遗传咨询与产前诊断

1、.,1,第六章 遗传咨询与产前诊断,第一节 遗传咨询简介 第二节 遗传咨询的内容 第三节 产前诊断,.,2,第一节 遗传咨询简介,遗传咨询的发展历史 遗传咨询的定义 遗传咨询的对象及问题 遗传咨询的类型 遗传咨询的程序,.,3,遗传咨询的发展历史,1910年,美国纽约的查尔斯.达文波特开始有关遗传病的咨询工作. 1940年,美国密执安州和明尼苏达州分别建立了第一批咨询诊所. 1946年,伦敦Great Ormond街儿童诊所建立咨询诊室. 1955年,Sheldon Reed出版了医学遗传学咨询,首次提出了“遗传咨询”这一术语.,.,4,1962年,我国的吴旻(北京)开始遗传咨询. 1963年

2、,哈尔滨医科大学,上海等开始. 1974年.哈尔滨医科大学恢复遗传咨询. 1978年以后,各地遗传咨询工作开展.,遗传咨询的发展历史,Back,.,5,遗传咨询的定义,由咨询医师和咨询者（患者本人或其家属）就某种遗传病在一个家庭中的发生、再发风险和防治上所面临的问题进行一系列的交谈和讨论，使患者及其家属对这种遗传病有全面概要的了解，选择最恰当的对策，并在遗传医师的帮助下付诸实施，以获得最佳防治效果的过程。,Back,.,6,遗传咨询的对象,已确诊为遗传病的患者及其家属。 连续发生原因不明疾病的家庭。 先天性畸形、原发性智力低下，疑与遗传有关者。 易位染色体或致病基因的携带者。 原因不明反复流产

3、与不育夫妇。 性发育异常者。 具有遗传性疾病家族史拟结婚与生育者。,Back,.,7,遗传咨询的问题,夫妇之一有遗传病或夫妇正常却生了一个遗传病患儿，如再生育，会不会再生这种遗传病患儿? 原因不明的疑难杂症，明确其是否为遗传病，遗传方式如何？能否医治？预后怎样？同胞中再发风险如何？ 有遗传病者可否结婚？其生育的子女是否一定有病？,.,8,遗传咨询的问题,结婚多年不育或妻子有不明原因的习惯性流产，希望能得到生育指导。 夫妇双方的亲属中有遗传病病人，问有遗传病儿出生的风险有多大？,Back,.,9,遗传咨询的类型,1 前瞻性遗传咨询 2 回顾性遗传咨询 3 强制性优生措施 4 教育性遗传咨询,Ba

4、ck,.,10,1 前瞻性遗传咨询,婚前咨询:一旦认识到自己可能面临某种遗传病的风险，应立即进行咨询，对预防遗传病的发生最有效. 出生前咨询:由于某种原因而担心有患遗传病或畸形的风险而进行遗传咨询.,.,11,2 回顾性遗传咨询,对已出生有遗传病患儿的夫妇的遗传咨询，应对患儿及其家庭进行回顾性调查，然后采取必要的措施防止再出生此类患儿。,.,12,3 强制性优生措施,对有严重遗传病患者应禁止结婚或婚后绝育.,医学上认为不应当结婚的疾病,包括严重遗传性疾病、指定传染病及有关精神病。 传染病是指艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上认为影响结婚和生育的其他传染病。凡患有传染病而仍处于规定隔离期内的病人

5、或正处于活动期的慢性病病人，如肺结核人、严重心脏病等应暂缓结婚。梅毒、淋病等性病和麻风病等患者应彻底治愈后才能结婚。 严重遗传性疾病：是指由于遗传原因，患者全部或部分丧失自主生活能力，后代再发风险高，医学上认为不宜生育的遗传性疾病。如先天性痴呆、进行性肌营养不良、肌强直等病 精神病：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病,.,14,4 教育性遗传咨询,对再发风险高的遗传病患者或家属，要劝其绝育或必须做产前诊断； 对再发风险低的遗传病患者或家属，要给予婚姻、生育、产前诊断等指导，以利于咨询者作出正确抉择。,.,15,遗传咨询的程序,明确诊断，确定是否为遗传病。 家系分析，确定遗传方式

6、，估算出发病风险。 提出对策和方法，如绝育、终止妊娠，或经产前诊断后进行选择性终止妊娠或进行治疗等。,.,16,第二节 遗传咨询的内容,一 染色体病的遗传咨询 二 单基因病的遗传咨询 三 多基因病的遗传咨询,.,17,一 染色体病的遗传咨询,1 人群中染色体异常的频率 2 再发风险与高危妊娠 3 母亲年龄与染色体病发病率的关系 4 携带者,1 人群中染色体异常的频率,人群中染色体异常的频率：0.56% 孕早期自然流产和死产：50% 孕12周以后自然流产者：60% 孕12-20周自然流产者：20%，死产5%。,.,19,遗传咨询的对象 家庭中有一个染色体异常的患儿； 有反复流产或死产史的夫妇；

