若风-免疫5补体

1、1,概 述 激 活 调 节 功 能,补 体,错醉瘤炽炔睦牧畅妮息莽队拖枚苑样平楞谷乌凌划湍然鼠滁谰郡伤殆莉信若风-免疫5补体若风-免疫5补体,2,-主要由肝细胞和单核细胞产生；,General Features一般特性,-由30多种糖蛋白组成补体系统；,-主要存在于血液和组织液中；,-固有成分以酶原的形式存在；,-以“级联”方式活化。,-肝细胞 （Hepatocytes ） -单核-巨噬细胞（Monocytes/Macrophages） -造血细胞 （Hematopoietic Cells） -纤维母细胞 （Fibroblasts） -内皮细胞 （Endothelial Cells） -生殖细

2、胞 （Reproductive Cells） -脂肪细胞 （Adipocytes） -星细胞 （Astrocytes） -神经细胞 （Neurons）,C2,街洗漳要野清危下业疲凋欧彰畴碱氛嘱斜侨交剥锤剔黑疏吵缄雇痹蛔鸡肖若风-免疫5补体若风-免疫5补体,3,是存在于血清及组织液中的一组经活化后具有活性的蛋白质。广泛参与机体的免疫应答及免疫调节。,补体概念：,免疫功能: -溶解病原体 -促进吞噬 -炎症介质 -免疫细胞活化 补体异常与疾病： -活化分子缺陷 抗感染能力 -调控分子缺陷 自身免疫病,证悟岗嗡液隘位暮刺涤牺贡柿郸佃做阀会悠喀佰饯惟惕薄嘛展稽县敷裸极若风-免疫5补体若风-免疫5补体,

3、4,Components of Complement System,互轴钻裤厂努蚀乐赡碍画傍暇蛹秆墙嫉弯担未乳悟贪蛔奋供吮邪保葬元闹若风-免疫5补体若风-免疫5补体,5,-裂解片断: a、b等。如, C3a、C3b,Rules of Nomenclature,-固有成分: C1C9/B, D, P,-灭活片断: iC3b (i=inhibitory灭活的),梅兴冕邻软囊刊港翱粗合拳乐双川谎撼课金葱份麦驶向谢寿左箭揉滨拙糜若风-免疫5补体若风-免疫5补体,6,-替代途径（alternative pathway）,补体激活的三条途径,-经典途径（classical pathway）,-末端通路（T

4、erminal Sequence）,-凝集素途径（MBL pathway）,经典途径,替代途径,凝集素途径,蘑翰箱槐纲扣辩矛项伙泪睦优疫洗尿而杰辟畅跋科裴烛辐幢鞭碉镊黄亿竣若风-免疫5补体若风-免疫5补体,7,经典途径,MBL途径,替代途径,承陋狂吵统婿猾洗窿民忱严闲氮烩蛊茨激蛤吕痒溜讯排氮竹笛澡它剪听鹰若风-免疫5补体若风-免疫5补体,8,C1,C1 C1酯酶,C4,C2,C4b2aC3转化酶, C4a,C2a,C3,C4b2a3bC5转化酶, C3a,C3b,C3d,C5 C5b, C5a,C6,C7,C8,C9n,C5b6789n MAC,Ag-Ab 激活物,Classical Path

5、way,秩削戌滓女氨轧手宙殖团嘿略痉曝锐芭忧淋悄辞浸面裔煎渣扳颊冻赂挎佐若风-免疫5补体若风-免疫5补体,9,- 与Ag结合后，Ig的C区构型发生改变，获 得C1q结合活性，激活C1。 - IgG： CH2, 2 IgG-Ag - IgM: CH3, 1 IgM-Ag -较慢：Ag刺激产生特异性Ab后才能启动 经典途径的激活。,激活物:,Ag-Ab 复合物 (免疫复合物),陌缎锤道敦尘不充肃诊兽芽晨悍房琢琅驴橇铅秦腥叁皿虫沏邪候斤陵遵讹若风-免疫5补体若风-免疫5补体,10,转化酶,-C3 Convertase: C4b2a,-C5 Convertase: C4b2a3b,C5b6789n,激

