氟伐他汀生产线设备设施和工艺流程

氟伐他汀生产线设备设施和工艺流程作者：玖月琼兮氟伐他汀生产线工艺流程编号：LZH/JYQX-HP01b-2020作者：玖月琼兮2020年8月目录氟伐他汀生产工艺流程和设备设施 31.1.1生产工艺原理及化学反应方程式 31.1.2生产工艺流程及产污环节 101.1.3主要生产设备 131.1.4物料能源消耗 14

（1）生产工艺原理氟伐他汀生产包括氟伐醇酮合成、氟伐他汀合成。通过缩合、中和、还原、环合、氧化、水解等化学反应合成中间产品，然后再通过萃取、分层、浓缩、干燥等精制过程，生产产品氟伐他汀。（2）化学反应方程式=1\*GB3①氟伐醇酮合成主反应：氟伐主环化学名称：(Z)-3-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]丙烯醛氟伐醇酮化学名称：(Z)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸叔丁酯副反应：氟伐醇酮酸全称：(E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸=2\*GB3②氟伐他汀合成A、氟伐二醇合成主反应：氟伐二醇全称：(3S,5R,E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯副反应：B、氟伐他汀合成主反应：副反应：氟伐他汀合成工艺流程及产污环节见图6.5.2-1。=1\*GB3①氟伐醇酮合成向反应釜中泵入干燥的2-甲基四氢呋喃，常温下，缓慢加入氢化钠，氮气保护下搅拌30min。降温至0℃以下，滴加乙酰乙酸叔丁酯和2-甲基四氢呋喃的混合溶液（质量比1:2），滴完后在0℃以下保温搅拌30min。控制温度在0℃以下，滴加2.5mol/L正丁基锂溶液，滴完后在0℃以下保温搅拌40min。滴加氟伐主环和2-甲基四氢呋喃的混合溶液，滴完后在0℃以下保温搅拌至中控检测原料反应完全。保温结束后，控温在25℃以下，加入水和35%浓盐酸（质量比5:1），搅拌，静置分层，有机层用水洗涤，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液在50℃以下减压浓缩回收2-甲基四氢呋喃和正己烷，浓缩完毕后，加入正己烷，常温下搅拌4小时。离心，固体烘干得氟伐醇酮，母液回收正己烷。（以氟伐主环计，缩合反应的收率为98.6%）。氟伐醇酮合成过程中产生的污染物有：废气：缩合釜加料、缩合反应过程中、以及反应结束后加入盐酸中和放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G5-1-1去尾气处理系统；减压浓缩（蒸馏）以及精馏回收溶剂正己烷和2-甲基四氢呋喃过程中产生的不凝性尾气G5-1-2和G5-1-3；重结晶、离心、干燥过程中产生的挥发性有机气体不凝性尾气G5-1-4和G5-1-5。废水：中和反应结束后静置分层以及水洗产生的废水W5-1-1和W5-1-2。固废：干燥过滤产生的废硫酸镁S5-1-1；精馏回收溶剂正己烷和2-甲基四氢呋喃过程中产生的精馏残渣S5-1-2和S5-1-3。=2\*GB3②氟伐他汀合成A、氟伐二醇合成向反应釜中泵入四氢呋喃，投入硼氢化钠，冷却至-78℃，搅拌5min，加入50%的二乙基甲氧基硼烷的四氢呋喃溶液，搅拌半小时，加入上步氟伐醇酮，控温在-78℃以下保温搅拌至反应完全。升温至室温，加入10%盐酸，搅拌30min，加入30%双氧水，室温下搅拌30min，加入5%亚硫酸钠溶液，搅拌30min，再加入乙酸乙酯，搅拌30min，静置分层。有机层减压蒸馏后精馏回收溶剂，得到棕色油状物，将该油状物溶于乙腈，加热至沸腾，搅拌30min，溶液缓慢冷却至室温，再搅拌3小时析晶。离心，滤饼用乙腈淋洗，50℃烘干得氟伐二醇。合并滤液和洗液回收溶剂套用。（以氟伐醇酮计，还原、环合反应的收率为98.5%）。