7、双亲之一有染色体病； 母亲高龄，或存在引起胎儿异常的其它因素,Back,.,20,2 再发风险与高危妊娠,染色体异常的再发风险一般不超过1%，但夫妇之一有染色体异常，如易位携带者，或家族中有染色体异常倾向时，再发风险要高的多。 双亲之一为21三体时，子女再发风险很高。母亲为21三体，子女患该病的风险为50%，其他常染色体三体常不能存活。,.,21,高龄孕妇、家族性染色体易位及有家族性染色体不分离倾向者的妊娠，一般再发风险较高，在5%以上，应产前诊断。,Back,.,22,3 母亲年龄与染色体病发病率的关系,随母亲年龄的增长，出生先天愚型的风险增高。,.,23,羊水细胞检查胎儿细胞,Back,.

8、,24,4 携带者,指带有染色体结构异常但表型正常的个体. 结果: 流产 死产 新生儿死亡 生育畸形,.,25,携带者的遗传咨询,同源罗伯逊易位携带者的妊娠结局一般是流产，只能形成n+1、n-1配子。 非同源罗伯逊易位携带者在减数分裂中，形成6种不同的配子，只有一种可育。应进行产前诊断，避免患儿出生。,.,26,罗伯逊易位（14q21q）杂合体减数分裂时染色体的联会（A）、分离（B）、正常配子受精结果（C）及某些具有代表性的核型（D）,.,27,母亲是平衡易位携带者，其子代风险要高于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于母亲每月只排出1个卵细胞，不象精子存在机遇。 大多数三体综合征的发生与母亲年龄

9、呈正相关，据推测可能是由于35岁以上妇女的卵巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高发染色体不分离。,.,28,.,29,单向平衡易位染色体携带者和非同源染色体相互易位携带者，只有一种配子正常，一般劝其绝育，必要时做产前诊断。 倒位携带者的妊娠结局多为反复流产。,.,30,.,31,臂内倒位,臂间倒位的染色体在减数分裂时形成倒位环,.,34,二 单基因病的遗传咨询,1 对基因型已知者，可按遗传规律推导。 2 对基因型未知者的发病风险估计Bayes定律。 Bayes于1963年提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，20世纪80年代以后，普遍应用于遗传咨询中。,.,35,显性纯合子一般死亡较早

10、，未及生育。能结婚并生儿育女的主要为杂合子患者。 因此： 夫妇一方患病，子代再发风险率为1/2； 夫妇双方患病，子代再发风险率为3/4；, 常染色体显性遗传病,常染色体隐性遗传病,.,37,丈夫 妻子 儿子 女儿 患者 正常 正常 患者 正常 患者 1/2患者 1/2患者 患者 患者 1/2患者 患者,X连锁显性遗传病,.,38,X连锁隐性遗传病,.,39,Bayes定律：是概率论的基本定律之一，按照Bayes定律，遗传咨询中再发风险的计算包括以下几个层次：,.,40,Bayes定律在AD遗传病中的应用,在AD遗传病中，不完全外显/延迟显性普遍存在，在某种程度上影响患者亲属的发病风险。 例：某

11、AD遗传病外显率为60%，某女性的母亲为该病患者，她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患该病的风险如何？,.,41,前概率：按遗传规律推算， 1 未受累，她是Aa或aa的概率为前概率。 条件概率：在外显率为p时， 1 是Aa而未受累和是aa而未受累的概率分别为1-p和1。 联合概率：上述两项同时发生的概率是它们的乘积，即联合概率。 后概率： 1 是Aa或aa为后概率。,(1-p)/2,1/2,.,42,将p=60%带入，得出1 是Aa的概率为0.285,是aa的概率是0.715. 1的发病风险：0.2851/260%=8.6%.,.,43,Bayes定律在AR遗传病中的应用,例：一个先

12、天聋哑患者( 1)与他的姨表妹婚后生有一女(1)并不聋哑。如果再生孩子，患先天聋哑的风险如何？,1 为携带者 2为携带者的概率为1/2,.,44,先求2为携带者的概率。,因此， 2发病风险为：1/71/2=1/14,.,45,Bayes定律在XR遗传病中的应用,例：如图所示，3的两个哥哥均患DMD， 3婚后已生3个正常儿子及一个正常女儿，问这个女儿婚后所生儿子患病风险如何？,提示：先计算3是携带者的概率,.,46,3是携带者的概率：,4是携带者的概率：1/91/2=1/18 1患病风险：1/36,.,47,一对青年夫妇孕后有两次自发流产史，并生过一个多发畸形儿前来咨询。如夫妇之一为染色体平衡易

13、位携带者,请问生育正常小孩的几率如何? 相互易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产. 罗伯逊易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产.,.,48,小练习,本系谱中II-1为苯丙酮尿症患者，群体发病率为1/16500，求III-1为患者的几率。,.,49,遗传平衡理论,基因平衡:A(p)+a(q)=1 基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1 在AR遗传病中，群体发病率即为q2,.,50,II-3为携带者的概率为:2(16500)1/2=1/65 II-2为携带者的概率为2/3 III-1为患者的概率为:2/31/651/4=1/390,.,51,一个20岁的青

