2026年吸收效果测试题及答案

2026年吸收效果测试题及答案一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分。每题的备选项中，只有1个最符合题意）1.依据2025年国家市场监管总局发布的《保健食品功能学评价吸收促进作用测试规范》，口服活性成分吸收筛选的首选体外模型是（）A.IEC-6小肠上皮细胞模型B.Caco-2细胞单层模型C.TC7结肠细胞模型D.人小肠类器官模型2.2025版《中国药典》四部通则0931皮肤外用制剂释放度测定法（垂直扩散池法）规定，接收室容积的允许范围为（）A.5mL~10mLB.12mL~20mLC.20mL~30mLD.30mL~50mL3.合格的Caco-2细胞单层模型，其跨膜电阻（TEER）的最低阈值为（）A.≥200Ω·cm²B.≥300Ω·cm²C.≥500Ω·cm²D.≥1000Ω·cm²4.活性成分口服吸收的生物利用度是指（）A.成分透过胃肠道黏膜的速率B.成分进入体循环的药量与给药剂量的比值C.成分在胃肠道内的溶出率D.成分被肝脏代谢后剩余的比例5.经皮吸收测试中，去除皮下脂肪的离体人腹部皮肤的常用制备厚度为（）A.0.2mm~0.4mmB.0.8mm~1.2mmC.2.0mm~3.0mmD.3.0mm~5.0mm6.微流控肠道芯片模型相比传统Caco-2细胞模型，在吸收测试中的核心优势是（）A.细胞培养周期更短B.可模拟肠道流体剪切力与蠕动微环境C.无需验证紧密连接功能D.培养成本更低7.吸收速率常数（Ka）的常用单位是（）A.cm/sB.μg/mLC.h⁻¹D.L/h8.表观渗透系数（Papp）的计算公式为（其中dQ/dt为稳态渗透速率，A为扩散面积，C0为给药侧初始浓度）（）A.Papp=(dQ/dt)×A×C0B.Papp=(dQ/dt)/(A×C0)C.Papp=A/(dQ/dt×C0)D.Papp=C0/(dQ/dt×A)9.下列活性成分中，口服吸收会因高脂饮食显著提高的是（）A.维生素CB.葡萄糖C.维生素D3D.硫酸庆大霉素10.体外模拟结肠吸收环境时，常用的模拟结肠液pH值为（）A.1.2±0.1B.6.8±0.1C.7.5±0.1D.8.5±0.111.下列经皮吸收促进剂中，属于离子型表面活性剂的是（）A.月桂氮卓酮B.丙二醇C.十二烷基硫酸钠D.油酸12.Caco-2细胞模型中，常用的旁通路转运标记物是（）A.普萘洛尔B.甘露醇C.罗丹明123D.地高辛13.测定药物绝对生物利用度时，参比制剂的给药途径为（）A.口服B.肌内注射C.静脉注射D.透皮给药14.实验室常用垂直Franz扩散池的标准扩散面积（直径1.5cm）为（）A.0.785cm²B.1.77cm²C.3.14cm²D.7.07cm²15.人小肠类器官模型相比Caco-2细胞模型，在吸收测试中的核心优势是（）A.培养周期更短B.含有多种肠道功能细胞，生理相关性更高C.无需基质胶培养D.可直接用于正式功能评价16.口服固体制剂吸收的普遍限速步骤是（）A.崩解B.溶出C.跨膜转运D.肝首过代谢17.经皮吸收的主要屏障结构是（）A.角质层B.活性表皮C.真皮D.皮下组织18.下列给药途径中，完全避免肝脏首过效应的是（）A.口服给药B.直肠给药（上直肠段吸收）C.透皮给药D.口服结肠定位给药19.吸收效果测试的分析方法学验证内容不包括（）A.专属性B.精密度C.临床疗效验证D.回收率20.依据2025年《保健食品功能学评价改善营养性贫血功能测试方法》，铁元素体外吸收测试的首选模型是（）A.大鼠在体肠灌流模型B.Caco-2细胞模型结合铁蛋白含量测定C.Franz扩散池模型D.小鼠体内补铁试验二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分。每题的备选项中，有2个或2个以上符合题意，多选、少选、错选均不得分）1.