免疫细胞膜分子ppt课件

1、第六章是免疫细胞膜分子，第一部分主要是组织相容性抗原，第三部分是组织相容性抗原。当正常组织或肿瘤被移植到不同的动物个体中时，就会发生排斥反应。排斥本质上是一种免疫反应，是由细胞表面的同种抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原被称为组织相容性抗原或移植抗原。4、主要组织相容性复合体，体内有20多个与排斥反应有关的抗原系统，其中那些能引起强烈而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原，而它们的编码基因是一组紧密相连的基因，称为主要组织相容性复合体(MHC)。免疫应答基因(Ir基因)也存在于MHC。因此，MHC不仅与移植排斥有关，而且还参与免疫反应的诱导和调节。5，小鼠的主要组织相容性抗原，和主要组织

2、相容性抗原被称为H-2系统。人类被称为人类白细胞抗原系统。第一节MHC基因结构，7，1。小鼠h-2基因复合体h-2(组织相容性抗原-2，H-2)基因位于小鼠第17号染色体上，被证明由四个遗传区域组成，即k区、I区、s区和d区。一个区域可以分成两个子区域，一个区域和一个区域，每个区域或子区域包含至少一个位点。k区的基因称为H-2K基因座。d区分为2D地块和2L地块。8，H-2基因复合体，I-A亚区有两个基因座A和A，I-B亚区有两个基因座B and B，而S区有六个基因座。钾和D区基因可以编码H2抗原系统。一区基因编码一区相关抗原。S区基因可以编码补体成分(C4因子和B因子等。)和肿瘤坏死因子。

3、9、2和H2复合物。1981年，克莱因根据MHC基因座的功能将其分为四类。第一类基因(第一类分子)，即k、d和l分子(H-2K、H-2D基因)在不同菌株中可能具有不同的抗原特异性，这被称为私有抗原。K分子和D分子之间有一些共同的抗原特异性，称为公共抗原。第二类基因(免疫应答基因，即Ia基因第一区相关抗原)。第三类基因(指H-2S区基因，包括血清因子、补体分子和肿瘤坏死因子等。)。第六类基因位于D区的右侧(不太清楚)。人类HLA基因复合体位于人类6号染色体的短臂上，有几十个基因座。根据其产物的结构、表达方式、组织分布和功能，这些位点可分为三类：HLA基因复合体、HLA-类基因(HLA-A、HLA

4、-B、HLA-C)和经典的类基因HLA-类基因HLA-类基因(编码相应的补体成分、羟化酶基因、肿瘤坏死因子、热休克蛋白等)。)。12，3。人类白细胞抗原复合物的遗传特征，1。单体型遗传，2。高度多态性，3。边界锁定不足，13。单体型与人类白细胞抗原复合物紧密相连，与染色体相连的等位基因称为单体型，其表达的抗原产物为表型，简称表型。每个基因都是一个显性基因，它编码相应的抗原。因此，有两种抗原在后代细胞表面以单倍型表达。当父母的遗传信息传递给后代时，人类白细胞抗原单倍型作为一个单位遗传，儿童人类白细胞抗原染色体的一个单倍型与父亲的相同，另一个与母亲的相同。14，单体型遗传，15，高度多态性，多态性

5、意味着在一个随机交配群体中，在同一基因座上可以有两个以上的基因产物，其中一些可以多达几十个，也就是说，有两个或更多的基因型。根据每个基因座中已知的等位基因总数(7个基因座中的148个)，估计单体型可以在高于3.8108的群体中表达。人类白细胞抗原的高度多态性不仅对维持人群的生存具有重要的生物学意义，也给器官移植带来了极大的困难。16，边缘锁定不平衡，每个复杂的等位基因在人类白细胞抗原复合物有自己的基因频率。17，4，HLA分布，结构和功能，18，类抗原，类抗原是由HLA-A，B和C位点编码的抗原。类抗原是一种膜糖蛋白，存在于所有细胞核细胞膜上，在淋巴细胞上密度最高，也分布于血清、尿液、初乳和其

