肺炎支原体疾病的研究进展

肺炎支原体疾病的研究进展肺炎支原体疾病的研究进展第1页概况概念：肺炎支原体是介于病毒与细菌之间能在无生命培养基中生长繁殖、最小原核致病微生物。肺炎支原体（MycoplasmaPneumonieaMP)

主要引发呼吸道感染（主要病原之一)。

还可引发许多肺外并发症。

肺炎支原体疾病的研究进展第2页讲课内容生物学特征致病机制和病理流行病学临床表现诊疗与判别诊疗试验室检验治疗肺炎支原体疾病的研究进展第3页生物学特征形状:大小:结构:繁殖方式:支原体抵抗力:肺炎支原体疾病的研究进展第4页肺炎支原体形状特点:高度多形性

肺炎支原体疾病的研究进展第5页病毒与细菌之间可经过除菌器

肺炎支原体大小肺炎支原体疾病的研究进展第6页肺炎支原体结构肺炎支原体疾病的研究进展第7页繁殖方式生长周期3小时肺炎支原体疾病的研究进展第8页支原体抵抗力

对干扰蛋白质合成抗生素敏感肺炎支原体疾病的研究进展第9页致病机制肺炎支原体感染发病机制至今还未清楚

黏附作用致病因子免疫损伤研究热点肺炎支原体疾病的研究进展第10页黏附作用MP入侵

呼吸道

滑行运动

定位纤毛毡隐窝内

尖端特殊结构

黏附于上皮细胞表面受体上。黏附素:P1蛋白和P30蛋白。黏附辅助蛋白:HMW1-HMW5等各种蛋白参加。

寄生物对宿主细胞黏附是定居和感染必要前提P1蛋白和P30蛋白还有免疫原性。

肺炎支原体疾病的研究进展第11页肺炎支原体疾病的研究进展第12页致病因子肺炎支原体生长代谢释放出代谢产物如过氧化氢等穿越细胞膜,抑制细胞内酶,使细胞损害。肺炎支原体细胞膜类脂成份有毒性作用,引发细胞损害。肺炎支原体疾病的研究进展第13页免疫因素体液免疫:细胞免疫:本身免疫反应:细胞因子:免疫复合物:免疫逃避:肺炎支原体疾病的研究进展第14页体液免疫体液免疫反应由外膜糖脂抗原引发产生特异性血清抗体:

先出现IgM，再出现IgG抗体，分泌性抗体IgA出现较晚。体液免疫保护作用不完全，呼吸道局个别泌IgA抗体对防御再感染起主要作用。自然感染后免疫不持久，18-48个月可发生再感染。Kim等发觉抗体滴度高，连续时间长是引发肺部疾患后遗症危险原因。Robert等认为IgE出现及升高是肺炎支原体感染后或重复肺炎支原体感染致哮喘主要原因。

肺炎支原体疾病的研究进展第15页细胞免疫肺炎支原体感染后,血中会出现肺炎支原体致敏淋巴细胞。淋巴细胞转化率增强,并出现白细胞移动抑制因子及迟发型皮肤超敏反应。显著支原体肺炎多发生在重复感染年长儿童及成人。考虑可能为重复感染引致致敏机体产生超敏反应。

肺炎支原体疾病的研究进展第16页细胞因子肺炎支原体可刺激淋巴细胞、单核细胞等产生各种细胞因子。但现有研究对各种细胞因子在肺炎支原体感染时改变还众说纷纭。γ-干扰素(IFN-γ)作为最早发觉细胞因子(主要代表Th1)，在支原体感染机体中也得到广泛研究

。关于白介素4（IL-4)（主要代表Th2)研究结果比较统一。不论是感染肺炎支原体动物模型还是人，结论大多为升高。

肺炎支原体疾病的研究进展第17页本身免疫反应肺炎支原体膜成份与宿主组织存在相同抗原性

发生交叉反应而造成本身免疫反应。

如引发溶血性贫血。由支原体损伤宿主细胞膜发生抗原成份改变,产生对应组织本身抗体,再与组织发生反应,从而造成肺内或肺外并发症。

肺炎支原体疾病的研究进展第18页免疫复合物在肺炎支原体感染并发急性肾炎,肾功衰竭病例中还有在肾小球中测出含有肺炎支原体抗原免疫复合物报道。考虑可能与过量免疫复合物在组织局部沉积,激活补体引发。

