第十八章-抗精神病药(1).ppt

1、抗精神病药物，用于治疗精神障碍的药物，精神障碍是一种由各种原因引起的疾病。治疗这些疾病的药物统称为抗精神病药物。根据临床用途，可分为抗精神病药物、抗精神病药物、抗抑郁药物和抗焦虑药物。1.精神分裂症的特征：最常见和发病率最高。其主要特征是思维、情感和行为的不和谐，精神活动与现实的分离。临床分类：型：主要表现为阳性症状、思维障碍、精神错乱、躁动、患者有各种妄想和幻觉。第二类：主要是消极症状，缺乏语言，冷漠，懒惰，幸福的消失，社会孤立和缺乏意志。2.躁狂症3。抑郁症4。焦虑，其特征是情绪高涨、思维活跃、联想丰富和语言增多。治疗以碳酸锂为代表。表现为抑郁、语言减少、消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪

2、嗪(Mipamine)为代表。第1节抗精神分裂症药物，1。定义，指对精神活动有选择性抑制作用的药物。其主要特点是能消除患者的精神障碍、幻觉和妄想，而不影响意识的消失，从而达到安神镇静的作用。或主要用于治疗精神分裂症和其他精神障碍的躁狂症状。经典分类：吩噻嗪、噻蒽、丁二酮和苯甲酰胺。新型：苯二氮卓类、苯丙唑、二苯甲酰哌啶等，精神分裂症的病因学：中枢多巴胺能神经功能亢进理论。1。黑质-纹状体通路2、中脑-边缘系统通路3、中脑-皮质通路4、结节-漏斗通路，它们负责锥体外系运动功能和协调肌肉自主运动。与觉醒、记忆、情感、动机和行为有关，主要参与认知、思维、感觉、理解和推理。调节垂体的内分泌功能。当功能

3、障碍发生时，生长素和性激素减少，催乳素增加。四条多巴胺神经通路：D1样受体：D1和D5；D2样受体：D2和D3，D2样受体：D2，D3和D4，D2样受体，D4，吩噻嗪结构-活性关系，2。N10上的氢可以被脂肪胺、哌啶环和哌嗪环取代。抗精神病作用：哌嗪脂肪胺哌啶；止吐作用：哌嗪脂肪胺哌啶；锥体外系症状：哌嗪脂肪胺哌啶；镇静作用：脂肪胺哌啶哌嗪；降压作用：脂肪胺哌啶哌嗪；3.具有-C-C-C-N u结构的侧链一般具有很强的抗精神病作用。4.C2上的氢被吸电子基团C1、CF3或SC3取代，其效能增强，其中CF3 Cl。1。C2上的氢和N10上的氢被其他具有抗精神病作用的基团取代。氯丙嗪也被称为冬眠灵

4、，1。体内过程，2。药理作用，4。不良反应，5。禁忌症。(1)口服吸收缓慢且不规则，受剂型和胃内容物的影响，同时服用胆碱受体阻滞剂可延缓其吸收。(2)高亲脂性，易透过血脑屏障；(3)药物酶代谢主要通过肝脏；(4)主要由肾脏排泄。(5)不同个体口服相同剂量，临床用药应个体化。药理作用，原理：主要阻断多巴胺受体，此外阻断受体和M受体(1)作用于中枢神经系统(2)作用于自主神经系统(3)影响内分泌系统(1)抗精神病机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮质通路的突触后D2样受体。(2)止吐作用强。低剂量可选择性抑制延髓化学感觉区(CTZ)的D2R，高剂量可直接抑制呕吐中枢。(3)影响体温调节的机制：抑制下丘脑

5、体温调节中枢，使体温调节失败。它不仅能降低发烧体温，还能降低正常体温。它随着外界环境的温度而变化。它会降到正常体温以下。(4)加强中枢抑制药的作用。 R阻断血管舒张和血压下降，主要表现为直立性低血压。阻断受体，逆转阿尔茨海默病的升压作用。阻断磁共振可以产生类似阿托品的效果(口干、便秘、视力模糊、心动过速和尿潴留在高剂量时可能发生)并促进催乳素分泌。(阻塞结节漏斗系统中的d2r)，3。使用，(1)精神分裂症，(2)呕吐和顽固性呃逆，(3)低温麻醉和人工冬眠，主要用于型精神分裂症(对急性患者效果好)、躁狂症及其他与精神疾病有关的兴奋、激动和妄想症状。它是无效的，甚至加重了型的病情。对各种药物和疾病