6、他体液中。19，二类抗原，二类抗原是由人类白细胞抗原-D区(DR，DQ，DP)编码的抗原。第二类抗原由两条糖基化跨膜多肽链组成，主要在某些细胞表面表达，如B细胞、巨噬细胞和其他抗原细胞，但分布不如第一类抗原广泛。类抗原与免疫反应和免疫调节有关，类抗原的存在是t细胞活化的必要信号。20、类抗原，补体系统的某些成分，如C2、C4、b因子等。由iii类基因编码，这些基因都分布在血清中。人类白细胞抗原的表达和调节，无论人类白细胞抗原分子是否在各种类型的细胞表面表达，表达的密度都可以通过不同的因素来调节。一般认为，调节人类白细胞抗原分子表达的主要环节是转录率。影响人类白细胞抗原表达的因素有：在分化和成熟

7、的不同阶段，人类白细胞抗原的表达可能发生变化。一些疾病状态(传染病、免疫疾病、造血系统疾病和肿瘤)。生物活性物质，如一些细胞因子、干扰素和肿瘤坏死因子，可以增强人类白细胞抗原-1在不同类型细胞中的表达。23，VI。MHC分子的功能。MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原，在排斥反应中起着重要作用。24，主要组织抗原的作用，参与抗原治疗：外源抗原在APC中降解成免疫原性多肽，并与MHC-II分子结合形成稳定的复合物，从而确保多肽不会进一步降解成氨基酸。限制免疫细胞之间的相互作用：只有具有相同MHC类型的免疫细胞才能有效地相互作用，这也称为MHC限制)，25。主要组织抗原的作用和参与免疫反应的

8、遗传控制有机体对某些抗原物质的反应和反应强度是否受遗传控制。控制免疫反应的基因被称为免疫应答基因，一般认为它位于人类白细胞抗原-2基因区。诱导自体或异体淋巴细胞反应。参与t细胞分化。第二部分是关于人类白细胞抗原的医学意义。27.首先，人类白细胞抗原与疾病有关。不同个体对疾病易感性的差异很大程度上是由遗传因素决定的。在群体调查中比较患者和正常人之间某些等位基因及其产物的频率是研究由遗传决定的疾病易感性的主要方法。疾病与非随机分布的特定人类白细胞抗原类型有关。在20世纪60年代后期，一些疾病被发现为具有特定HLA类型的非随机分布，其中超过91%的北美白色强直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。这两

9、个遗传性状同时出现在群体中，并且是非随机分布的，这被称为关联。29、风险指数，某一特定疾病与某一人类白细胞抗原类型之间的相关性可以用相对风险(RR)来评价，公式为：p c-RR=p c p是具有某一抗原的患者人数；C-是没有这种抗原的对照组的数目；P-是没有这种抗原的病人数量；c是带有该抗原的对照组的数量。，30，疾病与某些人类白细胞抗原类型的相关性，31，2，人类白细胞抗原表达异常与疾病的关系，人类白细胞抗原-1抗原表达异常在小鼠和许多人类肿瘤或肿瘤衍生细胞系中，mice抗原表达缺失或密度降低已被发现。HLA-II抗原表达异常的器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA-II抗原。如1

10、型糖尿病患者的胰岛细胞和原发性胆汁性肝硬化患者的胆管上皮细胞。32，3，HLA与排斥反应，移植物的存活率很大程度上取决于供者和受者之间HLA类型的符合程度。人类白细胞抗原和法医学，由于人类白细胞抗原复合物的高度多态性，在不相关个体中人类白细胞抗原表型相同的概率极低，因此人类白细胞抗原复合物被认为是伴随个体一生的特异性遗传标记。它适用于法医学中的个体鉴定和亲子鉴定。第三节HLA分型技术，35。1.血清分型技术，人类白细胞抗原-1抗原检测(微淋巴细胞毒性试验，补体依赖性细胞毒性试验)。其原理是取已知的HLA抗血清，加入待测外周血淋巴细胞，然后加入兔补体，再加入染料观察细胞死亡。HLA-DR和DQ抗

11、原用于检测待检测的细胞是B细胞，抗血清首先被血小板吸收以去除抗类抗原的抗体，然后如上所述使用。36，2。识别HLA抗原决定簇后判断淋巴细胞反应的细胞分型技术。纯合子分型细胞(HTC)致敏淋巴细胞试验(PLT)，37，3，HLA DNA分型技术，38，(1)限制性片段长度多态性检测技术，个体间抗原特异性来自于氨基酸序列的差异，后者是由编码基因的不同碱基序列决定的，这导致不同的限制性酶，识别位置和限制性位点的数量，导致不同数量和长度的DNA限制性片段。限制性片段长度多态性(RFLP)可以通过将整个基因组DNA与特定探针杂交来分析。39、(2)聚合酶链反应/单克隆抗体技术，使用合成序列特异性寡核苷酸