肺炎支原体疾病的研究进展第19页免疫逃避

Foy和Smith等早在30多年前就发觉即使用了像红霉素或四环素等有效抗生素,肺炎支原体仍能够从呼吸道分泌物中培养出来。现认为可能是因为肺炎支原体细胞膜上甘油磷脂与宿主细胞有共同抗原成份,可能会被误认为是本身成份而允许寄生,逃避了宿主免疫监视,不易被吞噬细胞摄取,从而得以长时间借居。

肺炎支原体疾病的研究进展第20页小结综合来看,支原体免疫机制非常复杂。支原体与宿主细胞相互作用能产生免疫刺激及免疫抑制两种现象。普通来说,以免疫刺激为主。肺炎支原体感染发病机理至今并未清楚。不论是肺炎支原体本身对机体侵袭作用还是免疫原因对机体损伤。其作用机理都尚待深入研究。

肺炎支原体疾病的研究进展第21页病理

间质性肺炎基础病理改变急性毛细支气管炎肺炎支原体疾病的研究进展第22页正常金黄地鼠肺组织肺炎支原体疾病的研究进展第23页间质性肺炎肺炎支原体疾病的研究进展第24页支气管炎肺炎支原体疾病的研究进展第25页流行病学好发年纪:5—14岁潜伏期:潜伏期长，多在2—3周。传染源:潜伏期内有传染性，症状出现一周呼吸道MP

含量最高，症状缓解后数周病人仍具传染性。传输路径:可经飞沫传染人流行规律:世界各地都有发病。四季均可发生，以秋、

冬季为多。3—5年流行一次，连续数月或一

年，流行年发病数增加3—5倍。

肺炎支原体疾病的研究进展第26页临床表现急性呼吸道感染:轻型上呼吸道感染到

严重坏死性肺炎。

肺外并发症:脑炎、心肌炎、肾炎及溶贫等。

肺炎支原体疾病的研究进展第27页支原体肺炎

支原体肺炎是肺炎支原体感染主要表现高发年纪为5-14岁。占各类肺炎总数10%-30%占肺炎支原体感染3%-10%肺炎支原体疾病的研究进展第28页支气管肺炎症状可从无症状至严重坏死性肺炎。经典病例表现是：起病迟缓。病程3-4周。发烧：病初有发烧、发烧见于80%患者，多在38℃以上，连续时间不等，有时可达2周

有时诉发冷。咳嗽：咳嗽呈阵发性猛烈干咳，甚至似百日咳

样阵发性痉挛性咳嗽，连续1-3周，偶可

长至数月。无痰或少许黏液痰，少数可

带血丝或咳血。气促：普通无气促或呼吸困难。少数患者可伴有胸骨后疼痛、吸气时胸痛。

肺炎支原体疾病的研究进展第29页支气管肺炎体征肺部体征依年纪而异,年长儿往往缺乏阳性体征。少数患者仅在一周末时出现肺部体征,主要为肺部可闻及哮鸣音及干湿罗音,与X线表现不符,有时可有胸膜摩擦音。常有轻度鼻塞,咽部中度充血,耳骨膜常有充血,颈部淋巴结可肿大,晚期个别患儿有短暂皮疹。

肺炎支原体疾病的研究进展第30页其它呼吸道感染绝大多数表现为咽炎、扁桃腺炎、气管及支气管炎。起病与支原体肺炎无差异.

