)旁路路径(alternativepathway)最终，三条路径有共同末端通路。82026/10/29补体专业知识培训第8页补体激活三条路径92026/10/29补体专业知识培训第9页补体激活路径102026/10/29末端通路前端反应C3转化酶C5转化酶补体专业知识培训第10页1.补体激活经典路径激活物与C1q结合，次序活化C1r、C1s、C4.C2、C3，形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)级联酶促反应过程：识别开启活化级联酶促反应共同末端通路(攻膜复合物形成)C1通常以C1qr2s2复合大分子形式存在于血浆中;C2血浆浓度很低，是补体活化级联酶促反应限速步骤;C3是血浆中浓度最高补体成份，是三条补体激活路径共同组分。112026/10/29补体专业知识培训第11页经典路径开启补体专业知识培训第12页经典路径级联酶促反应枢纽性步骤C3转化酶(C4b2a)C5转化酶(C4b2a3b)补体专业知识培训第13页攻膜复合物形成14炎症反应C5转化酶:

C4b2a3b或C3bBb3bC5b6789n补体专业知识培训第14页2.补体激活凝集素路径血浆中MBL或FCN直接识别病原体表面糖类结构，依次活化MASP1、MASP2、C4.C2、C3，形成与经典路径中相同C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)级联酶促反应过程：MBL识别甘露糖、岩藻糖FCN识别N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺甘露糖结合凝集素(mannose-bindinglectin,MBL)纤维胶原素(ficolin,FCN)MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,MASP)152026/10/29补体专业知识培训第15页C1q,MBL&FCN16抗原-抗体复合物甘露糖N-乙酰葡糖胺补体专业知识培训第16页3.补体激活旁路路径又称替换激活路径，由微生物或外源异物直接激活C3，在B因子、D因子和P因子参加下，形成C3转化酶(C3bBb)与C5转化酶(C3bBb3b)，开启级联酶促反应过程。在生物进化种系发生上，旁路路径是最早出现补体活化路径，是抵抗微生物感染非特异性防线。旁路路径"激活物”包含一些细菌、内毒素(脂多糖)、酵母多糖、葡聚糖等。172026/10/29补体专业知识培训第17页旁路路径级联酶促反应正反馈放大C3转化酶(C3bBb/C3bBbP)C5转化酶(C3bBb3b)补体专业知识培训第18页共同末端通路(MAC形成)19炎症反应C5转化酶:

C4b2a3b或C3bBb3bC5b6789n补体专业知识培训第19页补体激活三条路径比较经典路径凝集素路径旁路路径激活物抗原-抗体(IgG/IgM)复合物病原体表面糖类结构(甘露糖/N-乙酰葡糖胺)病原体或外源性异物(多聚糖)识别成份C1qMBL/FCN/参加成份C1r,C1s,C4,C2,C3,C5-9MSAP1/2,C4,C2,C3,C5-9C3,fB,fD,fP,C5-9离子依赖性Ca2+,Mg2+Ca2+Mg2+丝氨酸蛋白酶C1r,C1s,C2MSAP1/2,C2fD,fB

C3转化酶C4b2aC4b2aC3bBb/C3bBbP

C5转化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b作用时相适应性体液免疫，感染后期固有免疫，感染早期固有免疫，感染后马上种系进化出现于脊椎动物软骨鱼出现于尾索动物海鞘出现于后口动物海胆补体专业知识培训第20页补体专业知识培训第21页III.

补体激活调整补体激活为何需要调整?保护本身组织和细胞不受损伤防止过量补体裂解片断引发失控炎症反应预防补体被过分消耗血浆和细胞膜表面存在各种补体调整蛋白，经过以下机制在各关键步骤发挥调整作用:控制补体活化开启阻断级联酶促反应中关键酶形成或抑制其活性抑制MAC形成222026/10/29补体专业知识培训第22页1.C1抑制物阻断补体活化开启23/MASPorMASP→抑制经典/凝集素路径C3转化酶(C4b2a)形成补体专业知识培训第23页2a.阻断C3转化酶形成24经典/凝集素路径:C4BP、DAF、MCP、CR1阻断C3转化酶(C4b2a)形成或使其解离旁路路径:H因子、DAF、MCP、CR1阻断C3转化酶(C3bBb)形成或使其解离可溶性:C4BP、H因子膜型:DAF、MCP、CR1,ect.补体专业知识培训第24页2b.I因子裂解灭活C3b/C4b25抑制旁路路径C3转化酶(C3bBb)和经典/凝集素路径C3转化酶(C4b2a)形成I因子辅助因子:膜型–MCP、CR1，可溶性–H因子(C3b)、C4BP(C4b)补体专业知识培训第25页3.抑制MAC形成CD59/膜反应性溶解抑制物(MIRL):阻止C9与C5b678结合,抑制MAC组装S蛋白/攻膜复合物抑制因子:妨碍C5b67与靶细胞膜结合,抑制MAC形成补体激活共同末端通路(MAC形成)补体专业知识培训第26页IV.补体生物学功效细胞溶解作用调理作用(C3b/C4b)炎症介质作用(C3a/C5a)去除免疫复合物(C3b)参加/调整适应性免疫应答272026/10/29补体活性片段介导←

MAC介导补体专业知识培训第27页28调理作用炎症反应细胞溶解补体专业知识培训第28页C3b/CR1介导调理吞噬作用292026/10/29补体专业知识培训第29页C5a炎症介质作用302026/10/29补体专业知识培训第30页C3b/CR1介导免疫黏附作用312026/10/29补体专业知识培训第31页补体参加/调整适应性免疫应答补体介导调理作用，可促进抗原提呈细胞摄取和提呈抗原，开启适应性免疫应答;与抗原结合C3d，可被BCR辅助受体复合物中CR2(CD21)识别并结合，促进B细胞活化;滤泡树突状细胞(FDC)表面CR1和CR2可将免疫复合物长久滞留于生发中心，诱导体液免疫应答并维持记忆性B细胞;补体调整蛋白CD55(DAF)、CD46(MCP)和CD59(MIR