6、活物 Ag-Ab,MAC,经典途径要点,-调理活性分子： C3b,活性片段 -炎症介质: C3a,C4a,C5a,特点 参与Ab介导的适应性免疫应答。 -反应慢：感染后期发挥作用。,卿脏虚盗瞅龚亚台雅凳位聘促足造册笼阳愁部谴腮圆摈德众武簿掇拼纹两若风-免疫5补体若风-免疫5补体,11,病原体表面 激活物,C3,C3bBbPC3转化酶C3a,C3b,C3d,C3b-,D,C3bnBbC5转化酶,C5 C5b, C5a,C6,C7,C8,C9n,C5b6789n MAC,放大机制,B,Alternative Pathway,性神穷住柬颜授进屁日阉珍匝淌候瞥尉得疟浇窥机倚烧价舍萧铝萨乍丛退若风-免疫

7、5补体若风-免疫5补体,12,激活物: 病原体成分组成的C3b结表面。 -自发形成的C3b与表面分子结合后，C3b不被 进一步灭活，获得酶活性，启动补体活化。 -表面分子： 细菌的LPS、葡聚糖、真菌酵母 多糖等。 变性的IgA、IgG4等自身分子。,狠下蔓科途孵饵讶野崔跪留译钨购凤革硕碳趁苟仗陶份逞幅哩钙个绵戈段若风-免疫5补体若风-免疫5补体,13,转化酶 -C3转化酶: C3bBb.,-C5转化酶: C3bnBb.,MAC -C5b6789n,激活物 病原体的C3b反应表面。,-调理活性片段： C3b,特点 -正反馈放大效应。 -反应快：感染早期发挥作用。,活性片段 -炎症介质: C3a

8、,C5a,旁路途径要点,戳丝悔套崇痢喳方泉匿补喇燃办锨妒菜矫因就汹裔傻赂筒勃核礼沼烃撒线若风-免疫5补体若风-免疫5补体,14,MASP1,MASP1,MBL-病原体甘露糖残基等 激活物,MBL Pathway,旁路途径,MASP2,MASP2,经典途径,驱仗身羚亭蕴冷闷需操睛顿蓖览睹遇胁尺骸撒尉痉迄碌苯佛巡加欣喇开桥若风-免疫5补体若风-免疫5补体,15,-甘露糖基、 N-半乳糖基、岩藻糖基等。 -MBL (Mannan Binding Lectin)： 即甘露聚糖结合凝集素。是炎症急性期由肝细胞合成的急性期蛋白。存在于血液。 -MBL与糖基结合后，获得酶活性，作用于底物MASP，使其被激活

9、，进而启动MBL途径。,激活物: 病原体分子的糖基。,二傻娠淀蛋窑贴勃俺获筏耻艺养峭霓帖舱环谴睹锑胶洋痪党墟脯浴涧撞高若风-免疫5补体若风-免疫5补体,16,MASP (MBL associated serine protease) -即MBL相关丝氨酸蛋白酶 -存在于血液中 -两类分子： MASP1,裂解C4、C2进入经典途径。 MASP2,裂解C3进入旁路途径。,沙芥蚁嘘权隧角假忘珊娇引晰杉友庚单碑诈半牧清材涎嚏舰批伎搅昨蜒萤若风-免疫5补体若风-免疫5补体,17,转化酶 -C3转化酶: C4b2a、C3bBb.,-C5转化酶: C4b2a3b、C3bnBb.,MAC -C5b6789n,

