原发性骨髓纤维化诊疗总结

诊疗综述原发性骨髓纤维化诊疗总结诊断·分层·治疗·进展日期2026年10月诊疗要点导览01疾病认知与流行病学疾病本质、发病机制与疾病负担02诊断标准与分层WHO诊断标准与预后评分体系03治疗策略与进展分层治疗决策与靶向药物突破04预后管理与展望移植时机把握与全程管理方向疾病认知与流行病学认识骨髓的疤痕化病变从疾病本质到疾病负担01克隆性造血干细胞疾病PMF是BCR-ABL1阴性经典型骨髓增殖性肿瘤的一种起源于造血干细胞克隆性异常增殖的髓系肿瘤起源克隆性异常增殖起源于造血干细胞谱系定位MPN相关骨髓纤维化与真红后、原发血小板增多症后统称核心特征表现三联骨髓纤维化+血细胞异常+脾脏进行性增大病理机制骨髓中以Ⅲ型胶原为主的多型胶原增生，逐步替代正常造血组织JAK-STAT通路驱动发病90%患者存在体细胞基因突变JAK-STAT通路过度活化是共同发病机制约80%伴ASXL1、EZH2、SRSF2等非驱动突变驱动突变谱50%JAK2V617F35%CALR4%MPL10%三阴性PMF1突变驱动2JAK-STAT信号通路过度活化3巨核细胞过度增生释放细胞因子4成纤维细胞增殖、胶原沉积且降解减少中老年高发的罕见病诊断时中位发病年龄起病隐匿60至65岁中位年龄男女发病比地区差异约1.2:1欧美发病率略高于亚洲年发病率核心数据0.1至1例/10万欧洲PMF年发病率无症状比例核心数据约30%初诊表现无症状或仅乏力、多汗等非特异表现10年白血病转化率核心数据20%未治疗者转化率警示显著高于PV4%/ET1%症状识别与临床体征脾大与体质性症状是最常见的疑诊线索，应结合造血异常与髓外造血表现综合识别。症体质性症状全身乏力、发热、盗汗消耗体重下降、恶病质脾脾大发生率发生率约

90%压迫腹胀、早饱、食欲减退梗死脾梗死时左上腹剧痛肝肝大与造血异常肝大肝大约

40%–80%，严重时门脉高压、腹水、消化道出血血象正细胞正色素性贫血、皮肤瘀斑、牙龈出血、下肢骨痛髓髓外造血累及可累及肾上腺、肾被膜下、淋巴结等部位诊断标准与分层精准诊断是治疗的前提诊断标准与危险分层并重02三主一次确诊标准需满足3项主要标准

加至少1项次要标准，连续检测两次确认依据

3项主要标准+至少1项次要标准

综合确诊，并以连续两次检测确认主要标准骨髓活检巨核细胞增生伴异型，纤维化前期不高于

MF-1级，明显纤维化期不低于

MF-2级排除诊断排除

PV、CML、MDS

等其他髓系肿瘤克隆性证据存在

JAK2、CALR或MPL

突变，且无继发性纤维化证据次要标准与分期次要标准贫血、脾大、白细胞增高、LDH增高、外周血幼红幼粒细胞分期说明纤维化前期

pre-PMF

与明显纤维化期

overt-PMF

视为同一疾病的不同分期骨髓纤维化四级分级MF-0无交叉网状纤维散在线性网状纤维，无交叉。MF-1交叉增多网状纤维松散网络，交叉增多。MF-2局部骨硬化网状纤维弥漫密集增生，偶见胶原纤维束或局部骨硬化。MF-3最严重·警示级粗大胶原纤维束密集交织，常伴骨硬化，骨髓腔消失。鉴别诊断三大要点与ET鉴别2项纤维化前期PMF巨核细胞核低分叶呈云朵状、成簇分布，纤维化常为

MF-0或MF-1ET巨核细胞核高度分叶呈鹿角状，纤维化常为

MF-0与MDS合并MF鉴别1项MDS常为全血细胞减少、三系发育异常，胶原纤维形成少见排除继发性纤维化2项需排除的病因感染、自身免疫病、毛细胞白血病、转移性肿瘤、中毒性骨髓疾患等三阴性PMF需借助