可有低热、头痛、咽痛及全身不适。主要症状为持久阵发猛烈咳嗽可有胸骨后不适感或疼痛。听诊肺部可闻干罗音，病程较长，2-4周。文件报道成人咽炎中11%、儿童咽炎中33%由肺炎支原体引发。10%-20%急性支气管炎及3%-5%毛细支气管炎患者血清中能测出4倍以上升高肺炎支原体抗体。这类疾病若不作病原学检测，极难与普通病毒引发呼吸道感染相区分，流行病学资料可作参考。

肺炎支原体疾病的研究进展第31页肺外并发症普通多发生在呼吸道感染基础上,多在呼吸道症状出现后10天左右发生,也有不伴呼吸道症状而单独发病者。抗生素治疗效果不显著发病机制还未必定,因为在病变组织中极少分离到病原体,因而认为非由病原侵犯引发,考虑为本身免疫反应或肺炎支原体抗原与宿主组织有共同抗原成份引发交叉反应。

肺炎支原体疾病的研究进展第32页神经系统（本身免疫反应)此并发症较为多见。发病率占肺炎支原体感染总数1‰，占支原体肺炎住院患者7%，儿童发病率较高，多数有近期呼吸道感染病史，神经系统症状发生在呼吸道症状出现后2-32日，平均10日。症状可表现为脑炎、脑膜脑炎等，脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白量增加，糖含量正常。

肺炎支原体疾病的研究进展第33页血液系统（本身免疫反应)溶血性贫血。发生在较大儿童,同时伴皮疹和心肌炎或神经系统并发症。

高滴度冷凝集素能引发严重免疫性溶血性贫血,HB下降,网织红细胞显著增高,并可出现黄疸,Cooms试验阳性。肺炎支原体疾病的研究进展第34页诊疗及判别诊疗

诊疗1、肺炎病例依据流行病学资料2、临床特点3.肺部阴影消失慢、青霉素治疗无效，或在病程中出现其它系统并发症可考虑为支原体肺炎。判别诊疗

病毒性肺炎、衣原体肺炎、结核病、细菌性肺炎以及病毒性上呼吸道感染相判别。

肺炎支原体疾病的研究进展第35页实验室检查血常规非特异性检验特异性检验肺炎支原体疾病的研究进展第36页血常规白细胞总数正常或增高,中性粒细胞或嗜酸粒细胞稍增多。血小板可降低,可有轻度贫血及网织红细胞增多。血沉在起病早期常增快。直接Cooms试验可阳性。肺炎支原体疾病的研究进展第37页非特异性抗体测定冷凝集抗体（IgM型抗体)。出现早（第一周末或第二周初)，发病3—4周达高峰，连续2-4个月。1∶64以上有诊疗意义，恢复期效价4倍升高更有诊疗意义。此试验与肺炎轻重相关。滴度高于1∶500以上发生溶血，

非特异性诊疗方法，在肺炎支原体感染时40—60%患者血清中含有较高严寒红细胞凝集素，能使患者本身红细胞在4℃条件下产生凝集。冷凝集素是针对红细胞膜I抗原抗体，

（腺病毒和副流感病毒也可出现阳性，但效价不高)。

肺炎支原体疾病的研究进展第38页特异性检查病原体检测1、肺炎支原体分离培养2、MP抗原检测3.肺炎支原体特异性核酸检测特异性抗体检测1、肺炎支原体特异性IgM抗体测定

2、肺炎支原体特异性IgG抗体测定肺炎支原体疾病的研究进展第39页肺炎支原体分离判定流程图

标本

双相、液体或半固体培养基

产酸变色、接种平板

观察菌落形态、血细胞吸附试验、溶血试验

血清学判定

或PCR判定

（生长抑制试验或免疫荧光试验)肺炎支原体疾病的研究进展第40页肺炎支原体疾病的研究进展第41页肺炎支原体疾病的研究进展第42页豚鼠吸附红细胞试验2肺炎支原体疾病的研究进展第43页MP抗原检测方法:主要采取间接免疫荧光技术，从呼吸道分泌物中直接检测MP抗原。需3-4小时就能取得结果。评价:从标本中直接检测MP抗原诊疗MP感染，含有快速、简便特点，但当前主要问题是怎样防止交叉，深入提升检测灵敏度，降低非特异性反应，以适合临床需要