下列属于口服吸收效果评价的体外模型有（）A.Caco-2细胞单层模型B.外翻肠囊模型C.Ussingchamber模型D.Franz扩散池模型E.微流控肠道芯片模型2.经皮吸收测试中，接收液选择的核心依据有（）A.待测成分的溶解度B.待测成分的稳定性C.皮肤屏障的维持需求D.检测方法的专属性E.接收液的等渗性3.Caco-2细胞单层模型的验证指标包括（）A.跨膜电阻（TEER）B.紧密连接蛋白（occludin、claudin-1）表达C.旁通路标记物表观渗透系数D.细胞接种密度E.刷状缘酶极性表达4.下列属于活性成分吸收速率影响因素的有（）A.给药途径B.成分的脂水分配系数C.成分的粒径D.吸收部位的血流量E.血浆蛋白结合率5.依据2025年NMPA《化妆品新原料吸收动力学测试技术指导原则》，体内经皮吸收测试需测定的药代动力学参数包括（）A.血药峰浓度（Cmax）B.达峰时间（Tmax）C.表观渗透系数（Papp）D.药时曲线下面积（AUC）E.皮肤滞留量6.微流控芯片模型在吸收效果测试中的应用优势包括（）A.可模拟生理流体剪切力B.可实现多器官共培养C.可实时动态监测转运过程D.培养成本远低于传统细胞模型E.可更精准模拟体内微环境7.口服给药的首过效应发生部位包括（）A.胃肠道黏膜B.肝脏C.肾脏D.肺组织E.淋巴系统8.下列可促进经皮吸收的技术或方法有（）A.微针技术B.离子导入技术C.超声导入技术D.脂质体载体包裹E.环糊精包合增溶9.体内吸收测试的生物样本分析方法学验证需考察的内容有（）A.专属性B.线性与范围C.精密度与准确度D.提取回收率E.稳定性10.下列关于吸收效果测试的说法，符合2025年国内最新规范要求的有（）A.保健食品吸收促进作用评价需同时开展体外筛选和体内验证试验B.化妆品新原料经皮吸收测试可优先采用经过验证的重组人表皮模型C.口服固体制剂吸收测试需采用4种溶出介质作为唯一评价依据D.离体人皮肤经皮吸收测试样本，-80℃冻存期限不得超过6个月E.类器官模型可直接用于保健食品吸收功能的正式评价三、判断题（共10题，每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）1.活性成分的表观渗透系数（Papp）越大，表明其跨膜吸收能力越强。（）2.Caco-2细胞来源于人结肠腺癌组织，因此无法模拟小肠上皮的吸收功能。（）3.经皮吸收测试中，离体皮肤的角质层应朝向供给室（给药侧）。（）4.药物的肝脏首过效应越强，其口服生物利用度越高。（）5.2025版《中国药典》规定，溶出度是口服固体制剂吸收效果评价的唯一体外指标。（）6.微针促经皮吸收的核心机制是穿透角质层形成微米级通道，绕过角质层屏障。（）7.旁通路转运主要适用于脂溶性强、分子量大于1000Da的药物。（）8.相对生物利用度的参比制剂为与受试制剂同给药途径的临床公认参比制剂。（）9.化妆品经皮吸收测试中，皮肤局部滞留量是评价局部功效成分作用的核心指标。（）10.人小肠类器官模型已完全替代动物体内吸收试验，可直接用于产品注册申报。（）四、简答题（共4题，每题10分，共40分）1.简述2025版《中国药典》框架下，口服固体制剂吸收相关体外评价的主要方法及适用范围。2.简述垂直Franz扩散池法开展经皮吸收体外测试的操作流程及关键控制参数。3.依据2025年《保健食品功能学评价吸收促进作用测试规范》，简述吸收促进作用评价的基本流程与判定要求。4.简述类器官模型在吸收效果测试中的应用优势与局限性。五、综合分析题（共2题，每题15分，共30分）1.某企业开发新型姜黄素纳米脂质体口服制剂，拟申报保健食品“促进营养吸收”功能（已知姜黄素为脂溶性成分，普通姜黄素口服生物利用度不足1%）。结合2025年最新规范要求，回答以下问题：（1）设计该制剂的体外吸收评价试验方案，明确模型选择、分组、检测指标及结果判定标准。