ASXL1

等克隆标志确认克隆性预后分层决定生存预期近5倍IPSS低危与高危患者中位生存期相差危险分层决定生存预期，低危11.3年

对

高危2.3年IPSS四层中位生存期（年）对比中低危分层·中位生存期3项低危中位生存期

11.3年中危-1中位生存期

7.9年中危-2中位生存期

4.0年高危分层·生存预期2项高危中位生存期

2.3年与低危相差近5倍危险分层越高，中位生存期越短分子遗传学预后标志CALRType1预后较好，中位生存期超过

10年，血栓风险较低ASXL1突变发生率

20%至30%，中位生存期减少

3至4年，转白风险增加

2至3倍SRSF2快速进展相关，中位生存期约

3年U2AF1Q157导致严重贫血和血小板减少，中位生存期约

4年TP53预后极差，中位生存期不足

1年，易转化为急性白血病治疗策略与进展分层治疗，精准施策从JAK抑制剂到双靶点新药03分层治疗决策路径治疗依据预后分组与临床症状决定依据

预后分组

与

临床症状

决定治疗策略，分层决策路径如下2026.V1NCCN指南推荐首选

MIPSS-70

或

MIPSS-70+v.2

进行风险分层分组1极低危或低危无症状者可选择临床试验或观察随访分组2低危或中危有明显症状者推荐JAK抑制剂治疗分组3高危或极高危优先考虑异基因造血干细胞移植分组4非移植候选者可考虑JAK抑制剂联合支持治疗JAK抑制剂治疗格局41.9%芦可替尼24周脾脏体积缩小达标率中高危MF一线标准治疗芦可替尼为第一代JAK1与JAK2抑制剂以强效脾脏反应奠定一线地位，41.9%患者24周脾脏体积缩小不低于35%芦可替尼无法阻止纤维化进展，治疗3年后约

40.8%

患者停药贫血和血小板减少为最常见不良事件菲达替尼适用于芦可替尼治疗失败或不耐受者的二线治疗帕西替尼适用于合并血小板减少患者可改善贫血并减少输血依赖莫洛替尼脾脏反应不输芦可替尼，症状改善稍逊双靶点新药罗伐昔替尼2026年2月28日获批上市全球首创JAK与ROCK双靶点抑制剂，适用于中危-2或高危PMF、PPV-MF、PET-MF成人患者一线治疗核心疗效24周脾脏体积缩小≥35%近60%症状评分改善≥50%77.8%缩脾效果持续18个月2026年3月与赛诺菲签署全球授权协议首付款1.35亿美元安全性与全球布局3级贫血发生率仅24.4%治疗终止率低至6.7%联合方案提升缩脾疗效SENTRY研究SVR35对比·第12/24/36周疗效提升·联合方案优势联合治疗组24周SVR35达49.8%，较单药对照组提升近一倍SENTRY研究12至36周，联合治疗组各周SVR35均显著高于单药对照组第12周第24周第36周贫血与支持治疗管理轻度贫血定期监测，无需立即干预中重度贫血评估铁代谢，缺铁者补充铁剂促红细胞生成素适用于血清

EPO水平低的患者输血依赖患者可考虑输血支持并发症管理·巨脾有症状的巨脾：可考虑脾放疗或脾切除并发症管理·罗伐昔替尼对羟基脲耐药患者仍有

41.7%

的缩脾率预后管理与展望把握移植时机，改善长期预后全程管理，向治愈迈进04移植时机决定长期预后异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PMF的方法需在疾病进展至高危前把握移植时机，决定长期预后高危患者预后高危患者中位生存期仅18个月中危高危组不超过3年分层治疗策略低危及中危-1患者以观察和支持治疗为主高危或极高危及非移植候选者考虑JAK抑制剂联合支持治疗移植生存与风险分层移植后随访生存率对比移植时高危疾病独立关联更差生存，校正风险比为

2.91移植后生存对比中间风险组1至3年生存率均显著高于高危组1年2年3年全程管理与随访监测以随访监测与全程管理收束全篇，指向长期预后改善目标以全程管理贯穿治疗始终，借随访监测守住每一段预后。“规范随访是长期获益的基石。”核心监测要点定期复查血常规、肝肾功能及MPN症状评分脾脏监测采用超声或CT动态评估脾脏体积变化耐