口服固体制剂车间压缩空气系统验证方案

1、口服固体制剂车间口服固体制剂车间 压缩空气系统验证方案压缩空气系统验证方案 目目 录录 1、概述3 1.1 设备基本情 况3 1.2 压缩空气系统设备基本情况4 1.3 维修服务4 2、验证目的5 3、验证机构、职责及验证时间安排5 3.1 验证领导小组成员名单5 3.2 职责5 3.3 验证时间安排6 4、验证内容6 4.1 预确认6 4.2 安装确认7 4.3 运行确认8 4.4 性能确认8 4.5 验证结果评定与结 论9 5、附件9 1. 概述 1.1 设备基本情况 本企业口服固体制剂车间压缩空气系统由空气压缩机、储气罐、C 级 冷冻干燥机、T 级精密过滤器、A 级精密过滤器、AA 级精

2、密过滤器以 及终端过滤器组成。空压机为双螺杆空气压缩机，采用风冷却方式， 有压力自动调节装置，其最大空气排量为 5.6m3/min，额定排气压力 为：0.75Mpa。 空气压缩机送出的气体经储气罐，进入 C 级离心式油水分离器最大 处理量 5.6m3/min，过滤杂质3m，残油量5PPm，出口空气流量 5.6m3/min，进入冷冻式干燥机、冷冻式干燥机的最大处理量为 7m3/min，经冷冻式干燥机处理后的气体指标为： 出口空气最大压力：0.75Mpa 出口空气压力露点： 3 出口空气含油量：空气质量符合 ISO8573.1 中湿度等级 4 级 出口有效容积流量：5.6m3/min 压缩空气进入

3、分配系统之前，经 T 级精密过滤器，经此处理后的空 气指标为： 过滤杂质：1m 含油量：1PPm 出口空气最大流量：7.2m3/min 空气质量符合 ISO8573.1 中最大颗粒尺寸等级 2 级，最大油含量等 级 2 级。 经 A 级精密过滤器，经此处理后的空气指标为： 过滤杂质：0.01m 含油量：0.01PPm 出口空气最大流量：7.2m3/min 空气质量符合 ISO8573.1 中最大颗粒尺寸等级 1 级，最大油含量 1 级。 经 AA 级精密过滤器，经此处理后的空气指标为： 过滤杂质：0.01m 含油量：0.001PPm 出口空气最大流量：7.2m3/min 空气质量符合 ISO8

4、573.1 中最大颗粒等级 1 级，最大油含量 1 级。 空压气经以上 4 级过滤后最终滤油滤杂质效率可达到 99.99%。 使用点终端装有过滤器和压力调节器，可以根据仪表或设备的用气 需要来调节气压大小，使用点有：高效包衣机、沸腾制粒干燥机、 高效湿法制粒机、自动冲填包装机（片用）、铝塑包装机。 1.2 压缩空气系统设备基本情况 组件 1 名称双螺杆空气压缩机型号UP530-7 制造厂商河南省凯英设备有限公司编号16027 组件 2 名称冷冻干燥机型号HD-6SNF 制造厂商广州汉粤净化科技有限公司编号 组件 3 名称精密过滤器型号 C 级、T 级、A 级、AA 级 制造厂商广州汉粤净化科技

5、有限公司编号 使用部门口服固体制剂车间 1.3 维修服务 1.3.1空压机维修服务 服务单位名称：河南省凯英蓝天设备有限公司 联系人：郭玲 地址：郑州市政五街 3-1 号 邮政编码： 联系电话：0371- 1.3.2冷冻干燥机、精密过滤器维修服务 服务单位名称：河南省凯英蓝天设备有限公司 联系人：郭玲 地址：郑州市政五街 3-1 号 邮政编码： 1.3.3工艺流程简图 空压机储气罐C 级过滤器冷冻干燥机T 级过滤器 A 级过滤器AA 级过滤器调节阀使用点 2.验证目的 确认压缩空气系统的技术指标、型号符合设计要求；对设备的安装 进行确认，并进行检查以证明设备达到设计要求及规定的技术指标； 在确

6、认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行性 能测试，证明不仅能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。 为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对压缩空气系统进行验 证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确 需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件 1），报验证领 导小组批准。 3.3.验证机构、职责及验证时间安排验证机构、职责及验证时间安排 3.1 验证工作小组成员名单 组 长：李海全 成 员：张建富、李景荣、梁燕、马振、张咏梅 3.2 职责 3.2.1验证领导小组 1. 负责验证方案的审批。 2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