。

肺炎支原体疾病的研究进展第44页肺炎支原体特异性核酸检测核酸杂交试验

聚合酶链反应

肺炎支原体疾病的研究进展第45页核酸杂交试验

原理:是依据DNA碱基互补标准采取特异基因探针经过杂交，探知受检标本中有没有与之互补目标核酸。评价:灵敏度高、特异性强，但要求条件高，试验难度大，所以难于在临床推广，含有一定不足。

肺炎支原体疾病的研究进展第46页聚合酶链反应

原理：聚合酶链反应英文缩写为PCR，它利用位于目标基因两侧引物作用，经重复DNA解链，引物退火和延伸，使目标DNA在很短时间内扩增几百万倍。整个试验仅需2小时，检测灵敏度可达1CCU（相当于10—40CFU)。评价：灵敏度高、特异性强，只要试验室设计合理，人员经过严格培训，含有良好应用前景。

肺炎支原体疾病的研究进展第47页肺炎支原体疾病的研究进展第48页电泳结果判定肺炎支原体疾病的研究进展第49页敏感性测定肺炎支原体疾病的研究进展第50页特异性抗体检测肺炎支原体特异性IgM抗体测定肺炎支原体特异性IgG抗体测定肺炎支原体疾病的研究进展第51页MP特异性IgM抗体测定原理:方法:酶连免疫吸附试验、间接血凝试验、免疫荧光试验评价:肺炎支原体感染后7—9天，血清特异性抗体开始上升，3—4周达高峰

，以后逐步下降。当前诊疗MP感染一个实用而可靠血清学方法。

肺炎支原体疾病的研究进展第52页间接血凝试验1肺炎支原体疾病的研究进展第53页间接血凝试验肺炎支原体疾病的研究进展第54页MP特异性IgG抗体测定原理：方法：酶联免疫吸附试验评价：IgG抗体急性期和恢复期抗体滴度呈4倍升高有诊疗意义（即证实为近期感染)。因为抗体需要检测双份血清，需要时间较长，所以与分离培养一样仅能对临床诊疗提供回顾性资料。

肺炎支原体疾病的研究进展第55页肺炎支原体感染治疗普通治疗对症治疗抗生素应用中药治疗

免疫制剂:肺炎支原体疾病的研究进展第56页普通治疗呼吸道隔离。保持适宜温湿度,空气新鲜,给

予充分水分、营养及睡眠。保持呼吸道通畅。吸氧等。肺炎支原体疾病的研究进展第57页对症治疗依据临床症状酌情给予镇静退热祛痰止咳平喘等药品

肺炎支原体疾病的研究进展第58页对因治疗普通认为肺炎支原体肺炎是自限性疾病，不用抗生素大都能够治愈。抗生素应用目标：使用抗生素后能够减轻病情，缩短病程，降低并发症发生。（对消除支原体肺炎症状和体征效果显著，但消除该微生物效果不理想)肺炎支原体疾病的研究进展第59页抗菌素杀菌机制肺炎支原体疾病的研究进展第60页大环内酯类药品种类红霉素罗红霉素克拉霉素阿奇霉素肺炎支原体疾病的研究进展第61页大环内酯类1氮-甲基基团15元环希舒美(阿奇霉素)NCH314元环红霉素克拉霉素16元环螺旋霉素交沙霉素麦迪霉素罗红霉素肺炎支原体疾病的研究进展第62页大环内酯类药品怎样应用罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等半衰期长，胃

肠道副作用少，组织内及细胞内浓度高，疗效好。以往疗程为10~14天，病人在治疗后MP仍存在于

呼吸道分泌物中数月之久

，易于复发及播散。目

前有学者推荐疗程为轻者3~4周，重者4~6周。（因人和因病而异)。

肺炎支原体疾病的研究进展第63页红霉素对肺炎支原体MIC为0.0156μg/ml，细胞内

外浓度比为6.6：1。小儿30~50mg/(kg.d),分3~4次口服。红霉素

静脉滴注疗效很好，静脉滴注时浓度1mg/ml,

每500ml葡萄糖中可加5%碳酸氢钠5ml，速度

迟缓，第一天有少许副作用，以后副作用消失，

如患儿能耐受静脉滴注1周，以后改口服

。

肺炎支原体疾病的研究进展第64页罗红霉素对肺炎