密固达说明书

1、.商品名称：告密通用名称：唑来膦酸注射液批准文本编号：H20070127生产企业：瑞士NovartisPh.规格：100ml:5mg药店：项羽医学主要组件：唑来膦酸职能部门：治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Pagets病(变形性骨炎)。使用情况：治疗骨质疏松症的建议容量为1次静脉内5毫克，1年1次。剂型：其他密斯泰达手册商品名称告密常用名称唑来膦酸注射液英文名称 Aclasta成分唑来膦酸该产品是无色清亮的液体。用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。用于治疗Pagets病(变形性骨炎)。用法使用情况治疗骨质疏松症的建议容量为1次静脉内5毫克，1年1次。没有足够的证据支持可持续使用3年以上的药物。

2、针对Pagets病，推荐1次静脉注射5毫克。该产品通过输液管以一定的速度注射。滴流时间必须小于15分钟。这个产品在给药之前，要给病人适当的补水。尤其是同时进行利尿剂治疗的患者。骨质疏松症女性患者如果摄取量不足，应适当补充钙和维生素d。另外，对于Pagets病患者，本产品强烈建议在治疗后10天内补充维生素d和足够量的钙，元素钙500毫克和维生素d各补充至少2次。目前还没有再治疗(一年后)的安全性和效果的数据。兼容性禁忌：本产品不能与其他钙制剂或其他牙离子注入一起使用。使用说明：该产品不能与任何其他药物混合或静脉注射，必须通过单独的输液管以一定速度注射。本产品经冷藏后，放置室温后使用。必须保证注射

3、前的准备过程是无菌工作。药物过量对此产品没有过多的报告。如果因药物过量而出现明显的低钙症状，通过静脉注射口服钙和/或葡萄糖酸钙进行治疗，可以逆转过量服用。禁忌对唑来膦酸、其他双膦酸或药物成分中的任何辅料过敏的人；低钙血症患者；怀孕和哺乳的女性被停用。最经常发生的副作用包括发烧、肌肉痛、流感等症状、关节痛、头痛、药物治疗后3天内出现的情况。注意事项摘要：该产品至少注射15分钟以上。由于缺乏完整的临床使用数据，不建议严重肾功能衰竭患者(肌酐清除率小于35mL/min)。在给这个产品之前，必须评估患者的血清肌酐水平。给药前必须给患者提供适当的水分，对老年患者或接受利尿剂治疗的患者尤为重要。服用该产品

4、之前，患有低钙血症的患者应摄取足够的钙和维生素d。其他无机代谢异常也要有效治疗(如减少甲状旁腺存储)；肠内钙吸收不良)。医生需要对这种病人进行临床检查。本产品与肿瘤患者用的曲酸(zoledronic acid)活性成分相同，如果患者已经使用了选择胎，请不要使用本产品。目前还没有数据表明该产品会影响驾驶和设备的运行能力。由于安全或有效性资料不足，不建议儿童或18岁以下的青少年使用本产品。老年患者服药(65岁)与青少年有相似的生物利用率、药物分配和消除，所以不需要调整剂量。但是老年患者的肾功能经常减弱，因此要特别注意老年患者的肾功能检查。孕妇和哺乳妇女药物孕妇没有使用足够的唑来膦酸临床信息。动物研

5、究提示：该产品具有生殖毒性。对人类的潜在危险还不清楚。该产品不能用于怀孕和哺乳的女性。药物相互作用目前没有进行与其他药物相互作用的明显唑来膦酸研究。唑来膦酸没有系统地代谢，体外检查显示对人体细胞色素P450酶没有影响。唑来膦酸血浆蛋白结合率不高(约43-55%)，因此与血浆蛋白结合率高的药物没有竞争作用。唑来膦酸通过肾脏排泄，与对肾功能影响很大的药物一起使用时要特别注意。FDA怀孕等级 d等级：虽然有明确的证据表明药物对人类胎儿有害，但在孕妇服药后绝对有益(例如，使用该药物挽救孕妇的生命，或用其他更安全的药物治疗无效的严重疾病)。药理作用唑来膦酸主要作用于人体骨骼，是含氮双膦酸化合物，通过抑制

6、破骨细胞抑制骨吸收。双膦酸盐化合物对矿物骨的亲和力强，对骨骼有选择性作用。唑来膦酸静脉注射在骨头上迅速分布，像其他双膦酸化合物一样，优先聚集在高骨转化部位。唑来膦酸的主要分子靶标是破骨细胞中的反向异戊二烯扩张酶，但不排除有其他作用机制。在长期检查缺乏雌激素的动物后，剂量达到人体剂量的0.03-8倍的范围内，佐勒福德内特可以抑制骨细胞的再吸收，提高骨密度。研究表明，骨骼强度和其他骨骼机械特性增加了剂量依赖性。在注射相当于人体剂量0.8-8倍的剂量时，唑来膦酸与无节制的卵巢动物(对照组)相比，能显着提高卵巢切除动物骨骼的机械性质。组织形态分析结果显示骨吸收剂对骨骼的典型反应是容量依赖性，抑制了破骨

7、细胞活性、小梁、哈佛系统重建部位的激活频率。持续骨重建可以在注射临床相关剂量的唑来膦酸进行治疗的动物骨骼样本中观察到。治疗动物中未发现钙化缺陷，异常的骨堆积和编织骨生成。毒理学研究遗传毒性：实验中未发现唑来膦酸具有致突变性。生殖毒性：使用皮下给药进行两种动物的致畸研究。剂量0.2mg/kg时，唑来膦酸对大鼠产生致畸作用，主要表现为外貌、内脏和骨骼畸形。注射低剂量唑来膦酸(0.01mg/kg重量)的老鼠会引起难产。投药量达到0.1mg/kg时，兔子血液中的钙浓度降低，母体毒性显着，但不会影响致畸效果，也不会影响胎儿或胎儿。致癌性：致癌性检查没有发现唑来膦酸具有潜在的致癌性。药动学吸收：开始注射唑

8、来膦酸后，有效成分的血浆浓度急剧上升，注射结束后达到最高点。分布：前24小时内注射的剂量的3916%呈圆形出现在尿液中，其余药物主要与骨骼组织结合。活性成分很慢地从骨骼组织释放到全身循环系统，并被肾脏去除。约43-55%的唑来膦酸与血浆蛋白结合，蛋白质结合率与浓度无关。代谢：唑来膦酸不能被人体代谢。身体的总清除率为5.042.5L/h，无论剂量如何，均不受患者性别、年龄、种族或体重的影响。移除：唑来膦酸通过肾脏排泄成圆形。静脉中唑来膦酸通过三相过程去除。全身循环中快速两相去除，半衰期t1/2=0.24小时和t1/2=1.87小时，然后出现长清除期，最终清除半衰期为146小时。每28天多次注射后，血浆中没有发现药物活性成分积累。【存储】