7、 3. 负责验证数据及结果的审核。 4. 负责验证报告的批准。 5. 负责发放验证证书。 6. 负责再验证周期的确认。 3.2.2 验证工作小组 1. 负责起草验证方案。 2. 负责验证方案的具体实施。 3. 负责收集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，报验证领导小 组。 3.2.3 生产技术部人员职责 1. 负责建立设备档案。 2. 负责仪器、仪表的校正。 3. 负责起草设备标准操作规程。 3.2.4 质量监督部人员职责 1. 负责有关取样、检验工作。 2. 负责验证过程的监督工作。 3.2.5 口服固体制剂车间人员职责 1.负责设备的具体清洁、操作和维护保养。 2. 负责验证工作中的

8、其它工作。 3.3 验证时间安排 年 月 日 月 日 4.验证内容 4.1 预确认 4.1.1 设备的供应商应技术力量雄厚，信誉高，有良好的售后服务，符合GMP 要求与工艺要求的设备生产能力。其设计各项技术指标应符合国家有关 法规，标准并具有必要的调节装置，其设计应符合口服固体制剂车间生 产要求，易于清洗、消毒便于生产操作和维修、保养并能减少污染。与 药品直接接触的设备表面应光洁、平整易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品 发生化学变化或吸附药品。 4.1.2 所需文件资料 资料名称存放处 设备选型论证报告 设购置申请单 设备购销合同 检查记录于附件 2 4.2 安装确认 安装确认是对压缩空气系统规格

9、、安装条件进行确认，目的是证实 压缩空气系统规格符合要求，设备所应具备的技术资料齐全，并确 认安装条件符合设计规范要求。 4.2.1 安装确认所需文件资料 查阅生产技术部设备档案，整理使用手册等技术资料，将检查情况 记于附件 3。 表 1. UP5-30-7 双螺杆空气压缩机安装确认所需资料及存放处 资料名称存放处 使用说明书 安全阀产品质量证明书 UP5-30-7 螺杆式空压机标 准操作规程 UP5-30-7 螺杆式空压机维 护保养规程 表 2. 冷冻干燥机安装确认所需资料及存放处 资料名称存放处 使用说明书 产品合格证 压力容器检验证书 UP5-30-7 螺杆式空压机 标准操作规程 4.2

10、.2 仪表 列出验证用仪器设备所有仪表清单（附件 4），确认仪表在有效期内。 4.2.3 公用介质 根据生产厂家所列公用介质要求，由生产技术部负责实地测量，验 证设备安装是否达到正常使用条件（附件 5）。 名称项目安装要求 电压 380V 频率 50Hz 接地情况良好 空 压 机 管道连接正确、无泄漏 电压 220V 干燥机 频率 50Hz 4.2.4 安装环境 根据生产厂家设计要求，由生产技术部动力车间测量，验证设备安 装环境是否达到正常使用条件（附件 6）。 项目安装要求 温度小于 38,最大不超过 50 安装地点口服固体制剂车间 4.3 运行确认 运行确认是试验并证明压缩空气系统能够在设

11、计范围内准确地运行， 并能达到规定的技术指标和使用要求（附件 7）。 检查方法：开机运行，检查： 1、压缩机：排气压力、排气温度 2、冷冻干燥机：进口压力、压力降。 4.4 性能确认 性能确认是试验并证明压缩空气系统对生产工艺的适用性。压缩空 气系统连续运行后对各使用点的压缩空气供应情况进行评价，确认 提供的压缩空气能够满足工艺要求。确认项目（附件 8）包括： 4.4.1压缩空气的压力及稳定性 检查方法：观察各使用点压力表；并在使用压缩空气情况下，连续 观察 30 分钟内压力变化情况。 4.4.2对与药品直接接触的使用点取样检测微生物数及尘粒数。 4.4.2.1微生物数检查方法：用经灭菌的橡胶

12、管连接取样点及流量计、并将 管的一端插入盛有 500ml 生理盐水的锥形瓶（均经过灭菌处理）的 下部，保持压力 0.1Mpa，采集 10m3的压缩空气，取 1ml 生理盐水, 按洁净区微生物限度检查法标准操作规程（SOP-QC6032-00）用 琼脂培养基 30-35培养 48 小时，计数。 4.4.2.2尘粒数检查方法：用洁净橡胶管连接取样点，并将管的一端插入锥 形瓶的下部，保持压力 0.1Mpa，排放 20 分钟后，按CSJ-C 型尘埃 粒子计数器操作规程（SOP-QC032-00）将仪器取样器插入瓶口下 2cm，检测压缩空气中尘粒数，在取样口测 3 次。 4.4.3合格标准 1、使用点压

