细胞周期与肿瘤ppt课件

1、细胞周期和肿瘤，2014-10-27，肿瘤的发生包括流行病学、病因学、遗传等多方面因素，是一个多阶段多阶段的过程，但其恶性增殖在生物学上主要表现在两个方面： (1)凋亡障碍肿瘤细胞的不灭性(2)细胞增殖失控3354普罗生物钟(精密程序)细胞周期(cell cycle )持续分裂的真核细胞，是从一次有丝分裂结束到生长，到下一次分裂结束的循环过程。 细胞周期的长度反映了细胞的状态，是细胞物质的积累和细胞分裂的循环过程。 首先，细胞周期在相关基因的控制下，细胞周期按一定的规则和节奏运行，控制细胞的生长、分裂和死亡：胚胎细胞/癌变细胞：细胞周期快速运行/分裂异常成人细胞：细胞周期不运行慢神经元细胞：细

2、胞周期很少运行：不运行不死亡癌变肿瘤是一种细胞周期疾病，各种基因的效果影响细胞周期机制形成肿瘤，前言，G1-s-g2-m-g0，细胞周期的g1期：大量合成RNA的蛋白质质量显着增加：合成进入可能与蛋白质的合成增强有关，或可能导致分解减少的s期所需要的蛋白质：如DNA聚合酶、触发蛋白质、降钙素、细胞周期蛋白质等； 触发蛋白：细胞从G1期进入s期必须。 其含量积累到阈值后，细胞周期可以向DNA合成方向进行降钙素：调节真核细胞内重要的钙受体、细胞内的钙水平，含量在G1末期达到峰值。 用抗降钙素药处理细胞，从g-1期延迟到s期。 蛋白质磷酸化： G1期开始增加，有利于G1末期染色体结构成分的重排。 非

3、组蛋白、部分蛋白激酶在G1期也能引起磷酸化，多数蛋白激酶磷酸化发生在其丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸部位，已知细胞各时相的动态变化， s期： DNA的大量复制：以相关酶的含量和活性显着提高的严格时间序列复制(早s期： GC含量高)的延迟s期：大量合成了AT含量高的组蛋白和非组蛋白：组蛋白进入细胞核，与复制的DNA迅速结合， 形成核小体的中心粒的复制：原本垂直的一对中心粒分离，分别在垂直方向形成一个子中心粒，然后复制起微管组织中心作用的染色体，G2期：细胞分裂准备期合成与m期结构功能相关的蛋白质，生成与核膜破裂、染色体聚集相关的成熟促进因子微管蛋白质的合成达到高峰，为m期纺锤体微管的形成提供了丰富的来源

4、。 复制的中心粒子逐渐变大，开始分离成细胞的两极。 m期：随着细胞有丝分裂期染色体凝聚后发生姐妹染色单体的分离，核膜核破裂后重建，细胞质中出现纺锤体收缩环，随着两个子核的形成，细胞质分成两部分完成细胞分裂。 细胞各时相的动态变化，1.CDK调节中心细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK ) :依赖于细胞周期素，具有细胞周期特异性和时相性活化，分别在细胞周期内特定时间活化，并通过磷酸化相应的基质来完成细胞周期。 细胞周期素(Cyclin ) :与细胞周期特异性或时相匹配地表达、蓄积、分解的蛋白质。 PS:PS1- 7； Cyclin: Cyclin-A，Cyclin-B(B1，B2 )，Cyclin，C

5、yclinD(D1，D2，D3 )，Cyclin-E，Cyclin-F，Cyclin-G，Cyclin-H，细胞周期机制的核心-CDK制造具体结合方式如下：1.CDK2、CDK4和循环- e结合、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6和循环- d结合是G1期运行的必要条件。 2.CDK2和Cyclin-E的结合是s期启动的必要条件。3.CDK2和Cyclin-A的结合是G2期起动和进行的必要条件。 4.CDC2(CDC1 )和Cyclin-B1的结合是m期启动和进行的必要条件。 所有的Cyclin蛋白质的分子结构都有由100以上氨基酸构成的比较保守的区域，被称为细胞周期盒，其主要功能是结合CD

6、K来激活，该区域发生变异时， 同时失去Cyclin和CDK结合能力和激活功能的Cyclin蛋白质包含特别的区域，可以将对应的CDK导入特定的基质或子细胞部位，因此Cyclin蛋白质除了激活对应的CDK外，还增强了CDK对特定基质的作用， 作为细胞周期机制核心的CDK控制机制、精选、10，2.thr 160/161去除磷酸化和Thr14/Tyr15磷酸化CDK的激活，除了需要与对应的Cyclin结合外，还需要对其保守的苏氨酸残基进行磷酸化。 在人细胞的CDC2(CDK1)中，该重要的磷酸化是161位的苏氨酸残基(Thr161 )，CDK2是160位的苏氨酸残基(Thr160 )和Thr14/Ty

7、r15被磷酸化。 3 .细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(CKI) CKI主要有两个家族，一个是p21(CIP1/WAF1/CAP20/SDI1)和p27(KIP1)，它们主要与CDK2、CDK4的抑制有关，另一个是p16INK4 其作用机制尚未完全清楚，大多数CKI通过与Thr160/161磷酸化后的CDK-Cyclin复合体直接结合，直接抑制其蛋白激酶活性。 细胞周期机制的核心cdk控制机制、精选、11，1 .启动机制：人体细胞增殖中，细胞周期能否开始细胞增殖，取决于G1末期的“限制点”(restriction point )。 如果存在适当的细胞外生长因子，细胞就通过r点进入s期，完成整个细

8、胞周期。 如果没有相应的生长因子，细胞周期的运行在r点停止成为“安静的状态”，称为G0期。 连接信号转导和细胞周期有两种方法： Cyclin-D/CDK4和CyclinE/CDK2。 两者都能够通过在G1期进行的限速步长，即CyclinD和CyclinE过量表现，来缩短G1期的时间，或加速G1期。 2 .监测机制： (1)DNA损伤检测点：抑癌基因p53在人细胞周期G1期的检测点中发挥着重要的作用。 (2)时相顺序监测点： MPF (有丝分裂促进因子):在全细胞周期时相的核上诱导染色体聚集。 SPF(S期促进因子) :仅将g-1期细胞诱导到s期，不将g-2期细胞诱导到m期。 细胞周期的两种机制：启动和监测、精选、12、破坏细胞周期监测机制： G1-S过渡期： DNA损伤细胞进入s期DNA复制G2-M过渡期：防止损伤的DNA和未复制DNA进入有丝分裂p53依赖性机制： 50%的人肿瘤刹车或拘留(