药效学-药物效应动力学 (2)

1、,第三章 药物效应动力学（ Pharmacodynamics ）,王俊杰,第 一 节,药物作用的特征与规律,药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）,一、药物作用与药物效应,一、药物作用与药物效应,兴奋,抑制,（excitation）,（inhibition）,选择性（selectivity),药物对机体不同组织器官在作用性质或作用强度方面的差异。,二、药物作用与药物效应,对因治疗（gtiological treatment),对症治疗（symptom

2、atic treatment),二、治疗效果,治标,治本,替代治疗（replacement therapy),治标,三、不良反应（adverse reaction）,凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦与危害的反应。,副作用（side effect）,是与治疗作用同时发生的药物固有作用。 危害不大，可以预知。 治疗目的不同，治疗作用与副反应可相互转化。,阿托品 松弛平滑肌缓解肠痉挛（口干） 抑制腺体分泌术前抑制呼吸分泌（腹胀）,三、不良反应（adverse reaction）,毒性反应（toxic reaction）,药物在用量过大，用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的危害性反应。,急

3、性毒性 神经系统 呼吸、循环系统 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致 致畸、致癌、致突变,特点：用量大，可预知，应避免,三、不良反应（adverse reaction）,3后遗效应（tesidual effect）,指停药后机体血药浓度降低到最低有效浓度以下时，所残存的生物效应。 短期:巴比妥次晨出现宿醉反应 长期：链霉素停药后出现神经性耳聋,三、不良反应（adverse reaction）,5变态反应（allergic reaction）,致敏物：药物 代谢产物 杂质,免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效,特点：,耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病

4、原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,三、不良反应（adverse reaction）,依赖性,精神依赖,躯体依赖,三、不良反应（adverse reaction）,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,四、量-效关系（dose-effect relationship）,量效曲线 效能 （efficacy） 效价强度 （potency）,E(%),100,50,EC50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD2,量-效关系（dose-effect relationship）,效价强度和效能,效能：

5、指药物产生最大效应的能力。反映药物内在活性的大小，高效能药物所产生的效应是低效能药物无论多大剂量也无法产生的。 吗啡：剧痛 阿司匹林：钝痛 效价强度：指引起同等效应所要的剂量，所需剂量越小，效价越大。其反映药物与受体的亲和力的大小。 吗啡的效价强度为哌替啶的10倍：吗啡10mg的镇痛作用与哌替啶100mg的镇痛作用相当。,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,效价强度和效能的比较,量反应与质反应,量反应：药理效应可用数或量分级表示其作用强度的反应。如：心率、血压、尿量、血糖浓度等。 质反应：指药理效应只能用阳性或阴性表示的反应。如：死亡、惊厥、睡眠等。,药物的安全性评价,半数有效量（ED50

6、） 半数致死量（LD50）,治疗指数（T.I.）： LD50/ ED50 的比值。是衡量药物安全性的一个常用指标值，比值越大越安全。,第 二 节,药物与受体,一、受体的概念,受体（receptor）：介导细胞信号转导的功能蛋白。 配体（ligand）：递质、激素、药物 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体,二、受体的特性,灵敏性（sensitivity） 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）,六、药物作用受体方式,G-蛋白

7、偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体,作用受体方式,Ion Channels,Receptors as Enzymes,G Protein-Coupled receptor systems,Cytosolic Receptors,Transcription Factors,GTP GDP,G Protein-Coupled Receptor,Effector,亲和力：亲和力指数： pD2 （pD2 = -logKD ，KD ：平衡解离常数） 内在活性：0，1,三、受体与药物的相互作用,受体理论(修正后的占领学说)认为：药物与受体结合产生效应，必须具备两个条件： 亲和力 内

8、在活性,强 1 强 （ 0，1） 强 0,亲和力 内在活性 （）,完全激动药： 部分激动剂： 拮抗药：,四、作用于受体的药物分类,拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）,四、作用于受体的药物分类,竞争性拮抗药,1.降低激动剂的亲和力，却不影响内在活性。 2.抑制程度取决于拮抗剂与激动剂的相对亲和力和与受体浓度的相对比例。 3.当竞争性拮抗剂浓度增大时，量效曲线平行右移，但斜率（效能）不变。,四、作用于受体的药物分类,竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移,四、作用于受体的药物分类,竞争性拮抗药,使亲和力内在活性均降低。 量效曲线右移动，降低了斜率（效能）。,四、作用于受体的药物分类,四、作用于受体的药物分类,非竞争性拮抗药和激动药合用