13、力为 0.6 - 0.7Mpa，30 分钟内压力波动不超过 0.03 Mpa。 2、每 1m3压缩空气含微生物数不超过 500 个。 3、每 1L 压缩空气中含 0.53um 的尘粒数不超过 20 个并不得有大于等 于 5um 的尘粒。 4.5 验证结果评定与结论 验证工作小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报 告，报验证领导小组， 验证领导小组负责对验证结果进行综合评审， 做出验证结论，确认验证周期（附件 9）、发放验证证书（附件 10）。对验证结果的评审包括以下内容： 1验证试验是否有遗漏？ 2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经 过批准？ 3验证记录是否

14、完整？ 4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？ 是否需要进一步补充试验？ 5.附件 附件 1. 验证方案修改申请及批准书验证方案修改申请及批准书 验证方案 名 称 口服固体制剂车间压缩空气系统验证方案 验证方案 编 号 TS-YZ219-00 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 起草人 年 月 日 验证领导小组 审 批 验证领导小组： 年 月 日 附件 2. 预确认所需资料预确认所需资料 序号资料或操作规程名称编号存放处检查结果 1 设备选型论证报告 2 设备购置申请单 3 设备购销合同 结 果 评 价 检查人： 年 月 日 确 认 生产技术部 年 月 日 验证领导小

15、组 年 月 日 附件 3. 安装确认所需资料及操作规程安装确认所需资料及操作规程 序号资料或操作规程名称编 号存放处检查结果 1压缩空气系统工艺流程图 2空气压缩机使用说明书 3 压缩机安全阀产品质量证明书 4干燥机使用说明书 5干燥机产品合格证 6储气罐检验证书 7 螺杆式空气压缩机标准操作规程 8 螺杆式空气压缩维护保养规程 9 冷冻干燥机操作及维护保养规程 10 尘埃粒子计数器标准操作规程 11 洁净区尘埃粒子测定标准操作规程 12 洁净区沉降菌测试标准操作规程 结 果 评 价 检查人： 年 月 日 确 认 生产技术部 年 月 日 验证领导小组 年 月 日 附件 4. 压缩空气系统仪表检

16、查结果压缩空气系统仪表检查结果 编号仪器、仪表名称校正结果校正周期 检定证书 存放处 CSJ-CX 型尘埃粒子计数器 压力表 压力表 压力表 压力表 结 果 评 价 检查人： 年 月 日 确 认 生产技术部： 年 月 日 验证领导小组： 年 月 日 附件 5. 公用介质连接检查结果公用介质连接检查结果 名称项目安装要求检查结果 电压 380V 频率 50Hz 接地情况良好 空 压 机 管道连接 正确 无泄漏 电压 220V 干 燥 机 频率 50Hz 结 果 评 价 检查人 年 月 日 确 认 生产技术部： 年 月 日 验证领导小组： 年 月 日 附件 6. 安装环境检查结果安装环境检查结果

17、设备名称HD-6.5SNF 冷冻干燥机 项目安装要求检查结果 温 度 小于 38,最大不超过 50 安 装 地 点 室内无腐蚀气体 结 果 评 价 检查人 年 月 日 确 认 生产技术部： 年 月 日 验证领导小组： 年 月 日 附件 7. 压缩空气运行确认检查结果压缩空气运行确认检查结果 检查结果 名称项目要求 10min20min30min 检查人 排气压力 0.75MPa 冷却后气体 温度 40 空 压 机 进口压力 0.75MPa 干 燥 机 压力降0.035MPa 结果 评价 检查人 年 月 日 确 认 生产技术部： 年 月 日 验证领导小组： 年 月 日 附件 8. 压缩空气系统性

18、能确认检查结果压缩空气系统性能确认检查结果 系统名称压缩空气系统 检查结果 使用点 压力压力稳定性 高效包衣机 沸腾制粒干燥机 高效湿法制粒机 自动冲填包装机（片用） 铝塑包装机 压 力 及 压 力 稳 定 性 检查人 检查时间 检查结果 使用点 微生物数尘埃粒子数标 准 高效包衣机 沸腾制粒干燥机 高效湿法制粒机 自动冲填包装机（片用） 微 生 物 数 铝塑包装机 结 果 评 价 检查人： 年 月 日 确 认 生产技术部： 年 月 日 验证领导小组： 年 月 日 附件 9. 评审结论评审结论 评审内容评审结论 验证实验是否有遗漏 验证实施过程中对验证方案有无修改，如有是否列 出修改原因、依据，是否经过批准。 验证记录是否完整。 验证试验结果是否符合合格标准，异常情况处理是 否合理，处理后再验证是否符合合格标准。 是否需要进一步补充验证。 再验证周期 次/年 变更控制 在下列情况下，必须再验证后方可投入使用： 1. 设备使用范围发生变更。 2. 设备改造或大修。 3. 设备主体部件更换