6、引起的呕吐和顽固性呃逆有效。(对于晕动病无效)，通过物理冷却，体温可以降低到正常以下(28-32)，用于低温麻醉。氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶构成冬眠混合物，使身体进入“冬眠”状态。减少基础代谢，减少身体对各种病理刺激的反应。提高身体耐缺氧的能力将有助于身体度过危险期，赢得救援时间。可用于严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象和妊娠毒血症的辅助治疗。4，不良反应，(1)锥体外系功能障碍(长期大规模使用，最常见)，(2)常见不良反应，(3)心血管和内分泌系统反应，(4)过敏反应，(5)惊厥和癫痫，(6)药物性精神障碍，嗜睡，虚弱，口干，便秘，视力模糊，鼻塞，心动过速和直立性低血压静坐不能；上述三种急性

7、肌张力障碍反应是由于黑质-纹状体D2R抑制导致多巴胺能神经功能下降，胆碱能神经功能相对增强。迟发性运动障碍的可能原因：长期阻断黑质和纹状体的D2R，受体上调和对多巴胺过敏。可以减少剂量，停药后可以减轻或消除。它可以用中枢抗胆碱能药物(苯海索)治疗，但不能用多巴胺样药物。注意预防这种疾病：确定最小有效剂量和最短疗程。治疗一年后，应至少每三个月进行一次神经病学评估，以便及早发现疾病。一旦出现，停止服用。禁止使用具有中枢抗胆碱能作用的药物。氯氮平的作用机制：1。中脑边缘和皮质系统D4R特异性阻滞。2.阻断5-HT2A受体，协调5-羟色胺和多巴胺系统之间的相互作用和平衡。特点：1。广谱、高效、快速。使

8、用无效的抗精神病药物对精神分裂症的阳性和阴性症状都有效。2.锥体外系反应少，无内分泌副作用。3.可用于抗精神病药物无效或锥体外系反应过度的患者，也可用于氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。4.不良反应：1%-2%的使用者有粒细胞减少症。血脂异常、高血糖、奥氮平、阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路的锥体外系，具有轻度抗焦虑作用。适用于对典型抗精神病药无效且对氯氮平有不良反应的患者。不良反应：血脂异常、高血糖；不会引起粒细胞缺乏症。喹硫平和阻断D1、D2和5-HT2受体对阳性和阴性症状均有效。喹硫平主要用于治疗精神分裂症患者或老年精神障碍患者，耐受性好，锥体外系反应少，对血糖和

9、血脂影响小。利培酮能有效阻断D2和5-HT2受体的阳性和阴性症状。可用于治疗精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁症。不良反应少。锥体外系反应发生率低，抗胆碱能和镇静作用弱。它对血糖和血脂的影响很小。第二节抗躁狂抑郁症药物，抑郁症的病因：5-羟色胺缺乏症；脑钠素和多巴胺缺乏，环磷酸腺苷功能下降，中枢神经系统躁狂症活跃：5-羟色胺缺乏；钠、多巴胺功能亢进，环磷酸腺苷(cAMP)活性增高，PI系统功能下降，抗躁狂药物，碳酸锂1。药代动力学：口服易于吸收，但通过血脑屏障缓慢。它主要由肾脏排泄。与钠竞争近曲小管的重吸收。2.机制：(1)抑制(3)抑制肌醇磷酸酶，抑制IP3对肌醇的去磷酸化。适应症：可治疗躁狂抑郁症和躁狂状态，对精神分裂症的兴奋和躁狂也有效。4.不良反应：安全范围窄。5.中毒抢救：对症治疗、洗胃和导泻，钠能促进其排泄，服药期间应保持钠的摄入，以减少锂盐的积累。抗抑郁药，(1)分类：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：氟西汀、舍曲林5-羟色胺和钠再摄取抑制剂(SNRI):文拉法辛去甲肾上腺素再摄取抑制剂：丙咪嗪5-羟色胺受体拮抗剂：曲唑酮单胺氧化酶抑制剂(MAOI):苯乙嗪四环：米安色林，临床应用三环化合物：丙咪嗪药理作用 1。附注2。自主神经系统：它可以阻断磁共振3。血管系统：能