（2）若体外试验结果为阳性，如何进一步开展体内验证试验？（3）分析该纳米脂质体制剂提高姜黄素口服吸收的可能机制。2.某化妆品企业开发含新型抗衰肽（分子量1200Da，水溶性）的精华液，拟开展经皮吸收测试以支持“深层渗透抗衰”的功效宣称。结合2025年NMPA《化妆品新原料吸收动力学测试技术指导原则》《化妆品功效宣称评价规范》，回答以下问题：（1）设计该精华液的体外经皮吸收试验方案，说明关键控制要点。（2）若需评估该肽的皮肤局部滞留特性，需增加哪些检测指标？（3）若试验显示该肽的经皮渗透进入体循环的量极低，但表皮层滞留量较高，是否支持“深层渗透抗衰”的宣称？请说明理由。--参考答案---一、单项选择题1.B2.B3.C4.B5.B6.B7.C8.B9.C10.C11.C12.B13.C14.B15.B16.B17.A18.C19.C20.B二、多项选择题1.ABCE2.ABCE3.ABCE4.ABCD5.ABDE6.ABCE7.AB8.ABCDE9.ABCDE10.ABD三、判断题1.√2.×3.√4.×5.×6.√7.×8.√9.√10.×四、简答题1.参考答案：2025版《中国药典》框架下，口服固体制剂吸收相关体外评价方法主要分为4类，各类方法及适用范围如下：（1）溶出度与释放度测定法：包含转篮法、桨法、小杯法、往复筒法、流通池法等细分方法，是口服固体制剂吸收预测的基础评价方法。其中转篮法、桨法适用于普通片、硬胶囊、颗粒剂等常规制剂的溶出行为评价；小杯法适用于小剂量制剂；往复筒法、流通池法更接近胃肠道蠕动的生理环境，适用于难溶性药物制剂、缓控释制剂、肠溶制剂的释放行为评价，可初步预测体内吸收的趋势。（3分）（2）Caco-2细胞单层模型：为口服活性成分吸收筛选的首选细胞模型，适用于活性成分跨膜转运机制研究、吸收速率与程度预测、转运体介导的药物相互作用研究、吸收促进剂效果评价等。该模型需经过严格验证，满足跨膜电阻≥500Ω·cm²、紧密连接蛋白阳性表达、旁通路标记物表观渗透系数符合要求、刷状缘酶极性表达等条件，结果才具有可靠性。（2.5分）（3）外翻肠囊模型：属于组织水平的体外吸收评价模型，适用于研究活性成分在不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）的吸收差异，可直接观察肠组织对成分的摄取与转运功能，操作简便、成本较低，但肠囊活性维持时间短（通常不超过2h），仅适用于短期吸收试验。（2.5分）（4）Ussingchamber（尤斯灌流室）模型：适用于精确测定肠黏膜的跨上皮转运速率、离子转运功能、紧密连接完整性变化等，可实时监测跨膜电阻变化，适用于吸收促进剂的作用机制研究、肠道屏障功能对吸收的影响研究等，结果准确性高于细胞模型，但操作复杂度较高。（2分）2.参考答案：垂直Franz扩散池法经皮吸收测试的操作流程及关键控制参数如下：（1）操作流程：①样本制备：选取符合要求的离体皮肤或重组表皮模型，离体皮肤需去除皮下脂肪，修剪至合适大小，用PBS缓冲液冲洗干净，检查完整性后备用；冻存皮肤需在室温下自然解冻，避免反复冻融。（2分）②扩散池组装：将皮肤固定在供给室与接收室之间，角质层朝向供给室，确保皮肤与池壁紧密贴合无渗漏，扩散面积误差不超过±0.05cm²；接收室加入预热至32℃的接收液，排净接收室与皮肤之间的气泡，密封供给室防止溶剂挥发。（2分）③给药与采样：供给室加入定量的受试制剂，设定搅拌速率与温度，分别在预设时间点（如0.5、1、2、4、6、8、12、24h）从接收室取样，每次取样体积不超过接收液总体积的10%，取样后立即补充等量同温接收液，保证漏槽条件稳定。（2分）④检测与计算：采用经过验证的分析方法测定接收液中待测成分的浓度，计算累积渗透量、稳态渗透速率、表观渗透系数等参数。