12、作为探针，与待检测细胞的聚合酶链反应扩增的人类白细胞抗原基因片段杂交，从而确定人类白细胞抗原类型。40、(3)聚合酶链反应/过磷酸钙技术、常规的人类白细胞抗原-脱氧核糖核酸分型技术(聚合酶链反应/RFLP、聚合酶链反应/过磷酸钙)，都需要用标记的特异性探针与扩增产物杂交，然后分析结果。聚合酶链式反应/聚合酶链式反应方法是设计一套等位基因特异性引物，通过聚合酶链式反应技术获得人类白细胞抗原类型特异性扩增产物。人类白细胞抗原类型可以通过电泳来确定，从而大大简化了实验步骤。第二部分是分化集群，42。细胞间的相互作用。免疫系统由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫反应的过程取决于免

13、疫系统中细胞之间的相互作用，包括细胞之间的直接接触和通过释放细胞因子或其他介质的间接作用。43、细胞间相互识别，免疫细胞或介体与细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的各种抗原、受体和其他分子。细胞膜分子通常也被称为细胞表面标记。免疫细胞膜分子的研究对于了解免疫反应的本质以及一些临床疾病的诊断、预防和治疗具有重要意义。免疫细胞膜分子有多种，包括T细胞抗原识别受体(TCR)、B细胞抗原识别受体(BCR)、主要组织相容性抗原、分化簇、粘附分子、有丝分裂原受体、细胞因子受体、免疫球蛋白Fc受体及其他受体和分子。45，1。分化簇和分化簇是在正常分化和成熟的不同谱系和不同阶段以及活化过程

14、中白细胞(包括血小板和血管内皮细胞)出现或消失的细胞表面标记。大多数是跨膜蛋白质或糖蛋白，包括胞外区、跨膜区和胞质区。集群分化涉及机体重要的生理和病理过程：免疫细胞的相互识别、抗原识别、免疫细胞的激活、增殖和分化，以及免疫功能在免疫应答过程中的发挥。造血细胞的分化和造血过程的调节。47.2.粘附分子是指一类介导细胞之间或细胞与基质之间接触和结合的分子。大多数是分布在细胞表面或细胞外基质上的糖蛋白，ECX)。48、粘附分子的作用，它们以配体受体的形式起作用，导致细胞之间、细胞与基质之间或细胞与基质细胞之间的粘附。它们参与一系列重要的生理和病理过程，如细胞信号转导和激活、细胞延伸和运动、细胞生长和

15、分化、肿瘤转移和伤口愈合。49，粘附分子的分类。根据粘附分子的结构特征，粘附分子可分为粘附素超家族的粘附分子、免疫球蛋白超家族的粘附分子、选择性凝集素家族的粘附分子、钙离子依赖性细胞粘附分子的粘附分子和其他未分类的粘附分子。丝裂原受体丝裂原是来自植物的糖蛋白或细菌产物，可与多种细胞膜糖和寡糖分子结合，后者是丝裂原受体，结合后可促进细胞活化并诱导细胞分裂。51，有丝分裂原受体，因为细胞膜含有不同的糖基，它们所结合的有丝分裂原也不同。有丝分裂原刺激许多细胞膜以非特异性方式分裂和增殖，因此它可以被认为是一种多克隆激活剂，不同于抗原特异性克隆激活。52，4，Ig Fc受体，Ig分为五类：IgM、IgG

16、、IgA、IgD和IgE，每一类Ig的不同功能主要与其结构有关。体内许多细胞都有不同种类的Ig Fc受体，它们通过与Ig Fc受体的结合，参与Ig介导的生理功能或病理损伤过程。目前，已鉴定的Fc受体是FcR、FcR和FcR。53，5。细胞因子受体，许多细胞因子受体在免疫细胞表面表达，不同的免疫细胞表达不同类型、密度和亲和力的细胞因子受体。绵羊红细胞受体人类T细胞表面有受体，可以与绵羊红细胞结合，称为E受体。在一定条件下，E受体可与体外绵羊红细胞表面的配体结合，并在T细胞表面形成花环，称为E花环。55，E玫瑰花结。该方法可检测人体外周血中T细胞的相对百分比，可作为判断人体T细胞免疫功能的指标之一。受体T细胞可以与绵羊红细