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文档简介
1、.1,紫杉醇过敏反应,2,患者基本信息王XX,女性,63岁卵巢癌淋巴结转移视网膜转移腹腔,盆腔积液PS:腺癌cs:iv 2周期化疗住院化疗:TC方案(紫杉醇卡铂),病例介绍。3,案例介绍,2017.6.13开始TC计划化疗83336925化疗前呕吐,胃保护,肝保护,抗过敏治疗12333655紫杉醇静脉化疗123336930发生抗炎,短空气,鲜红,壶嘴蓝症氧:100,4,病例介绍,抢救治疗剂,5,抢救用药后患者生命体征12点35分分散的电监测:心率133次/分,血压120/82mmHg,呼吸28次/分,血氧饱和度96%郁闷,气度明显好转,12点45分在脑散监测时血压96/566,案例介绍,快速、
2、合理、有效的抢救过程,6,如何判断紫杉醇过敏反应?紫杉醇过敏反应的原因?可以避免使用紫杉醇吗?如果必须使用的话,能预防过敏反应吗?其他制剂也会引起紫杉醇过敏反应吗?7,紫杉醇研究开发过程,美国Wani和Wall首次从红豆杉皮中分离出紫杉醇粗提物。在筛选实验中,紫杉醇粗提物对体外培养的大鼠肿瘤细胞活性高,但活性成分在植物内很低,因此直到1971年,杜克大学的McPhail教授合作,对活性成分的化学结构,即四环二萜化合物进行x射线分析,确定为紫杉醇。8,紫杉醇作用机制,20纳米命名。微管水平下的微管蛋白,微管,抑制紫杉,促进聚合,紫杉的作用机制:促进微管蛋白聚合,抑制聚合,1979年,发表作用机制
3、。9,1992年批准FDA推出,紫杉醇是目前临床上最畅销的抗恶性肿瘤药物,其特点是广谱抗癌。NCI是15年来开发的最好的抗癌剂90年代抗癌剂的三大成果之一,Thomson technology桂冠奖,parcletacel研究开发过程。10,英文名称:Paclitaxel,Taxol or TM子类型:C47H51NO4溶解性:溶于有机溶剂,不溶于水(溶于水的溶解性不溶于0.006mg/ml),不溶于石油醚。与糖结合后,水溶性大大增加,但在脂溶性溶剂中,溶解度减少。稳定性:ph4-8稳定性;PH 8易于分解;紫杉醇在特定条件下可以氧化,但还原很困难。紫杉醇的物理、化学性质。11,亲水,不溶于水
4、,每紫杉醇30毫克(5毫升),紫杉醇的物理、化学性质,12,紫杉醇的一般副作用,13,紫杉醇过敏反应,轻度,重度,14,紫杉醇过敏反应,紫杉醇严重过敏反应发生率为39%,几乎所有反应在药物开始后的前10分钟内发生。10分钟,15,亲脂性,不溶于水,每紫杉醇30毫克(5毫升),紫杉醇理化性质,16,紫杉醇增塑剂(聚氧乙基蓖麻油),性能非常好的非离子表面活性剂主要对溶剂、乳化剂、润湿剂的使用溶解性很低,因此,以调节pH值、添加潜溶剂、贴现等方法达到理想剂量浓度的药物,优先使用聚氧乙基蓖麻油的非离子表面活性剂的可用性。,17,聚氧乙基蓖麻油(polyoxyethyl pima free)在各种急性和
5、长期毒性试验中显示为无毒和非刺激性,但静脉注射聚氧乙基蓖麻油制剂后,会出现很多副作用,如紫杉醇增剂(聚氧乙基pima free)、聚氧乙基pima free(聚氧乙基pima free)(聚氧乙基pima free),18,抗紫杉醇过敏,Dexamethasone 20mg口服氨氯胺50mg紫杉醇12小时前30 60分钟注射西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)紫杉醇前30 60分钟,19,紫杉醇过敏预防,病例回顾,预防措施合理性。20,预防紫杉醇过敏,开始使用紫杉醇前,应在床边观察15分钟,密切监测心电图(血压、脉搏、呼吸)q15min*4,患者是否为呼吸困难、皮疹、低血压等输液时间3
6、h。救援车,21,普通聚氯乙烯(PVC)注射集添加了30%-40%的增塑剂邻苯二甲酸酯。聚氧乙基蓖麻油(DEHP)可以溶解聚氯乙烯塑料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)成分,因此紫杉醇注射液必须使用特殊的非聚氯乙烯输液器(超低密度聚乙烯输液器TPE输液器),紫杉醇增塑剂(聚氧乙基蓖麻油),22、对紫杉醇过敏反应的紫杉醇具有聚氧乙基蓖麻油或聚氧乙基蓖麻油(cyclocarmycin浓缩注射和田纳西)过敏史的患者等,紫杉醇禁忌症。23,紫杉醇脂质体不能延长紫杉醇在体内的稳定性,使其充分进入肿瘤组织的血管。此外,还可以从肿瘤组织周围的血管外层空间渗出,在生长中的肿瘤中直接释放药物,有效抑制
7、肿瘤细胞的生长。最近的研究表明紫杉醇阳离子脂质体可由肿瘤血管内皮细胞选择性摄取,具有肿瘤血管靶向性。紫杉醇脂质体是磷脂,胆固醇被包在膜材料的双分子膜上制成的微型球母体。24,紫杉醇脂质体与溶剂型紫杉醇的比较剂量最大为200mg/kg骨髓抑制外周神经毒性过敏反应:潮红,皮疹,呼吸困难,低血压,心动过缓idrip、紫杉醇脂质体、25、纳米白蛋白紫杉醇、白蛋白纳米技术构建的唯一目标化疗药物,不使用有毒溶剂,利用独创的纳米技术将疏水紫杉醇与白蛋白结合。26,纳米白蛋白紫杉醇,27、纳米白蛋白紫杉醇、白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇比较线性药代动力学Cmax约为10倍,AUC约为3倍,附着于白蛋白结合蛋白的可能性单层内皮细胞运输渗透性更强的肿瘤中,紫醇的浓度增加33%,无需预防:抗过敏处理神经毒性低,28, 紫杉醇过敏反应的主要原因是制剂中添加的溶剂聚氧乙基蓖麻油,导致紫杉醇发生严重过敏反应的概率很高,几乎所有反应都是在药物启动后
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