（1分）（2）关键控制参数：①温度：接收液温度控制在32±0.5℃，模拟人体皮肤表面的生理温度；②搅拌速率：通常设定为300~600rpm，避免接收液内出现浓度边界层，保证浓度均匀；③漏槽条件：接收液中待测成分浓度始终不超过其饱和溶解度的10%，确保渗透的驱动力稳定；④皮肤完整性：试验前需通过跨膜电阻测定或染料渗透法验证皮肤屏障功能，排除破损样本。（3分）3.参考答案：依据2025年《保健食品功能学评价吸收促进作用测试规范》，吸收促进作用评价需遵循“体外筛选-体内动物验证-人体试食确认”的三级流程，各环节判定要求如下：（1）体外筛选阶段：首选Caco-2细胞单层模型，需设置空白对照组、阳性对照组、至少3个剂量组（覆盖人体推荐剂量的1~50倍细胞等效剂量），每个组设置不少于6个复孔，重复3次独立试验。评价指标为待测活性成分的表观渗透系数较空白对照组提高≥20%，且细胞摄取率提高≥30%，统计学差异显著（P<0.05），判定为体外筛选有效，可进入下一阶段试验。（3分）（2）体内动物验证阶段：首选SPF级雄性SD大鼠，设置空白对照组、阳性对照组、3个剂量组（分别为人体推荐剂量的5、10、20倍），每组不少于10只动物。可采用在体肠灌流法或口服给药血药浓度法评价，判定标准为中、高剂量组的活性成分吸收速率常数较对照组提高≥15%，或血清药时曲线下面积（AUC）提高≥10%，统计学差异显著（P<0.05），且无明显毒性反应，判定为动物试验有效。（3分）（3）人体试食确认阶段：采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计，受试者为18~65岁健康人群，排除胃肠道疾病、肝肾功能异常者，样本量不少于100例（试验组、对照组各50例）。评价指标为单次给药后目标成分的生物利用度较对照组提高≥7%，或连续干预后血清/组织中目标营养成分的浓度提高≥8%，统计学差异显著（P<0.05），且无任何不良反应，判定为人体试食试验有效，可支持吸收促进功能宣称。（4分）4.参考答案：类器官模型是由干细胞诱导分化形成的具有类器官结构与功能的三维培养模型，在吸收效果测试中的应用优势与局限性如下：（1）应用优势：①生理相关性高：人源小肠/皮肤类器官含有与体内一致的多种功能细胞（如小肠类器官含吸收细胞、杯状细胞、潘氏细胞、内分泌细胞等），具有类似体内的组织结构与极性，能更准确模拟体内的吸收微环境，预测准确性远高于传统二维细胞模型。（2分）②避免种属差异：采用人源干细胞构建的类器官，可直接反映人体的吸收特性，避免动物试验中种属差异带来的结果偏差，降低临床转化的失败风险。（1分）③可模拟病理状态：可利用患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）构建疾病相关类器官（如炎症性肠病肠类器官、糖尿病皮肤类器官），研究病理状态下的吸收功能变化，为特殊人群的产品开发提供依据。（1分）④可实现动态共培养：结合微流控技术的类器官芯片，可模拟血流灌注、肠道蠕动等动态生理过程，还可实现多器官共培养（如肠-肝共培养），同时研究吸收与代谢的耦合过程。（1分）（2）局限性：①培养成本高、周期长：类器官培养需要基质胶、多种细胞因子与生长因子，培养周期通常为2~4周，成本是传统Caco-2细胞模型的5~10倍，不适用于大规模初筛。（2分）②标准化程度低：目前不同实验室的类器官培养体系、分化方法、验证标准尚未统一，试验结果的重复性与可比性不足，尚未纳入官方正式的产品评价规范，仅可用于前期筛选研究。（1分）③结构功能仍有局限：类器官缺乏体内的神经支配、血管网络、免疫细胞等组分，无法完全模拟体内复杂的系统调节作用（如神经-内分泌调节对吸收的影响）。（1分）④操作难度大：类器官为三维结构，常规的跨膜转运试验、样本采集操作难度大，需要结合共聚焦成像、微流控检测等特殊技术，对实验室条件要求较高。（1分）五、综合分析题1.