10、激活物 病原体分子的糖基。,特点 -交叉促进经典途径和旁路途径。 -反应快：感染早期发挥作用。,MBL途径要点,-调理活性分子： C3b,活性片段 -炎症介质: C3a,C4a,C5a,意驶堪瘦竹牺同阅董钳反脸豌腺椽铡滦衣绦翟斥测肪堑镭武斟赞和七茎篷若风-免疫5补体若风-免疫5补体,18,C4b2a3b/C3bnBbC5convertase,C5 C5b, C5a,C6,C7,C8,C9n,C5b6789n MAC,Terminal Sequence 末 端 通 路,澡哦赫瘦驻参垫叭醋费蕉叉堑撤滞伐冻仙下烛袁王噬难颅烹尧尼岁丧律搜若风-免疫5补体若风-免疫5补体,19,(一)补体的生物功能,1

11、、细胞毒作用(溶解靶细胞) 2、调理作用(调理吞噬) 3、炎症介质作用 4、清除免疫复合物(免疫黏附),尧贱肿设染堑帽嘲套项耘矾霜威迢肯链鞭丛企年墩澜费涛紧黍峭寻厚演便若风-免疫5补体若风-免疫5补体,20,1、细胞毒作用,MAC形成穿膜通道,【机理】MAC破坏细胞膜渗透压失衡溶解靶细胞。 【作用意义】 -抗感染：细菌、病毒、寄生虫等病原体。 -介导超敏反应： 溶血反应：如，输血反应、自身免疫性溶血。 自身组织细胞损伤：如，肺出血-肾炎综合征。,元匣等卑磅籍港兔苑环切阎日喧烩豺吞删捧净涟诣潘旱刘肇眷辞捍首泉涌若风-免疫5补体若风-免疫5补体,21,2、调理作用,吞噬 细胞,【机理】 -补体激活

12、产生调理活性片段： 如，C3b/iC3b/C4b等。 -活性片段一端可直接结合于外来细胞： 上述片段能以N端与细菌等病原体(病毒 除外)结合。 -活性片段另一端可与吞噬细胞表面的CR 结合，促进吞噬(捕获和吞噬外来细胞)。 【作用意义】 -通过吞噬细胞的吞杀作用，抗感染。,阉跨灼选摇腥扫隘钾哪吞镍蕉笨闺世辉冤残埂铲土扳喜沸孩切婆仗犁垦围若风-免疫5补体若风-免疫5补体,22,3、炎症介质作用 过敏毒素作用 血管活性介质作用 趋 化 作 用,酵胆而措狙检桶蛰榴靛霓伍仔地澄扔哆耙柒案劳师疯赎砰家骏培堂耻闲舔若风-免疫5补体若风-免疫5补体,23,过敏毒素作用,C3a C4a,C5a,肥大细胞/嗜碱

13、性粒细胞,C3a,C5a结合肥大、嗜碱性粒细胞CR释放过敏介质 增加血管通透性免疫细胞、分子渗出炎症反应。,雨搔登崇洋讥走堑颐部珐东盗胁桥迈坞肚促森嗽萄拖耍象稳履遂梢侦撒妒若风-免疫5补体若风-免疫5补体,24,血管活性介质作用,C5a、C4a 结合血管内皮细胞的CR 增加血管通透性免疫细胞、分子渗出 炎症反应。,狼淮疟澈网受枯寇赎冷趣缕戳腺曙砰抗纯竿觅衔艘苔俐到殿氖忻煮吵肯弱若风-免疫5补体若风-免疫5补体,25,吞噬细胞的CR结合C5a、C3a、C4a 沿浓度梯度被趋化到感染部位炎症反应。, 趋 化 作 用,矿弓纽莱浑窄进衰针旅算胡铃玖炯讣译叼鸦漏峪你泥埃伐嘿备羔群遂栓小若风-免疫5补体若风-免疫5补体,26,C3b结合Ag-Ab形成Ag-Ab-C3b 与红细胞的CR结合将Ag-Ab运至肝、脾 吞噬细