14、年,祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父36岁也患病，父亲50岁并无此病，问该青年及其子女的患病情况。,小练习,本病为AD遗传病,中年以前杂合体很少发病，随年龄增长，杂合体发病几率增大 20岁时,10%Aa发病； 50岁时,90%Aa发病,.,52,II-2是杂合体的概率:,III-1是杂合体的概率:,III-1子女的发病风险: 9/2191/2=9/4382%,.,53,三 多基因病的遗传咨询,见多基因病发病风险估计。 发病风险高于10%为高风险，4-6%为中度风险。可根据遗传病的病损严重程度给予适当指导。,.,54,中国遗传咨询网, 首页 科普知识 专家库 问题咨询 家系图绘制,.,55,第三节 产前

15、诊断,一 产前诊断的定义及适用症 二 产前诊断的常用方法,.,56,一 产前诊断的定义,又称宫内诊断或出生前诊断，是在胎儿出生前，诊断胎儿在子宫内生长发育情况的一种方法。如发现有遗传缺陷或先天畸形，应及时采取措施，如选择性人工流产，以防止遗传病患儿或先天畸形儿的出生。,.,57,产前诊断的适用症,曾出生过染色体异常的患儿。 夫妇之一为平衡易位携带者。 脆性X综合征家系的孕妇。 35岁以上高龄孕妇。 有原因不明的自发流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的夫妇。 生育过先天代谢病或分子病患儿的夫妇。 夫妇一方有神经管畸形或神经管缺陷的孕妇。 妊娠前3个月有风疹病毒感染史的孕妇。 夫妇一方有明显致畸因素

16、接触史，可能诱发胎儿染色体畸变、基因突变或各种畸形者。,.,58,二 产前诊断的常用方法,1 羊膜穿刺法 2 绒毛取样法 3 B型超声扫描 4 X线检查 5 胎儿镜检查 6 孕妇血、尿检查,.,59,.,60,1 羊膜穿刺法,一般在妊娠16-21周进行。 最好在B超扫描监视下进行。 如确证为患儿后应于24周前终止妊娠。 适用于诊断： 羊水细胞培养进行核型分析染色体病 预测胎儿性别防止X连锁患儿出生。 检测羊水中各种酶的活性遗传性代谢病 测定母体血清中甲胎蛋白AFP神经管畸形 遗传病的DNA检测。,.,61,.,62,羊水,悬浮的脱落细胞：染色体分析、酶活性检测、DNA分析,AFP检测：如检测结

17、果说明AFP浓度超过正常值的3个SD，表明胎儿可能有神经管畸形,.,63,2 绒毛取样法,绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性染色质和各种酶均与胎儿一致。 一般在7-9周进行。 从吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期温育后，进行染色体分析、酶学检测或DNA分析，可预测胎儿性别。 若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行羊膜穿刺予以确认。因为孕早期绒毛细胞中染色体欠稳定，容易出现假阳性结果。,.,64,.,65,3 B型超声扫描,简便有效，损伤小，图象清晰，分辨力强。 一般认为超声强度在20mw/cm2以下，持续时间在30分钟以内对3个月以内的胎儿是安全的。 应用： 羊膜穿刺或绒毛膜取样中

18、的胎盘定位。 脑积水、肾脏畸形、畸胎瘤、四肢异常、软骨发育不全、致死性侏儒等。 检测神经管畸形，在14-24周进行；妊娠18周以后，可进行性别鉴定。,.,66,4 X线检查,24周后为孕妇做腹部X线检查对诊断胎儿骨骼畸形和认识胎儿的姿势和位置最为恰当。 主要检查先天畸形。可诊断无脑儿、脑积水、脊柱裂、软骨发育不全、小头畸形等骨骼畸形。 妊娠3个月以内禁做下腹部X线照射。,.,67,5 胎儿镜检查,又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在15-21周进行. 取胎儿血样进行胎血分析，可检查各种类型的地中海贫血、进行性肌营养不良等。 经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔,可直接观察胎儿性别和体表畸形,如唇裂、腭裂，多肢体畸形等。 胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎盘早期剥离、流产等并发症，因此并未普遍推广。,.,68,6 孕妇血、尿检查,正常妊娠时有少量胎儿血细胞、代谢产物及蛋白质可通过胎盘进入母体的血液循环，因此通过检测母体血尿可诊断胎儿的某些遗传病。 如母体血清中AFP含量升高可诊断为神经管畸形；母尿中雌三醇含量增加，可诊断为胎儿肾上腺皮质增生症。,.,69,植入前诊断,植入前诊断是利用微操作技术和DNA扩增技术对胚泡植入前进行检测。目前，这一方法的成功先例仅有数个，操作难度大，