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文档简介
1、糖皮质激素的临床应用。糖皮质激素,又称“肾上腺皮质激素”,是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素,也可以通过化学方法人工合成。糖皮质激素的药理作用、对物质代谢的影响、抗炎作用的允许作用、免疫抑制、抗过敏作用和抗休克、糖皮质激素对物质代谢的影响、糖蛋白代谢、脂肪代谢、核酸代谢、水和电解质代谢等、对血液和造血系统、中枢神经系统、骨和心血管系统的解热作用、糖皮质激素的常用药物、内源性氢化可的松、外源性泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松、糖皮质激素的基本结构、21碳四环结构、糖皮质激素的药理学作用如果它是酮基,它需要在肝脏中转化,但是没有肝脏转化就不能转化。C1=C2双键结构糖皮质激素作用
2、于盐皮质激素以增强抗炎活性,C6甲基化是亲脂性的,并且它可以快速到达目标组织进行渗透。高浓度的靶器官能迅速发挥作用,增加抗炎活性。C9氟化抗炎活性可抑制HPA轴的肌肉毒性,增加疗效和副作用。内源性糖皮质激素,皮质醇C11的羟基化,糖皮质激素活性,氢化可的松与可的松,相关性和差异,内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素作用相当的药物)是什么?其中,那些有生理活动的是?哪一种没有生理活性,是一种无活性的代谢物?两者之间有什么关系?代谢转化的位点是什么?氢化可的松,氢化可的松,氢化可的松,氢化可的松,代谢相互转化,肝脏,氢化可的松与氢化可的松,相关性和差异性,药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松为
3、96%,高于氢化可的松,因此它具有与氢化可的松相同的疗效和更少的剂量,代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍的患者,而氢化可的松不能有效代谢成活性产物氢化可的松。没有新陈代谢的活性成分应该直接使用。在急性或严重应激状态下,氢化可的松,一种没有代谢的活性成分,可以发挥直接作用。其药效学与内源性皮质类固醇相同,并具有糖皮质类固醇和盐皮质类固醇的活性,因此适用于生理替代疗法。用于药物抗炎治疗时,水和钠潴留的副作用明显,并具有抑制HPA轴的作用。外源性糖皮质激素,C1=C2双键结构,糖皮质激素活性,4盐类,糖皮质激素活性,0.8、不需要肝脏代谢激活,亲脂性增加糖皮质激素活性5盐类,0.5亲脂性增加糖皮质
4、激素活性20盐类。糖皮质活性,强的松龙与泼尼松的相关性和差异,其中生理活性是?哪一种没有生理活性,是一种无活性的代谢物?两者之间的关系?代谢转化的位点是什么?泼尼松龙、泼尼松在代谢、肝脏、药代动力学方面相互转化:代谢差异:肝功能不全的患者适宜直接使用泼尼松龙,但泼尼松不能有效代谢为活性产物。药效学:作用完全相同,可以等量交换;糖皮质激素代谢;生理效应氢化可的松和可的松具有同等的糖皮质激素代谢;长期或终身服用生理替代剂量;原发性和继发性(垂体)肾上腺皮质功能减退引起的肾上腺皮质增生;疾病特征和用药特征。患有急性肾上腺皮质功能减退的慢性患者遭受严重的压力。在危急情况下,静脉注射氢化可的松发挥快速作
5、用,而不激活肝药酶,并直接发挥药理作用。中枢神经系统抑制肝功能不全。口服:氢化可的松静脉注射:氢化可的松琥珀酸钠,不能使用含50%乙醇的氢化可的松注射液,具有相同的抗炎作用,服用等量的糖皮质激素,药理作用,泼尼松龙与泼尼松,有效性,安全性,水和钠潴留略低于氢化可的松的0.8倍,中间激素,生物半衰期短,对HPA轴的抑制作用弱, 氢化可的松x 4倍,可用于抗炎治疗,剂量小于氢化可的松5 mg: 20 mg,可长期使用。泼尼松龙泼尼松,甲基强的松龙(methylphnisolone),有效、安全,水和钠潴留少于氢化可的松和泼尼松龙,中间激素,生物半衰期短,对HPA轴抑制弱, 氢化可的松x 1.25倍
6、,小于泼尼松龙4 mg: 5 mg,用于抗炎治疗,长期使用,泼尼松龙x地塞米松和倍他米松,其有效性、安全性、水和钠潴留明显降低近0,长效激素,最长生物半衰期超过36小时, 且其对HPA轴的抑制作用明显增强,最强, 氢化可的松20-30倍,且高等效剂量的抗炎治疗指数为0.6mg和0.75mg以下,不能长期使用, 强的松龙5-6倍,甲基强的松龙4-5倍,肝衰竭,使用安全,总结,用于抗炎治疗的中间激素,HPA轴抑制作用相对较弱的甲基强的松龙:糖/盐作用较好,长期治疗稳定,适宜注射可用于静脉脉冲治疗。泼尼松(龙):糖和盐的比例是第二位的,所以可以长期服用。泼尼松适用于肝功能不全的患者,但不适用泼尼松。