参考答案：（1）体外吸收评价试验方案：①模型选择：采用Caco-2细胞单层模型联合大鼠空肠外翻肠囊模型。Caco-2模型需验证合格（TEER≥500Ω·cm²，甘露醇Papp≤1×10⁻⁶cm/s，碱性磷酸酶顶端/基底侧表达比≥3）；外翻肠囊模型采用体重200±20g的SPF级SD大鼠空肠段，长度控制在3cm左右。（2分）②试验分组：设置5组，分别为空白对照组（HBSS缓冲液）、游离姜黄素对照组（同浓度游离姜黄素，含0.5%DMSO助溶）、姜黄素纳米脂质体低剂量组（姜黄素浓度10μmol/L）、中剂量组（50μmol/L）、高剂量组（200μmol/L），每组6个平行样本，重复3次试验。（1分）③检测指标：Caco-2模型中，测定给药后30、60、90、120、180min基底侧姜黄素浓度，计算表观渗透系数（Papp）与细胞摄取率；外翻肠囊模型中，测定120min时浆膜侧姜黄素浓度，计算单位面积转运量。（1分）④结果判定：纳米脂质体中、高剂量组的Papp较游离姜黄素组提高≥20%，细胞摄取率提高≥30%，外翻肠囊转运量提高≥25%，且统计学差异显著（P<0.05），判定为体外吸收促进作用阳性。（2分）（2）体内验证试验设计：①动物体内试验：采用SPF级雄性SD大鼠，禁食12h、自由饮水，分为4组（每组10只）：游离姜黄素对照组（灌胃剂量100mg/kgbw）、姜黄素纳米脂质体低/中/高剂量组（分别为50、100、200mg/kgbw，对应人体推荐剂量的5、10、20倍）。给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24h眼眶取血，LC-MS/MS测定血浆姜黄素浓度，绘制药时曲线，计算Cmax、Tmax、AUC0-24h、相对生物利用度。判定标准：中、高剂量组AUC0-24h较对照组提高≥10%，Cmax提高≥15%，P<0.05，为动物试验有效。（3分）②人体试食试验：采用随机双盲安慰剂对照设计，招募120名18~50岁健康受试者，男女各半，随机分为试验组（每日服用姜黄素纳米脂质体200mg）和对照组（服用等量游离姜黄素），干预周期30天。测定单次给药后0~24h的药时曲线，以及干预前后的血清姜黄素水平、肝肾功能等安全性指标。判定标准：试验组单次给药AUC较对照组提高≥7%，连续干预后血清姜黄素水平提高≥8%，P<0.05，且无不良反应，为人体试食有效。（2分）（3）吸收提高的可能机制：①提高溶出速率：纳米脂质体将姜黄素包裹在脂质双分子层中，显著提高其在胃肠道水性环境中的溶解度与溶出速率，消除了溶出限速步骤的影响。（1分）②促进跨膜转运：脂质体的磷脂结构与肠细胞膜相似，可通过膜融合、胞吞等方式直接进入细胞，提高姜黄素的跨膜转运效率。（1分）③规避首过效应：纳米脂质体可通过肠道淋巴系统吸收，绕过肝脏门静脉的首过代谢，提高进入体循环的药量比例。（1分）④延长滞留时间：纳米脂质体的纳米级粒径可黏附于肠黏膜表面，延长与肠上皮细胞的接触时间，提高吸收机会。（1分）2.参考答案：（1）体外经皮吸收试验方案：①模型选择：采用重组人表皮模型（EpiSkin）联合离体人腹部皮肤Franz扩散池试验。重组表皮模型需验证合格（厚度0.4~0.6mm，TEER≥1000Ω·cm²，角质层结构完整）；离体人皮肤选用18~60岁健康供体腹部皮肤，去除皮下脂肪后厚度1.0±0.2mm，无破损，-80℃冻存不超过3个月。（2分）②试验分组：设置3组，分别为空白对照组（PBS缓冲液）、阳性对照组（含5%月桂氮卓酮的同浓度抗衰肽溶液）、受试样品组（0.1%抗衰肽精华液），每组6个平行样本。（1分）③试验操作：采用垂直Franz扩散池，扩散面积1.77cm²，接收室加入15mLpH7.4PBS缓冲液（含2%羟丙基-β-环糊精以满足漏槽条件），温度32±0.5℃，搅拌速率500rpm。供给室加入1mL受试样品，分别在1、2、4、6、8、12、24h取样