氟伐二醇合成过程中产生的污染物有：废气：反应釜加料、还原、环合及氧化反应过程中放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G5-2-1去尾气处理系统；减压浓缩（蒸馏）以及精馏回收溶剂乙酸乙酯和四氢呋喃过程中产生的不凝性尾气G5-2-2和G5-2-3；重结晶、离心、干燥过程中产生的挥发性有机气体不凝性尾气G5-2-4和G5-2-5。废水：还原反应结束后萃取分层产生的废水W5-2-1。固废：干燥过滤产生的废硫酸镁S5-2-1；精馏回收溶剂乙酸乙酯和四氢呋喃过程中产生的精馏残渣S5-2-2；精馏回收溶剂乙腈过程中产生的精馏残渣S5-2-3。B、氟伐他汀合成向反应釜中投入上步中得到的氟伐二醇，加入95%乙醇溶解，再加入氢氧化钠溶于纯水配制的溶液（约12.5%），室温下搅拌2小时。向反应液中加入纯水和甲基叔丁基醚（质量比3:1），搅拌，静置分层。有机层常压蒸馏回收甲基叔丁基醚和98%乙醇套用；水层减压浓缩后精馏回收溶剂95%乙醇，剩余物料进行耙式干燥、粉碎、包装得产品氟伐他汀固体。（以氟伐二醇计，水解反应的收率为99.3%）。氟伐他汀合成过程中产生的污染物有：废气：精馏回收溶剂98%乙醇和甲基叔丁基醚过程中产生的不凝性尾气G5-2-6；减压浓缩（蒸馏）以及精馏回收溶剂95%乙醇过程中产生的不凝性尾气G5-2-7和G5-2-8；粉碎、包装过程中产生的粉尘G5-2-9。废水：精馏回收溶剂95%乙醇过程中产生的废水W5-2-2。固废：精馏回收溶剂甲基叔丁基醚和98%乙醇过程中产生的精馏残渣S5-2-4。50吨/年氟伐他汀装置主要生产设备见表6.5.3-1。表6.5.3-150吨/年氟伐他汀装置主要生产设备序号名称规格/型号材质数量备注1溶液配制釜2000L搪玻璃12缩合反应釜2000L搪玻璃23主环配制釜2000L搪玻璃14干燥釜2000L搪玻璃35蒸馏釜2000L搪玻璃76结晶釜2000L搪玻璃47水解釜2000L搪玻璃28处理釜2000L搪玻璃39低温反应釜2000L不锈钢110萃取釜3000L搪玻璃411处理釜3000L搪玻璃412中和反应釜5000L搪玻璃213处理釜5000L搪玻璃214废水收集釜5000L搪玻璃115精馏釜2000L不锈钢216精馏釜3000L不锈钢417精馏塔Φ400*7000不锈钢618-35℃冷凝器10m2不锈钢119-30℃冷凝器10m2不锈钢220-25℃冷凝器10m2不锈钢521-10℃冷凝器10m2不锈钢5220℃冷凝器10m2不锈钢423冷凝器/接收罐200L+5m2不锈钢1924滴加罐300L聚丙烯425滴加罐300L不锈钢226滴加罐500L聚丙烯227接收罐800L不锈钢2228水冲泵180聚丙烯129真空泵wlw-70碳钢830高效粉碎机30B不锈钢131过滤器200L不锈钢432离心机1000mm不锈钢或衬塑133离心机1000mm不锈钢134离心母液地槽50L不锈钢235耙式真空干燥机1000L不锈钢136真空双锥干燥机1000L搪玻璃137真空双锥干燥机1000L不锈钢150吨/年氟伐他汀装置主要原辅料能源、资源消耗表见表6.5.4-1。表6.5.4-150吨/年氟伐他汀装置主要原辅料能源、资源消耗类别名称组分或规格单耗（kg/t）年耗量（t/a）备注原料氟伐主环≥99.5%728.4836.42外购乙酰乙酸叔丁酯≥99%397.3519.87外购二乙基甲氧基硼烷/483.4424.17外购硼氢化纳≥97%92.724.64外购氢氧化纳≥96%99.344.97外购辅料氢化纳60%99.344.97外购2-甲基四氢呋喃/335.2316.76外购正丁基锂/700.3335.02外购正已烷/529.8026.49外购浓盐酸35%99.344.97外购无水硫酸镁/139.346.97外购四氢呋喃/950.3347.52外购盐酸10%357.6217.88自制双氧水30%1874.1793.71外购亚硫酸纳5%321.7916.09自制乙酸乙酯/130.206.51外购乙腈/133.976.70外购乙醇95%110.005.50外购甲基叔丁基醚/8609.27430.46外购水工艺水/8609.27430.46园区管网循环水/26m3/h1