7、长效激素具有较长的生物半衰期和较强的HPA轴抑制作用,不适合长期使用,具有较高的抗炎治疗指数。小剂量是短期使用的最佳药物,可用于糖皮质激素反应差或无效的其他场合。(1)长期维持剂量:2.515.0毫克/天;(2)小剂量:0.5毫克千克-1d-1;(3)中剂量:0.51.0毫克千克-1克-1;(4)大剂量:大于1.0毫克千克-1d-1;(5)冲击剂量:(以甲基强的松龙为例)7。53 0.糖皮质激素的生理剂量和药理剂量具有不同的作用,因此应根据不同的治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:疗程、脉冲治疗:疗程小于5天。适用于抢救危重病人。脉冲疗法必须结合其他有效的治疗
8、措施,并能迅速停止。如果无效,冲动疗法在大多数情况下不能在短时间内重复。短期治疗:疗程不超过1个月。适用于传染性或过敏性疾病。短期治疗应结合其他有效的治疗措施,并应逐渐减少直至停药。中期治疗:疗程不超过3个月。适用于病程长、多器官受累的疾病。起效后应减少至维持剂量,停药后应逐渐减少。长期治疗:疗程3个月以上。适用于预防和治疗器官移植后的排斥反应和慢性自身免疫性疾病,以及复发性和多器官受累。维持治疗可以每天或每隔一天进行,并应在停止治疗前逐渐过渡到每隔一天。终身替代疗法:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退,在v糖皮质激素减量适应症,病情已得到控制,对糖皮质激素治疗无反应,出现严重毒副作用
9、,机会性细菌感染无法控制,糖皮质激素减量原则,已治疗10天者可突然停药,休克治疗后早期可迅速减少原口服剂量,晚期重病者可服用三次, 并在中晚期和早期减少到每天3次,其他免疫抑制剂可在隔日服药后尽快加入。 糖皮质激素应用中的注意事项:1。连续超生理剂量应用1。医源性肾上腺皮质功能亢进2。诱发或加重感染3。刺激胃酸或胃蛋白酶分泌,诱发溃疡4。诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫。怀孕期间服用药物会导致胎儿畸形。胎儿肾上腺功能不全(2)、停药后(1)、医源性肾上腺功能不全(2)、反弹现象和停药症状、糖皮质激素禁忌症、活动性消化道溃疡、严重高血压、精神病、糖尿病、骨质疏松症、青光眼、库欣综合征、抗
10、生素无法控制的感染等。一般不用于以下情况:活动性消化性溃疡、肝硬化、门脉高压引起的消化道大出血,最近进行了胃肠吻合术,严重感染(病毒、细菌、真菌、活动性肺结核等)应严格掌握适应证。),严重的骨质疏松症、严重的糖尿病、严重的高血压、精神病、病毒性肝炎、激素不良反应,糖皮质激素在临床上的副作用有两个原因:长期大量使用药物、药物种类和剂型不当、激素不良反应、药物引起的肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖、低钾血症、高血压、糖尿病等。一般来说,停药后它会自行消失。大剂量医源性肾上腺功能不全长期使用外源性糖皮质激素会抑制促肾上腺皮质激素的分泌,从而减少内源性糖皮质激素的分泌。持续使用泼尼松(20 30 m
11、g/d)超过2周可导致HPA轴反应缓慢,突然停药可导致恶心、呕吐、低血糖、低钠血症和低血压。预防方法是逐步合理停药。激素的不良反应、诱发和加重的感染、诱发和加重的溃疡、骨质疏松症和自发性骨折、无菌性骨坏死及其对儿童生长、发育和生殖功能、行为和精神障碍的影响。1.替代疗法(肾上腺功能不全)适用于垂体前叶功能减退、肾上腺功能减退(埃迪氏病)、肾上腺次全切除术后等。严重感染,临床应用,如中毒性肺炎、中毒性细菌性痢疾、暴发性流行性脑脊髓膜炎等。急性症状缓解后,停止使用糖皮质激素,直到感染完全控制,然后停止使用抗生素。注意:必须与足量有效的抗生素联合使用。3.预防一些炎症后遗症,如结核性脑膜炎、心包炎、
12、风湿性心脏瓣膜炎、创伤性关节炎和烧伤后瘢痕挛缩。对于虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎,可减轻炎症和疼痛,防止角膜混浊和粘连。4.休克对各种休克均有一定疗效,但必须同时采取综合治疗措施。对于脓毒性休克(首选)和脓毒性休克(首选),应在有效和充分的抗生素治疗下尽快使用大量糖皮质激素,并在产生效果后立即停药。过敏性休克,这种药见效慢。肾上腺素应该首先使用,然后糖皮质激素应该一起使用。临床应用,5。自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥。自身免疫性疾病:与异常免疫有关,导致组织和细胞损伤或生理功能紊乱。如类风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、系统性红斑狼疮等。糖皮质激素可以缓解症状,但不能治愈它们。过敏性疾病:哮喘、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等。其他药物无效,糖皮质激素可以缓解症状。器官移植排斥:当与环孢菌素联合使用时,可以产生协同作用,临床应用,大多数原发性肾小球疾病,一些继发性肾小球疾病,狼疮
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